肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗
抗肿瘤药物不良反应的预防与治疗
抗肿瘤药物不良反应的预防与治疗4.1 消化系统不良反应的预防与治疗恶心呕吐是化疗药物最普遍的不良反应，对人体影响最大，直接影响到化疗的效果。
1）药物预防与治疗：由于大部分抗肿瘤药物常常导致严重的恶心呕吐，因此，预防给药或治疗中给药是肿瘤药物治疗的一个重要环节。
根据调查统计止吐药可分为以下几类：①传统上常用的止吐药如甲氧氯普胺、多潘立酮、VitB6、苯海拉明、盐酸浪米普鲁卡因、654-2、地塞米松、强的松等，这些药物价格低、止吐效果较弱、单用很难预防和控制较明显的恶心和呕吐。
临床上常采用联合用药方法，即中等剂量强度的止吐药与中等剂量作用弱的止吐药并用，如甲氧氯普胺是是多巴胺受体阻断剂、直接作用于CTZ，常与激素药地塞米松合用，止吐效果较好；地西伴、劳拉西洋等直接作用于大脑皮质和脑干网状体，具有抗焦虑、镇静催眠、调节植物神经等作用，常与其他止吐药合用、增强其疗效；抗组胺药苯海拉明等，常与甲氧氯普胺合用以防止多巴胺受体阻断剂引起的锥体外系症状；②5-轻色胺受体拮抗剂的应用越来越广泛，在防治化疗引起的恶心呕吐效果方面具有里程碑意义，此类药物主要有格拉斯琼昂丹斯琼、托烷司琼和雷莫司琼等，目前常被作为恶心呕吐治疗首选药物，这类药物是20世纪90年代上市的疗效十分显著的一类新药，是一类外周神经元及中枢神经系统5-轻色胺受体高效、高选择性竞争拮抗剂。
5-HT3是引起呕吐反应的重要化学递质，其基本结构是叫噪环或类叫噪环，有些化疗药可激发内脏勃膜的类嗜铬细胞释放出5轻色胺，’从而诱发恶心和呕吐反射，5-HT3受体拮抗剂能高度选择性地抑制外周神经原突触和中枢神经系统，阻断呕吐反射过程中的化学传递，从而对化疗和放疗引起的呕吐有较好的治疗作用，特别是对治疗因化疗导致的急性呕吐有疗效好、副作用小、无锥体外系症状、耐受性好等特点。
Sorbe研究显示托烷司琼对急性恶心完全控制率为40%，急性呕吐完全控制率为63.0%，延迟性恶心、呕吐完全控制率23.0%-61.0%}26}；雷莫司琼是新一代纯R体组成的5-HT3受体拮抗止吐剂，在其临床前对鼠和血貂的实验中发现它对5-HT3受体结合的抑制率较恩丹西酮强100倍，在与受体结合发挥相同的效力下所需剂量仅为恩丹西酮的1153。
奥氮平与托烷司琼在用于化疗所致恶心呕吐中的临床比较
奥氮平是一种 阻断 中枢神经系统 内多种神经递质 的抗精 神病药物 ，主要用于精 神分裂症及其他有严 重阳性症状和， 或 阴性 症状的精 神病 的急性期 和维持期 的治疗 ，也可缓解精神 分裂症及相关疾病的继发性情感症状。近年来 ， 随着它强大而 有效地治疗恶心呕吐的作用 被逐渐发现 ，在 临床 中也越来越 多地被应用 于肿瘤患者化疗后 出现的呕吐后遗症 。 托烷司琼 为外周神经元 和中枢神经系统 内 ５ 一 Ｈ 受 体的 高选择性抑制剂 ，能有效阻断呕吐反射过程 中神经介质 的化 学传递 ，由于抗癌药物或放疗可激发 小肠 黏膜 的嗜铬细胞释 放５ － Ｈ Ｔ ， ， 诱导呕吐反射 ， 造成恶心和呕 吐， 故托烷司琼常被用 于对 癌 症 化疗 及 放 疗 所 引 起 呕 吐 的治 疗 中 。 化疗是 目前恶性肿瘤治疗 的手段之一 ， 然而 ， 化疗 药物引 起 的恶心呕吐不 良反应 日渐普遍 且严 重 ，已成 为了临床不得 不面 临的一个严峻 问题 ：肿瘤患者本就已经在 承受病痛给身 体和精神所带来 的巨大痛苦 ，如果对化疗 中发生的恶心呕吐 控制不理想 ， 将不仅会影响患者的营养状况 和生活质量 ， 加重 家属护理 的工作量 ， 而且会大 幅降低治疗 的依从性 ， 引起患者 延迟或拒绝潜在的根治性的治疗 ， 甚至出现绝望情况。 因此 ，在常用治疗化疗所致 的恶心呕吐药物中找到一种 相对效果好 、 成本低 、 病人依从性好 的药物是十分有意义 的探 究， 笔者正是基于以上出发点 ， 将奥氮平与托烷司琼在治疗化 疗后呕吐 的综合效价进行 了对比研究 。 １ 疗效 比较 选择我 院一个季度 内分别采用以上两种药品的所有临床 化疗 病例 ７ ３人 ，对第一个化疗周期 内的疗效进行 比较研究 ， 统计结果如表 １ 所示 。
化疗所致恶心呕吐专家共识
上海市抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会恶性肿瘤患者出现脑转移、并发肠梗阻和水电解质紊乱，或给予手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等抗肿瘤治疗以及癌痛药物控制过程中都可能引发肿瘤患者的恶心呕吐。
其中，化疗所致恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是最常见的化疗不良反应，易造成代谢紊乱、营养失调及体重减轻，对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，更是患者畏惧化疗、生活质量下降和依从性下降的重要原因之一。
虽然相关指南已发布多年，但国内外临床实践对于指南的遵循仍然不尽人意。
有研究显示，临床实践中通常单用5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist，5-HT3 RA）预防高度致吐性化疗方案（high emetic chemotherapy，HEC）或中度致吐性化疗方案（moderate emetic chemotherapy，MEC）所致CINV，采用三联疗法者仅为2.8%~20.1%［1］。
在欧美开展的前瞻性、多中心、观察性研究中发现，接受HEC/MEC者，第1个周期急性期、延迟期和全程遵照指南预防用药的比例仅分别为55%、46%和29%，与指南相悖的主要原因是未使用NK-1受体拮抗剂（NK-1 receptor antagonist，NK-1 RA）和糖皮质激素［2］，甚至有研究显示，在延迟期未依从指南用药者高达89%［3］。
