MRSA感染抗菌药物学习班讲义

MRSA 在医务人员中定植
• 6.2% of HCWs were found to be nasal carriers of MRSA in a 600-bed hospital • 4 of 10 MRSA-positive HCWs studied had transmitted to family members
• 大多数的革兰阳性菌：如肠球菌（包括耐 V 万古
霉素肠球菌 VRE）、金黄色葡萄球菌（包括耐甲
氧西林葡萄球菌 MRSA ）、化脓性链球菌等，都 能在干燥环境中存活数月之久。
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
15
葡萄球菌和肠球菌在织物和其他表面存活时间
微生物
试 验 株 数
不同菌株存或时间（天）
耐药 性
棉
8, 16, 21
厚绒布
6, 21, 27
混纺
6, 6, 7
聚脂
7, 10, 16
聚乙烯
41, 51, 74
CNS
3
MS
CNS
S. aureus S. aureus
3
MR
14, 18, 20
14, 15, 16
20, 22, 28
16, 20, 22
47, >90, >90
3
MS
4, 5, 19
9, 9, 24
VancomycinFra bibliotek1956
40
??
Chambers, EID 7:178-182, 2001
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 4
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
5
MRSA- mechanism
MSSA
New peptidoglycan MRSA New peptidoglycan
PBPs 1,2,3
Lina et al. Clin Infect Dis November 1999
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 11
• 既往健康的14 例CAMRSA – 11 皮肤或软组织 感染 – 2 死于坏死性肺炎 (necrotizing pneumonia) • 均检测出PVL(PantonValentine leukocidin) 基因 • Dufour et al. Clin Infect Dis 2002; 35:000–000
• 传播性Transmissibility – Colonized (in addition to infected) persons sources of transmission • 耐药性Resistance – Decreasing treatment options
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
Eveillard et al, Carriage of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Among Hospital Employees: Prevalence, Duration, and Transmission to Households, Infect Control Hosp Epidemiol. 2004
湘雅医院感染控制中心吴安华 2
最常见的多重耐药微生物（MDRO’s）
• MRSA，VISA，VRSA。 • VRE 耐 万 古 霉 素 肠 球 菌 : Vancomycin-resistant Enterococcus • MDRTB 多 重 耐 药 结 核 杆 菌 : Multi-drug resistant tuberculosis • QRGC: Quinolone-resistant gonococcus • ESBL 超广谱 β- 内酰胺酶 (extended-spectrum betalactamases) resistance seen in E. coli and Klebsiella • PRP青霉素耐药肺炎链球菌、PISP青霉素中敏肺炎 链球菌 • AmpC 非发酵菌（铜、不动） • 金属酶 嗜麦芽窄食单胞菌
Feb;25 (2):114-20
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 20
MDRO’s的传播
• 直接接触与间接接触 – 人-人传播尤其是手 – 接触污染的环境
• 呼吸道飞沫 – 直接. – 间接：环境被呼吸道飞 沫污染
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 21
传播方式
• • • • • 与金黄色葡萄球菌感染或定植者皮肤-皮肤接触 接触有黄色葡萄球菌的物品或物体表面 皮肤开放性病变 居住（住院）环境拥挤 卫生条件差尤其是手卫生
Incubation period from exposure to infection depends on many factors
细菌类型 铜绿假单胞菌 伤寒沙门菌 鼠伤寒沙门杆菌 沙门菌 粘质沙雷菌 志贺菌属 存活时间 6小时――16个月 在干燥的地下室：5周 6小时――4周 10天――4.2年 1天 3天――2个月 在干燥的地下室：5周 2天――5个月 参考文献 [12, 16, 28, 52, 99, 103, 104] [90] [15, 90, 105] [52] [12, 90] [90, 106, 107]
1, 9, 21
10, 12, 56
22, 48, >90
3
MR
4, 5, 21
2, 6, 14
1, 3, 3
1, 16, 40
40, 48, >51
J Clin Microbiol. 2000 February; 38(2): 724–726
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 16
表 与临床相关的细菌在干燥环境中的保存时间
MRSA传播
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
12
金葡菌定植 Staphylococcus aureus Colonization
• 人自然携带Humans natural reservoir – Anterior nares • 30-50% healthy adults colonized at any one time – ~60% colonized intermittently – ~20% persistently colonized – ~20% never colonized – Axillae, vagina, pharynx, damaged skin, rectum – Hands, intact skin colonized transiently – Clearance of nasal colonization eliminates hand, skin carriage 0808 13 湘雅医院感染控制中心吴安华
金黄色葡萄球菌（包括 MRSA）
肺炎链球菌 化脓性链球菌 霍乱弧菌
0808
7天――7个月
1天――20天 3天――6.5月 1天――7天
湘雅医院感染控制中心吴安华
[9, 10, 16, 52, 99, 108]
[90] [90] [90, 109]
17
MRSA 可见于任何地方
The 5 c’s • Crowding • Frequent skin-to-skin Contact • Compromised skin (i.e. cuts or abrasions) • Contaminated items and surfaces • Lack of Cleanliness
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 3
金葡菌耐药性的出现时间（年）
药物 Penicillin Methicillin 药物 上市 1941 1961 耐药出 现 1-2 <1 医院内25% 耐药 6 25-30 社区25%耐药 5-20 40-50 (projected 2001-2010) ??
