试论小剂量沙利度胺维持治疗对多发性骨髓瘤患者血清相关指标的影响效果
沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤护理论文
沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察及护理【关键词】沙利度胺；化疗；多发性骨髓瘤；护理【中图分类号】r733.3【文献标识码】b【文章编号】1044-5511（2011）11-0436-01多发性骨髓瘤(mm)是浆细胞恶性克隆性增殖的一种常见的血液系统肿瘤。
传统的联合化疗缓解率低、易出现耐药失效。
近年来，国内、外均有沙利度胺治疗mm疗效好、毒副作用少的报道，但其具体作用机制尚不明确。
我们将39例初治mm患者分成沙利度胺＋化疗和单纯化疗两组进行治疗，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1临床资料:39例初治疗mm患者为我院2007年1月至2010年1月住院或门诊病人，确诊为多发性骨髓瘤，诊断标准参见张之南的《血液病诊断及疗效标准》第2版［1］。
男性23例，女性16例，平均年龄64岁，随机分成单纯化疗组和化疗＋沙利度胺治疗组，其中单纯化疗组患者19例，化疗＋沙利度胺组患者20例。
1.2 治疗方法①联合化疗：采用常规剂量vad方案(长春新碱0.4mg/d-1 静滴，第1～4天；阿霉素 10mg/d-1 静滴，第1～4天；地塞米松40mg/d-1静滴，第1～4天，每30天为1疗程)化疗，共6个疗程；②沙利度胺治疗：沙利度胺为江苏常州制药厂生产(批准文号：国药准字h32036129)，规格25mg/片。
从50mg口服，一日二次，小剂量开始，在2周内逐渐增加剂量至治疗量100～200mg 口服，一日二次，维持治疗6个月。
1.3 疗效判断标准:以①血清或尿中的m蛋白比治疗前减少50%以上；②浆细胞肿瘤两个最大直径之体积缩小50%以上；③溶骨性损害再钙化，为有效标准，见参考文献［1］。
1.4 统计学方法:结果以ｘ±ｓ表示,组间比较采用成组和配对t检验，计数资料采用χ2检验，使用统计软件spss11.0软件包对实验结果进行统计学处理。
2 结果2.1 化疗及化疗+沙利度胺治疗mm的疗效:39例初治多发性骨髓瘤患者中,单用联合化疗者19例，有效13例，无效6例，有效率68.42%，有效者平均疾病无进展期为6.11个月；联合化疗＋沙利度胺治疗患者20例，有效19例，无效1例，有效率95.00%，有效者平均疾病无进展期为9.35个月，与单用联合化疗相比，疗效有所提高(p<0.05)，平均疾病无进展期也明显延长(p<0.05)，见表1。
血管新生抑制剂沙利度胺在多发性骨髓瘤治疗中的作用和地位
植 都使 骨髓瘤 的疗 效得 以提 高 ； 随 着对 发 病 机制 的深
入 研究 ， 治疗 骨髓瘤 的新 靶点 和新方 法相继 出现 ， 进入
ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ｉ ｌ ｉ ｎ ． １ 和Ｆ Ｌ Ｋ 一 １抑 制 血 管 生 成… 。 同时 沙 利 度
胺 还可 以通过 调节 细胞 迁 移 和 黏 附相关 因子 的表达 ，
期 由 ７个 月提 高 到 ２ １—３ ０个 月 ； ８ ０年 代 联合 化 疗 方 案如 Ｍ ２方 案 、 Ｖ Ａ Ｄ方 案 以及 之 后 自体 造 血 干 细胞 移
血 管上皮 生长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 及 碱 性成 纤 维 细胞 生长 因
子（ ｂ Ｆ Ｇ Ｆ ） 有关 。１ ９ ９ ４年 Ｄ’ Ａ ｍａ ｔ ｏ等研 究 发 现 ， 沙 利 度 胺 可 以减 少 肉芽 组 织 的 微 血 管 密 度 ， 对 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ诱发 的血 管新生 有 明显 的抑制 作用 ， 首次证 实 了 沙 利度胺 的抗血 管生成 特性 。之后 的研究 结果相 继发 现， 沙 利 度胺 通 过 抑 制 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ表 达 、 下调 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ受 体
细 胞活性 起 到杀伤骨髓 瘤 细胞 的效 果 。
３ ． 直接抗 肿瘤 活性 ： 细 胞核 因子 （ Ｎ Ｆ ） 一 Ｋ Ｂ通 过调
胞 的增殖 和生存 ， 诱导其 凋亡 。 １ ． 抑制 血管新 生 ： 血 管 新 生在 骨 髓瘤 的发 生 发展 中起 到至 关重要 的作 用 ， 新 生微 血 管 为 ＭＭ 瘤 细 胞 提
完全缓 解 （ Ｃ Ｒ） 率 和 总生 存率 （ Ｏ Ｓ ） ， 为 ＭＭ 患 者 的 治 疗带来 希 望 ， 其 中 以沙利 度 胺 为代 表 的血 管新 生 抑 制 剂无 疑为 ＭＭ 的治 疗书写 了新 的篇 章 。
沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察
随着 ＭＭ治疗的不断完善及进展 ， 在治疗过程 中不断要求
以最小的不 良反应 获取最 大疗 效是 医务工作者 的 目标 。由于 应用 小剂 量反应停治 疗 ， 减少 了不 良反应 的发 生率 ， 且患者 在 治疗 过程 中均 能够耐受 ， 故其 临床应 用 比较广泛 。通过研 究发 现， 反应停 治疗 ＭＭ可能通过以下 ５种机制对 ＭＭ细胞直接或 间接起作用 Ｈ ： １ 反应停有抗血管新生的作用 ， ］（ ） 降低血管 内皮
机分为治疗组和对 照组 。治疗组 ： 剂量反应 停联 合化疗 ， ８ 小 共
例 ， ４例 ， ４例 ； 男 女 年龄 ３ ７ ６～ ７岁 ， 均年龄 ５ 平 ６岁 ； Ｇ型 ４ Ｉ ｇ
例， 上述不 良反应给予对症治疗后可 自行缓解 ， 无需停 药 ， 未见
明显心脏毒性。 ３ 讨 论
