受试者知情同意标准操作规程

不良事件的记源自文库内容(一)
– 不良事件及所有相关症状的描述；
– 不良事件发生的时间及持续时间、严重程度；
– 因不良事件所做的检查和治疗；
– 不良事件的最终结果；
– 判断不良事件是否与试验用药有关。
不良事件的记录内容(二)
药物临床试验 知情同意书设计规程
温州温州医学院附属第一医院 郑景晨
卫生部公布新版医疗知情同意书范本
• 3月9日，卫生部公布新版《医疗知情同意书》范本，根据 病情不同，包括了麻醉知情同意书、腹腔镜手术知情同意 书等数百个知情同意书样板，全国各级医院参考使用。
药物临床试验
知情同意书
Informed Consent Form 是每位受试者表示自愿 参加某一试验的文件证明
知情同意书· 同意签字页（续）
• 我可以随时向医生咨询更多的信息。 • 我可以随时退出本研究，而不会受到歧视或报复，医疗待遇 与权益不会受到影响。 • 我同样清楚，如果我中途退出研究，特别是由于药物的原因 使我退出研究时，我若将病情变化告诉医生，完成相应的体 格检查和理化检查，这将对我本人和整个研究十分有利。 • 如果因病情变化我需要采取任何其他的药物治疗，我会在事 先征求医生的意见，或在事后如实告诉医生。 • 我同意药品监督管理部门、伦理委员会或申办者代表查阅我 的研究资料。 • 我同意" 或拒绝" 除本研究以外的其他研究利用我的医疗记 录和病理检查标本。
签署知情同意书时，必须向受试者强调 其在试验的任何阶段有权随时退出临床 试验的权利，其医疗待遇和权益不受影 响，受试者决定退出试验无任何后果。
受试者与研究者需同时在知情同意书上签字， 并注明日期。
凡当受试者及其合法代表人均无阅读能力及书 写能力时，则在此知情过程中应有一名见证人 在场，经过详细解释知情同意书后，受试者或 合法代表人作口头同意同时按右手食指印，并 由见证人签名和注明日期。
江苏省首例药物临床试验 诉讼与受试者的知情同意权保护
• 被告的处理措施是:(1)对于药物临床试验的前景过于乐观自信,声称该 药“对他应该有效果”;(2)在原告患有糖尿病肾病的情况下,未告知风 险,同意其参加临床试验;(3)试验过程中擅作主张,要求其继续参加临床 试验。 • 这实质上反映出我国药物临床试验研究者的一个普遍误解:即认为受试 者签署知情同意书之后就万事大吉,受试者只有服从和接受管理、配合 观测检查的义务,认为受试者是否符合受试条件、是否继续参加试验, 属于医师应当决定的技术问题。这种误解严重忽视了受试者知情同意 权的持续性和自主性,表现出试验者在药物临床试验中浓厚的家长主义 作风,也反映出信息不对称条件下受试者知情权和自我决定权落空的普 遍现实。知情同意过程,在本案中仅仅被当作知情同意书而存在。
知情同意书· 同意签字页
• • • • 临床研究项目名称： 申办者： 国家食品药品监督管理局临床研究批件号： 伦理审查批件号：
• 同意声明 • 我已经阅读了上述有关本研究的介绍，而且有机会就此项 研究与医生讨论并提出问题。我提出的所有问题都得到了 满意的答复。 • 我知道参加本研究可能产生的风险和受益。我知晓参加研 究是自愿的，我确认已有充足时间对此进行考虑，而且明 白：
受试者知情同意标准操作规程
目的：为保证各期药物临床试验 知情同意过程规范。
适用范围：凡进行各期临床试验， 须按本规范执行。
各临床试验中心的医生均可筛符 合主要入组条件的受试者。 各临床试验项目研究者及合作研 究者负责与受试者谈话，谈话内 容:
临床试验详细方案、受试者权益等 并告知该试验已经中心伦理委员会批准 提供伦理委员会批准的书面知情同意书
必须将知情同意书复印件交由受试者保存。 如知情同意书在试验过程中有修改，修订版的知 情同意书执行前需再经伦理委员会审核批准。 修订版的知情同意书被批准并送到试验单位后， 所有没结束访视的受试者都必须签署新修订的知 情同意书。
执行知情同意中常见的存在问题