遵照指南进行CINV预防可以为患者带来明显的临床获益。
美国的一项观察性研究显示，按指南推荐方案进行预防者，呕吐完全控制率达53.4%，明显高于未按照指南进行预防者（53.4% vs 43.8%，P<0.010；OR=1.31，P=0.037），这一现象在接受HEC者中更为明显（49.2% vs 37.8%，P=0.024）。
海军军医大学附属长海医院2016—2017年回顾性研究显示，CINV预防已经深入人心，预防止吐用药率达100%，但单日和多日HEC方案化疗的止吐药物使用指南符合率分别为15.79%和22.29%，仍有提高空间 ［4］。
止逆散贴脐联合昂丹司琼针防治恶性肿瘤患者化疗后恶心呕吐60例
注 射液 ８ ｍｇ静 脉滴 注 。两组 均 以观 察化 疗 １周 期 为 １
个疗 程 。治 疗组 患者 另 加用 止 逆 散贴 脐 。止 逆 散 由半
贴脐 ，防治恶 性肿 瘤患 者 化疗 所 致 恶 心呕 吐 ，疗 效确
切。《 金 匮要 略 》载 “ 诸 呕 吐 ，谷 不得 下 者 ，小半 夏
表 １ 两组 患 者 治 疗后 呕 吐 分 级 比较
１ ． １ 一 般 资 料 ：观 察 病 例 来 源 于 本 院 肿 瘤 科 。２ ０ １ ０
年 ６月至 ２ ０ １ ３年 ２月期 间共 收集化 疗患 者 １ ２ ０例 ，其
中男 ６ ２例 ，女 ５ ８例 ；年 龄 最 高 ６ ８岁 ，最 小 ２ ６岁 ，
诊 断 为恶性 肿瘤 的住 院患 者 。② 具 备化 疗 适 应症 。③ 卡氏 （ ＫＰ Ｓ ）评分≥ ６ ０分 。④ 签 署 化 疗 知 情 同 意 书
者。
１ ． ３ 排 除标 准 ：① 有 骨髓 抑 制 、肝 肾功 能 不 全 等 化 疗禁 忌 症者 。② 有如 胃肠道 梗 阻 、颅 内转 移等 其 他 导
化 疗 药物最 常 见 的不 良反 应之 一 。如何 防治化 疗 所 致 恶 心 呕吐药 物 不 良反 应 已是 临床 肿瘤 科 医生 面 临 的重 要 课题 之一 。 自 ２ ０ １ ０年 ６月至 ２ ０ １ ３年 ２月 ，笔 者 运 用 中药止逆 散 贴脐联 合 昂丹 司琼 针 防治 化 疗后 恶 心 呕 吐 ６ ０例 ，取得 了较好 的疗效 ，现 报道 如下 。
１ 临 床 资 料
３ ． ３ 结果 ：两组 患者 呕 吐 分级 比较 ：与 对照 组 相 比， 治 疗组 化疗 后 Ⅱ、Ⅲ级呕 吐 患者 数 显 著减 少 ， Ｉ级 呕 吐患者 数增 多 ，两组 间治 疗 后 呕 吐分 级 比较 ，差 异 有 统 计学 意义 （ ＰＧ０ ． ０ ５ ） 。见表 １ 。
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南(２014版）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起得最为常见与较为严重，其她得药物治疗（分子靶向药物与止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱与脑转移等,也可发生不同程度得恶心呕吐。
恶心呕吐对患者得情感、社会与体力功能都会产生明显得负面影响，降低患者得生活质量与对于治疗得依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗得恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防与处理肿瘤治疗相关得恶心呕吐,将为肿瘤治疗得顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗（化疗）所引起得恶心呕吐得机制、分类、预防与处理原则、常用得预防药物与出现恶心呕吐后得应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐（CINV）得病理生理呕吐中枢与化学感受器触发区(CTZ)可能就是产生恶心与呕吐得中枢机制。
除CTＺ得传入信号之外,化疗药物刺激胃与近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上得迷走神经与内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢得神经核，或间接通过CＴZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统得直接刺激时,前庭系统得传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐（CＩNＶ）关系最密切得神经递质为5⁃羟色胺(5-HT)、Ｐ物质与大麻素,其她还包括多巴胺、乙酰胆碱与组胺等。
近年来认为5-HT就是在CＩNＶ，特别就是急性呕吐中发挥重要作用得递质,在迷走神经传入纤维、CＴZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族得调节多肽，能够结合神经激肽(NK)受体,在急性与延迟性呕吐中产生重要作用。
不同得神经递质在不同得呕吐类型中得作用与重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8～12h得CINV主要由５-HT起介导作用,延迟性CIＮV则以P物质起主导作用。
化疗导致得细胞损伤以及炎症因子得释放,在延迟性CINV中也起到重要得作用,故临床上常利用糖皮质激素得强大抗炎效应来防治延迟性CINＶ。
2022化疗所致恶心呕吐的药物防治指南要点
2022化疗所致恶心呕吐的药物防治指南要点１范围本指南给出了化疗所致恶心呕的概述、评估、处理和常用止吐药物的临床合理应用等内容。
本指南适用于医疗机构化疗所致恶心呕吐的药物预防与治疗工作。
2 规范性引用文件3 术语和定义4 缩略语5 概述5.1 CINV的分类按照发生时间及治疗效果，CINV通常可分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性５种类型。
