病因与危险因素

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“反应停”事件
1.根据临床发现的特殊患者提出病因假说
★ 1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿 首先排除
1. 遗传---有人研究了34个家系 2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药 ★ 目标集中于孕期服用反应停
2.采用回顾性的病例对照研究
Weiker的回顾性的病例对照研究
服 反 应 停 病 例 母 亲 对 照 母 亲 合 计 OR
第三节 病因与危险因素所致 疾病的因果效应
• 单因单果模式 • 单因多果模式 • 多因单果模式
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单一病因致病
★ 20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于描述性
研究，大多数人认为疾病是由单一、特异的因素引起。
★ Koch提出单一病因假说：
1、患者体内均有引起该病的病原体存在。 2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。 3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动物模型。 4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。
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一、宿主因素 二、环境因素
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表11-1 寻找病因的指南清单
1.先天的 2.后天的
1.生物的
基因、染色体、性别 年龄、发育、营养状况、体格、行为类型、获得性免疫、 既往病史 病原体、感染动物、媒介昆虫、食入或接触的动植物
2.化学的 3.物理的 4.社会的
营养素、天然有毒动植物、化学药品、微量元素、重金 属 电离辐射、噪声、振动、气象、地理（位置、地形、地 质） 社会/人口（人口密度、居室、流动、都市化、交通、 战争、灾害）、经济（收入、财产、景气）、家庭（构 成、婚姻状况、家庭功能）、生活方式、饮食习惯、嗜 好兴趣（烟、酒、茶、运动、消遣）、教育文化、医疗 保健、职业（种类、场所、条件、福利、劳保设施）、 政治、宗教、风俗
生物、理化和社会环境，宿主还包括遗传内核。 （2）特点 所谓的病因本身就来自于宿主或环境，模型中各部分的相对
大小反映了在疾病发生中所起作用的大小。
（三）病因网模型
• 病因链与病因网络模型----1970年，MacMahon
等：
✓ 该模型认为，根据流行病学三角、轮状模型或疾病因素
模型提供的框架可以寻找多方面的病因，这些病因相互 存在联系，按时间先后联接起来就构成一条病因链 （chain of causes），当多条病因链存在相互联系， 交错联接起来时就形成病因网（web of causation）， 它提供了因果关系的完整路径。
第九章 疾病的病因与危险因素的 循证分析与评价
Study of Cause of Disease & Risk Factor
人民卫生出版社
教学要求
1、掌握掌握病因及危险因素的概念。 2、熟悉病因与危险因素研究的主要方法。 3、了解病因与危险因素研究证据的评价方法。 教学时数：3学时 教学对象：本科班
主要内容
第一节 临床实践：探求病因 第二节 可供探讨与验证病因或危险因素病因模型 第三节 病因与危险因素所致疾病的因果效应 第四节 病因与危险因素的研究方法 第五节 病因与危险因素的分析评价
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第一节：临床实践：探求病因
在循证医学临床实践中，当遇到某种疾病的发 病原因或有危险因素不明时，自然要带着相关的临 床问题去寻求证据，用以指导临床诊断和治疗。这 就要涉及到本章所论及的病因与危险因素证据的分 析与评价。
包括疾病发生时，致使疾病加重的条件。流行病学中的病因一 般称为危险因素。不一定有因果关系。
第二节 可供探讨与验证病因 或危险因素的模型
（一）流行病学三角
A、三者处于平衡状态，表现为健康； B、环境不变、病因作用增强：如流感V出现变 种，引起流感流行； C、环境不变、宿主状态变化：如宿主免疫力 下降； D、环境因素变化，加强了病原因子的作用： 如多雨高温促进蚊虫孳生和病毒繁殖引起乙型 脑炎流行；
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反 应
15
停
销
售 10
5
150
海 豹 肢 100 畸 形 的 例 数 50
0 1957
1958
1959
1960
1961
0 1962
第一节：临床实践：探求病因
• （一）病因：能使人群疾病发病概率升高的的因素。一定的原
因可能导致一定的结果。
• （二）危险因素：指足以引起或增加疾病发生可能的条件，也
（一）流行病学三角
Ø优点 充分考虑了发病的三要素，是比较全面的。
Ø缺点 ①强调了单一的病原因子的作用，这只在传染病中表现明显，而
在慢性病和非传染性疾病往往是多因素的作用，并无特异性的病原 物；
②将三要素等量齐观，未能反映各自作用的大小。
（二）轮状模型
（1）含义 强调疾病的发生是宿主和环境相互作用的结果，环境又分为
有
12
2
14 =9.5
无
188
298
486
合计
200
300
500
3.前瞻性的研究验证假设的病因
Mc Bridge的队列研究
孕妇队列
海豹肢畸形
+
-
合计例数
畸形率
服反应停 10
未服
51
14 21434
24
41.67%
21485 0.24%
RR=1175
4.实施有针对性的干预措施验证病因
• 1961年12月停止反应停的市场销售
病因作用的联接方式
I．单因多果病因模式
II．多因多果病因模式
III．多因多果病因模式
图11-6 病因作用的联接方式示意图
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第四节 病因与危险因素研究 的方法
病因与危险因素研究的基本过程与方法
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v病因学研究的基本过程
（一）提出病因假设 （二）验证病因假设 （三）病因推断
During a routine health maintenance visit, we see a 45-year-old woman who complains of urge incontinence which has gotten progressively worse over the last 2 years, significantly impacting on her quality of life. Her past history is remarkable for three pregnancies (she had urge incontinence associated with each of these), and forceps were used during two of the births. She takes lorazepam occasionally at night for difficulty sleeping. She is on no other medications and has no smoking history. Her caffeine intake consists of 750mL (25 oz) of coffee per day. Her clinical examination is unremarkable except for visible urine leakage when she is asked to cough while in the lithotomy position. Her post-void residual urine volume is 20mL and a urinalysis is unremarkable. She recently read in the paper that caffeine can cause urinary incontinence and wants to know if this is true or if there are other factors that could be contributing to her problem.