第10章镇静催眠抗惊厥药10.pptx

重点难点
1、苯二氮卓类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
2、巴比妥类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
药物分类
1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛
第1节 镇静催眠药
一、苯二氮卓类
作用机制：苯二氮卓类可通过增强GABA能神经功能而产生 中枢抑制效应,苯二氮卓类与苯二氮卓结合位点结合后,使Clˉ 通道开放频率增加, Clˉ内流增多,导致突触后膜超极化,引起中 枢抑制.
药理作用及临床应用
1.抗焦虑作用→ 焦虑症 2.镇静催眠→各种失眠 3.抗惊厥抗癫痫→破伤风、
癫痫持续状态等所致惊厥 4.中枢性肌松作用→脑血管
意外后遗症等
不良反应
1.中枢神经反应:头昏 、乏力、嗜睡等
2.呼吸及循环抑制
3.耐受性与依赖性
4.致畸
孕妇和哺乳妇女忌用
5.急性中毒 可用BZ受体拮抗药 氟马西尼（flumazemil）解救
体内过程
1.po吸收完全。im吸收慢而不规则 2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长
存在肝肠循环
特点：
（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓 解患者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药、心脏电击复律 或内镜检查前给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、 循环抑制轻。不引起麻醉
2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大
3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5 ％
体内过程
4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h
与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测
*不良反应
大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常 组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患， 表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或 精神异常，并伴有异常脑电图。
二、病因
遗传
感染
肿瘤
脑损伤--瘢痕 “GABA学说 ” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
三、癫痫发作分类
局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作
3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损
4. 致畸
胎儿妥因综合征： 小头症、智能障碍 、斜视、眼距过宽 、腭裂等。
药物的相互作用
1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶 碱、多西环素、避孕药－－ 药效↓ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ
3、＋卡马西平－－血浓↓
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 全身性发作 3.强直－阵挛性发作（大 发作） 4.癫痫持续状态
大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
第2节 常用抗癫痫药物
基本作用
1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑
制异常放电的扩散
苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin)
水合氯醛（chloral hydrate）
1.刺激性大 口服:有胃肠反应
10%
灌肠:
用于催眠、 抗惊厥
2.不影响REMS时相，无后遗效应
3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒
第2节 抗惊厥药
惊厥:是由多种原因引起的中枢神经系统过度 兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不由自主 地强烈收缩.常见于小儿高热、破伤风、癫痫 大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.
第3篇 中枢神经系统 药理
第10章 镇静催眠抗惊厥药
第1节 镇静催眠药 第2节 抗惊厥药
教学目标
1、掌握苯二氮卓类、巴比 妥类的分类、作用特点、临 床应用和主要不良反应， 2、理解苯二氮卓类与巴比 妥类药物的药动学特点、药 理作用机制及量效（反应） 规律, 3、了解水合氯醛和硫酸镁 的作用与用途.
药理作用及临床应用
1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化
药理作用及临床应用
1抗癫痫作用:是治疗癫痫大发作的首选药 2、治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常:主要用于室性心律失常
作用机制 1. 阻止异常放电的扩散
抑制突触传递的强直后增强（ PTP）
作用机制
苯妥英钠
2.膜稳定作用 （1）阻断VDC-Na+→ 抗惊厥
（2）阻断VDC-Ca2+
（－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用
故失神发作无效
（3）对钙调素激酶系统的影响
作用机制
（3）对钙调素激酶系统的影响
Cawk.baidu.com+-受体蛋白－钙调素 ↓
（－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓
（－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化
↓ Ca2+
体内过程
1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝ 10.4），刺激性大，不im
苯巴比妥→抗癫痫作用
不良反应 1.后遗效应
亦称宿醉反应（hangover）
2.耐受性
N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关
3.依赖性 精神依赖性－－习惯性 成瘾→戒断症状：激动、失眠、惊厥 4.急性中毒:
呼吸↓↓→循环功能↓↓
加速药物排出：碱化尿液。
5.其他： 皮疹、血管N性水肿。
三、 其他类镇静催眠药
1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常
（10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
不良反应
2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎
精神异常
加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血
－－补甲酰四氢叶酸
解救：氟马西尼（flumazemil）
初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清 醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总 量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1～ 0.4mg/小时
二、 巴比妥类 （barbiturates）
巴比妥酸的衍生物
药理作用
小量→镇静；治疗量→催眠； 较大量→抗惊厥； 大量→麻醉；过大量→麻痹
硫酸镁
作用、用途及不良反应
口服不容易吸收,有泻下和利胆作用.注射 给药可吸收,产生抗惊厥和降血压作用.并 能拮抗钙离子.口服给药用于治疗急性便 秘,注射给药治疗各种惊厥,子痫兼有血压 升高可作为首选药.硫酸镁过量可引起呼 吸抑制,血压骤降甚至死亡.中毒时可静脉 缓慢注射氯化钙对抗.
第1节 抗癫痫药 一.癫痫