急性恶心呕吐发生在给予化疗药物24h内，一般为给药后的数分钟至数小时，并在给药后５～６ｈ到达高峰，但多在24h内缓解。
延迟性恶心呕吐发生在给予化疗药物24h之后，用药后48～72ｈ达到最高峰，可持续６～７ｄ。
预期性恶心呕吐是指患者在前一次化疗时经历了难以控制的CINV，在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐。
爆发性恶心呕吐是指即使充分使用了预防恶心呕吐的药物，仍出现的恶心呕吐和（或）需要进行解救性止吐治疗。
可以发生在给予化疗药物后的任何时间段。
难治性恶心呕吐是指以往的化疗周期中使预防性和（或）解救性止吐治疗失败，而在后续化疗周期中仍然出现的恶心呕吐。
5.2 CINV的病理生理机制5.3 临床常用止吐药物目前使用的预防呕吐的药物包括5-HT3RA、NK-1RA、多巴胺受体拮抗剂和糖皮质激素等。
6 化疗所致恶心呕吐的风险评估推荐意见：（1）止吐药物的选择应基于化疗方案的致吐风险和既往止吐药物的用药经验，并充分考虑患者相关的危险因素。
最佳实践声明（BPS）（2）推荐可以使用DRAnitsAris评分系统来个体化预测患者CINV的发生风险。
（C类推荐，４级证据）（3）注意可能导致或者加重肿瘤患者恶心呕吐的其他影响因素，如：部分或完全性肠梗阻；前庭功能障碍；脑转移电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠血症等；尿毒症；与阿片类药物联合使用；肿瘤、化疗（如长春新碱）或者其他因素如糖尿病引起的胃轻瘫；心理因素：焦虑、预期性恶心/吐等。
（BPS）（4）注CINV风险的再评估：在进行下一周期治疗前，应重新评估并调整治疗方案；如果化疗目标是非治愈性的，处理难治性呕吐时可考虑调整化疗方案。
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5?羟色胺（5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV中也起到重要的作用，故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用
最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用化疗所致的恶心呕吐（CINV）临床较常见，根据发生时间和治疗效果可分为急性QNV、延迟性QNV、预期性QNV、暴发性CINV和难治性C1NV。
目前常用止吐药物有5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、NK-1/5-HT3受体拮抗剂复方制剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物、吩口塞嗪类药物等。
C1NV常用药物一.延迟性CINV 的预防用药延迟性CINV 多发生于化疗24h 后,48-72h 达最高峰，常见于卡粕、 顺笆和意环类药物化疗时，可持续6-7d ,较急性恶心更常见，且程度更重，危险因素有既往发生C1NV 、晕动症、女性、多周期化疗、多日化疗、发生急性C1NV 等。
二.爆发性CINV的用药暴发性CINV是进行了预防性用药后仍然出现恶心呕吐，需止吐药物〃解救治疗〃，可发生于化疗药物后的任何时间段。
暴发性CINV需加强止吐，如调5-HT3受体拮抗剂的剂量、加用NK-1受体拮抗剂或奥氮平或抗焦虑药物或抑酸剂(如H2受体拮抗剂或PPI,有恶心、烧心等胃食管反流)、联合用药等。
推荐预防止吐中未使用过的不同作用机制药物辅助如奥氮平(5-1Omgqdp。
)、氟哌陡醇(0.5-2.Omgq4-6hpo/iv)、地塞米松(12mgqdpo/iv)、甲氧氯普胺(10-20mgq4-6hpo/iv)、劳拉西泮(0.5-2.Omgq6hpo/iv)、丙氯拉嗪(IOmgq6hpo/iv)、山葭若碱透皮贴剂、异丙嗪(12.5-25.0mgq4-6him/iv)、阿普嘤仑等。
三.难治性CINV的用药难治性CINV是既往化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐药物失败，而后续化疗周期中仍出现的恶心呕吐(需除外预期性呕吐)。
可参照爆发性CINV的用药。
推荐额外加用一种不同机制的止吐药物。
如预防止吐中未使用奥氮平，优先推荐其治疗；如已使用过奥氮平，推荐甲氧氯普胺、糖皮质激素、山苴若碱透皮贴剂、氟哌陡醇、劳拉西泮治疗。
CSCO抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防及治疗指南
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南Guidelines of Chinese Society of Clinical Oncology（CSCO）Prevention&treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies2019.V1.0中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写1中国临床肿瘤学会指南工作委员会组长李进副组长（以姓氏汉语拼音为序）程颖郭军郝捷江泽飞梁军马军秦叔逵王绿化吴一龙徐瑞华中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南2019.V1.0组长：秦叔逵李进副组长：王杰军张力马军潘宏铭陈映霞秘书组：陈映霞（兼）解放军东部战区总医院全军肿瘤中心杨柳青解放军东部战区总医院全军肿瘤中心罗林华解放军东部战区总医院全军肿瘤中心专家组成员（以姓氏拼音为序,*主要执笔人）:陈映霞*解放军东部战区总医院全军肿瘤中心陈元华中科技大学附属同济医院肿瘤中心华海清解放军东部战区总医院全军肿瘤中心黄诚福建省厦门弘爱医院肿瘤内科郭人花江苏省人民医院肿瘤内科江泽飞解