例 ， Ａ型 １ ， Ｉ ｇ 例 轻链 型 ３例 ； 期 Ａ ２例 ， Ｉ Ⅱ期 Ａ １例 ， Ⅲ期 Ａ３ 例， Ⅱ期 Ｂ １例 ， Ⅲ期 Ｂ 例 。对照组 ： ｌ 常规 化疗 方案治疗 ， ４ 共 例 ， ３例 ， １例 ； 男 女 年龄 ４ ７ ８— ４岁 ， 平均 年龄 ５ ９岁 ； Ｇ型 ２ Ｉ ｇ
生长 因子 的血浓度 ， 减少瘤 细胞 的血液供应 ， 减， （） 或 基 抑制 其生 长 ； ３ 调节 细胞表面 黏附 因子 及影响其 相互作用而 改变瘤细 （） 胞的生存 ；４ 能影 响瘤细胞 的分泌 ， 改变其生 物活 性 ； ５ （） 并 （） 作用于 Ｔ淋 巴细胞发挥免疫调节作用 。
反应停治疗 Ｍ Ｍ患者 ｌ ， ２例 观察其临床疗 效 ， 报告如下 。
沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察
全部病例 均经临床 、 骨髓细胞学检查 、 血清单克 隆免疫球 蛋 白（ Ｍ蛋 白） 确诊 ， 等 ＭＭ诊 断标 准见参考 文献 Ｊ其 中 Ｉ ， ｇ Ｇ
型 ７例 ， Ａ型 ５例 ，ｇ 型 ３例 ， Ｉ ｇ ＩＭ 轻链 型 １例 。ＭＭ 患 者按 Ｄ ｆ ￣ ｏ ｕ ｅＳ ｍ ｎ分期法 ： 期 １ ， ｉ Ｉ 例 Ⅱ期 ５例 ， Ⅲ期 １ Ｏ例。 １２ 治疗方 案 口服沙利度胺 （ ５ｍ ／ ， 苏常州制药 厂 ． ２ ｇ片 江 生产 ）初 始剂量从 ７ ｇ小剂量开始 ， ， ５ｍ 逐渐增加剂量 ， 后 ２周 增加到治疗剂量 ２ ０ｍ ４ ０ｎ ， 次／ ， ０ ｇ～ ０ ａ １ ｄ 睡前顿服 。在服用 ｇ 沙利度胺期 间每间隔 ４周联 合化疗 １ ， 案选用 常规剂量 次 方 Ｍ Ｐ方案或 Ｖ Ｄ方案 ， Ａ 化疗 ３个疗程 ，５ｄ为 １ ２ 个疗程 。 １３ 观察指标 治疗前 做血 常规 、 ． 血沉 、４ｈ尿蛋 白定量 、 ２
序列 上可 出现坏死 区周 围髓腔 内较弥漫 的高信号 水肿 区 ， 并
［ 】 高莉， ４ 肖江喜 ， 蒋学祥． 股骨头无菌坏死 Ｍ Ｉ Ｒ 特征及与平 片的对
比研 究［ ］ 中国医学影像技 术，０ １ １ （ ）４ ５４ ７ Ｊ． ２０ ，７ ６ ：９ －９ ． ［ ］ 王坤正， ５ 贺西京 ， 贸履真． 激素性股骨 头缺血 坏死发病机制 的试 验研 究与临床 治疗观察 ［ ］ 中国骨伤 ，９ ３，（ ）５６ Ｊ． １９ ６ ５ ：－．
仅 组 织 学 检 查 有 缺 血 坏 死 存 在 。 随 着 病 变 的 骨头缺血坏 死骨髓水肿 的 Ｍ Ｉ 究 ［ ］ 实 股 Ｒ研 Ｊ，
用放 射 学 杂 志 ，０ ６，２ ７）８ ５８ ７ ２０ ２ （ ：３ －３ ．
小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察
３ 讨 论
缓 解 率 低 复 发 率 高 而 时 常 困扰 临 床 。１ ９ ９９年 Ｓｎ ｈ ｉ ］ ｉｇ ａ 等 首
先 报 道 了 沙 利 度 胺 单 药 治 疗 难 治 性 ＭＭ 有 效 ， 几 年 国 内也 近
齐 卉 哈 尔 医 学 院学 报 ２ ０ ０ ８年 第 ｝ 卷第 合 地 塞 米 松 治 疗 多发 性 骨髓 瘤 的 疗 效 观 察
倪 国 华 吕 真
【 要】 目的 摘 观 察 低 剂 量 沙 利 度 胺 联 合 地 塞 米 松 治 疗 多发 性 骨 髓 瘤 的 临床 疗 效 。 方 法 １ ７例
以便 秘 多见 ， 肝 肾功 能 损 害 ， 骨 髓毒 性 。 结 论 无 无
便 、 全有效。 安
低 剂 量 沙利 度 胺 联 合 地 塞 米松 治 疗 多发 性 骨 髓 瘤 简
【 关键 词】 沙利 度 胺 地 塞 米松 多发 性 骨 髓 瘤
多 发 性 骨 髓 瘤 （ ｌｐｅｍｙ ｍａ ＭＭ ） 一 种 较 常 见 的 ｍｕｔ ｌ ｉ ｌ ， ｏ 是 浆 细 胞 异 常 增 生 性 恶 性 肿 瘤 ， 、 年 人 发 病 率 较 高 ， 多 发 中 老 且
于 男 性 。因 患 者 多 数 年 龄 较 大 ， 疗 耐 受 性 差 、 反 应 大 ， 化 副 且
及对症处理后症状均 能得 到改善 ， １例 男 性 患 者 ， ４岁 ， 服 ６ 在
药期间合并不全性肠梗阻 ， 停药 、 予 胃肠 减 压 等处 理后 症状 改 善 ， 整 剂 量后 仍 继 续 服 用 未 再 出 现 肠 梗 阻 现 象 。无 明 显 肝 调
沙利度胺治疗26例多发性骨髓瘤患者临床论文
沙利度胺治疗26例多发性骨髓瘤患者的临床研究【摘要】目的探讨沙利度胺(thalidomide,thal)治疗多发性骨髓瘤(mm)患者的疗效及安全性。
方法回顾性分析thal单药及联合其他化疗方案治疗26例mm患者的疗效及不良反应。
结果① 26例患者共接受thal治疗36例次，中位用药剂量200mg/d。
② 13例次患者诱导治疗的有效率为69.2%,17例次患者挽救治疗有效率为47.1%。
其中thal单药治疗3例次，联合化疗25例次；联合组的有效率优于单药组(分别为60.0%和33.3%，p=0.015)，无反应和疾病进展(nr)率低于单药组(分别为12.0%和66.7%，p=0.013)。
③采用thal维持治疗的患者用药至疾病进展的中位时间为14.7(1～52)个月。
④在可随访的24例患者中，患者使用thal 的中位用药时间为9(1～51)个月。
中位随访19(1～58)个月，预计中位总体生存(os)期42个月。
单因素分析显示累计用药时间长于6个月(p=0.0014)，治疗前骨髓涂片巨核细胞多于20个/片(p=0.0101)，血红蛋白浓度大于100g/l(p=0.019)的患者os期较长。
⑤多因素分析显示累计用药时间长于6个月[p=0.006，相对危险度(rr)0.430]，骨髓涂片巨核细胞多于20个/片(p=0.036,rr0.502)是os期的预后良好因素。
⑥患者对thal治疗的不良反应多可耐受。
结论 thal单药或联合化疗对mm患者有疗效。
累计用药时间达6个月者可以显著提高os时间。