1.试验风险避重就轻，阳性对照药的风险被遗漏或过于简单 2.阴性对照试验时，不明确告知受试者可能进入安慰剂组 3.受试者未被告知除试验药或对照药以外的其它有效治疗方法 4.试验过程不具体，未告知取血的总量、频度、访视的次数和 间隔时间 5.受试者“无需任何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧 视和 报复”的条文遗漏或强调不够 6.“补偿”原则有意回避或含糊其词 7.各单位对GCP的理解尚不一致，执行“知情同意”的尺度存 在 差异 8.签署知情同意书的方式尚不规范：受试者未阅读或未仔细阅 读，受试者不提问或很少提问
江苏省首例药物临床试验 诉讼与受试者的知情同意权保护
• 鼓楼区法院认为:原告属于药物的临床试验人群,符合《临床研究方案》 的入选标准,两被告对此不存在过失。由于每一个受试者具体生理和病 理情况不同,因此说明的内容和程度应根据受试者的具体情况来确定。 从原告签署的《知情同意书》可以看出,两被告在履行说明义务时存在 过失。由于药物试验具有自愿性,原告可随时根据试验过程中的病情进 展,决定是继续参加还是退出试验,所以在试验过程中被告医院仍有根 据试验进展情况进行说明的义务,应向原告说明血糖控制不佳对于糖尿 病肾病的影响,并提出建议,由原告决定是继续参加试验还是退出试验, 这同样是“知情同意”原则的要求。但是被告医院在试验治疗过程中, 除不断加大试验用药的剂量外,未向原告做任何说明,因此被告医院对 此存在过失。
不良事件的处理和记录
• 不良事件（Adverse Event）： 病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事 件，但并不一定与治疗有因果关系。 • 严重不良事件 (Serious Adverse Event, SAE) 临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、 影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 • 非预期药物不良反应： 性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良 反应。
江苏省首例药物临床试验 诉讼与受试者的知情同意权保护
• 本案的核心问题是知情同意。虽然南京市鼓楼医院获得了 知情同意书,但仍然要承担民事赔偿责任。 • 本案涉及原告的知情范围包括: (1)试验用的糖尿病新药是否一定对他有效果; (2)尿蛋白为++,参加药物试验有何风险,是否会贻误病情; (3)试用过程中,原告血糖不降反升,是否可以退出试验,退出有 何风险或是否会避免病情加重; (4)继续加大用药量有何后果?
遵循的基本伦理原则：《赫尔辛基宣言》世界医学协 会1964年,芬兰。《人体生物医学研究国际伦理指南》
• 赫尔辛基宣言： • 病人的健康必须是我们首先考虑的事。 • 只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生 理及心理状态产生不利影响的医学措施。
• 为了促进科学的发展和救助患病的患者，将实验室的研究 结果应用于人体是不可缺少的。 • 赫尔辛基宣言规定了受试者的权利和义务等，使受试者充 分了解后表达其同意。
法规依据
• 药物临床试验质量管理规范
• 第三章：受试者的权益保障 （第8-15条）
• 保护受试权益的二项措施 建立独立的伦理委员会 签署知情同意书
国家食品药品监督管理局令第3号2003年9月1日实施
设计规程
设计规程要点：研究者需向受试者说明试验性质、试 验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方 法以及符合赫尔辛基宣言原则和现行的法律法规等。
知情同意书· 同意签字页（续）
• • • • 我将获得一份经过签名并注明日期的知情同意书副本。 最后，我决定同意参加本项研究，并尽量遵从医嘱。 受试者签名： 日期： 年 月 日 受试者联系电话：
• 医生声明 • 我确认已向患者解释了本试验的详细情况，包括其权力以及 可能的受益和风险，并给其一份签署过的知情同意书副本。 • 研究者签名： 日期： 年 月 日 • 研究者工作电话： 手机号吗：
有独立判断能力的受试者知情同意过程可不 需家属陪同。 对无行为能力的人或老年人，知情同意过程 需由其法定监护人或其家属陪同。 知情同意的过程应在安静和单独的环境下进 行，避免受试者感到压力。保证受试者有充 分时间考虑，不得催促或刻意诱导受试者。 必须详尽回答受试者及家属关于试验的任何 问题，明确临床试验的性质是研究，强调受 试者参加试验是自愿的原则。