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科李进*上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部李萍萍北京大学肿瘤医院中西医结合科李小梅解放军总医院肿瘤内科梁军*北京大学国际医院肿瘤中心梁晓华上海复旦大学附属华山医院肿瘤内科刘琳南京东南大学附属中大医院肿瘤内科刘天舒上海复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘秀峰解放军东部战区总医院全军肿瘤中心罗素霞河南省肿瘤医院肿瘤内科马冬广东省人民医院肿瘤治疗中心马军*哈尔滨市血液病肿瘤研究所孟志强上海复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科潘宏铭*浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤中心秦叔逵*解放军东部战区总医院全军肿瘤中心汤秀云南京市中医院肿瘤内科沈赞上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科王峰郑州大学第一附属医院肿瘤内科王杰军*海军军医大学附属长征医院肿瘤科王琳解放军东部战区总医院全军肿瘤中心王湛海军军医大学附属长征医院肿瘤科吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科吴穷安徽蚌埠医学院附属医院肿瘤内科夏忠军广州中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科谢德荣广州中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科殷咏梅南京医科大学第一附属医院肿瘤内科于世英华中科技大学附属同济医院肿瘤中心袁振刚海军军医大学附属长海医院肿瘤内科张军一南方医科大学附属南方医院肿瘤内科张力*广州中山大学附属肿瘤医院内科张永杰江苏淮安第二医院肿瘤内科张小田北京大学肿瘤医院肿瘤内科郑磊贞上海交通大学附属新华医院肿瘤科朱陵君南京医科大学第一附属医院肿瘤内科前言基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展，制定中国常见癌症的诊断和治疗指南，是中国临床肿瘤学会（CSCO）的基本任务之一。
阿瑞匹坦预防弥漫大B细胞淋巴瘤R-CDOP方案化疗所致恶心、呕吐的临床疗效观察
·96·弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种类型。
在中国DLBCL占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的40.78%，占所有淋巴瘤的35.75%[1]。
R-CHOP治疗方案应用于临床后显著提高了患者的CR、无事件生存率（event-free…survival，EFS）…和总生存率（overall…survival，OS），超过60%患者的生存期显著提高。
但是化疗引起的恶心呕吐（chemotherapy-induced…nausea…and…vomiting，CINV）对患者造成心理及情感负面影响、降低患者生活质量，从而影响患者治疗的依从性。
积极合理预防和处理CINV是DLBCL患者接受化疗的保障。
5-HT3…受体阻断剂是目前常用的化疗止吐药物，但效果不理想。
阿瑞匹坦是一种新型的止吐药物，是NK-1受体拮抗剂，具有高亲和力及高选择性，可通过血脑屏障作用于中枢系统抑制呕吐[2]。
多项临床试验证实：对于接受化疗的肿瘤患者，与5-HT3受体阻断剂相比…，阿瑞匹坦在CINV防治中的有效性具有优势，尤其是预防迟发性的CINV效果更加显著[3-5]。
本研究选取我院63例DLBCL接受R-CDOP方案治疗的患者，使用阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂治疗恶心呕吐，观察其临床疗效及不良反应的发生情况。
1资料与方法1.1…研究对象：收集2016年11月1日至2019年11月30日我院收治经病理证实的DLBCL接受R-CDOP方案治疗的患者63例。
其中男性41例、女性22例，年龄21～70岁，平均（45.71±2.73）岁;肿瘤分期：II期13例、III期31例、Ⅳ期19例；ECOG评分：0分39例，1分23例，2分1例。
纳入标准：①所有患者均有组织病理学明确诊断；②年龄≥18周岁，≤70周岁；③ECOG≤2分；④预期能够完成至少2个周期化疗用药，并且能够完成观察和记录不良反应；⑤既往未接受过放疗、化疗或免疫治疗。
专业解读化疗相关呕吐(CNIV)及其管理
化疗相关呕吐（CNIV）及其管理化疗相关呕吐（Chemotherapy related vomiting，CNIV）是肿瘤患者在接受化疗过程中容易出现的并发症之一，加深对CNIV的认识和加强对CNIV的管理有利于提高患者接受治疗的依从性，进而有助于治疗方案的顺利执行。
CNIV是化疗患者常见的并发症，据报道1，CNIV可在70%～80%接受化疗而没有采取镇吐措施的肿瘤患者中出现，而早期CNIV的发生率可能更高。
随着新一代半衰期更长、亲和力更高、靶点特异性更强的药物如Palonosetron(帕洛诺司琼)、Aprepitant与Netupitant等的出现，患者的呕吐发生率已经有了很大的改观。
但尽管如此，肿瘤患者的恶心、呕吐发生率依然很高，对治疗方案的依从性造成了极大地阻碍。
以往的CNIV较多的关注晚期或姑息化疗的患者，忽略了早期肿瘤患者CNIV的预防和治疗。
实际上，对于早期肿瘤患者CNIV的管理可能比中晚期患者的管理更为重要。
临床上存在许多患者在刚接受治疗时由于无法忍受恶心感和呕吐的痛苦而放弃了一线治疗方案，即使经过医师的反复劝阻后仍然不能接受，最终错过最佳治疗方案和治疗时期，导致肿瘤复发、转移和预后不良。
因此加强CNIV的认识和管理，对CNIV充分重视对于患者方案治疗的顺利执行十分重要。