不同人群鼻部 金葡菌定植率
Rates of S. aureus nasal carriage in various populations
From: Kluytmans et al.
Clin Microbiol Rev, July 1997
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
14
环境中细菌存活时间
Cross-linked wall
PBPs 1,2,3 Cross-linked wall
PBP 2’青霉素结合蛋白2’
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 6
金葡菌 –为什么如此让我们担心?
• 致病性Pathogenicity – Community infections
• Furuncles (boils), carbuncles, endocarditis, toxic shock
Vandenesch et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 9, No. 8 August 2003
湘雅医院感染控制中心吴安华 0808 10
PVL与 原发性皮肤感染和肺炎
• 172 SA检测 PVL 基因 93% 疖(furunculosis)、 85% 重症坏死 性出血性肺炎（ severe necrotic hemorrhagic pneumonia） 55% 蜂窝组织炎（cellulitis）, 50% 皮 肤脓肿（cutaneous abscess）, 23% 骨 髓炎（osteomyelitis）, 13% 指节感 染（finger-pulp infection） Not detected：infective endocarditis, mediastinitis, hospital-acquired pneumonia, urinary tract infection, enterocolitis, toxic-shock syndrome
基本知识和耐药机制
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
1
MRSA-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
MRSA 是一种对甲氧西林和苯唑西林、青霉素和 阿莫西林等 β- 内酰胺类（到目前为止）抗生素耐 药的金黄色葡萄球菌
其他名称包括:
• • • •
0808
Multiple-resistant Staphylococcus aureus Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus Community-acquired MRSA (CA-MRSA) Hospital-acquired MRSA (HA-MRSA)
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 9
CA-MRSA 携带PVL基因
• 117 CA-MRSA 株 – 33 美国 – 67 欧洲 (61 法国 6 瑞士) – 17 太平洋 (Australia, New Zealand, Western Samoa) • 多分离自皮肤和软组织感染 • 所有菌株携带Panton-Valentine leukocidin位点 – 不同地区携带其他不同的毒素基因
0808
Common locations • Schools • Dormitories宿舍 • Military barracks • Households • Correctional facilities • Daycare centers
湘雅医院感染控制中心吴安华
18
比一比，看一看
0808 湘雅医院感染控制中心吴安华 19
7
金葡菌感染的病理生理
1. 定植Colonization 2. 局部感染Local infection 3. 全身播散.脓毒症Systemic dissemination and/or sepsis 4. 转移病灶Metastatic infection 5. 毒血症Toxinosis
0808
湘雅医院感染控制中心吴安华
8
毒力因子Virulence Factors
• MRSA, VRSA, and VISA share all of the same virulence factors with antibiotic susceptible S. aureus. • Additionally, VISA strains show longer doubling times and reduced autolytic activities • VRSA and MRSA produce penicillin binding proteins 2 and 2’ • Reduced cross linking in cell walls through glutamine amidation.