棒状杆菌属Corynebacterium
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8棒状杆菌属.
多种细胞，特别心肌、 神经细胞均有毒素受 体
肿瘤细胞对此毒素特 别敏感，用于靶向治 疗
所致疾病：白喉--急性呼吸道传染病
传染源：患者及带菌者 传播途径：飞沫或污染 临床表现
细菌--------上呼吸道粘膜， 生长繁殖，产生毒素, 细菌与毒素共同作用引起局部症状：
炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜——窒息
棒状杆菌属 Corynebacterium
革兰阳性，一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、 无鞭毛，不产生芽胞 多为条件致病菌 致病菌：白喉棒状杆菌
形态
G+，菌体细长微弯，一端或两 端膨大、有异染颗粒，常排列 呈V、L形
Albert染色
Neisser染色
培养特性
需氧或兼性厌氧，营养要 求较高
BAP：有狭窄溶血环 亚蹄酸钾血琼脂平板：分3
用于白喉棒状杆菌培养，观察异染颗粒。
生化反应
氧化酶＋ 葡萄糖＋、麦芽糖＋ 硝酸盐还原＋
分型
亚蹄酸钾血琼脂平板划分菌落形态为重型、 中间型和轻型，据K抗原划分血清型：
重型：13个血清型 中间型：4个血清型 轻型：40个血清型
抵抗力
对湿热抵抗力弱 抗寒冷和干燥 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感
Hale Waihona Puke 应用：检查机体对白喉的免疫力
预防接种前的筛选与接种后效果观察
流行病学调查
防治原则-与破伤风类似
预防
人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三 联疫苗）
人工被动免疫：注射白喉抗毒素 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素
治疗
白喉抗毒素---皮肤试验、早期使用 抗生素
第二节 其他棒状杆菌
大多不产生外毒素 很少有异染颗粒 大多正常寄生于人体，为条件致病菌
肿瘤细胞对此毒素特 别敏感，用于靶向治 疗
所致疾病：白喉--急性呼吸道传染病
传染源：患者及带菌者 传播途径：飞沫或污染 临床表现
细菌--------上呼吸道粘膜， 生长繁殖，产生毒素, 细菌与毒素共同作用引起局部症状：
炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜——窒息
棒状杆菌属 Corynebacterium
革兰阳性，一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、 无鞭毛，不产生芽胞 多为条件致病菌 致病菌：白喉棒状杆菌
形态
G+，菌体细长微弯，一端或两 端膨大、有异染颗粒，常排列 呈V、L形
Albert染色
Neisser染色
培养特性
需氧或兼性厌氧，营养要 求较高
BAP：有狭窄溶血环 亚蹄酸钾血琼脂平板：分3
用于白喉棒状杆菌培养，观察异染颗粒。
生化反应
氧化酶＋ 葡萄糖＋、麦芽糖＋ 硝酸盐还原＋
分型
亚蹄酸钾血琼脂平板划分菌落形态为重型、 中间型和轻型，据K抗原划分血清型：
重型：13个血清型 中间型：4个血清型 轻型：40个血清型
抵抗力
对湿热抵抗力弱 抗寒冷和干燥 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感
Hale Waihona Puke 应用：检查机体对白喉的免疫力
预防接种前的筛选与接种后效果观察
流行病学调查
防治原则-与破伤风类似
预防
人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三 联疫苗）
人工被动免疫：注射白喉抗毒素 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素
治疗
白喉抗毒素---皮肤试验、早期使用 抗生素
第二节 其他棒状杆菌
大多不产生外毒素 很少有异染颗粒 大多正常寄生于人体，为条件致病菌
棒状杆菌属(Corynebacterium)
道阻塞
入血（毒血症 ）
窒息死亡。
与易感组织细胞结合（如心肌、肝、肾上 临床上表现有心肌
腺或支配咽、腭肌等的外周神经）
炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍、血压下降等症状。
致病性与免疫性
免疫性
白喉 的 免 疫 主 要 依 靠抗毒素 。人体血清中抗毒素含量超过 0.01u/mL以上者，即有免疫力。故病后、隐性感染及预接种均可获 得免疫力。
锡克试验阳性的青少年及成年人也需要接种白喉类毒素。
（二）人工被动免疫 病人/与病人密切接触的易感儿童：白喉抗毒素 + 类毒素 1000～2000单位
治疗
白喉抗毒素（注射前做皮肤试验，阳性者应采取脱敏注射）；
抗生素（青霉素、红霉素）； 类毒素。
新生儿通过胎盘可由母体得到抗毒素。出生后这种被动免疫逐 渐消失，至1 周岁时几乎全部易感。以往 50% 白喉患者是 5 岁内儿童。
