病因与危险因素
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第九章 病因与危险因素的研究
素影响
临床研究方法
观察法：通过观察患者的临床表 现和疾病进程，确定病因和危险 因素。
实验法：通过实验手段对病因和 危险因素进行干预，观察结果并 进行分析。
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调查法：通过问卷调查、访谈等 方式收集患者和健康人的相关信 息，分析病因和危险因素。
病例对照研究：通过对比病例组 和对照组的差异，分析病因和危 险因素。
提高病因与危险因素研究水平的措施
加大科研投入： 提高研究经费， 加强研究团队建 设
推进国际合作： 加强国际间的学 术交流与合作， 共同推进病因与 危险因素研究
强化数据共享： 建立全球范围内 的数据共享平台， 提高数据利用效 率和研究成果的 可信度
注重人才培养： 加强人才培养和 引进，提高研究 人员的专业水平 和综合素质
遗传学研究方法
基因检测：通过检测基因变异位点，确定遗传疾病病因 家族研究：对患有遗传疾病的家族成员进行研究，分析遗传模式 细胞模型：利用细胞培养技术，研究基因与疾病的关系 动物模型：通过建立动物模型，模拟人类疾病，研究病因与危险因素
病因与危险因素的
05
研究进展
病因与危险因素研究的最新成果
发现了新的病因与危险因素，为预防和治疗提供了新的思路 针对已知的病因与危险因素，研究出了更有效的干预措施和治疗方案 通过对大数据的分析，揭示了病因与危险因素之间的关联和规律，为预防和治疗提供了科学依据 针对病因与危险因素的研究，国际合作和交流日益加强，推动了该领域的发展和进步
预防和控制疾病的
06
病因与危险因素
针对病因与危险因素的预防措施
针对病因的预防措施：消除或减 少病因的暴露，提高机体的抵抗 力
公共卫生措施பைடு நூலகம்改善环境卫生， 加强健康教育，提高公众的预防 意识
临床研究方法
观察法：通过观察患者的临床表 现和疾病进程，确定病因和危险 因素。
实验法：通过实验手段对病因和 危险因素进行干预，观察结果并 进行分析。
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调查法：通过问卷调查、访谈等 方式收集患者和健康人的相关信 息，分析病因和危险因素。
病例对照研究：通过对比病例组 和对照组的差异，分析病因和危 险因素。
提高病因与危险因素研究水平的措施
加大科研投入： 提高研究经费， 加强研究团队建 设
推进国际合作： 加强国际间的学 术交流与合作， 共同推进病因与 危险因素研究
强化数据共享： 建立全球范围内 的数据共享平台， 提高数据利用效 率和研究成果的 可信度
注重人才培养： 加强人才培养和 引进，提高研究 人员的专业水平 和综合素质
遗传学研究方法
基因检测：通过检测基因变异位点，确定遗传疾病病因 家族研究：对患有遗传疾病的家族成员进行研究，分析遗传模式 细胞模型：利用细胞培养技术，研究基因与疾病的关系 动物模型：通过建立动物模型，模拟人类疾病，研究病因与危险因素
病因与危险因素的
05
研究进展
病因与危险因素研究的最新成果
发现了新的病因与危险因素，为预防和治疗提供了新的思路 针对已知的病因与危险因素，研究出了更有效的干预措施和治疗方案 通过对大数据的分析，揭示了病因与危险因素之间的关联和规律，为预防和治疗提供了科学依据 针对病因与危险因素的研究，国际合作和交流日益加强，推动了该领域的发展和进步
预防和控制疾病的
06
病因与危险因素
针对病因与危险因素的预防措施
针对病因的预防措施：消除或减 少病因的暴露，提高机体的抵抗 力
公共卫生措施பைடு நூலகம்改善环境卫生， 加强健康教育，提高公众的预防 意识
病因及危险因素研究
病因及危险因素研究病因及危险因素研究是医学领域中非常重要的一个领域。
病因研究主要探究特定疾病的产生原因，而危险因素研究则是对该疾病的危险因素进行深入分析。
通过研究病因及危险因素，可以为疾病的预防、诊断和治疗提供重要的科学依据。
病因是指导致其中一种疾病发生的原因。
对于大多数疾病来说，病因的研究是非常复杂的，因为疾病的发生往往是多种因素共同作用的结果。
病因不仅包括遗传因素，还涉及生活方式、环境因素、社会因素等。
例如，癌症的病因研究表明，遗传因素、吸烟、饮食习惯、环境污染等都与癌症的发生有关，这些因素相互作用，最终导致癌症的发生。
危险因素是指其中一种因素增加一个人患病的风险。
危险因素研究的目的是找出其中一种因素与其中一种疾病的关系，以便预测和预防疾病的发生。
危险因素可以包括不可改变的因素，如年龄、性别、遗传等，也可以包括可改变的因素，如吸烟、饮食、运动等。
例如，心脏病的危险因素主要包括高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟、缺乏锻炼等，改变这些危险因素可以有效降低患心脏病的风险。
病因及危险因素研究的方法有很多种。
其中最常见的是流行病学研究，该方法通过收集人群的相关信息和疾病的发生情况，分析其关联性。
流行病学研究包括横断面研究、队列研究和病例对照研究等。
除了流行病学研究外，还有实验研究、动物实验等方法。
病因及危险因素研究对于公共卫生工作和医学实践有着重要的意义。
首先，研究病因能够帮助人们了解其中一种疾病的发生机制，为疾病的预防提供科学依据。
其次，研究危险因素可以帮助人们识别患病的风险，并采取相应的措施进行干预，降低疾病的发生率和死亡率。
再者，研究病因及危险因素可以为疾病的早期诊断和治疗提供重要线索，提高治疗的效果。