CNIV的机制化疗所致恶心呕吐的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（chemoreceptor trigger zone，CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制2。
除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ启动呕吐反射。
此外，神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与CINV关系最密切的神经递质包括5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治进展及规范
24小时
突破性呕吐
难治性呕吐
解救性止吐
预防性止吐
治疗失败
治疗失败
化疗诱发呕吐可能机制
化疗
大脑皮层
延髓
小肠
化学诱导区 呕吐中枢
神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢
细胞破坏
释放神经递质
激活迷走神经和内脏神经
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
高致吐化疗止吐治疗
化疗前给药 阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 和 地塞米松 12 mg PO or IV days 1 – 4 和 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg (最大 32 mg) IV day 1 或 格拉司琼 2 mg PO or 1 mg PO bid 或 0.01 mg/kg (最大 1 mg) IV day 1 或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或 多拉司琼 100 mg PO 或 1.8 mg/kg IV 或 100 mg IV day 1 或 帕洛诺司琼 0.5mg PO 或 0.25 mg IV day 1 和 ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每4或6h prn days 1 – 4 ± H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
替莫唑胺≤75mg/m2/d 巯嘌呤 来那度胺 伏立诺他 托泊替康 沙立度胺 硫鸟嘌呤 维甲酸
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 突破性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
临床抗化疗恶心呕吐药物总结
临床抗化疗恶心呕吐药物总结目前临床主要的抗恶心呕吐药物包括5-HT3 受体拮抗剂（5-HT3RA）、糖皮质激素、神经激肽-1 受体拮抗剂（NK-1RA）、多巴胺受体阻滞剂如甲氧氯普胺、精神类药物和吩噻嗪类药物，这些药物分别作用于止吐的不同环节，大部分情况下联合应用疗效更好。
根据美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的止吐指南及我国的肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版），不同强度和类型的呕吐有相应的用药指南。
例如：①当静脉使用的抗肿瘤药物有高度催吐风险时，预防急性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA+地塞米松（DXM)+NK-1RA±劳拉西泮±组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂，预防延迟性呕吐的药物推荐方案为DXM+NK-1RA±劳拉西泮±组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。
②当静脉使用抗肿瘤药物有中度催吐风险时，预防急性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA+DXM±NK-1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂，预防延迟性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA+DXM±NK-1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。
③当静脉使用抗肿瘤药物为低度催吐风险时，预防急性呕吐的药物推荐方案为单用DXM、单用甲氧氯普胺或丙氯拉嗪±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。
④当化疗方案为口服的高中度催吐风险药物时，预防急性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA±劳拉西泮±组胺H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂。
⑤对于预期出现的恶心呕吐反应进行预防，其效果较治疗效果更好，可在给化疗前2~3小时服用地西泮或劳拉西泮，同时采用行为疗法（如放松和音乐疗法等），也可给予针灸或穴位按压。
⑥对于爆发性呕吐治疗，预防比治疗更重要，可添加一种其他种类的止吐药，一般经静脉、肌注，以确保补充适当水分及体液，及时纠正可能的电解质异常。
肿瘤患者化疗后恶心，呕吐怎么办
肿瘤患者化疗后恶心，呕吐怎么办肿瘤的诊治困难、病死率高，严重威胁着人们的健康。
根据有关资料统计，2018年全世界新发病的肿瘤大约有18080，000，而死亡的大约9560，000。
近年来，恶性肿瘤的发生率以3.9%左右的速度递增。