调查人群对白喉的免疫力可用锡克试验（Schick test）进行 测定。
细菌分离和鉴定
微生物学检查法
染色，有典型形态的白喉棒状杆 菌，结合临床症状可做初步诊断。
直接涂片染色镜检：美蓝、革兰染色法或奈瑟染色法 标本
致病性与免疫性
致病物质
1．白喉毒素（diphtheria 原性的蛋白质： toxin）是一种毒性强、具有高度抗
A--s-s--B 抑制易感细胞蛋白质的合成； 协助A链进入易感细胞内。
毒素
NAD+EF-2 ADPR-EF-2+烟酰胺+H+
（无活性复合物） 2．索状因子（cord factor）能破坏哺乳动物细胞中的线粒体， 影响细胞呼吸与磷酸化。 3．K抗原 有利于细菌在粘膜表面的定植。
白喉棒状杆菌名词解释
白喉棒状杆菌名词解释
白喉棒状杆菌（Corynebacterium diphtheriae）是一种革兰氏
阳性细菌，属于白喉杆菌科（Corynebacteriaceae）的成员。
它是
引起白喉（diphtheria）这种严重传染病的主要病原体之一。
白喉棒状杆菌是一种非运动的革兰氏阳性杆菌，其形态特征为
直杆状，有时呈现分枝状。
它是一种嗜酸性菌，通常在宿主的呼吸
道黏膜上寄生生长。
白喉棒状杆菌通过空气飞沫传播，例如在咳嗽
或打喷嚏时释放的飞沫中，其他人吸入这些飞沫后可能感染病菌。
白喉是一种严重的呼吸道传染病，其特征性症状包括咽喉疼痛、咳嗽、发热和咽喉部膜状假膜的形成。
这些膜状假膜可以阻塞呼吸道，导致呼吸困难和窒息。
此外，白喉棒状杆菌还可以产生一种称
为白喉毒素的毒素，这种毒素对人体的心脏、神经和肾脏等器官具
有毒性作用。
白喉棒状杆菌的诊断通常通过从患者的咽部或鼻腔采集样本进
行细菌培养，并进行病原学检测来确认。
治疗白喉的主要方法是使
用抗生素，例如青霉素和红霉素，以消灭细菌感染。
此外，白喉的
预防措施包括接种白喉疫苗，这可以有效地预防感染。
总结而言，白喉棒状杆菌是一种引起白喉的病原体，它通过空气飞沫传播，感染人体的呼吸道黏膜。
白喉是一种严重的传染病，其症状包括咽喉疼痛、咳嗽、发热和膜状假膜的形成。
及时的诊断和治疗，以及疫苗接种是预防和控制白喉的关键措施。
细菌学检验-11-棒状杆菌属-4
其他
白喉假膜
此假膜在咽部与粘膜下组织紧密粘连不易 拭去。若假膜扩展至气管、支气管粘膜， 由于其上具有纤毛，假膜容易脱落气管内 而引起呼吸道阻塞窒息，早期致死的主要 原因。
外毒素致病，引起如心肌炎、软腭麻痹、 声嘶、肾上腺功能障碍等症状。约2/3患者 的心肌受损，多发生在病后2~3周，成为 白喉晚期致死的主要原因。
吕氏血清斜面：生长迅速，细小灰白菌落， 涂片染色异染颗粒
4．毒力试验
(1)琼脂平板毒力试验：
将含有20％牛血清肉汤琼脂注于平皿中 将浸有lOOu／ml抗毒素血清的滤纸条沉于琼脂内 在与滤纸条垂直方向将待检菌划线接种，同时接种
标准产毒株作为阳性对照。 37℃培养 24-48h 若菌苔两侧出现斜向外侧延伸的乳白色沉淀线，并
床单、玩具上可存活数天至数周。 – 5%石炭酸中１min、3% 来苏尔中10min
死亡。 –对青霉素、氯霉素、红霉素敏感。
二、致病性
1.致病物质--白喉毒素
产生：携带β-噬菌体白喉棒状杆菌带有编码外毒 素的tox基因，噬菌体侵入白喉棒状杆菌，在溶原 阶段tox基因即可整合到宿主染色体上，使之产生 毒素。
影响tox+基因的表达因素：(即白喉毒素的产生)与 菌体内无机铁含量密切相关。铁含量适量 (0.14μg/ml),tox+基因表达,否则铁含量高,tox+ 基因不表达。
毒素的结构：
–白喉毒素含有A和2个B 亚单位。
• B亚单位上有1个受体结合区和1个转位区，可作用 心肌和神经细胞，引起中毒性心肌炎和神经症状。
若两孔之间出现白色沉淀线，表明待检 菌为产毒菌株
此法比琼脂平板毒力试验敏感10—100倍， 适用于大批量标本的检测
(4)动物试验
白喉假膜
此假膜在咽部与粘膜下组织紧密粘连不易 拭去。若假膜扩展至气管、支气管粘膜， 由于其上具有纤毛，假膜容易脱落气管内 而引起呼吸道阻塞窒息，早期致死的主要 原因。
外毒素致病，引起如心肌炎、软腭麻痹、 声嘶、肾上腺功能障碍等症状。约2/3患者 的心肌受损，多发生在病后2~3周，成为 白喉晚期致死的主要原因。
吕氏血清斜面：生长迅速，细小灰白菌落， 涂片染色异染颗粒
4．毒力试验
(1)琼脂平板毒力试验：
将含有20％牛血清肉汤琼脂注于平皿中 将浸有lOOu／ml抗毒素血清的滤纸条沉于琼脂内 在与滤纸条垂直方向将待检菌划线接种，同时接种
标准产毒株作为阳性对照。 37℃培养 24-48h 若菌苔两侧出现斜向外侧延伸的乳白色沉淀线，并
床单、玩具上可存活数天至数周。 – 5%石炭酸中１min、3% 来苏尔中10min
死亡。 –对青霉素、氯霉素、红霉素敏感。
二、致病性
1.致病物质--白喉毒素
产生：携带β-噬菌体白喉棒状杆菌带有编码外毒 素的tox基因，噬菌体侵入白喉棒状杆菌，在溶原 阶段tox基因即可整合到宿主染色体上，使之产生 毒素。
影响tox+基因的表达因素：(即白喉毒素的产生)与 菌体内无机铁含量密切相关。铁含量适量 (0.14μg/ml),tox+基因表达,否则铁含量高,tox+ 基因不表达。
毒素的结构：
–白喉毒素含有A和2个B 亚单位。
