MRSA感染抗菌药物学习班讲义

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MRSA 在医务人员中定植
• 6.2% of HCWs were found to be nasal carriers of MRSA in a 600-bed hospital • 4 of 10 MRSA-positive HCWs studied had transmitted to family members
• 大多数的革兰阳性菌:如肠球菌(包括耐 V 万古
霉素肠球菌 VRE)、金黄色葡萄球菌(包括耐甲
氧西林葡萄球菌 MRSA )、化脓性链球菌等,都 能在干燥环境中存活数月之久。
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葡萄球菌和肠球菌在织物和其他表面存活时间
微生物
试 验 株 数
不同菌株存或时间(天)
耐药 性

8, 16, 21
厚绒布
6, 21, 27
混纺
6, 6, 7
聚脂
7, 10, 16
聚乙烯
41, 51, 74
CNS
3
MS
CNS
S. aureus S. aureus
3
MR
14, 18, 20
14, 15, 16
20, 22, 28
16, 20, 22
47, >90, >90
3
MS
4, 5, 19
9, 9, 24
VancomycinFra bibliotek1956
40
??
Chambers, EID 7:178-182, 2001
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MRSA- mechanism
MSSA
New peptidoglycan MRSA New peptidoglycan
PBPs 1,2,3
Lina et al. Clin Infect Dis November 1999
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• 既往健康的14 例CAMRSA – 11 皮肤或软组织 感染 – 2 死于坏死性肺炎 (necrotizing pneumonia) • 均检测出PVL(PantonValentine leukocidin) 基因 • Dufour et al. Clin Infect Dis 2002; 35:000–000
• 传播性Transmissibility – Colonized (in addition to infected) persons sources of transmission • 耐药性Resistance – Decreasing treatment options
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Eveillard et al, Carriage of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Among Hospital Employees: Prevalence, Duration, and Transmission to Households, Infect Control Hosp Epidemiol. 2004
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最常见的多重耐药微生物(MDRO’s)
• MRSA,VISA,VRSA。 • VRE 耐 万 古 霉 素 肠 球 菌 : Vancomycin-resistant Enterococcus • MDRTB 多 重 耐 药 结 核 杆 菌 : Multi-drug resistant tuberculosis • QRGC: Quinolone-resistant gonococcus • ESBL 超广谱 β- 内酰胺酶 (extended-spectrum betalactamases) resistance seen in E. coli and Klebsiella • PRP青霉素耐药肺炎链球菌、PISP青霉素中敏肺炎 链球菌 • AmpC 非发酵菌(铜、不动) • 金属酶 嗜麦芽窄食单胞菌
Feb;25 (2):114-20
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MDRO’s的传播
• 直接接触与间接接触 – 人-人传播尤其是手 – 接触污染的环境
• 呼吸道飞沫 – 直接. – 间接:环境被呼吸道飞 沫污染
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传播方式
• • • • • 与金黄色葡萄球菌感染或定植者皮肤-皮肤接触 接触有黄色葡萄球菌的物品或物体表面 皮肤开放性病变 居住(住院)环境拥挤 卫生条件差尤其是手卫生
Incubation period from exposure to infection depends on many factors
细菌类型 铜绿假单胞菌 伤寒沙门菌 鼠伤寒沙门杆菌 沙门菌 粘质沙雷菌 志贺菌属 存活时间 6小时――16个月 在干燥的地下室:5周 6小时――4周 10天――4.2年 1天 3天――2个月 在干燥的地下室:5周 2天――5个月 参考文献 [12, 16, 28, 52, 99, 103, 104] [90] [15, 90, 105] [52] [12, 90] [90, 106, 107]
1, 9, 21
10, 12, 56
22, 48, >90
3
MR
4, 5, 21
2, 6, 14
1, 3, 3
1, 16, 40
40, 48, >51
J Clin Microbiol. 2000 February; 38(2): 724–726
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表 与临床相关的细菌在干燥环境中的保存时间
MRSA传播
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金葡菌定植 Staphylococcus aureus Colonization
• 人自然携带Humans natural reservoir – Anterior nares • 30-50% healthy adults colonized at any one time – ~60% colonized intermittently – ~20% persistently colonized – ~20% never colonized – Axillae, vagina, pharynx, damaged skin, rectum – Hands, intact skin colonized transiently – Clearance of nasal colonization eliminates hand, skin carriage 0808 13 湘雅医院感染控制中心吴安华