【关键词】多发性骨髓瘤沙利度胺治疗结果不良反应中图分类号：r733.3 文献标识码：a 文章编号：1005-0515（2011）5-027-02the efficacy of thalidomide for multiple myeloma:a clinical analysis of 26 chinese patientsyuan ying dong gui-jun zheng li（the center hospital of guang yuan,sichuan628000,china）【abstract】objective to analyse the efficacy and safety of thalidomide ( thal ) for patients with multiple myeloma ( mm ) . methods effectiveness and adverse events of 26 mm patients treated with thalidomide at a median dosage of 200mg/d. three cases were treated with thal alone ( group a ) , and 25 case with thal in comhination with other therapeutic agents ( group b )wereretrospectively analyzed . result ①the response rate (rr) ( was 69.2% for induction therapy in 13 cases and 47.1% for salvage therapy in 17 cases . rr in group b was higher than that in groupa(60.0%versus33.3/%,p=0.015),andthenon-response/progress( nr)rate was iower (12.0% versus 66.7%,p=0.013 ).② the median duration of response maintenance was 14.7 (1.0～52.0) months in 6 cases .③among 24 patients with follow-up data,the estimated median duration of 0s was 42 months in a median follow-up durationof19 months and the accumulative time for use of thal was9 months. in univariate analysis,theaccumulative duration for use of thal≥6monlhs,hemoglobin ≥100g/l and bone marrow megakaryocytes>20 per smear were associated with longeros(p=0.0014,0.0101,0.019,respectively).④ multivariate analysis suggested that the accumulative time for use of thal and bone marrow megakaryocytes > 20 were independent good prognostic factors for 0s(p=0.006,0.036,respectively).⑤the adverse events of thal were mostly endurable. conclusion thalidomide alone or combined with chemotherapy is an useful therapy for mm . the accumulative time for use longer than 6 months may improve survival .【key words】multiple myelomathalidomide response adverse events多发性骨髓瘤(multiple myeloma ,mm）是老年人常见的血液系统恶性肿瘤，至今尚不能完全治愈。
沙利度胺联合小剂量MP方案化疗治疗老年多发性骨髓瘤的临床观察
多发性骨髓瘤 (m ultiple m yeloma, MM )是以骨髓单克隆 浆细胞增多为特征的 B细 胞恶性肿瘤 ,占血液系统恶性肿瘤 的 10% ,好发于中 老年 人 。欧 美国 家患 者的 中位 发病 年龄 为 65岁 , 而我 国的较欧美 的年轻 ,为 57 岁 [1 ] 。因其患 者年 龄偏大 ,免疫功能低 下 ,对 化疗耐 受性差 ,缓 解率 低 ,复 发率 高 ,以往大多采用标准的治疗方 案 ,如 MP、M 2、VAD等 ,缓解 率不高 [2 ] 。沙利度 胺 ( tha lidom ide) 又 名反 应停 , 20世 纪 50 年代曾用作镇 静剂 , 1999年 Singhal等 [3 ]首先报道 用沙利度 胺治疗复发难治性多发 性骨髓 瘤取得 满意疗 效 。作者 采用 沙利度胺联合小剂量 MP方案 化疗治疗 12例老年 多发性骨 髓瘤患者 ,现报道如下 。
第 29卷第 3期
2007年 6 月
大 连 医 科 大 学 学 报
J ourna l of Da l ia n M ed ica l Un iver s ity
Vol. 29 No. 3 J un e 2007
沙 利 度 胺 联 合 小 剂 量 MP方 案 化 疗 治 疗3来自老年多发性骨髓瘤的临床观察
治疗组 的改善 率均优于 对照组 ( P < 0. 01～ P < 0. 05) ,
( 25. 00% ) ,无效 2 例 ( 16. 66% ) ,总 有 效率 83. 33% 。对照 见表 1。
组 :部分缓解 5例 ( 35. 71% ) ,进步 3例 ( 21. 42% ) ,无效 6例