• B亚单位上有1个受体结合区和1个转位区，可作用 心肌和神经细胞，引起中毒性心肌炎和神经症状。
若两孔之间出现白色沉淀线，表明待检 菌为产毒菌株
此法比琼脂平板毒力试验敏感10—100倍， 适用于大批量标本的检测
(4)动物试验
第14章棒状杆菌-22页PPT精品文档
30.11.2019
12
30.11.2019
白 喉 是 毒 血 症
13
注：假膜 组成：纤维蛋白，坏死组织，KLB， WBC等 症状：由于水肿，假膜的作用→声撕，疼痛， 甚至窒息→死亡
毒血症的症状 肾上腺→出血水肿 心肌→心肌炎 未稍神经麻痹→ 软腭肌麻痹↘ ↘ 吞咽困难，声撕，呼吸困难 吞咽肌麻痹↗
如：在干燥假膜中→生存3个月↑ 玩具上存活数天至数周→ 易传播30.11.2Fra bibliotek198
二、致病性
（一）致病物质 ↗A亚单位：是毒素的毒性中心
主要为白喉毒素 ↘B亚单位：与宿主细胞表面的 受体结合
只有带β-棒状杆菌噬菌体（毒素基因“tox” ） 的溶源性白喉杆菌才能产生外毒素→才 能引起白喉
不产生白喉毒素的菌株不能引起白喉→可引起其 它症状（如发热、咽喉炎等）
a beaded appearance
Albert-stained smear of C. diphtheriae showing metachromatic granules
30.11.2019
6
培养特性
需氧或兼性厌氧 吕氏培养基 亚碲酸钾血琼脂平板
30.11.2019
7
（二）抵抗力
1．对热和一般化学消毒剂较弱 （如温度100℃1′，1%石炭酸1′） 2 ．对某些因素的抵抗力较强
30.11.2019
9
（二）白喉毒素的致病机制
主要是使转位酶Ⅱ (EF-Ⅱ)失活，而干扰机 体细胞的蛋白质合成
白喉毒素水解成A，B两个亚单位后，B亚 单位与易感细胞上的受体结合，A亚单位进入细 胞内→使NAD+（氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷）
水解为→烟酰胺
16 其他细菌
放线菌属：衣氏放线菌
诺卡菌属：星形诺卡菌
巴西诺卡菌
放线菌属（Actinomyces）
一、生物学性状
1、为革兰阳性、兼性厌氧菌； 2、患者病灶组织和脓样物质中，肉眼可见1mm大 小的黄色颗粒，称硫磺样颗粒； （1）硫磺样颗粒制成压片或取组织制成切片，在 显微镜下可见颗粒呈菊花状； （2）硫磺样颗粒的组成：巨噬细胞、组织细胞、 纤维蛋白、细菌
第十六章 其他细菌
第一节 棒状杆菌属(Corynebacterium)
革兰阳性 无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞 致病菌：白喉棒状杆菌 (Corynebacterium diphtheria)
第一节 棒状杆菌属(Corynebacterium)
一、生物学性状
（一）形态与染色 无荚膜、无鞭毛，无芽胞 革兰阳性，排列不规则，呈V、L字形排列 Albert染色，菌体两端可出现异染颗粒（metachromatic granules，核糖核酸和多聚磷酸盐）异染颗粒染成蓝黑色，菌体染 成绿色，在鉴定时有重要意义
三、致病性
细菌局部繁殖—毒素引起炎症和坏死—黏性分泌物增多— 剧烈咳嗽 侵犯婴幼儿呼吸道：临床病程分为三期
1. 卡他期：低热，喷嚏，轻度咳嗽，1-2周，传染性强 2. 痉咳期：阵发性痉挛性咳嗽，吸气吼声，伴呼吸困难等， 1-6周 3. 恢复期：咳嗽渐轻，恢复需数周至数月
四、免疫力 局部粘膜免疫，持久—— 疫苗百日咳死菌苗
放线菌病的重要特征
放线菌属（Actinomyces）
诊
最主要和简单的方法是从脓或痰中寻找 硫磺样颗粒 脓肿和瘘管要清创处理， 同时应用大剂量青霉素较长时间治疗 注意口腔卫生，预防牙病发生
治
防
诺卡菌属（Nocardia）
诺卡菌属：星形诺卡菌
巴西诺卡菌
放线菌属（Actinomyces）
一、生物学性状
1、为革兰阳性、兼性厌氧菌； 2、患者病灶组织和脓样物质中，肉眼可见1mm大 小的黄色颗粒，称硫磺样颗粒； （1）硫磺样颗粒制成压片或取组织制成切片，在 显微镜下可见颗粒呈菊花状； （2）硫磺样颗粒的组成：巨噬细胞、组织细胞、 纤维蛋白、细菌
第十六章 其他细菌
第一节 棒状杆菌属(Corynebacterium)
革兰阳性 无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞 致病菌：白喉棒状杆菌 (Corynebacterium diphtheria)
第一节 棒状杆菌属(Corynebacterium)
一、生物学性状
（一）形态与染色 无荚膜、无鞭毛，无芽胞 革兰阳性，排列不规则，呈V、L字形排列 Albert染色，菌体两端可出现异染颗粒（metachromatic granules，核糖核酸和多聚磷酸盐）异染颗粒染成蓝黑色，菌体染 成绿色，在鉴定时有重要意义
三、致病性
细菌局部繁殖—毒素引起炎症和坏死—黏性分泌物增多— 剧烈咳嗽 侵犯婴幼儿呼吸道：临床病程分为三期
1. 卡他期：低热，喷嚏，轻度咳嗽，1-2周，传染性强 2. 痉咳期：阵发性痉挛性咳嗽，吸气吼声，伴呼吸困难等， 1-6周 3. 恢复期：咳嗽渐轻，恢复需数周至数月
