溶出度测定的研究谢元超

如上例只要主药全部溶出(含量为标 示量的50%)，溶出度即为100%符合规定， 并且符合溶出度检查的目的；反之如含 量为标示量50%的某药按原法测得溶出 度为50%即溶出度不符合规定，这结果 反而不合理，因溶出是没有问题只是主 药的量少，所以自身对照法更能真实地 反映出药物的溶出情况。
另一方面，此法可基本避免制剂 辅料对测定的影响，且可不使用对照 品或标准品。第三，多组分抗生素如 果使用标准品测定其溶出度，则因标 准品的组分与不同厂家生产的产品或 不同批号产品的原料药所含组分比例 不同，而使测定结果出现差异，因而 不能正确反映该产品的溶出情况。
药物溶出度检查可以在一定程度上 反映主药的晶型、粒度、处方组成、 辅料品种和性质、生产工艺等的差异， 也是评价制剂活性成分生物利用度和 制剂均匀度的一种有效标准，能有效 区分同一种药物生物利用度的差异， 因此是药品质量控制的必检项目之一。
2 溶出度与崩解时限、生物利 用度的关系
溶出度与崩解时限的关系
另一种情况是若溶出度测定方法 与含量测定方法不同时，对照品含量 的标定方法也不相同，对于同一对照 品要用两种方法标定，这势必大大增 加了对照品的标定工作，且不同方法 标定的对照品之间存在的差异影响测 定结果。第三，对于含量不合格产品 来说，对照品对照法测溶出度往往受 含量的影响，也不合格。
药典中很多品种的含量测定需 要对照品或标准品的，可在含量测定 用对照品上同时标出溶出度测定方法 标定的结果，即含量测定与溶出度测 定用同一种对照品，就不会造成误用， 且方便使用。对于含量测定不需要对 照品的样品，建议采用吸收系数法或 含量校正的自身对照法。
主要内容
溶出度的概念 溶出度与崩解时限、生物利用度的
关系 溶出介质 溶出度测定方法 溶出度测定法的应用及进展
1 溶出度的概念
溶出度（Dissolution rate）也称溶 出速率，是指在规定的介质和条件下，药 物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中 溶出的速度和程度，是用来评价药物制剂 质量的内在指标，也是制剂质量控制的重 要手段。测定固体制剂溶出度的过程称为 溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂 在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
4.2 药物溶出度自身对照法
自身对照法是目前中国药典中 抗生素特有的方法，它解决了多组 分抗生素如乙酰螺旋霉素、红霉素、 吉他霉素、庆大霉素等仅有微生物 效价标准品，无化学对照品，不能 进行溶出度检查的难点。
• 药物溶出度自身对照法的特点
• 药物溶出度自身对照法存在的问题
药物溶出度自身对照法的特点
4.1 药物溶出度对照品法或吸收系数 法
中国药典绝大多数品种采用此两种方 法测定溶出度，采用这两种方法计算制剂 的溶出度，其溶出量为绝对值，与药物的 含量和制剂的处方工艺即制剂的溶出特性 等有关，含量与溶出量有一定的正相关。 溶出度测定中采用对照品法或吸收系数法， 会出现因辅料干扰而使测定结果偏高的现 象，有的超过标示量110%，甚至更高。
溶出度与生物利用度的关系
1）溶出度与崩解时限的关系
药物要发挥作用必须到达作用部位， 药物能否到达作用部位以及到达的速度 和程度，又受到许多因素的影响。以片 剂为例，服药后药物必须先经过崩解、 分散，然后才能溶解进而被吸收产生疗 效。因此，各国药典对一些片剂均进行 崩解时限检查，它对药物疗效起到了一 定的保证作用。
例如：对含量为94%～97%的6批头孢氨苄胶 囊采用对照品法和自身对照法测定溶出度，结 果见下表：
）溶出度与生物利用度的关系
生物利用度是指药物被吸收进入血液循环 的速度与程度，是衡量制剂疗效差异的重要指 标。但生物利用度试验工作量极大，费用高， 对每个样品进行筛选评定，检验和控制产品质 量只能借助于体外实验方法来完成。溶出速度 在一定程度上能反映药物的吸收情况，可作为 固体制剂的内在质量指标；溶出度虽非必然与 体内生物利用度相关，但多数情况下是相关的， 是替代动物实验的体外实验方法。
3 溶出介质
溶出度测定是固体制剂在模拟体内 胃肠道环境进行的，因此溶出介质应 尽可能模拟胃肠道环境。对于不同的 药物要根据其性质、检测方法和检测 结果选择合适的介质。一般应以水、 0.001～0.1molL盐酸、磷酸盐缓冲液 作介质，pH应在1～6.8之间，最高不 应超过pH8.0。
对于一些难溶性药物可以在介质 中加入少量表面活性剂作助溶剂，一 般情况不推荐使用有机溶剂，介质中 加入有机溶剂时应考察溶出度与生物 利用度的关系。介质体积，第一法、 第二法介质体积应大于500ml，不超 过1000ml，常用900ml；第三法的介 质应大于150ml，不超过250ml。
4 溶出度测定方法
溶出度测定方法有紫外分光光度法、 高效液相色谱法、荧光分光光度法和原 子吸收分光光度法等，其中紫外分光光 度法是测定药物溶出度的最常用方法， 由于其操作简便、快捷，也是首选方法。 药物制剂溶出度测定常采用对照品法、 吸收系数法和自身对照法。
药物溶出度对照品法或吸收系数
法
药物溶出度自身对照法
但是许多实验证明崩解时限检查 不能说明体内的有效性，它只能控制 药物溶出的最初阶段，无法控制药物 继续分散和溶解的过程，因此提出溶 出度与药物在体内吸收情况关系更加 密切。
中国药典2005版规定，凡规定检 查溶出度的制剂，不再进行崩解时限 检查。溶出度替代了过去的崩解时限 检查，从而提高了药品质量控制方法 的科学性，保证了药品的临床疗效。
1）自身对照法与药品含量无关，这与 对照品法或吸收系数法等不同，此法针 对性强，有利于发现溶出度不合格的原 因，可排除主药含量低的因素，直接从 生产工艺、处方组成、包装材料、贮存 条件等因素中寻找不合格的原因，有利 于生产工艺的改进。
典型的例子是含量为标示量50%的某 药按对照品法或吸收系数法测定溶出度 不符合规定，按自身对照法很可能符合 规定。许多人认为此点极不合理，是自 身对照法不能成立的关键。根据溶出度 的定义是药物从固体制剂中溶出的速度 和程度，与主药的晶型、粒度、处方、 辅料、工艺有关，并不是考核主药的含 量。