晚期非小细胞肺癌精准治疗
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• 周彩存，医学博士，博士生导师，主任 医师，教授；上海市领军人才，享受国 务院特殊津贴
中国医促会胸部肿瘤分会主委，中国抗 癌协会肺癌专业委员会常委，上海市抗 癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专业委 员会主委，中国抗癌协会肿瘤药物临床 研究专业委员会副主任委员，上海市医 学会分子诊断专委会副主任委员，中国 医师协会肿瘤分会常委，上海市医师协 会肿瘤分会副会长
Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
LCMC: Benefit in overall survival for personalized treatment
Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
64.8 33.8
ORR P 值
0.0001 0.002 0.0001 0.001 0.0001 0.0001
NA ＮＡ
中位PFS (月)
9.5 6.3
8.0 6.3
9.6 6.6
10.8 5.4
13.1 4.6
11.0 5.5
9.7 5.2
9.7 7.2
PFS P值 0.0001 0.086 0.001 0.001 0.0001 0.0001 0.0001 0.001
12
16
20
24
Time from randomisation (months)
Primary Cox analysis with covariates; ITT population; HR <1 implies aHale Waihona Puke Baidulower risk of progression on gefitinib
Mok et al 2009
九项临床研究验证TKI是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择
研究 IPASS First-SIGNAL WJOG3405 NEJ002 OPTIMAL ENSURE EURTAC CONVINEC
分组
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
易瑞沙 顺铂/吉西他滨
易瑞沙 顺铂/多西他赛
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
ROSsi A, et al. Cancer Treatment Reviews 2013; 39:489-497. Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.Wu YL, et al. Auunal of Onco 2015. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1122-1128.
EGFR M+ HR (95% CI) 0.48 (0.36, 0.64), p<0.0001 EGFR M- HR (95% CI) 2.85 (2.05, 3.98), p<0.0001
Treatment by subgroup interaction test, p<0.0001
0.0 0
4
8
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
凯美纳 培美＋铂
N (EGFR m+)
132 129
26 16
86 86
114 114
82 72
110 107
86 87
148 148
ORR (%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.1
73.7 30.7
83 36
62.7 33.6
58 15
US Lung Cancer Mutational Consortium (LCMC)
• Collaboration of 14 US Cancer Centers • Multiplex genotyping of 1007 adenocarcinomas (full genotyping 733) • Close link to clinical trial platform
患者
家庭
国家
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
• 失去家庭成员的巨大痛苦 • 高昂治疗费用的压力 • 治与不治的艰难选择
• 不断增加的高 昂医疗负担
肺癌驱动基因谱明确，精准治疗条件最成熟
NRAS
MEK1
MET 0.7%
0.7%
PIK3CA 0.8%
0.3%
BRAF 2.6%
ERBB2 2.7%
• New targets • Increase of biomarker
testing
Squamous Ca.