总之，病因及危险因素研究是一个复杂而重要的领域。
通过深入研究疾病的病因和危险因素，可以为该疾病的预防、诊断和治疗提供科学依据，对于人们的健康具有重要意义。
因此，我们应该加强对病因及危险因素研究的投入，提高研究水平，为人类的健康做出更大贡献。
(循证医学课件)第9章疾病的病因与危险因素的循证分析与评价(A)
随后对绝经期无心脑血管病的妇女应用雌激素 预防心脑血管病的RCT试验，证明—— 补充雌激素的疗法并无预防心脑血管病的作用
否定了其因果效应。
☻上述情况说明——
病因/危险因素的证据，只有通过人体试验的 RCT最为可靠， 在某些特定条件下求证病因是可以或可能的。
☻如果找不到人体的RCT病因证据，那么应 检索与评价观察性研究的证据。
图 流行病学三角
二、轮状模型 又称车轮模型(wheel model) ☻此模型强调病因来自宿主及环境两方面。
宿主处于环境包围之中，类似轮状。 宿主是遗传作用的内核。 环境包括生物的、理化的和社会的环境 各部分的大小是有伸缩性的，以不同疾病而异。若环 境因素作用大，则图中的外环可变大些。若是遗传病 ，则表示遗传作用的核要变大些，环境“环”相应缩 小些。
(一)不同等级研究设计的证据
1．真正的人体试验性研究——RCT
以健康人体或特定的患者为研究对象，按照试验制订 纳人与排除标准，以及科学的假设要求，选择一定数 量的合格研究对象，并随机暴露于病因/危险因素，然 后观察一定时间、分别测量两组研究对象目标疾病的 发生率，以探求该致病因素发病对危险度RR值为223（ 40/3414:1/19525）。
☻又如：
20世纪90年代，北美年轻妇女为美胸，整形医 院开展了硅酮注入乳房成形术，颇受欢迎，于 是接受整形手术的妇女竞达1400万人次之多， 术后有数百人发现局部症状或周围纤维病变， 也有发生关节炎、红斑狼疮、硬皮病患者，对 此，引起了患者向法院诉讼。
WHO确定国际一流的医学检验中心对该 病的病因病原体进行国际协作研究，终 于通过国际广泛合作，弄清了引起该病 的病因是一种冠状病毒变异株。 定名为急性传染性非典型肺炎或急性重 度呼吸道感染综合征，简称“非典”(severe
否定了其因果效应。
☻上述情况说明——
病因/危险因素的证据，只有通过人体试验的 RCT最为可靠， 在某些特定条件下求证病因是可以或可能的。
☻如果找不到人体的RCT病因证据，那么应 检索与评价观察性研究的证据。
图 流行病学三角
二、轮状模型 又称车轮模型(wheel model) ☻此模型强调病因来自宿主及环境两方面。
宿主处于环境包围之中，类似轮状。 宿主是遗传作用的内核。 环境包括生物的、理化的和社会的环境 各部分的大小是有伸缩性的，以不同疾病而异。若环 境因素作用大，则图中的外环可变大些。若是遗传病 ，则表示遗传作用的核要变大些，环境“环”相应缩 小些。
(一)不同等级研究设计的证据
1．真正的人体试验性研究——RCT
以健康人体或特定的患者为研究对象，按照试验制订 纳人与排除标准，以及科学的假设要求，选择一定数 量的合格研究对象，并随机暴露于病因/危险因素，然 后观察一定时间、分别测量两组研究对象目标疾病的 发生率，以探求该致病因素发病对危险度RR值为223（ 40/3414:1/19525）。
☻又如：
20世纪90年代，北美年轻妇女为美胸，整形医 院开展了硅酮注入乳房成形术，颇受欢迎，于 是接受整形手术的妇女竞达1400万人次之多， 术后有数百人发现局部症状或周围纤维病变， 也有发生关节炎、红斑狼疮、硬皮病患者，对 此，引起了患者向法院诉讼。
WHO确定国际一流的医学检验中心对该 病的病因病原体进行国际协作研究，终 于通过国际广泛合作，弄清了引起该病 的病因是一种冠状病毒变异株。 定名为急性传染性非典型肺炎或急性重 度呼吸道感染综合征，简称“非典”(severe
循证医学病因学及危险因素
25以上
吸烟与肺癌的剂量反应关系
3. 是否符合流行病学的规律？ 即：危险因素存在 该病的三间分布
例：反应停事件
▪ 时间：59年上市，60年销售量
60年底，61年初新生儿畸型 61年12月停售，62年下半年以后新 生儿畸型
▪ 地点：西德、 英国、
欧洲其他国家、美国
▪ 使用人群：医师、教师、工程师
4. 是否在不同的研究中反映出一致性？
本节重点
▪ 评价某一病因学研究是否符合因果关联的
判断标准主要有哪几条？
▪ 病因学研究中，因果关联的强度有哪些？
OR/RR/AR/NNH各代表什么意义？
▪ 医疗决策的依据有哪些？
▪ （四）判断因果关联的标准
1.因果效应的时向顺序是否正确？ 如：高血压和高血脂的因果关系 糖尿病和心血管疾病的因果关系
2. 剂量－效应关系是否存在？
随着假定因素的量或暴露时间的增加，疾 病发生的危险性和严重程度亦相应增加。
251
死
亡
率
127
1/10
78
万
10
不吸烟 1~4
15~24
每日吸雪茄支数
二、临床意义：关联的精度与强度
▪ （一）因果关联的强度指标
OR ：优势比（odds ratio） 见于病例对照研究 一般认为OR>4才有临床意义
RR：相对危险度（relative risk） 见于RCT和队列研究
一般认为RR>3才有临床意义
▪ RR或OR=1：
露于某因素和非暴露者患某病危险性相同
循证医学
病因学及危险因素 研究证据的严格评价
循证医学
第三部分：临床流行病学方法的严格评价
1. 病因学研究证据的严格评价 2. 诊断性试验证据的严格评价 3. 治疗性试验证据的严格评价 4. 药物不良反应证据的严格评价 5. 疾病预后研究证据的严格评价
病因与疾病危险因素的循证评价与应用
病因与疾病危险因素的循证评价与应用疾病的病因和危险因素是影响人们健康的重要因素，了解疾病的病因和危险因素对于预防和控制疾病具有重要意义。