四、免疫力 局部粘膜免疫，持久—— 疫苗百日咳死菌苗
放线菌病的重要特征
放线菌属（Actinomyces）
诊
最主要和简单的方法是从脓或痰中寻找 硫磺样颗粒 脓肿和瘘管要清创处理， 同时应用大剂量青霉素较长时间治疗 注意口腔卫生，预防牙病发生
治
防
诺卡菌属（Nocardia）
棒状菌属
Department of Microbiology, Harbin Medical University
问题
白喉棒状杆菌的特异性预防 白喉棒状杆菌致病物质及所致疾病
Department of Microbiology, Harbin Medical University
棒状杆菌属 Corynebacterium
致病物质
白喉毒素（diphtheria toxin）
索状因子（cord factor）
K抗原
Department of Microbiology, Harbin Medical University
Department of Microbiology, Harbin Medical University
Department of Microbiology, Harbin Medical University
变异、抵抗力
变异
形态、菌落和毒力
S型变为R型
抵抗力
较其他无芽孢细菌强 对青霉素及广谱抗生素敏感，对磺胺不敏感
Department of Microbiology, Harbin Medical University
形态与染色
革兰阳性，细长弯曲 ，一端或两端膨大呈 棒状 美蓝或奈瑟染色，菌 体两端或一端可见着 色较深的异染颗粒
Department of Microbiology, Harbin Medical University
培养特性
需氧或兼性厌氧 吕氏培养基 亚碲酸钾（K2TeO2· 3H2O ）血琼脂平板
Department of Microbiology, Harbin Medical University
第十四章 棒状杆菌属(Corynebacterium)
染色
Albert Neisser
一、 生物学性状
培养特性
• 营养要求较高 • 吕氏血清斜面（含有75%凝固血清） 生长迅速， 形态典型，
异染颗粒明显，
• 亚碲酸钾血平板 – 含0.03-0.04%亚碲酸钾的血平板，黑色菌落。
一、 生物学性状
抵抗力
• 对湿热抵抗力弱 100℃煮沸1min死亡 • 抗寒冷和干燥
三、免疫性
抗毒素免疫 （抗毒素中和外毒素）
•感染后机体可获得牢固的免疫力 •机体还可通过其它方式获得免疫力： – 六月以下婴儿----母亲 – 成人----隐性感染、疫苗
•易感者
– 1-5岁儿童 – 成人--也有可能
免疫力的测定：锡克试验
锡克试验 (Schick test)
• 原理：毒素抗毒素中和反应 • 方法：注射毒素（毒性、蛋白质） 试验 加热破坏的毒素（无毒、蛋白质） 对照
• 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感
二、致病性
(一)致病物质
• 白喉外毒素：β棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基
因,在溶原阶段基因整合到染色体上产生。 – B亚单位有结合和转位功能 – A亚单位抑制蛋白合成 • 作用靶：心肌和神经细胞
白喉外毒素的作用机制
（细胞毒素的典型代表）
• A亚单位可使细胞延伸因子-2（elongation factor, EF-2） 灭活，影响蛋白质的合成。 作用特点 – 毒性作用大，1分子能杀一个细胞
除白喉棒状杆菌外，在鼻腔、咽喉部、外耳道、 眼结膜、外阴和皮肤等处可见一些类似白喉棒 状杆菌的细菌，统称为类白喉棒状杆菌。 由于使用免疫抑制剂和现代化检查手段，如心
一般无致病性或仅能引起混合感染。近年来，
导管术等，使这些条件致病菌可致医院内感染， 骨髓炎等。
棒状杆菌属Corynebacterium
胃、L结核等
2019/8/4
18
（二）所致疾病：肺结核多见
分原发感染和继发感染（原发后感染）
1．原发感染 结核杆菌初次肺泡→被Mφ吞噬，但由于结 核杆菌含有大量脂质→抵抗溶菌酶的降解→Mφ 破坏→释放出的结核杆菌在肺泡内引起炎症→ 原发疡灶
2019/8/4
19
特点：
①多见于儿童——儿童性肺结核 ②病变：多为渗出型，病变由三部分组成
2019/8/4
8
2019/8/4
9
2019/8/4
10
（二）培养特性
1.专性需氧 2.营养要求特殊：
需甘油、马铃薯等物质 常用培养基为罗氏培养基 3.生长缓慢：18h繁殖一代
4-6周才长出菌落 4.菌落：粗糙型
2019/8/4
11
2019/8/4
12
（三）抵抗力：三耐三敏感
三耐： 耐干燥 耐强酸强碱：
蛋白质：结核菌素 多糖（polysaccharide）
2019/8/4
16
索状因子: 是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂 作用：破坏宿主细胞的线粒体膜→影响细胞呼吸和氧 化磷酸化，抑制WBC游走。
磷脂:刺激单核细胞增生→使机体致敏抑制蛋白酶对病 灶织的分解→病灶干酪样坏死