按照张之 南主 编《血液病诊断 及疗效标 准 》分为部 分缓 解 、进步及无效 [4 ] ;不良反应 分级根据 1987年 W HO提 出的 抗癌药物毒性 分级 标准 评定 。 1. 4 统计学方法
小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察
解 １ 例男 性 患ห้องสมุดไป่ตู้沙 利度 胺 加量 至 ２ ０ 后 出现 过 ０ ｍｇ
１ 资料 与方 法
１１ 一般 资料 本 组患 者男 ７例 ． ４例 ： 龄 ５ ． 女 年 ２
７ ４岁。其 中初治患者 ４例 ， 其余为难治病例 ， 病程 ７ ２ ０个 月 ， 以往 接受 过 ＭＰ Ｍ２ Ｖ Ｄ等方 案 多次化 、 、Ａ
【 键 词】 沙 利 度 胺 ； 发 性 骨 髓 瘤 ； 疗 关 多 治 【 分 类 号】Ｒ ３ ． 中图 ７ ３３ ．
多发 性 骨髓 瘤 （ ＭＭ） 最 常见 的浆 细胞 异 常增 是
生 的恶性 肿瘤 在 ２ 早 ０世 纪 ６ ０年代 。 美法 仑及 环磷
Ｖ ＡＤ方 案化 疗 ． 个 月 ｌ 程 １ 疗
１ 疗效 评 定 依 据 Ｍ 蛋 白和骨 髓 象 及 临床 症 状 ． ＿ ３
将 疗 效 分 为 ４级 疗效 标 准 ： １ 完 全 缓 解 ： （） Ｍ蛋 白消
酰胺 等药 物 已被用 于治 疗 ＭＭ．并取 得 了 良好 的效 果 。 随着 新药 的不 断 问世 ， 合 化疗 使 ＭＭ 的生 存 联
沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者的疗效观察
为 ４ ．％（／５ ， 无事 件 生存 率 为 ５ ．％（／５ 。具 体 结 ００ ６１ ）３年 ３３ ８１ ）
果见表 １
表 １ 两组疗效比较 （ ｎ）
多 发性 骨 髓瘤 的治 疗效 果 ， 现将 具体 情 况汇 报 如 下 ：
１资料 与 方 法
１１一 般 资 料 ．
随机选择 ２ ０ ０ ６年 １ 月～ ０ ０年 １ １ ２１ １月来本 院就诊 的 ３ 例 ０ 多 发性 骨髓 瘤患 者 ， 年龄 ３ ～ ２岁 ， 均 ６ ７７ 平 ２岁 。男性 １ ７例 ， 女 性 １ ３例 。 有 患 者均 确诊 为 多发 性 骨髓 瘤 ， 断 标 准参 见 张 所 诊
表 ２ 两 组 不 良反 应 比 较 （ ） ｎ
对 照 组 患 者采 用 单 纯 的 ＶＡ Ｄ联 合化 疗 ，即采 用 常 规 剂
量 Ｖ ＡＤ方案 ： 治疗 的前 ４天 ， 脉 滴 注长 碱 ０４ ｍｇｄ 阿霉 素 静 ． ／， １ ｇｄ， 塞 米松 ４ ｇｄ，０ｄ为 １ 治 疗 疗 程 ， 治 疗 ６ ０ｍ ／ 地 ０ｍ ， ３ 个 共
副 作用 比较大 ，患 者还 容 易 出现 耐 药 使其 药 物 失效 的现 象 。 本 文选 择 ２ ０ ０ ６年 １ １月 ～ ０ ０年 １ ２１ １月来 本 院 就 诊 的 ３ ０例 多 发性 骨髓 瘤 患者 为研 究 对象 。 讨 沙 利度 胺 联合 化疗 治疗 探
Hale Waihona Puke 研究 组 １ ５例 患 者 中 ， 总有 效 率 为 ７ －％（ １１ ）３年 生 ３３ １／５ ， 存 率 为 ８ ．％（ ３１ ）３年 无 事 件 生 存 率 为 ６ ． （０ １ ） ６７ １／５ ， ６７ １ ／５ ； ％ 对照组 １ ５例 患 者 中 ， 总有 效 率 为 ６ ．％（ ０１ ）３年 生存 率 ６７ １／５ ，
Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义
Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义赵永峰;王仙【摘要】以沙利度胺、来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节药物,对于多发性骨髓瘤患者的治疗反应率及预后产生了重要影响。
Cereblon( CRBN),最初发现与常染色体隐性遗传非综合征性智力发育迟缓相关,近年研究已经证明其不仅为沙利度胺致畸作用的靶点,还与免疫调节药物抗骨髓瘤作用的临床反应率及患者的生存时间相关；目前认为,CRBN可能是通过形成DDB1-CUL4-ROC1泛素连接酶复合物介导抗骨髓瘤活性。
还需要更多有关CRBN分子机制及临床相关性研究以促进免疫调节药物耐药机制的进一步发展以及更有效、低毒性的药物出现,提高多发性骨髓瘤患者的生存质量。
%The immunomodulatory drugs,including thalidomide,lenalidomide and pomalidomide,play an im-portant part in treatment response and prognosis of patients with multiple myeloma. Cereblon ( CRBN) was first found to be associated with autosomal recessive non-syndromic mental retardation. There were studies which discovered that it not only was the teratogenic target of the immunomodulatory drugs,but also was associated with clinical response rate of these drugs in multiple myeloma and the patients′ survival time. It is presumed that CRBN probably mediates anti-myeloma activity by binding to DDB1-CUL4-ROC1 and forming an E3 ubiquitin ligase complex. Many studies about the molecular mechanism and clinical associativity of CRBN are needed to pave the way to an developed understanding of drug resistance of immunomodulatory drugs and the appearance of moreeffective,hypotoxic drugs,thereby advan-cing the quality of life for patients with multiple myeloma.