金黄色葡萄球菌(包括 MRSA)
肺炎链球菌 化脓性链球菌 霍乱弧菌
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7天――7个月
1天――20天 3天――6.5月 1天――7天
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[9, 10, 16, 52, 99, 108]
[90] [90] [90, 109]
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MRSA 可见于任何地方
The 5 c’s • Crowding • Frequent skin-to-skin Contact • Compromised skin (i.e. cuts or abrasions) • Contaminated items and surfaces • Lack of Cleanliness
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金葡菌耐药性的出现时间(年)
药物 Penicillin Methicillin 药物 上市 1941 1961 耐药出 现 1-2 <1 医院内25% 耐药 6 25-30 社区25%耐药 5-20 40-50 (projected 2001-2010) ??
不同人群鼻部 金葡菌定植率
Rates of S. aureus nasal carriage in various populations
From: Kluytmans et al.
Clin Microbiol Rev, July 1997
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环境中细菌存活时间
Cross-linked wall
PBPs 1,2,3 Cross-linked wall
PBP 2’青霉素结合蛋白2’
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金葡菌 –为什么如此让我们担心?
• 致病性Pathogenicity – Community infections
• Furuncles (boils), carbuncles, endocarditis, toxic shock
Vandenesch et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 9, No. 8 August 2003
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PVL与 原发性皮肤感染和肺炎
• 172 SA检测 PVL 基因 93% 疖(furunculosis)、 85% 重症坏死 性出血性肺炎( severe necrotic hemorrhagic pneumonia) 55% 蜂窝组织炎(cellulitis), 50% 皮 肤脓肿(cutaneous abscess), 23% 骨 髓炎(osteomyelitis), 13% 指节感 染(finger-pulp infection) Not detected:infective endocarditis, mediastinitis, hospital-acquired pneumonia, urinary tract infection, enterocolitis, toxic-shock syndrome
基本知识和耐药机制
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MRSA-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
MRSA 是一种对甲氧西林和苯唑西林、青霉素和 阿莫西林等 β- 内酰胺类(到目前为止)抗生素耐 药的金黄色葡萄球菌
其他名称包括:
• • • •
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Multiple-resistant Staphylococcus aureus Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus Community-acquired MRSA (CA-MRSA) Hospital-acquired MRSA (HA-MRSA)
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CA-MRSA 携带PVL基因
• 117 CA-MRSA 株 – 33 美国 – 67 欧洲 (61 法国 6 瑞士) – 17 太平洋 (Australia, New Zealand, Western Samoa) • 多分离自皮肤和软组织感染 • 所有菌株携带Panton-Valentine leukocidin位点 – 不同地区携带其他不同的毒素基因
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Common locations • Schools • Dormitories宿舍 • Military barracks • Households • Correctional facilities • Daycare centers
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比一比,看一看
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金葡菌感染的病理生理
1. 定植Colonization 2. 局部感染Local infection 3. 全身播散.脓毒症Systemic dissemination and/or sepsis 4. 转移病灶Metastatic infection 5. 毒血症Toxinosis
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毒力因子Virulence Factors
• MRSA, VRSA, and VISA share all of the same virulence factors with antibiotic susceptible S. aureus. • Additionally, VISA strains show longer doubling times and reduced autolytic activities • VRSA and MRSA produce penicillin binding proteins 2 and 2’ • Reduced cross linking in cell walls through glutamine amidation.
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