硫酸脑苷酯：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体融合，使 结核杆菌在吞噬细胞中长期存活（抗细胞 内消化作用）
耻垢（尿垢）分枝杆菌 特点： ①对人无致病性 ②常存在于人的外阴部 ③生长快速（5-7天形成菌落）
4．麻风杆菌： 是引起麻风病的病原体,此为一种慢性传染病
2019/8/4
4
结核分枝杆菌
（M.tuberculosis）
通称结核杆菌 是引起人、动物结核的病原菌 结核病是一种慢性消耗性疾病 近些年发病率不断增加 原因：爱滋病的蔓延
2019/8/4
18
（二）所致疾病：肺结核多见
分原发感染和继发感染（原发后感染）
1．原发感染 结核杆菌初次肺泡→被Mφ吞噬，但由于结 核杆菌含有大量脂质→抵抗溶菌酶的降解→Mφ 破坏→释放出的结核杆菌在肺泡内引起炎症→ 原发疡灶
2019/8/4
19
特点：
①多见于儿童——儿童性肺结核 ②病变：多为渗出型，病变由三部分组成
2019/8/4
8
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9
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10
（二）培养特性
1.专性需氧 2.营养要求特殊：
需甘油、马铃薯等物质 常用培养基为罗氏培养基 3.生长缓慢：18h繁殖一代
4-6周才长出菌落 4.菌落：粗糙型
2019/8/4
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（三）抵抗力：三耐三敏感
三耐： 耐干燥 耐强酸强碱：
蛋白质：结核菌素 多糖（polysaccharide）
2019/8/4
16
索状因子: 是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂 作用：破坏宿主细胞的线粒体膜→影响细胞呼吸和氧 化磷酸化，抑制WBC游走。
磷脂:刺激单核细胞增生→使机体致敏抑制蛋白酶对病 灶织的分解→病灶干酪样坏死
硫酸脑苷酯：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体融合，使 结核杆菌在吞噬细胞中长期存活（抗细胞 内消化作用）
耻垢（尿垢）分枝杆菌 特点： ①对人无致病性 ②常存在于人的外阴部 ③生长快速（5-7天形成菌落）
4．麻风杆菌： 是引起麻风病的病原体,此为一种慢性传染病
2019/8/4
4
结核分枝杆菌
（M.tuberculosis）
通称结核杆菌 是引起人、动物结核的病原菌 结核病是一种慢性消耗性疾病 近些年发病率不断增加 原因：爱滋病的蔓延
医学微生物学――第十三章 棒状杆菌
医学微生物学――第十三章棒状杆菌第十三章棒状杆菌棒状杆菌属(Corynebacterium)与分枝杆菌属和诺卡菌属一样，是放线菌中细胞壁含短链分枝菌酸的菌属。
革兰阳性，菌体一端或两端膨大呈棒状的杆菌。
菌体染色不均匀，出现节段浓染或有异染颗粒。
排列不规则，呈栅栏状。
无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞。
此属细菌种类较多。
广泛分布于动、植物上。
可定植于人皮肤、上呼吸道和泌尿生殖道粘膜。
大多为条件致病菌，能引起人类致病且具传染性的主要为白喉棒状杆菌。
第一节白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌(C.diphtheriae),俗称白喉杆菌，是白喉的病原菌。
白喉是一种急性呼吸道传染病，患者咽喉部出现灰白色的假膜。
该菌能产生强烈外毒素，进入血液可引起全身中毒症状。
一、生物学性状形态与染色菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状。
细菌常排列呈V、L等文字形。
革兰染色阳性。
用美蓝短时间染色菌体着色不均匀，出现有深染的颗粒。
用Neisser或Albert 等法染色，这些颗粒与菌体着染颜色不同，称为异染颗粒（图13-1）。
颗粒的主要成分是核糖核酸和多磷酸盐，在鉴定时有重要意义。
但当细菌衰老时异染颗粒被消耗而不明显，且细胞壁变薄易被脱色，常造成革兰染色不定，有时在革兰阴性的菌体中见有阳性颗粒或节段。
培养特性需氧或兼性厌氧。
培养过夜在血平板上可见1~3mm菌落。
在含有凝固血清的吕氏血清斜面上生长迅速，涂片染色异染颗粒明显。
分离培养时常用鉴别选择培养基含0.03%～0.04%亚碲酸钾的血平板。
亚碲酸钾能抑制杂菌，且白喉棒状杆菌能吸收亚碲酸盐使其还原为元素碲，菌落呈黑色。
抵抗力白喉棒状杆菌对湿热抵抗力不强，煮沸1min死亡。
但对寒冷和干燥抵抗力强。
在衣服、床单、玩具上可存活数天至数周。
5%石炭酸中１min、3% 来沙尔中10min死亡。
对青霉素、氯霉素、红霉素敏感。
二、致病性致病物质白喉棒状杆菌的致病性与其产生的白喉外毒素有关。
大多白喉棒状杆菌的-噬菌体带有编码外毒素的tox基因，而白喉棒状杆菌本身无此基因。
十四章棒状杆菌属Corynebacterium
• 方法：注射毒素（毒性、蛋白质）
试验
加热破坏的毒素（无毒、蛋白质） 对照
• 结果：48小时观察结果，
有红肿 阳性反应 体内无抗毒素，无免疫力