循证评价是一种通过收集、评估和整合相关证据，来判断其中一干预措施效果的方法。
病因和危险因素的循证评价能够提供科学依据，指导疾病的预防和控制措施的制定和应用。
首先，病因和危险因素的循证评价可以帮助确定疾病的主要原因。
在全球范围内，许多疾病的发病机制非常复杂，涉及多种遗传和环境因素的相互作用。
通过循证评价，研究人员可以收集和分析大量的研究证据，探讨不同因素对其中一种疾病的影响程度，从而确定疾病的主要原因。
例如，通过循证评价，研究人员发现，吸烟是导致肺癌的主要因素之一，这为肺癌的预防提供了科学依据。
其次，病因和危险因素的循证评价可以评估不同干预措施的有效性。
在疾病预防和控制中，常常需要采取一系列的干预措施，如减少空气污染、改善饮食结构、增加体育锻炼等。
循证评价可以收集和整合相关研究，评估不同干预措施的效果，并提供科学的决策依据。
例如，通过循证评价，研究人员发现，增加体育锻炼可以降低心血管疾病的发病风险，这为相关政策和措施的制定提供了科学依据。
此外，病因和危险因素的循证评价可以帮助制定个体化预防和治疗方案。
不同的人群对疾病的易感性有所差异，一些人可能具有一些疾病的遗传易感性，而另一些人可能由于环境因素的暴露而增加了患病的风险。
通过循证评价，研究人员可以评估不同因素对个体的影响程度，为制定个体化的预防和治疗方案提供科学依据。
例如，在肿瘤治疗中，循证评价研究可以帮助确定其中一种药物对其中一亚型肿瘤的疗效，从而指导治疗方案的制定。
总之，病因和危险因素的循证评价在疾病预防和控制中具有重要作用。
通过收集、评估和整合相关证据，循证评价可以帮助确定疾病的主要原因，评估不同干预措施的有效性，以及制定个体化预防和治疗方案。
病因和危险因素的循证评价为预防和控制疾病提供了科学依据，促进了公共卫生的发展。
病因与疾病危险因素的循证评价与应用PPT课件
Cochrane系统评价是循证医学领域最具 权威性的评价之一，具有科学性和客观 性。
VS
详细描述
Cochrane系统评价遵循严格的制作流程 ，包括文献检索、筛选、数据提取、质量 评价和综合分析等步骤。该评价旨在提供 最新、最全面的证据，以指导临床实践和 制定卫生政策。
04
病因与疾病危险因素的循证评价
疾病危险因素的分类
疾病危险因素可以分为可改变的危险因素和不可改变的危险因素，如遗传、年 龄、性别等。
病因与疾病危险因素的关系
因果关系
病因和疾病危险因素之间存在因 果关系，即病因是导致疾病发生 的直接因素，而疾病危险因素则 增加了个体患病的概率。
关联性
病因和疾病危险因素之间存在关 联性，即当某种危险因素存在时， 个体更容易患上某种疾病。
吸烟与肺癌的循证评价
总结词
吸烟是肺癌的主要危险因素之一，大量证据支持吸烟与肺癌之间的因果关系。
详细描述
多项流行病学研究显示吸烟者患肺癌的风险显著高于非吸烟者，吸烟的强度和持续时间与肺癌的发病风险呈正相 关。吸烟导致肺癌的机制主要包括致癌物质的刺激和免疫系统的抑制。
高血压与心血管疾病的循证评价
总结词
相应的预防措施。
循证评价的应用可以帮助个人更好地理解疾病的发病 机制和预防方法，提高自我保健意识和能力。
06
未来研究方向
病因与疾病危险因素研究的挑战
病因与疾病危险因素研究 的复杂性
由于病因和危险因素往往涉及多个领域，研 究过程复杂，需要多学科交叉合作。
数据质量和可获取性
高质量的数据是进行循证评价的基础，但数据的可 获取性和质量常常受到限制。
高血压是心血管疾病的重要危险因素，大量 证据支持高血压与心血管疾病之间的因果关 系。
VS
详细描述
Cochrane系统评价遵循严格的制作流程 ，包括文献检索、筛选、数据提取、质量 评价和综合分析等步骤。该评价旨在提供 最新、最全面的证据，以指导临床实践和 制定卫生政策。
04
病因与疾病危险因素的循证评价
疾病危险因素的分类
疾病危险因素可以分为可改变的危险因素和不可改变的危险因素，如遗传、年 龄、性别等。
病因与疾病危险因素的关系
因果关系
病因和疾病危险因素之间存在因 果关系，即病因是导致疾病发生 的直接因素，而疾病危险因素则 增加了个体患病的概率。
关联性
病因和疾病危险因素之间存在关 联性，即当某种危险因素存在时， 个体更容易患上某种疾病。
吸烟与肺癌的循证评价
总结词
吸烟是肺癌的主要危险因素之一，大量证据支持吸烟与肺癌之间的因果关系。
详细描述
多项流行病学研究显示吸烟者患肺癌的风险显著高于非吸烟者，吸烟的强度和持续时间与肺癌的发病风险呈正相 关。吸烟导致肺癌的机制主要包括致癌物质的刺激和免疫系统的抑制。
高血压与心血管疾病的循证评价
总结词
相应的预防措施。
循证评价的应用可以帮助个人更好地理解疾病的发病 机制和预防方法，提高自我保健意识和能力。
06
未来研究方向
病因与疾病危险因素研究的挑战
病因与疾病危险因素研究 的复杂性
由于病因和危险因素往往涉及多个领域，研 究过程复杂，需要多学科交叉合作。
数据质量和可获取性
高质量的数据是进行循证评价的基础，但数据的可 获取性和质量常常受到限制。
高血压是心血管疾病的重要危险因素，大量 证据支持高血压与心血管疾病之间的因果关 系。
病因与危险因素研究与评价
• 危险因素（risk factor）
• 明显的大的迅速发生的易于识别
• 慢性、长期不易识别
• 潜伏期长： 如：成年甲状腺癌 与 儿童时期放射治疗扁桃 体炎
• 发病率低：即使是常见的疾病，它的发生率仍是很低，如 高血压80年代 8%， 90年代15%
• 危险性小：如避孕药与乳癌一直不清楚 易受偏倚和 机遇影响
病因与危险因素的研究与评价
目的要求