恶心、呕吐是肿瘤治疗过程中常见的一种不良反应，严重地影响了肿瘤患者的生存和治疗效果。
化疗引起的恶心、呕吐是常见不良反应，发生率占到了肿瘤的60%-80%。
化疗引起的恶心、呕吐对患者的身体和精神都有很大影响。
肿瘤患者化疗后恶心，呕吐会导致电解质紊乱、酸碱失衡、营养不良等症状，甚至让患者产生恐惧、焦虑等负面心理，最终停止化疗。
那么，肿瘤患者化疗后恶心，呕吐怎么办？一、肿瘤患者化疗后恶心，呕吐的原因和临床特点对于晚期肿瘤患者出现的恶心、呕吐，需要综合考虑有针对性的实验室检测和影像学检查，明确其病因。
主要有以下六大原因导致：第一：化学因素。
触发因素：阿片类、地高辛、抗生素、抗真菌药、多巴胺激动剂；代谢性肾衰竭、肝衰竭、低钠血症、高钙血症、酮症酸中毒、肿瘤产物、感染等。
临床特点：存在谵妄的可能，代谢原因(可能是呕吐引起的代谢紊乱的后果)，多尿和多饮可伴有高钙血症和高血糖。
第二，胃排空障碍。
触发因素：三环类药物、阿片类药物、抗胆碱药、吩噻嗪类药物、肿瘤腹水、自主神经功能障碍、肝肿大、肿瘤浸润等。
临床特点：反流、早饱、打嗝。
第三，内脏或浆膜功能障碍。
触发因素：肠梗阻、肝包膜拉伸、严重便秘、输尿管扩张、粪便嵌塞、肠系膜转移、咳痰困难、咽部刺激困难。
临床特点：进食后立即或数小时后呕吐未消化食物，提示胃出口梗阻，呕吐粪臭食物伴腹痛和肛门排气消失提示肠梗阻，呕吐从胃内容物到胆汁再到粪便的进展表明肠道疾病。
第四，颅内因素。
触发因素：脑梗死、颅内压升高、出血、脑膜浸润。
临床特点：头痛（清晨较为严重）表明颅内压升高，随着颅内压升高，可能会出现个性变化、视觉变化，意识减退症状。
第五，前庭功能。
触发因素：阿片类药物、晕车。
福沙匹坦对含顺铂化疗患者恶心呕吐的治疗效果及不良反应观察
①比较两组CINV预防疗效，CINV评估标准：无恶心、呕吐症状为0级；患者食欲下降，不伴有进食习惯的改变，且呕吐1次为Ⅰ级；经口食量减少，未出现明显体质量下降、脱水或营养不良，静脉补液时间＜24h，出现呕吐情况2～5次为Ⅱ级；经口摄食量及水分不足，静脉补液或鼻饲时间＞24h，甚至危及生命，且患者呕吐＞6次为Ⅲ级。总有效率=（0级例数+Ⅰ级例数）/总例数×100%。②比较两种不良反应发生情况，包括头痛、乏力、失眠、便秘、腹泻。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2020年5月1日至2022年6月23日本院肿瘤科收治的使用高致吐化疗药物的肿瘤患者30例作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组15例。对照组男6例，女9例；年龄20～68岁，平均年龄（42.65±9.79）岁；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期6例，Ⅲ期3例，Ⅳ期2例。观察组男7例，女8例；年龄21～70岁，平均年龄（41.79±8.04）岁；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期4例，Ⅲ期4例，Ⅳ期1例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：经细胞学及病理学确诊为恶性肿 瘤，并明确肿瘤类型、TNM分期；年龄18～70岁；预 计生存期＞3个月；高致吐化疗药物治疗至少2个周 期；患者知情同意并签署知情同意书；病例资料完 整。排除标准：非实体瘤化疗者；同期参与其他临 床实验者；存在相关化疗药物禁忌证者；化疗方案 中含顺铂者；妊娠期或哺乳期女性。
关键词：福沙呕吐属于广大恶性肿瘤患者在化疗期间发生率较高的不良反应,频繁的恶心呕吐对于化疗患者的生存质量构成了极大的影响,使患者的负性情绪加重,甚至产生放弃化疗的念头。近年来对于预防化疗相关性恶心呕吐的相关药物种类不断增多,然而该类药物在应用中仍可引起其他的不良反应,如皮疹、腹泻等,这使得患者的恶心呕吐预防效果受到影响,同时患者的用药依从性下降。福沙匹坦在吞咽困难等所导致的无法正常服用药物进行止吐的治疗中具有广泛的应用,然而单一应用的止吐效果有限,近年来报道指出采取福沙匹坦的联合用药方案能够进一步提升止吐效果。以下将分析对于接受高致吐性化疗方案的癌症患者通过采用福沙匹坦三联用药方案对于预防化疗相关性恶心呕吐的实际效果,并观察该三联用药方案的安全性,报告如下。
肿瘤呕吐指南
主要PONV危险因素：
IL-2≤1200万IU/m2
因此在整个风险期，均需对呕吐予以防护。
预防化疗所致恶心呕吐概要--静脉化疗
每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮抗剂，并可考虑加用地塞米松
Acute 甲多 **：氨日预AN喋 化Kn呤疗期-1t>所受i5c性致体0ipm恶拮呕ag心抗/tm吐及o剂2呕r，仅y吐<选2的择5急0预性m防用性g/：于m呕2的中吐度催吐风具险有的中部分高患度者催。吐反应的化疗引起
CINV的危险因素
• 患者特征
- 性别，年龄，体力状况，焦虑 - 酒精摄入史，晕动病史，基础疾病以及既往化疗的呕吐控制
• 化疗——特异性因素
• 化疗方案中化疗药物的自身催吐潜能 - 剂量强度 - 剂量密度 - 输注速度 - 给药途径
化疗所致恶心呕吐治疗的主要原则
• 预防为主 在肿瘤相关治疗开始前，应充分评估呕吐风险
轻微催吐 门冬酰胺酶
危险
博来霉素（平阳霉素）
（呕吐发 克拉屈滨（2-氯脱氧腺苷） 生率<10%） 阿糖胞苷<100mg/m2
长春瑞滨
地西他滨 右雷佐生3 氟达拉滨 α干扰素≤500万IU/m2
口服给药 卡培他滨 替加氟 氟达拉滨 沙利度胺 足叶乙甙 来那度胺
苯丁酸氮芥 羟基脲 美法仑 硫鸟嘌呤 甲氨蝶呤
±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂＊ ±H2受体拮抗剂或质子泵抑制
剂＊
中度 5-HT3RA+DXM±NK-1RA ＊ ＊ ± 劳 拉 5-HT3RA＋DXM ± NK-1RA＊ 2A