无红肿 阴性反应 体内有抗毒素，有免疫力
• 应用：检查机体对白喉的免疫力
预防接种前的筛选与接种后的效果观察
流行病学调查
四、微生物学检查法
标本 患者病变部位假膜或周边 直接涂片镜检 形态，异染颗粒
（二）所致疾病
白喉--急性呼吸道传染病，儿童易感 • 传染源：患者及带菌者 • 传播途径：飞沫或污染 • 主要侵犯部位：咽、喉、气管和鼻腔黏膜
（二）所致疾病
细菌与毒素共同作用
局部 炎症
炎症，坏死，纤维蛋白渗出 ——假膜形成，呼吸困难——窒息
毒素作用---进入血液
全身 中毒 症状
外周N---N炎：膈肌麻痹--呼吸困难 声带麻痹--声音嘶哑 软颌麻痹--吞咽困难
分离培养 吕氏血清斜面，亚碲酸钾平板
毒力鉴定
体内法：动物试验， 体外法：Elek平板毒力实验
Elek immunodiffusion test
五、防治原则
• 预防
– 人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗） – 人工被动免疫：注射白喉抗毒素 – 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素
• 治疗
– 白喉抗毒素---皮肤试验、早期使用 – 抗生素
心肌---心肌炎（晚期死亡原因）
Diphtheria
菌 鼻咽部繁殖
局部炎症： 假膜
早期致死
外毒素 入血
•心肌炎
晚期致死
•软腭麻痹
•声嘶
•肾上腺功能障碍
This child has diphtheria resulting in a thick gray coating over back of throat. This coating can eventually expand down through airway and, if not treated, the child could die from suffocation
第14章棒状杆菌
2
2．共同特点
①G+杆菌，呈棒状 ②有异染颗粒，白喉杆菌最明显 ③亚碲酸钾培养基（KT）→黑色菌落 ④无鞭毛，无芽胞，无荚膜 ⑤致病性棒状杆菌能产生毒力强的外
毒素
2019/9/24
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白喉棒状杆菌
（C.diphtheriae）
是引起白喉的病原菌 白喉是一种急性呼吸道传染 病，多见 于小孩
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（二）白喉毒素的致病机制
主要是使转位酶Ⅱ (EF-Ⅱ)失活，而干扰机 体细胞的蛋白质合成
白喉毒素水解成A，B两个亚单位后，B亚 单位与易感细胞上的受体结合，A亚单位进入细 胞内→使NAD+（氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷）
水解为→烟酰胺
+ 腺嘌呤二磷酸核糖（ADPR） 并可催化EF-Ⅱ与ADPR共价结合→成为无活性 的复合物
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在白喉中：
常见咽白喉＞喉白喉＞口腔白喉＞鼻 白喉＞其它白喉（皮肤白喉，眼结膜白 喉，外耳道白喉，阴道白喉等）
注意点：
①白喉杆菌一般不进入血流，只是外毒素进 入血流
②体温不高，中毒症状严重 ③白喉病人除注意局部咽喉部的情况外，要
注意全身情况
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三、免疫性
1．年龄与免疫的关系
如：在干燥假膜中→生存3个月↑ 玩具上存活数天至数周→ 易传播
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二、致病性
（一）致病物质 ↗A亚单位：是毒素的毒性中心
主要为白喉毒素 ↘B亚单位：与宿主细胞表面的 受体结合
只有带β-棒状杆菌噬菌体（毒素基因“tox” ） 的溶源性白喉杆菌才能产生外毒素→才 能引起白喉
不产生白喉毒素的菌株不能引起白喉→可引起其 它症状（如发热、咽喉炎等）
棒状杆菌属
分离培养
吕氏血清斜面
毒力试验
豚鼠试验 琼脂平板毒力试验
防治原则
人工自动免疫
注射白喉类毒素 白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素的混 合制剂（DPT）进行人工自动免疫，效果良好
人工被动免疫
白喉抗毒素进行紧急预防 同时注射白喉类毒素以延长免疫力 注射前做皮试，阳性者应采取脱敏注射
抗菌治疗
用美蓝或奈瑟染色菌体两端或一端可见着色 较深的异染颗粒，有鉴定意义
培养特性和生化反应
需氧或兼性厌氧 吕氏培养基 亚碲酸钾（K2TeO2·3H2O）血 琼脂平板
变异
形态、菌落和毒力 S型变为R型
抵抗力
较其他无芽孢细菌强 对青霉素及广谱抗生素敏感，对磺胺不敏感
致病物质
白喉毒素（diphtheria toxin）
医学微生物学
哈尔滨医科大学微生物教研室 马佳毓
第21章 棒状杆菌属 Corynebacterium
白喉棒状杆菌（C．dephtheriae） 类白喉杆菌（diphtheroid bacilli）