NOS
Adeno Ca
Large cell
No actionable driver mutation
Avastin＋Chemo Non-squamous NSCLC
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
ALK
外显子
7.9%
跳跃
无已知
精准治疗，路在何方？ 的肿瘤
驱动 基因
肺腺癌 （n=200）
EGFR
36%
23%
KRAS 25%
高加索肺腺癌驱动基因图谱
亚裔肺腺癌驱动基因图谱
Sholl LM, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777 Seo JS, Genome Res. 2012, 22(11):2109-2119
晚期非小细胞肺癌的精准治疗
Caicun Zhou Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai Tongji University, P.R.China
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，5年生存率仅为16％
发病率和死亡率仍在上升 肺癌对患者、家庭、国家都是一种灾难
Immunotherapy ＰＤ－Ｌ1 ＴＰＳ >50% Mutation load>200 Squamous Carcinoma Smoking adenocarcinoma
SCLC
Precision Medicine in Advanced NSCLC
• Target therapy (1st, 2nd, and 3rd generation)
IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代
Probability 1.0 of PFS
0.8
0.6
0.4
0.2
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)
中国医促会胸部肿瘤分会主委，中国抗 癌协会肺癌专业委员会常委，上海市抗 癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专业委 员会主委，中国抗癌协会肿瘤药物临床 研究专业委员会副主任委员，上海市医 学会分子诊断专委会副主任委员，中国 医师协会肿瘤分会常委，上海市医师协 会肿瘤分会副会长
Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
LCMC: Benefit in overall survival for personalized treatment
Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
64.8 33.8
ORR P 值
0.0001 0.002 0.0001 0.001 0.0001 0.0001
NA ＮＡ
中位PFS (月)
9.5 6.3
8.0 6.3
9.6 6.6
10.8 5.4
13.1 4.6
11.0 5.5
9.7 5.2
9.7 7.2
PFS P值 0.0001 0.086 0.001 0.001 0.0001 0.0001 0.0001 0.001
12
16
20
24
Time from randomisation (months)
Primary Cox analysis with covariates; ITT population; HR <1 implies aHale Waihona Puke Baidulower risk of progression on gefitinib
Mok et al 2009
九项临床研究验证TKI是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择
研究 IPASS First-SIGNAL WJOG3405 NEJ002 OPTIMAL ENSURE EURTAC CONVINEC
分组
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
易瑞沙 顺铂/吉西他滨
易瑞沙 顺铂/多西他赛
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
ROSsi A, et al. Cancer Treatment Reviews 2013; 39:489-497. Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.Wu YL, et al. Auunal of Onco 2015. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1122-1128.
EGFR M+ HR (95% CI) 0.48 (0.36, 0.64), p<0.0001 EGFR M- HR (95% CI) 2.85 (2.05, 3.98), p<0.0001
Treatment by subgroup interaction test, p<0.0001
0.0 0
4
8
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
凯美纳 培美＋铂
N (EGFR m+)
132 129
26 16
86 86
114 114
82 72
110 107
86 87
148 148
ORR (%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.1
73.7 30.7
83 36
62.7 33.6
58 15
US Lung Cancer Mutational Consortium (LCMC)
• Collaboration of 14 US Cancer Centers • Multiplex genotyping of 1007 adenocarcinomas (full genotyping 733) • Close link to clinical trial platform
患者
家庭
国家
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
• 失去家庭成员的巨大痛苦 • 高昂治疗费用的压力 • 治与不治的艰难选择
• 不断增加的高 昂医疗负担
肺癌驱动基因谱明确，精准治疗条件最成熟
NRAS
MEK1
MET 0.7%
0.7%
PIK3CA 0.8%
0.3%
BRAF 2.6%
ERBB2 2.7%
• New targets • Increase of biomarker
testing
Squamous Ca.
NOS
Adeno Ca
Large cell
No actionable driver mutation
Avastin＋Chemo Non-squamous NSCLC
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
ALK
外显子
7.9%
跳跃
无已知
精准治疗，路在何方？ 的肿瘤
驱动 基因
肺腺癌 （n=200）
EGFR
36%
23%
KRAS 25%
高加索肺腺癌驱动基因图谱
亚裔肺腺癌驱动基因图谱
Sholl LM, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777 Seo JS, Genome Res. 2012, 22(11):2109-2119
晚期非小细胞肺癌的精准治疗
Caicun Zhou Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai Tongji University, P.R.China
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，5年生存率仅为16％
发病率和死亡率仍在上升 肺癌对患者、家庭、国家都是一种灾难
Immunotherapy ＰＤ－Ｌ1 ＴＰＳ >50% Mutation load>200 Squamous Carcinoma Smoking adenocarcinoma
SCLC
Precision Medicine in Advanced NSCLC
• Target therapy (1st, 2nd, and 3rd generation)
IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代
Probability 1.0 of PFS
0.8
0.6
0.4
0.2
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)