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)004【总页数】4页(P523-526)【关键词】多发性骨髓瘤;免疫调节药物;Cereblon【作者】赵永峰;王仙【作者单位】荆州市第一人民医院血液科，湖北荆州434000;荆州市第一人民医院血液科，湖北荆州434000【正文语种】中文*通信作者多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种恶性浆细胞肿瘤，以贫血、肾功能损害、反复感染、溶骨性骨破坏等为临床表现，多发生于中、老年人。
小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究
【 关键 词 １多 发性骨 髓 瘤 ＶＡＤ方 案 沙 利度 胺
中图分类 号 ： ７ ３ ３ Ｒ ３ ．
文 献标 识码 ：Ｂ
文章编 号 ：１ ７ — １ ４ （０ ７ ９ ０ ２ — ２ ６ １ ８ ９ ２ ０ ）０ — ０ ７ ０
疗方 案治 疗 ３ 个疗程 。
多 发性骨 髓瘤 （ ＭＭ） 是浆细 胞恶 性增 生性疾 病 ， 占全 部恶性 约 肿瘤 的 ｌ ，血液恶 性肿 瘤 的 ｌ％ 。在 中老年 人 中的较 高 ， ％ ０ 男性 多 于女 性 。随着我 国老 年人 口的增 多和 寿命 的延 长发病 率 有增 高 的趋 势 。 其 特 点 ：是 患 者 年 龄 较 大 ，缓 解 率 低 ， 复 发 率 高 ，难 治 或 复发 耐药 ，以往 应用 ＭＰ或 Ｍ２ 方案 缓解率 不高 “ Ｊ 。我们 现在多 采用
１ ２方 法 ： ．
采 血 小 板 。 对 于 肿 瘤 负荷 高 的 ，并 给 予 别 嘌 呤醇 片治 疗 高 尿酸 血 症 ，并 碱 化 尿 液 治 疗 ； 并 注 意 监 测 血 压 、血 糖 、肝 功 能 、 肾 功能及心肌 酶谱 。
低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤27例的疗效分析
年欧洲血液和骨髓 移植小组 的判断标准 。采用Ｍｉ ｓｆＥｃｌ 】 ｃ ｏ ｅ ｏ ｒ ｔ ｘ 建立数据
库 ，运用Ｓ Ｓ ３ 统计 软件进行统计分析 。所有计量 资料用 （ Ｐ Ｓ １． ０ 均数 ±
济、供 源限制 、患者并发症等 因素的影响，造血干细胞移植又难 以推广
实施 。免疫调节药物沙利度胺给ＭＭ的治疗带来了革命陛的改观，近年来 新的药物如沙利度胺的应用使ＭＭ的治疗取得了令人鼓舞的效果 。 本组 实验 显示 ，沙利度 胺为 １０ ／的剂量 联合化疗 ，不论 对初 ５ ｍｇ ｄ
ＭＭ 是 安 全有 效的 ，值得 ，床 推 广应 用 。 】 缶 【 键词 】低 剂量 ；沙利度 胺 ；化 疗 ； 多发性 骨髓 瘤 关
中图分类 号 ：Ｒ ３ ． ７ ３３
文 献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１７ － １４ （０ １ ５ ０ ９－ ２ ６ １ ８ ２ １ ）０－ ０ ７ ０ ９
ｌ ２研究方法
皮疹瘙痒 ５ ，颜 面水 肿４ 。反 应均较轻微 ，经对症 处理 后均患者 的 例 例
不 良反应症状均 缓解 ，可坚持服药 。 ３讨 论
目前治疗 的主要措施是联合化疗和造血干细胞移植。通过化疗 ， Ｍｌ 患者的生存期 已经明显延长 ，但化疗不能治愈此病。同时，家庭经 Ｖ ｌ
治疗指标 治疗前 治疗后 Ｔ 值 Ｐ 值
桂林 医学院 附属 医院２ ０年 ｌＪ ２０ 年 １月期 间 ，共 收治确 诊 ０ ５ Ｙ至 ０９ ２
ＭＭ患者２ 例 ，其 中男 １ 例 ，女 １ 例 ，年龄４ ￣ １ ，平 均 （４９ ± ７ ８ Ｏ ５７ 岁 ５． ３ ３ ）１ ． 岁。初 治病例２ 例 ，复 发难 治病例６ 。 ２ ｌ 例
低剂量 沙利 度胺 治疗多发性骨髓瘤２ ０Ｊ ７１ 的疗效 分析
小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的体会
用 ，治 疗组 白细 胞减 少 １ ０例 （ ５５ ，嗜 睡 ４例 ４． ％） （８２ ，便 秘 ６例 （ ．％） １．％） ２ ３ ，末 梢 神 经 病 变 ２例 ７ （．％）胃肠 道 反应 ５ （ ．％）继发 性糖 尿 病 ４例 ９１ ， 例 ２７ ， ２
（８２ ； 照组 白 细胞 减 少 ９例 （５０ ， 梢 神 经 １．％）对 ４． ％）末 病 变 １ （．％） 胃肠道 反 应 ５例 （５Ｏ ， 例 ５０ ， ２ ．％）继发 性 糖 尿病 ３ （５ ％） 例 １． 。治疗 组 仅 嗜 睡和 便秘 高 于对 照 ０ 组 ． 对 症 治 疗 后 症 状 均 能缓 解 ， 组 之 间 其 它 不 经 两 良反应 无 明显 统计 学差 异 。
２ 结 果
期 ｌ 例 ， Ｇ型 １ 例 ， Ａ型 ７ 。经统计学分析 ， ３ Ｉ ｇ ３ Ｉ ｇ 例 两组 在年 龄 、 分期 、 临床分 型 上无 明显 差 异 。 １ 化 疗 方法 对 照组用 Ｖ Ｄ方 案 化疗 ， ： ． ２ Ａ 即 长春
２１ 化 疗 前 实 验 室 指 标 化 疗 前 两组 患 者 血 红 蛋 ． 白、 白蛋 白 、 清离 子钙 、 ｚＭＧ、 血 ［－ ３ 骨髓 浆 细胞 比例 的 比较均 无 明显统 计学 差 异（ ＞ ．５）见表 １ Ｐ ００ ， 。
安 徽 卫 生 职 业 技 术 学 院 学 报 ２ １ 第 ９卷 第 ６ ０ ０年 期
・ｌ ・ ７
丁
刚