• 1、过程；各类病因模型的特点；病因的分类； 寻找病因的指南清单；疾病自然史对病因学研究 的意义
• 2、熟悉：各种研究设计方案的论证强度比较； 形成病因假设的MILL准则和假设演绎法
• 3、掌握：一般病因概念和流行病学病因概念； 疾病病因与危险因素研究的基本过程；提出病因 假设、因果推断；验证病因假设的主要研究方法； 病因学因果关联的统计学指标；病因效应的关联 类型；疾病病因的危险因素研究的评价原则
• 危险因素：在一群体中，由于某一因素的存在，使 有关的疾病发病率增高，当其被消除后，该病的发 病率降低。
• 从个体
群体的分析
二、病因的致病效应（1）
• 单一病因： 1882年Koch提出符合单一病因的4 个条件：
• 在患者体内均有引起该病的病原体存在； • 该病原体能从患该病的患者体内被分离培养，而且
一、病因学特性（1）
• 直接病因（proximity of cause）
• 只有该病原体入侵人体，才能引起疾病。特异性（主因）比备 病 因） 如：HIV 与AIDS
• 间接病因（remote cause） • 与发病有关的间接因素，它存在
促进发病。 • 如：营养不良，居住条件差等
一、病因学特性（2）
• 4、疾病病因与危险因素研究的评价原则：病因学 研究结果的真实性评价、病因学研究结果的重要性 评价来自疾病的病因学研究与评价
病因学及危险因素研究证据评价
通过定期评估病因和危险因素的 变化，公共卫生部门能够及时发 现健康状况的变化趋势，采取应 对措施。
在临床医学领域的应用
诊断和治疗方案制定
了解疾病的病因和危险因素有助于医生制定 更准确的诊断和个性化的治疗方案。
预防性医疗
通过对个体患者的病因和危险因素评估，医生可以 提供针对性的预防性医疗建议，降低患病风险。
引入先进的技术手段和设备，提高数据采集和分析的准确性和可靠性。
强化证据评价的规范化和标准化
制定和完善病因学及危险因素研究证据评价的标准和规范，确保评价结果的客观性和公正性。
加强评价人员的培训和资质认证，提高评价队伍的专业素质和水平。
THANKS
感谢您的观看
证据的评价标准
研究设计的合理性
评估研究设计是否科学、严谨， 是否能够得出可靠的结论。
偏倚风险的控制
评估研究过程中是否存在偏倚风 险，以及研究者是否采取措施控 制这些偏倚。
样本量和代表性
评估样本量是否足够大，研究人 群是否具有代表性，是否能够反 映目标人群的特征。
结局指标的可靠性
评估结局指标是否客观、准确、 可靠，是否能够反映研究目的。
促进个体健康
了解个体存在的危险因素，可以帮助个人采取健 康的生活方式和行为，降低患病风险。
Part
03
证据评价的方法和标准
证据的分级和分类
证据的分级
根据研究设计和结果质量，将证据分为不同级别，如一级证据为随机对照试验，二级证据为观察性研 究等。
证据的分类
将证据分为确定性、可靠性、有效性和安全性等方面，以便全面评估证据的质量。
Part
04
病因学及危险因素研究的应用
在公共卫生领域的应用
识别和评估健康问
在临床医学领域的应用
诊断和治疗方案制定
了解疾病的病因和危险因素有助于医生制定 更准确的诊断和个性化的治疗方案。
预防性医疗
通过对个体患者的病因和危险因素评估，医生可以 提供针对性的预防性医疗建议，降低患病风险。
引入先进的技术手段和设备，提高数据采集和分析的准确性和可靠性。
强化证据评价的规范化和标准化
制定和完善病因学及危险因素研究证据评价的标准和规范，确保评价结果的客观性和公正性。
加强评价人员的培训和资质认证，提高评价队伍的专业素质和水平。
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证据的评价标准
研究设计的合理性
评估研究设计是否科学、严谨， 是否能够得出可靠的结论。
偏倚风险的控制
评估研究过程中是否存在偏倚风 险，以及研究者是否采取措施控 制这些偏倚。
样本量和代表性
评估样本量是否足够大，研究人 群是否具有代表性，是否能够反 映目标人群的特征。
结局指标的可靠性
评估结局指标是否客观、准确、 可靠，是否能够反映研究目的。
促进个体健康
了解个体存在的危险因素，可以帮助个人采取健 康的生活方式和行为，降低患病风险。
Part
03
证据评价的方法和标准
证据的分级和分类
证据的分级
根据研究设计和结果质量，将证据分为不同级别，如一级证据为随机对照试验，二级证据为观察性研 究等。
证据的分类
将证据分为确定性、可靠性、有效性和安全性等方面，以便全面评估证据的质量。
Part
04
病因学及危险因素研究的应用
在公共卫生领域的应用
识别和评估健康问
病因和危险因素调查
È样本代表性强、选择性偏倚小、结论推广性较 好
• 医院内病例对照研究(Hospital-based case-control study)
È易于开展、花费较小、但选择性偏倚较大
病例对照研究步骤
• 确定病例组和对照组 • 计算样本量 • 暴露的测量 • 偏倚的防止和处理 • 统计分析
病例组的选择
• 诊断明确
病例组初诊时骨髓标本 对照组初诊时骨髓标本
病人标本Real-time PCR 和细胞株RNAi
48
A prospective study of Epstein-Barr virus antibodies and risk of non-Hodgkin lymphoma
• PHS队列：始于1982年，RCT研究，阿司匹林和 β-胡萝卜素预防心血管疾病和肿瘤的作用，纳入 22071男性内科医师，年龄40-84岁。
• 研究口服避孕药和心梗的关系：不能选 择妊娠和绝育妇女
• 研究饮用咖啡和心梗的关系：选用急性 病例和慢性病例的结论不同
急性白血病医院内病例-对照研究，中
药为保护性因素，如何解释?