假白喉棒状杆菌 结膜干燥杆菌 阴道棒状杆菌 痤或两端膨大呈棒状
毒血症
粘膜水肿及假膜
心肌 心肌炎
肝 肾上腺 外周神经 内脏出血 肾上腺功 软腭麻痹
能障碍 声嘶
脱落，引起呼吸 道阻塞，甚至窒 息死亡。
免疫性
抗毒素免疫 锡克试验（Schick test） 锡克试验的原理是毒 素和抗毒素的中和试验
微生物学检查法
标本
用棉拭子从患者病变部位假膜边缘取材
直接涂片镜检
直接涂片，用美蓝、革兰染色法或奈瑟染色法染色 镜检
毒性强、具有高度抗原性的蛋白质 由A、B两个肽链经二硫键连接组成 阻断宿主细胞蛋白质合成
吕氏血清斜面
毒力试验
豚鼠试验 琼脂平板毒力试验
防治原则
人工自动免疫
注射白喉类毒素 白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素的混 合制剂（DPT）进行人工自动免疫，效果良好
人工被动免疫
白喉抗毒素进行紧急预防 同时注射白喉类毒素以延长免疫力 注射前做皮试，阳性者应采取脱敏注射
抗菌治疗
用美蓝或奈瑟染色菌体两端或一端可见着色 较深的异染颗粒，有鉴定意义
培养特性和生化反应
需氧或兼性厌氧 吕氏培养基 亚碲酸钾（K2TeO2·3H2O）血 琼脂平板
变异
形态、菌落和毒力 S型变为R型
抵抗力
较其他无芽孢细菌强 对青霉素及广谱抗生素敏感，对磺胺不敏感
致病物质
白喉毒素（diphtheria toxin）
医学微生物学
哈尔滨医科大学微生物教研室 马佳毓
第21章 棒状杆菌属 Corynebacterium
白喉棒状杆菌（C．dephtheriae） 类白喉杆菌（diphtheroid bacilli）
假白喉棒状杆菌 结膜干燥杆菌 阴道棒状杆菌 痤或两端膨大呈棒状
毒血症
粘膜水肿及假膜
心肌 心肌炎
肝 肾上腺 外周神经 内脏出血 肾上腺功 软腭麻痹
能障碍 声嘶
脱落，引起呼吸 道阻塞，甚至窒 息死亡。
免疫性
抗毒素免疫 锡克试验（Schick test） 锡克试验的原理是毒 素和抗毒素的中和试验
微生物学检查法
标本
用棉拭子从患者病变部位假膜边缘取材
直接涂片镜检
直接涂片，用美蓝、革兰染色法或奈瑟染色法染色 镜检
毒性强、具有高度抗原性的蛋白质 由A、B两个肽链经二硫键连接组成 阻断宿主细胞蛋白质合成
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2019/3/1
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特点：
①多见于儿童——儿童性肺结核 ②病变：多为渗出型，病变由三部分组成 原发性病灶：多在通气较好的地方 （肺中叶或肺下叶上部） L管炎：结核杆菌经原发病灶→侵犯到淋巴管 肺门L结炎：结核杆菌经L管到肺门L结 ③预后： 受机体免疫力的影响 抵抗力强：渗出液吸收→痊愈 （形成纤维化或钙化） 抵抗力弱：经血液/淋巴液→ 播散至全身
2019/3/1
原 发 综 合 征
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2．继发感染
原因: 再次入侵结核杆菌/原来潜伏在病灶内结核菌 重新大量繁殖 特点： ①多见于成年人 ②病变：主要为增生型（增生型是以吞噬细胞、 上皮细胞为核心的慢性肉芽肿） ③病灶部位：多见于肺尖部 ④预后：病灶易于局限 因成年人一般有一 定免疫力 抵抗力强： 渗出性病变→吸收—痊愈 增生性病变→纤维化—痊愈 抵抗力弱:出现干酪样坏死，破溃→ 病灶形成 空洞→称空洞性肺结核
2019/3/1
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流行病学
结核病的病原菌
1882年德国细菌学家 Koch 证明
全球性卫生问题
是艾滋病高发区人群的首要死因
世界防治结核病日
3月24日
2019/3/1
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一、生物学性状
（一）形态与染色： 形态：菌体细长、微弯 染色性：G染色—G＋杆菌 一般不易着色，着色后不易脱色 具有抗酸性：抵抗3%HCl酒精脱色—抗酸 杆菌经抗酸染色染成 红色
蛋白质：结核菌素 多糖（polysaccharide）
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索状因子: 是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂 作用：破坏宿主细胞的线粒体膜→影响细胞呼吸和氧 化磷酸化，抑制WBC游走。 磷脂:刺激单核细胞增生→使机体致敏抑制蛋白酶对病 灶织的分解→病灶干酪样坏死 硫酸脑苷酯：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体融合，使 结核杆菌在吞噬细胞中长期存活（抗细胞 内消化作用） 蜡质D：激发机体产生Ⅳ型超敏反应 结核菌素：结核杆菌具有多种蛋白成分，其中主要是结 核菌素结核菌素与腊质D结合后→诱发机体 产生Ⅳ型超敏反应→形成结核结节
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三、传播途径与所致疾病