【 中图分类号 】 Ｒ ３ ． ７３ 【 ３ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７ 一 ０ ４２ １ ） — ０ ７ ０ ６ ｌ８ ５ （０ ００ ０ １— ２ ６ 【 摘 要 】 目的 ： 观察 小剂量 沙利度胺联合 Ｖ Ｄ方案 （ Ａ 长春新碱 、 阿霉素、 地塞米松 ） 治疗 多发性骨髓瘤的疗效和 不 良反应 。方
低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤
低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤马春蓉;田青;何秋连;曹红【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2011(23)12【摘要】目的观察低剂量沙利度胺(Thalidomide,国内商品名:反应停)联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的疗效及副作用.方法对16例多发性骨髓瘤患者进行沙利度胺联合地塞米松治疗,沙刺度胺起始量为每晚睡前100mg,每周增加50mg,直到200mg/天维持治疗,地塞米松15mg/天,每月治疗1～4天.结果 16例MM部分缓解4例,好转9例,无效3例,均出现不同程度的便秘,乏力等副作用,均可耐受,无不能耐受的毒副作用.结论低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤效果明显,副作用小,耐受性好,给药方便.%Objective To observe the effect of thalidomide in low dose combined with dexamethasone in treatment of multiple myeloma (MM). Methods the dose of thalidomide was gradually increased form l00mg/d to 200mg/dDexam-ethasone was given for 15mg/d,l-4days once a month. Results 4 of 16 cases with MM partially released) 9 cases improved, and 3 cases was ineffective. The total effective rate was 81. 2%(13/16). There were no side effects not to be tolerated. Conclusion. Conclusion Combination of the thalidomide in low dose with dexamethasone on treatment of multiple myeloma shows obvious effects.【总页数】3页(P2357-2359)【作者】马春蓉;田青;何秋连;曹红【作者单位】南充市中心医院血液科·川北医学院第二临床医学院,四川南充637000;南充市中心医院血液科·川北医学院第二临床医学院,四川南充637000;南充市中心医院血液科·川北医学院第二临床医学院,四川南充637000;南充市中心医院血液科·川北医学院第二临床医学院,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究 [J], 韩雨;王成;张芷祎;姜峰2.沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效观察 [J], 武家庆3.低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察 [J], 宋国庆;刘娟4.沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究 [J], 杨云;赵景杰;赵万红;王芳侠;白菊;刘田;刘婧5.低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究 [J], 韩雨; 王成; 张芷; 姜峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小剂量沙利度胺联合MP方案对老年性多发性骨髓瘤生活质量的影响
准【 ２ Ｊ ， 并属于老年性 患者 （ 遵 照 中华 老年 医学学 会规 定的 年龄划分界限 ， 均为６ ｏ岁以上 ） 。按 照治疗方 法分 为治疗 组（ 小剂 量沙 利度 胺联合 Ｍ Ｐ方案 ） １ ６ 例 和对 照组 （ Ｍ Ｐ方 案） １ ４例。（ １ ） 治疗 组 ： 男 １ １ 例， 女 ５例 ， 中位年 龄 为 ６ ７
０ ． ０ ５ ） 。
［ ２ ］ 刘伟， 郑钧 ， 赵延春 ， 等． 腹腔镜联合 胆道镜微创手术与开 腹
手术治疗 胆囊结 石合并胆总管结石 的疗效 比较［ Ｊ ］ ． 现代 生
物医学进展， ２ ０ １ ２ ， １ ２ （ １ ２ ） ： ２ ３ ５ ９— ２ ３ ６ １ ．
综 上可知 ， 与传统 开腹 手术 相 比， 双镜联 合微创 术 （ 内
分， 生活质量评分等指标的差异。结果 ： 治疗组 １ ６例 患者总有 效率 ７ ５ ％， 其 中完全缓解 Ｉ 例、 很好的部分缓解 ９例 、 缓解 ２ 例， 疾病稳定 ３例 ， 对照组 ｌ ４例 患者 总有效 率 ５ ７ ． １ ４ ％， 两组治疗后骨痛计分 、 血红蛋 白、 生活质量评 分均有明显改善 （ Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ， 治疗组生活质量改善明显优 于对照组（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结 论： 小剂量 沙利 度胺联合 ＭＰ方案 治疗老年 多发 性骨髓 瘤毒 副作 用轻微 ， 老年 患者能耐 受， 依 从性好 ， 较 ＭＰ方案更有效地缓 解骨痛症状和临床 指标 ， 较好地改善生活质量。 关键词 ： 多发性 骨髓 瘤； 化疗 ； 沙利度胺 ； 骨痛 ； 生活质量