服用中药 未服用中药
白血病 10 190 200
非白血病 50 150 200
OR=（10×150）/（50×190） =0.16 （0.07-0.33）
队列研究分析
有病 无病 合计
暴露组 a b n 非暴露组 c d m
a/n 相对危险度 RR= p1 /p2 = c/m
发病率之比
肺癌死亡率
35以上 男性开 业医生
吸烟者 98090
肺癌
0.90
未患肺癌
非吸烟者 15107
肺癌
0.07
未患肺癌
• 医院内病例对照研究(Hospital-based case-control study)
È易于开展、花费较小、但选择性偏倚较大
病例对照研究步骤
• 确定病例组和对照组 • 计算样本量 • 暴露的测量 • 偏倚的防止和处理 • 统计分析
病例组的选择
• 诊断明确
病例组初诊时骨髓标本 对照组初诊时骨髓标本
病人标本Real-time PCR 和细胞株RNAi
48
A prospective study of Epstein-Barr virus antibodies and risk of non-Hodgkin lymphoma
• PHS队列：始于1982年，RCT研究，阿司匹林和 β-胡萝卜素预防心血管疾病和肿瘤的作用，纳入 22071男性内科医师，年龄40-84岁。
• 研究口服避孕药和心梗的关系：不能选 择妊娠和绝育妇女
• 研究饮用咖啡和心梗的关系：选用急性 病例和慢性病例的结论不同
急性白血病医院内病例-对照研究，中
药为保护性因素，如何解释?
服用中药 未服用中药
白血病 10 190 200
非白血病 50 150 200
OR=（10×150）/（50×190） =0.16 （0.07-0.33）
队列研究分析
有病 无病 合计
暴露组 a b n 非暴露组 c d m
a/n 相对危险度 RR= p1 /p2 = c/m
发病率之比
肺癌死亡率
35以上 男性开 业医生
吸烟者 98090
肺癌
0.90
未患肺癌
非吸烟者 15107
肺癌
0.07
未患肺癌
病因和危险因素(1)
性或阴性关系，使病例组与对照组做到有同样的暴 露条件。 (阿斯匹林与心肌梗塞关系)
精品课件
3. 调查表的制定 4. 资料分析
精品课件
成组分析：
D+ D-
E+ E合计
ab cd rs
合计
n m t
P1=a/a+b P2=c/c+d RR=a(c+d)/c(a+b) OR=ad/bc
RR=P1/P2
精品课件
对照 饮酒 52
48
饮酒和心肌梗塞关系 心肌梗塞
有
71
RR=2.26
无
29
p=0.006
吸烟
塞 饮酒
63
对照 有
无
不吸烟
心肌梗塞
对照 心肌梗
8 36
精品课件 22
16 44
三、前瞻性调查 1、原理
将一个范围明确、无该病的人群分为两组，一组暴 露于某因素，另一组不暴露于某因素，观察一定时期 内的两组某病的发病率或死亡率并进行比较，确定某 因素的危险程度。 2、方法 • 研究人群的确定：两组都无该病（潜伏期，亚临床 型），非暴露组无暴露史。 • 资料收集： • 随访：
精品课件
3、统计分析：
D+ D- 合计
E+ E合计
abn cdm rs t
P1=a/n, P2=c/m, RR=P1/P2
精品课件
• 吸烟与非吸烟者的肺癌死亡率（4.5年中随访 的35岁以上的英国医生）
者
吸烟者
暴露人年 98090
肺癌死亡人数 83
每暴露人年死亡率 0.85
经年龄校正的死亡率 0.9
RR=0.9/0.07=13 精品课件
精品课件
3. 调查表的制定 4. 资料分析
精品课件
成组分析：
D+ D-
E+ E合计
ab cd rs
合计
n m t
P1=a/a+b P2=c/c+d RR=a(c+d)/c(a+b) OR=ad/bc
RR=P1/P2
精品课件
对照 饮酒 52
48
饮酒和心肌梗塞关系 心肌梗塞
有
71
RR=2.26
无
29
p=0.006
吸烟
塞 饮酒
63
对照 有
无
不吸烟
心肌梗塞
对照 心肌梗
8 36
精品课件 22
16 44
三、前瞻性调查 1、原理
将一个范围明确、无该病的人群分为两组，一组暴 露于某因素，另一组不暴露于某因素，观察一定时期 内的两组某病的发病率或死亡率并进行比较，确定某 因素的危险程度。 2、方法 • 研究人群的确定：两组都无该病（潜伏期，亚临床 型），非暴露组无暴露史。 • 资料收集： • 随访：
精品课件
3、统计分析：
D+ D- 合计
E+ E合计
abn cdm rs t
P1=a/n, P2=c/m, RR=P1/P2
精品课件
• 吸烟与非吸烟者的肺癌死亡率（4.5年中随访 的35岁以上的英国医生）
者
吸烟者
暴露人年 98090
肺癌死亡人数 83
每暴露人年死亡率 0.85
经年龄校正的死亡率 0.9
RR=0.9/0.07=13 精品课件
病因和危险因素
新病例，能回答询问调查。
对照组的选择 配对：性别、年龄、民族、入院日期。 不患所研究的疾病。 来自不同病种，该病种与所研究的危险因素无阳性 或阴性关系，使病例组与对照组做到有同样的暴露 条件。 (阿斯匹林与心肌梗塞关系)
3. 调查表的制定 4. 资料分析
成组分析：
D+ D-
病因和危险因素的调查
基本概念
病因：导致疾病发生的始动因素。 危险因素：是那些受其暴露后患病危险性增加的因素 病因学研究：寻找疾病的病因、各种病因的相互关系 和它们对疾病发生的影响。
病因研究方法的设计
一.现况调查 1. 原理：从总体人群中随机抽样，然后观察检查他们的 疾病状况以及近来或过去的有关发病因素的暴露程度。 抽样方法： 随机抽样:抽签法；取随机数字表法。 分层抽样：先按某种特征把调查对象分为若干层，然 后在各层作随机抽样。 系统抽样：按照一定顺序，机械地每隔若干个单位抽 取一个单位的方法。 整群抽样：被抽样的不是一个一个的个体，而是一个 一个的个体组成的若干集团。
合计 n m t
E+ E合计
a c r
b d s
P1=a/a+b P2=c/c+d RR=a(c+d)/c(a+b) OR=ad/bc
RR=P1/P2
配对分析： 1:1 配对 病例 + 1:2配对 + r t
对照 s u
病例 + -
对照 + + r u
+s v
-t w
优缺点 优点： 适于少见病研究。 适于有很长潜伏期的疾病病因探索。 花时短，省人力、财力。 对病人无伤害。 可同时调查多种病因。
病因和危险因素研究及其评价
巴斯德·路易斯 （1822～1895）
4．单一病因学说
Robert Koch
德国19世纪著名细菌学家 发现炭疽菌和结核菌 1905年获得医学诺贝尔奖。
Robert Koch (1852-1885）
4．单一病因学说
到了19世纪末期微生物学的出现及发展，
一些科学家研究发现：
炭疽热——炭疽杆菌 肺结核病——结核杆菌 痢疾——痢疾杆菌 霍乱——霍乱弧菌
理
化 环
机体
境
生 物 环 境
遗传内核
社会环境
图2 轮状模型病因学说示意
2）疾病因素模型