西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂 ＊±劳拉西泮±H2受体拮抗剂
＊
或质子泵抑制剂＊
低度 DXM；甲氧氯普胺；丙氯拉嗪±劳拉 无常规预防
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肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗化疗是目前恶性肿瘤治疗的手段之一，然而化疗药物引起的恶心呕吐（CINV）不良反应日渐普遍且严重，已成为临床不得不面临的一个严峻问题：如果控制不理想•将影响患者的生活质通、降低治疗的依从性。
化疗患者出现CINV的危险因素主要有化疗药物成分、性别（女性）、年龄（低于50岁）及恶白或呕吐史。
对CINV的药物预防和治疙肿瘤支持治疗多国协作组织（MASCC）200年3月更新了有关指南。
化疗药物按使用后发生呕吐的频次分成高、中、低和极低致吐风险四类。
其中单次静脉给药二如顺铂、氮芥和环磷酰胺（＞1500mg/m2等发生呕吐频次＞90%为高致吐化疗药物：奥沙利铂、阿糖胞苷（＞1mg/m2）,卡铂、异环磷R胺、环确跌腰和慈环类药物发生呕吐频次在30%-90%为中致吐化疗药物；紫杉类、依托泊苷、甲氨蝶呤等及单克隆抗体类药物发生致吐频次在10%—30%,为低致吐化疗药物。
长春碱类、百消安、氟达拉滨致吐频次＜10% .为极低致吐化疗药物。
口服抗肿瘤药物也有相应的分类。
临床依据恶心呕吐出现的时间与化疗药物使用时间的关系，将CINV分为急性、延迟性和预期性三类。
急性CINV是指发生于接受化疗药物后24小时内所出现的恶心和（或）呕吐；延迟性CINV是指接受化疗药物24—120小时间出现的恶心和（或）呕吐；预期性ClNV是指发生于化疗前或化疗给药同时，系条件反射所致.常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不佳者。
根据预防•仅在一项大型蘆机临床研究中帚电塞米松粒啲与阿瑞叱塩舍用、•选用地康米松静脉注射制剂与口朋制荊同样有效和安全.除地雷*松地逸用it 他糖皮质激素 f. . 尸 一 .f. gzbsoznilnjpa1. 2 5-HT3受体阻断剂目前国内临床上常用的5-HT3受体阻断剂有：昂丹司琼和治疗CINV 的疗效，临床目前有：较高治疗指数药物、较低治疗指 数药物和辅助药物三大类药物。
1.较高治疗指数药物1. 1地塞米松糖皮质激素用于预防CIN V 时有很高的治疗指数，是最常用的止吐药 之一。
单剂量应用适合于接受低致吐风险药物化疗者， 与5-HT3受体 阻断剂和阿瑞吡坦三药联用对接受高、中致吐风险化疗者的急性呕吐 具有独特疗效。
地塞米松预防迟发性 ClNV 的疗效也已获得了临床研 究证实。
地塞米松给药方便.许多临床研究证实.地塞米松能增加接受高致吐 风险药物化疗者的化疗效果。
MASC 最新的预防CINV 的治疗指南中 对地塞米松推荐剂量如表1。
表1栃皮澈索7地塞米松）椎荐剂城. 地塞米松 剂量和用法高度致吐风殓 JfcttCINV 延迟性CINV S*20mfl （12mg （芍阿瑞毗坦奉福沙毗掘含用时『 毎次亦⑺-32次” 口服3-4天（-日8mg.与阿瑞毗坦合用时鬲日1决BmM中度致吐风垃 急性CINV 延迟ftCINV 一日1决8mg （I2mg.与近堆毗纽或福沙毗坦合用-1）'-臼T 次伽g, 2-3天（多数病巒嶷一日2次.毎*4mg ；低度致牡风险 ftttCINV_次48网(ondansetron)、格拉司琼(granisetron) 、托烷司琼(tropisetron) 、阿扎司琼(azasetron)等，上述药物作用机制大致相同。
其差异主要在于与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药动学特征及药物代谢酶。
多项临床研究显示。
各种5-HT。
受体阻断剂在预防化疗后急性CINV和迟发性CINV方面疗效和安全性相似。
5-HT。
受体阻断剂成为目前预防CINV最有效的药物之一。
尤其是对急性CINV有效率高、耐受性好。
1. 2. 1昂丹司琼首个上市的司琼类药物.口服吸收迅速，达峰时间约为1. 5小时。
口服绝对生物利用度约为60%。
口服和静脉滴注盐酸昂丹司琼的体内代谢情况大致相同。
药物消除半衰期(f1陀B)约为3小时。
稳态表观分布容积约为140L。
血浆蛋白结合率是70%-80 %。
主要由肝脏代谢，由粪尿排出。
从尿中排出的原形药小于5%。
对于高度催吐的化疗药物引起的CINV化疗前15分钟、化疗后4和8小时各静脉注射昂丹司琼8mg停止化疗后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg连用5日；对催吐程度不太强的化疗药物引起的CINV:化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼8mg以后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg连用5日。
1_2. 2格拉司琼格拉司琼成人推荐用量通常为3mg于化疗前30分钟静脉给药。
大多数患者只需给药一次，对CINV的预防作用可超过24小时，必要时可增加给药次数1 —2次。
但日最高剂量不超过9mg输注时间不少于5分钟。
老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。
健康受试者静注本品20或40mg/kg后，平均血浆峰浓度为13. 7和42. 8,血浆fl /2B约3. 1 —5. 9小时。
本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%。
其随粪便和尿液排泄。
1. 2. 3托烷司琼托烷司琼推荐剂量为一日5mg于第1天在化疗前快速静脉滴注.第2—6天可改为口服5mg胶囊，于早展起床时（至少于早餐前1小时）用水送服。
代谢障碍者在为期6天的使用中，无需减少剂量。