知情同意书签署过程应做到
• • • • 信息的全面告知， 取得受试者的充分理解， 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代理 人签署， 自由同意，不给压力（无引诱，不强制）。
问题一
• 知情同意书 1)是药物试验申办者编写的受试者 必须签署的文件。 2)是每位受试者表示自愿参加某一 试验的文件证明。 3)因申办者提供受试者免费药品, 受试者必须签署的证明。 4)受试者签署前不一定经药品临床 试验中心伦理委员会批准。
1.试验目的及新药背景： 此试验已经药品临床试验中心伦理委员会批准。药物试验申办者、药物
试验的审批机关（SFDA）及批号。所试验药品及对照药品临床应用的
国内外经验（附件）。 2.试验内容及过程：
参加受试人数、分组，如为随机对照试验时受试者可能被分配到不同
的组别，需写明对照组潜在的益处和风险；受试者参与试验的时间及内 容，包括观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及 时间、观察时间。 3.试验的获益和风险：必须涉及某种疾病，目前的其它治疗方法的利弊
7.受试者的义务及如何配合研究者进行试验。
8.研究者根据临床试验不良反应情况有权中断受试者参与试验。
9.试验组医生（尤其是负责回答问题的医生）的姓名、地址、电 话及传真号码。 10.受试者与研究者签名及签名日期。（受试者签字人包括受试者， 法定监护人、见证人）。 11.知情同意书制订版的日期或修订版日期。 知情同意书的语言和文字： 文字必须是受试者的母语 语言应深入浅出，通俗易懂，尽量少用专业术语
江苏省首例药物临床试验 诉讼与受试者的知情同意权保护
• 南京市退休工人郭某患有糖尿病,2005年9月因血糖波动住 院时,医师推荐其使用徐州某药厂研制的一款治疗糖尿病 的新药,声称该药对他应该有效果,不仅用药免费,而且还可 获赠礼品。郭某同意了,在受试前身体检查发现尿蛋白为 ++。郭某随后签署了知情同意书(informed consent form), 成为该药品Ⅲ期临床试验受试者的一员,并获得一只血糖 测量仪。自2005-09-29起,郭某按要求停用原来服用的药 品,每天按时打针试用新药。试用过程中,郭某的血糖不降 反升,医师继续要求他加大用药量,达到早晚各40 U。完成 了13周的新药试验后,郭某不但血糖没有得到控制,而且被 诊断为2型糖尿病、糖尿病肾病。
4.自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出， 并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复。
5.补偿原则：如发生与试验相关的损害时，可获得及时治疗
和相应的经济补偿（或保险赔付） 。
I期临床试验时还应予适当的报酬。 6.保密原则：受试者参加试验及试验资料属个人隐私，其全 名不出现在所有的记录中。确定查阅者范围，如国家药监局 及申办者有权检查记录。
江苏省首例药物临床试验 诉讼与受试者的知情同意权保护
• 2006年2月,郭某将南京市鼓楼医院及徐州某药厂告上南京 市鼓楼区人民法院,要求两被告赔偿各项损失共计31万余 元。 • 2006-06-23,鼓楼区法院宣判:被告医院及药厂的试药行为, 没有构成对原告的身体伤害,但两被告未充分履行知情同 意义务,侵害了原告的自我决定权,给原告造成了精神损害。 因此法院酌定被告医院支付精神抚慰金10 000元;被告药 厂对此赔偿承担连带责任。
问题二
• 下列哪项正确: 1) 知情同意书复印件交由申办者保存。 2) 如知情同意书在试验过程中有修改，修订版的知情同意 书执行前需再经伦理委员会审核批准。 3) 修订版的知情同意书被批准并送到试验单位后，所有没 结束访视的受试者仍然签署旧的知情同意书。 4) 签署知情同意书时，必须向受试者强调其在试验的任何 阶段有权随时退出临床试验的权利，其医疗待遇和权益不 受影响，受试者决定退出试验无任何后果。 • 答案2),4)