社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素
医学生物因素 (机制)
疾病
3）病因网络模型（web of causation ）
疾病各个病因间存在相互联系，按发生致病 作用的先后次序连接就构成病因链，靠近疾病发 生近的致病因素称为近因，远离疾病发生的致病 因素称为远因，多条病因链交错连接起来就形成 病因网，这就是病因网络模型。通过它可以全面 地认识病因。
（一）收集基础资料
通过病例报告、病例系列研究、 生态学研究、横断面调查以及探索性 病例对照研究等方法可以为形成病因 假设提供基础资料。
ห้องสมุดไป่ตู้
1．病例报告
病例报告是就一例或少数病例所观察到的 新问题进行报告，报告的内容涉及到临床 表现、诊断、治疗、转归、病理或病因线 索等某方面的珍稀所见。
病例报告的意义主要在于提出了重要线索。 流行病学因果观立足于群体角度，不能轻 率地把个别现象当作一般结论。
图3 病因网络模型
（六） Lilienfeld定义
那些能使人群发病概率升高的因素， 就可认为是病因，其中某个或多个因 素不存在时，人群疾病频率就会下降。
第六章病因与危险因素调查
第六章 病因和危险因素的调查
第一节 概述
流行病的任务是控制和消灭疾病，以保障 人群健康。研究病因和消除病因则是完成此 项任务的根本措施。
对于病因从不同角度有不同的理解，例如糖尿 病临床角度认为胰岛素分泌不足是其病因,但从流 行病角度则是要寻找造成胰岛素缺乏的原因。因 此对于类似原因不明的疾病，流行病学的病因研 究则是从人群和生态学观点出发，探讨机体 和环境中各种因素在疾病发生中的作用。从而冲 破了传统的单一病因概念，更有助于加快、控制 和消灭疾病的进程。
1.三角模型 2.轮状模型 3.病因网
三、病因发生的几个学说
（一）三角模型——流行病学三角 （二）轮状模式——流行病学环 （三）病因链学说 （四）病因网学说
（一）三角模型—流行病学三角
该模式认为：在一个等边三角形上病原体、宿主、 环境三者各占一个角，三者处于相互影响的关 系。 用三角模式解释疾病发生，它的优点是同时考 虑疾病发生的三要素，是比较全面的，优于单 病因论。 Gordon从三者的平衡紊乱解释健康和疾病的 关系。有五种情况：
二.必要病因和充分病因
充分病因是指有该病因存在，必定导致 疾病的发生。必要病因是指有相应疾病发 生，以前必定有该病的存在。 1.充分或必要病因
1）充分而且必要病因 病因X存在时，疾病Y必定发生；有相应疾病Y发 生，以前必定有X病因存在。
2）必要但不充分病因 病因X存在时，疾病Y可能发生；有相应疾病
1.病因
1）生物学因素 各种病原体动物毒（青蚊蝎子 毒）
2）化学因素
a)污染 b)药品（反应停） c)食品量不当（VitC坏血病脂肪↑动脉硬化，
食盐↑→高血压 d)微量元素 e)地理因素
3)物理因素
a)机械性创伤 b)热、烧伤、饮热酒→食管癌 c)电、触电 d)气压：潜水病、高山反应 e)电离辐射
第一节 概述
流行病的任务是控制和消灭疾病，以保障 人群健康。研究病因和消除病因则是完成此 项任务的根本措施。
对于病因从不同角度有不同的理解，例如糖尿 病临床角度认为胰岛素分泌不足是其病因,但从流 行病角度则是要寻找造成胰岛素缺乏的原因。因 此对于类似原因不明的疾病，流行病学的病因研 究则是从人群和生态学观点出发，探讨机体 和环境中各种因素在疾病发生中的作用。从而冲 破了传统的单一病因概念，更有助于加快、控制 和消灭疾病的进程。
1.三角模型 2.轮状模型 3.病因网
三、病因发生的几个学说
（一）三角模型——流行病学三角 （二）轮状模式——流行病学环 （三）病因链学说 （四）病因网学说
（一）三角模型—流行病学三角
该模式认为：在一个等边三角形上病原体、宿主、 环境三者各占一个角，三者处于相互影响的关 系。 用三角模式解释疾病发生，它的优点是同时考 虑疾病发生的三要素，是比较全面的，优于单 病因论。 Gordon从三者的平衡紊乱解释健康和疾病的 关系。有五种情况：
二.必要病因和充分病因
充分病因是指有该病因存在，必定导致 疾病的发生。必要病因是指有相应疾病发 生，以前必定有该病的存在。 1.充分或必要病因
1）充分而且必要病因 病因X存在时，疾病Y必定发生；有相应疾病Y发 生，以前必定有X病因存在。
2）必要但不充分病因 病因X存在时，疾病Y可能发生；有相应疾病
1.病因
1）生物学因素 各种病原体动物毒（青蚊蝎子 毒）
2）化学因素
a)污染 b)药品（反应停） c)食品量不当（VitC坏血病脂肪↑动脉硬化，
食盐↑→高血压 d)微量元素 e)地理因素
3)物理因素
a)机械性创伤 b)热、烧伤、饮热酒→食管癌 c)电、触电 d)气压：潜水病、高山反应 e)电离辐射
主要慢性非传染性疾病 ---病因及其危险因素
∙心血管疾病：高血压、冠心病、脑血管疾病或脑卒中∙癌症∙糖尿病∙慢性阻塞性肺部疾患∙支气管哮喘概述：高血压或血压升高的定义，指平均动脉压的持续升高。
∙高血压不是单一的疾病，而是多个原因造成机体失调。
，出现多种症状，并对治疗产生一系列反应。
∙高血压也是造成其他心血管疾病发生的主要危险因素，如冠心病和脑卒中。
∙定义：指间隔至少1周进行不少于2次的血压测量，收缩持续保持在≥140mmHg,或者舒张压持续保持在≥90mmHg∙病因：∙根据病因，高血压分为原发性高血压和继发性高血压。
∙原发性高血压：没有明确原因，又被称为先天性高血压。
约90%的高血压患者是原发性高血压。
∙继发性高血压：通常是由其他原发性疾病导致的高血压，如肾脏疾病。
∙主要讨论原发性高血压，因其更常见。
尽管尚未搞清原发性高血压确切的病因，但其是造成动脉硬化症的原因。
∙危险因素：∙原发性高血压不是单一的病因造成的，而是由多个危险因素共同引发的。
危险因素包括家族史、人口老龄化、种族和高盐饮食。
其他生活方式因素与这些危险因素相互作用，共同促成高血压的发生，如肥胖，过量饮酒，钾（高钠饮食通常会减少钾，增加膳食钾的摄入又会增加纳的流失）、钙、镁的摄入，压力以及使用避孕药。
∙家族史∙有高血压家族史的人群患病的危险性是没有家族史人的2倍。
∙目前医学尚未搞清是与单基因还是多基因有关。
∙过量饮酒∙几乎10%高血压的发生与饮酒有关。
一般每天喝3杯或更多酒能加大患高血压的危险。
收缩比舒张更容易受到酒影响∙年龄∙老年人患高血压的危险高于年轻人。
∙老龄化进程能提高血压水平，包括动脉硬化、压力受体敏感度降低、外周阻力增加、肾脏血液流量降低。
∙多年来，通常认为老年人发生收缩期高血压是良性的，因此不予治疗。
然而Framingham研究表明，与单纯收缩期高血压有关的心血管疾病死亡危险提高2~3倍，因而推荐老年人血压水平应与其他人群相类似。
∙高盐摄入∙摄入过多食盐不会使所有人发生高血压，所有高血压患者也不会因减少食盐摄入而降低血压。
循证医学PPT课件 病因与危险因素
47
病因致病效应的生物学依据是否充分
如果病因学研究揭示的因果关系有生物学的可 解释性，则可增加因果联系的证据，结果的真 实性高。