一般不推荐用于儿童。
健康志愿者静脉注射托烷司琼，f1 ,2B约为7. 3—30.3 小时.表观分布容积（叻约为400—600L,蛋白结合率约为59% —71%。
代谢正常者的f1腔B约7—10小时。
本品的总体清除率约为1升，分种，其中经肾清除的约为10%。
1. 2. 4阿扎司琼动物试验表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT。
受体亲和力比甲氧氯普胺约强410倍，为恩丹西酮的2倍.与格拉司琼基本相同。
药动学研究显示，健康男性志愿者静注本品10mg后, 3分钟时血浆中原形药的浓度为190. 5IJg , mL,其药动学是线性的。
本品呈双向消除。
t1/2a和t1/2?分别为0. 13小时和4. 3小时。
对接受顺铂治疗的恶性肿瘤患者，静注本品10mg后，终末半衰期为7. 3± 1. 2 小时，较健康人长。
原形药24小时随尿液排泄量为剂量的（64 . 3% 士15%）。
1.2 . 5帕洛诺司琼新型高选择性5-HT。
受体阻断剂，对5-HT3受体的选择性好、亲和力高。
帕洛诺司琼对表达5-HT。
受体的293EI细胞和NGI08细胞的亲和力分别是盐酸格拉司琼的9. 5倍和23. 2倍；临床研究表明，单次静脉注射帕洛诺司琼预防急性CINV的疗效高于昂丹司琼或格拉司琼；同时由于其血浆消除半衰期长达40小时，较同类药物长（格拉司琼8. 9小时。
多拉司琼7. 5小时，托烷司琼7. 3小时，昂丹司琼4小时），控制延迟性CINV的疗效显著。
MASC最新的预防CINV 的治疗指南中对5-HT3受体阻断剂的推荐剂量见表2。
我2 5-HT,受体肌断剂Mi F CINV ft折南推撐剂讹药名途径粼量SS丹幫琼静洼口服BnPfg^O.15mg/kg楼拉司琼静注口服或2mg（或伽旷）多拉司頊静注口般100mg或仁8mg/畑100mg托堤司琼■注□IH 5mg 5mg帕港诺荀琼静注0.25mg•陆机研究方案为一口2次.毎次M部分薛选剂！t：在中度難吐的小型■ 机硏究和務度敦吐菸2期临庆研弈中r ISLi-jr?? V Y V5 v vy. 5_?AFJ'5l-UiF l t BI . L Uf 用fCINV的指I柯推荐剂量‘随机研究方案为一日2次.每次8mg 部分首选1mg剂量：在中度致吐的小型随机研究和高度致吐的2期临床研究中目前5-HT3受体阻断剂对延迟性CINV的疗效尚存在争议。
所以在所有接受顺铂和其他高致吐风险药物化疗的患者，推荐应用地塞米松和阿瑞吡坦二联药物预防迟发性CINV.不推荐5-HT3受体阻断剂和地塞米松二药联用。
对于接受中致吐风险药化疗(不包括蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗)的患者，推荐单用地塞米松或5-HT3受体阻断剂。
总的来看，5-HT。
受体阻断剂的耐受性良好，而且最关键的一点是这类药物没有椎体外系反应。
常见不良反应包括头痛、便秘、腹泻、镇静、轻度的转氨酶升高等。
过量可能出现幻视和血压升高。
也有引起一过性心电图改变的报道。
1. 3 NK-I受体拈抗剂阿瑞吡坦(aprepitanl) 及福沙吡坦(fosapitant) 是目前上市用于止吐的NK 1受体拮抗剂。
阿瑞吡坦2003年在美国上市。
2008年1月美国上市阿瑞吡坦的前体药物静脉用福沙吡坦二甲葡胺注射液。
NK-1受体是速激肽(NKA)P物质(SP)的结合位点，位于脑干呕吐中枢和胃肠道。
动物试验证明SP能诱发呕吐.而特异性阻断该受体的药物能预防所有致吐刺激物(包括顺铂)导致的呕吐。
多项临床研究证明m包含阿瑞吡坦的止吐方案在预防高、中致吐风险药物(尤其以顺铂为主的化疗药物)导致的急性和迟发性CINV时疗效更佳，而且不加重不良反应。
阿瑞吡坦还是细胞色素P450(CYP)3A4 的中度抑制剂。
理论上由于某些止吐药(如糖皮质激素)和化疗药(如环磷酰胺和多西他赛)为CYP3A啲底物，当其与阿瑞吡坦联用时代谢会受到影响。
因此，当联用糖皮质激素和阿瑞吡坦时前者的剂量应减低。
但这并不适用于接受含糖皮质激素化疗方案者。
目前临床上也未见标准用法及用量的阿瑞吡坦与上述化疗药合用导致临床后遗症的任何证据。
新指南建议，目前只按已确定的阿瑞吡坦的剂量和方案用药。
对急性CINV的预防，接受高致吐风险药物化疗者以及接受蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗的患者推荐5-HT3受体阻断剂、地塞米松和阿瑞吡坦（一次125mg联用。
对所有接受顺铂和其他高致吐风险药物化疗的患者，推荐应用地塞米松和阿瑞吡坦（一次80mgx2日）二联药物预防迟发性CINV,不再推荐5-HT。
受体阻断剂和地塞米松二药联合。
对于接受蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗的患者，推荐应用阿瑞吡坦单药治疗。
目前还有一些新的NK 1受体拮抗剂正在进行临床前或临床研究，如Vofopitanl（GR-205171）、CJ. 11974、CP-122721 等。
其疗效还有待进一步证实。
上述3类药物对高、中度CINV的治疗中，联合或组合应用、不良反应极少，应用安全。
MASC最新的CINV预防治疗指南推荐的防治CINV方案见表3崔3 MASCC推存的防治CINV方案化疗药物致吐冈脸化疗药物孜急性CINV（¥1天）延迟性CiMV{S2-5天）* 15-HT.+地靈集松“IK-H化疗前罔J5-HT^ifcSX 松+NK」*5-HT3+ifeM* 松*NK/中度米松+NK-15-HL+J6基米松棹地隼米松地宴米松或NK/*不能艶用的化疗者.宣谗用口嚴地塞米松或5-H®（不施用牌皮质激象的患喜i低厦低则星地基米松无注：5-HT a； 5•卜「受体阳断剂；NK*1： NK-1受体拮抗剂.首次化疗"不包扌舌蔥坯类抗带車药初敢合使由坯磷临菠订'蕙环芙抗壮痛药物联合环确BUS进行化疗%:畑加阴曲帕nr没有使用过阿瑞吡坦预防急性CINV的患者可以口服地塞米松。