（一）传播途径
多种途径： 呼吸道—肺结核—最常见 胃肠道—肠结核 接触—皮肤结核 血行传播—粟粒性结核，如脑、肾、 胃、L结核等
2019/3/1
18ห้องสมุดไป่ตู้
（二）所致疾病：肺结核多见
分原发感染和继发感染（原发后感染） 1．原发感染 结核杆菌初次肺泡→被Mφ吞噬，但由于结 核杆菌含有大量脂质→抵抗溶菌酶的降解→Mφ 破坏→释放出的结核杆菌在肺泡内引起炎症→ 原发疡灶
3．腐生抗酸菌：
耻垢（尿垢）分枝杆菌 特点： ①对人无致病性 ②常存在于人的外阴部 ③生长快速（5-7天形成菌落） 4．麻风杆菌： 是引起麻风病的病原体,此为一种慢性传染病
2019/3/1
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结核分枝杆菌 （M.tuberculosis）
通称结核杆菌 是引起人、动物结核的病原菌 结核病是一种慢性消耗性疾病 近些年发病率不断增加 原因：爱滋病的蔓延
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变异性
形态、菌落、毒力及耐药性均可变异 卡介苗（Bacilli Calmette-Guèrin，BCG）
Calmette-Guèrin将有毒的牛型分枝杆菌培养于含 胆汁、甘油和马铃薯的培养基，经230代，13年， 使其成为对人无害的减毒活疫苗，现用于结核病的 预防。
2019/3/1 23
结核菌素试验（OT试验）
是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对 结核杆菌是否有超敏反应的一种试验，用以检 测机体对结核杆菌的免疫状况或机体的细胞免 疫状况。 结核菌素：二种： 旧结核菌素（old tuberculin;OT） （结核杆菌的蛋白质成分） 纯蛋白衍生物（purified protein derivative;PPD）
2019/3/1
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分类：
按临床分类：分为四个组 1．结核杆菌：有人型、牛型 ↓ ↓ 人患病 牛结核→传给人 2．非典型分枝杆菌 包括：类结核杆菌、非典型抗酸菌等 特点： ①所致的结核病变(如肺、L结、皮肤结核) 与结 核杆菌所致的结核病变相似 ②对常用抗痨药 如链霉素、异烟肼、PAS有耐药性
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第十五章 分枝杆菌属
（Mycobacterium）
2019/3/1
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分枝杆菌属(Mycobacterium)是一类细长或稍弯的杆菌, 因有分枝生长的趋势而得名。此菌属的最显著的特性为 其胞壁中含有大量脂质（主要是分枝菌酸），这与其染 色性、生长特性、抵抗力、致病性等密切相关。 本菌属的主要特点： 1. 抗酸染色阳性 本属细菌一般不易着色，但经加温或 延长时间着色后能抵抗盐酸酒精的脱色作用, 故又称为 抗酸杆菌。 2. 生长大多缓慢 除腐物寄生菌经培养2-3d生成菌落外, 其他动物及人的致病菌皆需孵育两周以上才长出菌落 , 麻风杆菌至今仍不能人工培养。 3. 致病多为慢性 病变常有肉芽肿形成。
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（二）培养特性
1.专性需氧 2.营养要求特殊： 需甘油、马铃薯等物质 常用培养基为罗氏培养基 3.生长缓慢：18h繁殖一代 4-6周才长出菌落 4.菌落：粗糙型
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（三）抵抗力：三耐三敏感
三耐： 耐干燥 耐强酸强碱： 耐3%HCl、4%NaOH 耐某些消毒剂和染料（如孔雀绿） 三敏感： 湿热：60℃30’可被杀死 75%乙醇 紫外线
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四、免疫性
1．人对结核杆菌自然免疫力较强，成人感染 率为90%↑,发病率约1% 2．体液免疫：结核杆菌→机体→抗体，只对 释出的细菌起辅助作用 3．细胞免疫： 机体抗结核病主要靠细胞免疫。 有菌免疫（感染免疫） 4．细胞免疫与超敏反应： 结核杆菌的传染、免疫、超敏反应是同时 发生的
结核分枝杆菌易发生耐药
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二、致病性
结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其 致病性主要由于 细菌繁殖引起炎症 菌体成分 代谢产物毒性作用 抗体对菌体成分产生免疫病理损伤
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致病物质
脂质（lipid）
分枝菌酸（mycolic acid） 索状因子（cord factor） 磷脂（phosphatide） 蜡质D（wax-D） 硫酸脑苷酯（sulfatide）