48
病因致病的因果关系是否在不同研究反映出一 致性
是否在不同地区、不同设计的研究中都获得一 致的结论？
49
内容
1.病因与危险因素的基本概念 2.提出临床问题、寻找最佳循证医学证据 3.如何评价研究证据的真实性 4.如何评价研究证据的临床重要性 5.如何结合具体病人应用研究证据
病因与危险因素的研究方法
➢ 随机对照试验 ➢ 队列研究 ➢ 病例对照研究 ➢ 横断面调查 ➢ 描述性研究
队列研究、 现况调查、
21
随机对照试验
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是前瞻性研究，因果关系论证强度最佳。当 探讨病因时，可以选择健康无病人群，用随机法 分成两组，一组接触可能的致病因子，另一组接 受安慰剂，以观察其致病效应，虽然可获得最佳 的因果证据，但不能违反伦理道德。
33
横断面调查
横断面调查（cross-sectional survey）,是流行 病学病因和有关危险因素调查中最常用的方法。 通过抽样调查来描述疾病发生的时间、地点、人 群的特征，以及对同时存在的可疑危险因素进行 定量研究，探求原因不明性疾病的病因线索。
34
横断面调查
以1988年上海市的甲肝暴发流行的资料为例。 资料概况：1988年1月19日起，上海市发生了急性病 毒性肝炎的严重暴发疫情，至3月18日止，共有报告 病例292301例，罹患率达4082.6/10万人，为常年发 病的12倍
2.试验与对照组的暴露、结局测量方法是否统一、是否采用 盲法。 3.观察时间是否足够长，结果是否包括了所有纳入病例 4.病因与危险因素研究是否是因果效应 5.危险因素与疾病之间是否有剂量-效应关系 6.研究结果是否符合流行病学规律 7.病因致病的因果关系是否在不同的研究中反映出一致性 8.病因致病效应的生物学依据是否充分
病因致病效应的生物学依据是否充分
如果病因学研究揭示的因果关系有生物学的可 解释性，则可增加因果联系的证据，结果的真 实性高。
48
病因致病的因果关系是否在不同研究反映出一 致性
是否在不同地区、不同设计的研究中都获得一 致的结论？
49
内容
1.病因与危险因素的基本概念 2.提出临床问题、寻找最佳循证医学证据 3.如何评价研究证据的真实性 4.如何评价研究证据的临床重要性 5.如何结合具体病人应用研究证据
病因与危险因素的研究方法
➢ 随机对照试验 ➢ 队列研究 ➢ 病例对照研究 ➢ 横断面调查 ➢ 描述性研究
队列研究、 现况调查、
21
随机对照试验
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是前瞻性研究，因果关系论证强度最佳。当 探讨病因时，可以选择健康无病人群，用随机法 分成两组，一组接触可能的致病因子，另一组接 受安慰剂，以观察其致病效应，虽然可获得最佳 的因果证据，但不能违反伦理道德。
33
横断面调查
横断面调查（cross-sectional survey）,是流行 病学病因和有关危险因素调查中最常用的方法。 通过抽样调查来描述疾病发生的时间、地点、人 群的特征，以及对同时存在的可疑危险因素进行 定量研究，探求原因不明性疾病的病因线索。
34
横断面调查
以1988年上海市的甲肝暴发流行的资料为例。 资料概况：1988年1月19日起，上海市发生了急性病 毒性肝炎的严重暴发疫情，至3月18日止，共有报告 病例292301例，罹患率达4082.6/10万人，为常年发 病的12倍
2.试验与对照组的暴露、结局测量方法是否统一、是否采用 盲法。 3.观察时间是否足够长，结果是否包括了所有纳入病例 4.病因与危险因素研究是否是因果效应 5.危险因素与疾病之间是否有剂量-效应关系 6.研究结果是否符合流行病学规律 7.病因致病的因果关系是否在不同的研究中反映出一致性 8.病因致病效应的生物学依据是否充分
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20
反 应
15
停
销
售 10
5
150
海 豹 肢 100 畸 形 的 例 数 50
0 1957
1958
1959
1960
1961
0 1962
第一节：临床实践：探求病因
• （一）病因：能使人群疾病发病概率升高的的因素。一定的原
因可能导致一定的结果。
• （二）危险因素：指足以引起或增加疾病发生可能的条件，也
病因作用的联接方式
I．单因多果病因模式
II．多因多果病因模式
III．多因多果病因模式
图11-6 病因作用的联接方式示意图
20
第四节 病因与危险因素研究 的方法
病因与危险因素研究的基本过程与方法
22
v病因学研究的基本过程
（一）提出病因假设 （二）验证病因假设 （三）病因推断
During a routine health maintenance visit, we see a 45-year-old woman who complains of urge incontinence which has gotten progressively worse over the last 2 years, significantly impacting on her quality of life. Her past history is remarkable for three pregnancies (she had urge incontinence associated with each of these), and forceps were used during two of the births. She takes lorazepam occasionally at night for difficulty sleeping. She is on no other medications and has no smoking history. Her caffeine intake consists of 750mL (25 oz) of coffee per day. Her clinical examination is unremarkable except for visible urine leakage when she is asked to cough while in the lithotomy position. Her post-void residual urine volume is 20mL and a urinalysis is unremarkable. She recently read in the paper that caffeine can cause urinary incontinence and wants to know if this is true or if there are other factors that could be contributing to her problem.