—
２ ３ ３ ８ ．
小 剂 量 沙利 度 胺 联 合 ＭＰ方 案 对 老 年 性 多 发 性 骨 髓 瘤 生 活质 量 的 影 响
沙利度胺对多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C的影响
９％ ， ０ 肾衰竭 为多发性 骨髓瘤患 者仅次
发性骨髓瘤 （ Ｍ） Ｍ 患者中血清 Ｃ ｓ ｙ —Ｃ的
值 较 正 常 对 照 组 明 显 升 高 （ ＜０ ０ ） Ｐ ．１ 。 经 沙利 度 胺 治 疗 后 ， 清 Ｃ ｓ 血 ｙ —Ｃ明 显 下 降 （ ＜０ Ｏ ） 而 Ｃ 、 Ｕ 无 明 显 变 化 。 Ｐ ．１ ， ｒＢ Ｎ 结论 ： 清 Ｃ ｓ 血 ｙ —Ｃ可 以作 为 多发 性 骨 髓
统计学 处 理 ： 所有 计 量资 料 均 以 （ ± ） Ｓ 表示 ， 组间 比较采用 ｔ 检验 ， ０ ０ Ｐ＜ ． ５ 为差异有显 著性 。
结 果
多发性 骨髓 瘤 （ ＭＭ） 是单 克 隆浆 细
胞异常增生 的恶性 疾病 ， 以老年 人常 见 ， 临 床 表 现 复 杂 ， 累及 多个 脏 器 ， 数 常 多 ＭＭ患者伴有 肾损 害 ， 而且 以 肾损 害为首 发症状者 易误诊 。肾功 能损害 是 ＭＭ最 常见也是 危害 较大 的并发 症之 一 。所 以 尽早 检出 ＭＭ早期 肾损害并积极治疗 ， 是
于血清 Ｃ 、 Ｕ 。血清 ｃ 、 ｒＢ Ｎ ｒ血清 Ｂ Ｎ对 多 Ｕ 发性 骨髓 瘤早 期 肾功能损 害的诊 断价值
血清 Ｃ ｓ ｙ —Ｃ， 组较 前有 明显下 降 （ ＭＭ Ｐ ＜０ ０ ） Ｃ 、 Ｕ 值 变 化 不 明显 （ ． １ ， ｒＢ Ｎ Ｐ＞
Ｉ ２／￣ＩＥ＞２／ ， 中单 克 隆免 疫 ｇ Ｄ＞ ｇｉ， ｇ ｇＬ 尿
适 用 于 皮 质 骨 的软 组 织 固定 。
可吸收线 缝 合 编织 撕 裂 的韧 带 ， 打结 固
定 。术 中行 膝关节外侧应力试验 ， 查 内 检 侧副韧带 的稳 定性 ， 术后伸膝位支具外 固 定 ２周 ， 后 即可开始 股 四头 肌力 练 习， 术 早期戴支具 负重行 走 ， ２周后戴支 具行膝
小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床疗效及其对血清VEGF和IL-6水平的影响
小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床疗效及其对血清VEGF和IL-6水平的影响翟欣辉;魏绪仓;王岐山【期刊名称】《临床血液学杂志》【年(卷),期】2010()6【摘要】目的:探讨小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及其对血清VEGF、IL-6水平的影响。
方法:多发性骨髓瘤患者29例(初治者20例,复发难治者9例),初治患者开始单用沙利度胺治疗,据病情变化加用联合化疗。
复发难治者均用沙利度胺联合VAD方案治疗。
沙利度胺从小剂量50mg/d开始口服,每周增加50mg,直至最大剂量200mg/d并维持治疗。
沙利度胺单药治疗者3例,联合化疗者26例。
联合化疗方案采用标准MP(美法伦加泼尼松)方案、M2(卡莫司汀加环磷酰胺加长春新碱加美法伦加泼尼松)方案、VAD(长春新碱加多柔比星加地塞米松)方案。
治疗6个月后进行疗效评价。
所有病例均于治疗前及治疗后6个月采用酶联免疫吸附法测定血清VEGF、IL-6水平。
结果:所有病例中部分缓解20例(初治18例,复发难治2例),进步4例(初治2例,复发难治2例),无效5例,总有效率82.8%。
治疗前后比较,血红蛋白明显上升,骨髓浆细胞比例、血β2-MG、免疫球蛋白均明显下降,均差异有统计学意义(均P<0.05)。
所有治疗有效者VEGF、IL-6均较治疗前明显下降(均P<0.05);治疗无效者VEGF、IL-6水平变化无统计学意义。
结论:小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床疗效肯定,不良反应小,且治疗有效病例血清VEGF、IL-6水平下降明显。
【总页数】3页(P675-677)【关键词】多发性骨髓瘤;沙利度胺;血管内皮生长因子;白细胞介素-6【作者】翟欣辉;魏绪仓;王岐山【作者单位】陕西省人民医院血液科;陕西省人民医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.沙利度胺联合化疗治疗晚期肺癌血清VEGF和IL-6水平分析 [J], 武变荣;张秀峰;闫国亮2.小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察及对VEGF及MVD的影响 [J], 翟欣辉;王一;连小赟;魏绪仓;苗玉迪;王岐山3.沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及对患者血清VEGF 水平的影响 [J], 张艺婷; 秦玲4.改良VTD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及对血清TPO和IL-6水平的影响 [J], 钟龙;姚福生5.卡培他滨联合沙利度胺治疗结直肠癌的疗效及对血清VEGF水平的影响 [J], 刘央央;叶淑芳;朱雅碧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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试论小剂量沙利度胺维持治疗对多发性骨髓瘤患者血清相关指标的影响效果
发表时间：2016-07-16T15:19:02.240Z 来源：《健康世界》2016年第11期作者：胡蓉
[导读] 小剂量沙利度胺维持治疗多发性骨髓瘤患者效果优良，可改善血清相关指标，值得推广。
四川凉山州第二人民医院 615000
摘要：目的探讨小剂量沙利度胺对多发性骨髓瘤（MM）患者行维持治疗对血清指标的影响。