第三节 病因与危险因素所致 疾病的因果效应
• 单因单果模式 • 单因多果模式 • 多因单果模式
18
单一病因致病
★ 20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于描述性
研究，大多数人认为疾病是由单一、特异的因素引起。
★ Koch提出单一病因假说：
1、患者体内均有引起该病的病原体存在。 2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。 3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动物模型。 4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。
生物、理化和社会环境，宿主还包括遗传内核。 （2）特点 所谓的病因本身就来自于宿主或环境，模型中各部分的相对
大小反映了在疾病发生中所起作用的大小。
（三）病因网模型
• 病因链与病因网络模型----1970年，MacMahon
等：
✓ 该模型认为，根据流行病学三角、轮状模型或疾病因素
模型提供的框架可以寻找多方面的病因，这些病因相互 存在联系，按时间先后联接起来就构成一条病因链 （chain of causes），当多条病因链存在相互联系， 交错联接起来时就形成病因网（web of causation）， 它提供了因果关系的完整路径。
有
12
2
14 =9.5
无
188
298
486
合计
200
300
500
3.前瞻性的研究验证假设的病因
Mc Bridge的队列研究
孕妇队列
海豹肢畸形
+
-
合计例数
畸形率
服反应停 10
未服
51
14 21434
24
41.67%
21485 0.24%
RR=1175
4.实施有针对性的干预措施验证病因
• 1961年12月停止反
1.根据临床发现的特殊患者提出病因假说
★ 1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿 首先排除
1. 遗传---有人研究了34个家系 2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药 ★ 目标集中于孕期服用反应停
2.采用回顾性的病例对照研究
Weiker的回顾性的病例对照研究
服 反 应 停 病 例 母 亲 对 照 母 亲 合 计 OR
主要内容
第一节 临床实践：探求病因 第二节 可供探讨与验证病因或危险因素病因模型 第三节 病因与危险因素所致疾病的因果效应 第四节 病因与危险因素的研究方法 第五节 病因与危险因素的分析评价
3
第一节：临床实践：探求病因
在循证医学临床实践中，当遇到某种疾病的发 病原因或有危险因素不明时，自然要带着相关的临 床问题去寻求证据，用以指导临床诊断和治疗。这 就要涉及到本章所论及的病因与危险因素证据的分 析与评价。
包括疾病发生时，致使疾病加重的条件。流行病学中的病因一 般称为危险因素。不一定有因果关系。
第二节 可供探讨与验证病因 或危险因素的模型
（一）流行病学三角
A、三者处于平衡状态，表现为健康； B、环境不变、病因作用增强：如流感V出现变 种，引起流感流行； C、环境不变、宿主状态变化：如宿主免疫力 下降； D、环境因素变化，加强了病原因子的作用： 如多雨高温促进蚊虫孳生和病毒繁殖引起乙型 脑炎流行；
15
一、宿主因素 二、环境因素
16
表11-1 寻找病因的指南清单
1.先天的 2.后天的
1.生物的
基因、染色体、性别 年龄、发育、营养状况、体格、行为类型、获得性免疫、 既往病史 病原体、感染动物、媒介昆虫、食入或接触的动植物
2.化学的 3.物理的 4.社会的
营养素、天然有毒动植物、化学药品、微量元素、重金 属 电离辐射、噪声、振动、气象、地理（位置、地形、地 质） 社会/人口（人口密度、居室、流动、都市化、交通、 战争、灾害）、经济（收入、财产、景气）、家庭（构 成、婚姻状况、家庭功能）、生活方式、饮食习惯、嗜 好兴趣（烟、酒、茶、运动、消遣）、教育文化、医疗 保健、职业（种类、场所、条件、福利、劳保设施）、 政治、宗教、风俗
（一）流行病学三角
Ø优点 充分考虑了发病的三要素，是比较全面的。
Ø缺点 ①强调了单一的病原因子的作用，这只在传染病中表现明显，而
在慢性病和非传染性疾病往往是多因素的作用，并无特异性的病原 物；
②将三要素等量齐观，未能反映各自作用的大小。
（二）轮状模型
（1）含义 强调疾病的发生是宿主和环境相互作用的结果，环境又分为
第九章 疾病的病因与危险因素的 循证分析与评价
Study of Cause of Disease & Risk Factor
人民卫生出版社
教学要求
1、掌握掌握病因及危险因素的概念。 2、熟悉病因与危险因素研究的主要方法。 3、了解病因与危险因素研究证据的评价方法。 教学时数：3学时 教学对象：本科班