方法将我院收治的MM患者58例选为研究对象，依据治疗方式划分为两组，其中对照组（n=29）行标准化VAD方案治疗，观察组（n=29）基于对照组加用小剂量沙利度胺，对比两组临床疗效及血清相关指标。
结果对照组总有效率为69.0%，低于观察组86.2%，对比P＜0.05；观察组血清蛋白、IL-6、VEGF、骨髓浆细胞比例低于对照组，对比P＜0.05。
结论小剂量沙利度胺维持治疗多发性骨髓瘤患者效果优良，可改善血清相关指标，值得推广。
关键词：小剂量沙利度胺；多发性骨髓瘤；血清指标
多发性骨髓瘤为单克隆浆细胞异常增生，主要来源于浆细胞，据调查[1]在血液系统恶性肿瘤中其占比为10%，不可治愈，好发于中老年人。
因患者年龄普遍较高，难以耐受化疗，免疫力低，常规化疗方案疗效欠佳，且毒副作用大，易复发，尤其是化疗多次后骨髓瘤细胞易出现多药耐药现象，导致化疗无效。
外国学者于1999年报道沙利度胺治疗MM疗效优良，无论是初治还是复发者二线方案，且安全性较高。
然而临床对沙利度胺治疗MM的剂量存在争议，尚未制定标准方案。
为探讨小剂量沙利度胺对MM患者行维持治疗对血清指标的影响，现选取患者58例，详述如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将我院2012年1月~2015年1月收治的MM患者58例选为研究对象，回顾性分析其临床资料。
所有患者均接受骨髓、骨片细胞学检查及M蛋白（单克隆免疫球蛋白）后确诊为MM，其中32例为IgG型，18例为IgA型，5例为轻链型，3例为不分泌型；骨髓瘤细胞数为25~68%。
依据治疗方式划分为两组，对照组男女比例为17：12，年龄38~76岁，平均（56.7±6.2）岁；观察组男女比例为18：11，年龄37~75岁，平均（56.1±5.8）岁。
两组在年龄、性别、肿瘤类型上对比无明显差异（P＞0.05），具有均衡性。
1.2 一般方法
对照组应用常规VAD方案，第1~4d静滴ADM（阿霉素）10mg/d+VCR长春新碱0.4mg/d，并口服DSMS（地塞米松）40mg/d；第
9~12d、17~20d持续口服DSMS。
观察组基于对照组加用小剂量沙利度胺维持治疗，50mg/d为初始剂量，间隔7d递增50mg，最大剂量为160~200mg/d，持续3~6个月。
疗程均为7d，持续3个疗程。
治疗后检查血清IL-6（白细胞介素-6）、VEGF（血管内皮生长因子）、骨髓浆细胞比例及M蛋白水平。
1.3 疗效判定标准[2]
血清M蛋白消失完全为CR（完全缓解），减少超过75%为VGPR（缓解优良），减少在50~75%范围内判定为PR（部分缓解），减少在25~50%范围内为MR（微小反应），减少低于25%或病情进展为NR（无效）。
1.4 统计学方法
统计学处理本组数据主要应用软件SPSS20.0，用n（%）表示计数资料，卡方检验开展组间比较；用标准差（）以及均数（±）表示计量资料，用t检验开展组间比较，若P＜0.05说明差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效对比对照组PR14例，MR6例，NR9例，总有效率为69.0%；观察组2例VGPR，20例PR，MR3例，NR4例，总有效率为86.2%，对比P＜0.05，X2=8.02。
2.2 两组血清指标对比见表1。
3 讨论
MM为恶性增生性疾病，临床表现多样，45~75岁为其发病高峰期。
常规疗法包括联合化疗、支持疗法及生物反应调节剂等，虽可明显改善患者存活质量，且延长中位生存期至30~36个月，但是多数患者难以耐受化疗且毒副作用大，复发导致预后不良。
近年来大量学者提出沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效果较好，本组对照组总有效率为69.0%，低于观察组86.2%，对比P＜0.05，证实该观点[3]。
学者[4]提出MM发生密切关联于骨髓微环境变化及IL-6中心细胞因子失衡等因素。
MM瘤受到IL-6作用生长加快，进而分泌更多VEGF；骨髓基质细胞（BMSCs）粘附于M细胞亦可增加VEGF与IL-6分泌量。
此外，外源性VEGF亦可对BMSCs 分泌IL-6进行诱导，外源性IL-6可对BMSCs与MM瘤细胞产生刺激分泌VEGF，二者通过旁或自分泌形式相互刺激，将各自生物学效应扩大，而后恶性循环。
国内外诸多学者深入研究沙利度胺用于多发性骨髓瘤维持治疗的作用机制，总结如下：①对BFGF-2（基础纤维母细胞生长因子-2）及VEGF的活性进行抑制，并避免骨髓瘤血管新生，本组观察组VEGF为（249.7±25.6）pg/ml，明显低于对照组（P＜0.05）；②对BMSCs及骨髓瘤细胞间粘附进行抑制，将肿瘤细胞生存、发展及耐药改变；③对生存细胞因子分泌、骨髓瘤细胞生长进行抑制，或促使IL-1β、IL-6及TNF-α等生物活性降低，本组观察组IL-6为（16.1±3.8）pg/ml，明显低于对照组（P＜0.05）；④对BMSCs或骨髓瘤细胞产生直接作用，将其生
长抑制；⑤加快骨髓瘤细胞凋亡速度。
综合而言，沙利度胺治疗多发性骨髓瘤主要机制为免疫调节及抗新生血管。
综上所述，小剂量沙利度胺维持治疗多发性骨髓瘤患者效果优良，可改善血清相关指标，值得推广。
参考文献：
[1]惠双，王博，王媛等.沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应探讨[J].中国生化药物杂志，2014，（2）：90-91
[2]宋斌，陈雁.低剂量沙利度胺联合化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤28例[J].重庆医学，2014，（3）：341-343
[3]李迎春，张嵘，王慧涵等.沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤[J].中国医科大学学报，2013，42（6）：564-566
[4]唐雪娟，任莉.低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床分析[J].中国生化药物杂志，2014，（4）：113-115。