第15章 免疫耐受.ppt

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第十五章 免疫耐受_PPT

第十五章 免疫耐受_PPT
➢免疫缺陷:免疫功能障碍,对外来抗原低反应或无反应,无抗 原特异性。
免疫耐受和免疫应答均是免疫系统的重要 功能,二者之间的平衡对于保持免疫系统和机 体的自身(内环境)稳定至关重要。在一定条 件下免疫耐受的诱导、维持或打破是免疫学研 究的关键科学问题。
第一节 免疫耐受的形成及表现
免疫耐受的形成
胚胎期或新生期
表位特点
有些表位(耐受原表位)易诱导耐受。 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸(耐受原表位)→Treg↑ 抗原变异 HIV等病原体变异产生的模拟抗原→与抗原特异性T/B的受体结 合,不产生活化的第一信号→可致耐受
2. 机体因素
➢ 免疫系统状态
机体在胚胎期最易诱导耐受,新生期次之,成年期较难。 免疫抑制状态易诱导耐受。
后天
不成熟T/B细胞自身抗原或外抗原免疫耐受成熟T/B细胞
多种因素诱导
免疫耐受
特点:易建立,长期持续,不 易打破。
特点:可随诱导因素的消失 而解除,重新恢复对相应抗 原的免疫应答能力
一、天然免疫耐受
Owen的观察:
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种异型Ag 所致的免疫耐受现象----胚 胎期嵌合体形成耐受。
第十五章
免疫耐受 Immunological Tolerance
提要
●免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答,具有特异性、记忆性、诱 导性。 ●免疫耐受按其形成时期不同,分为中枢免疫耐受和外周免疫耐受, 其形成机制不同。 ●影响免疫耐受形成的因素包括抗原、宿主和免疫方法等。 ●免疫耐受异常可导致多种临床疾病的发生、发展。诱导和维持免 疫耐受可防治超敏反应、自身免疫性疾病和器官移植排斥反应;解 除免疫耐受状态,激发免疫应答可促进机体对病原体和肿瘤的清除。

课件:第15章 免疫耐受

课件:第15章 免疫耐受

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2.外周成熟自身反应性B细胞的耐受
对于进入外周的成熟的自身反应性B细 胞和不能进入骨髓的自身抗原,机体耐 受的可能机制是:
⑴部分成熟B细胞在外周被排除
自身抗原激活B细胞,使其高表达Fas,
通过与激活T细胞高表达的FasL结合, 而诱导B细胞凋亡。
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⑵缺乏Th细胞的辅助
该机制能解释异嗜性抗原所致的自身 免疫性疾病(如:链球菌感染所引 起的肾小球肾炎)。
如给SLE患者移植骨髓、骨及胚胎胸腺,可减轻或 缓解病人的症状。(防止自身免疫病)
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一.T细胞免疫耐受
1.胸腺内免疫耐受(中枢性免疫耐受)
1957年,Burnet提出了克隆排除学说(细 胞系选择学说)。基本要点如图:
现认为T细胞 的克隆排除 发生在胸腺, 即T细胞的 阴性选择。
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2.胸腺后免疫耐受(外周性免疫耐受)
对于未进入胸腺基质的自身抗原或逃避 了胸腺的阴性选择而进入外周血的T细 胞,机体耐受的可能机制是:
第15章
免疫耐受
immunological tolerance
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§1.概述
一.概念
免疫耐受:指机体经某种抗原诱导后形成的特 异性免疫无应答状态。
免疫耐受具有特异性和记忆性。特异性含义为 只对特定抗原不应答,而对其他抗原仍能进行 良好的免疫应答,不影响特异性免疫应答的整 体功能;记忆性含义为对先天性耐受的抗原其 免疫耐受可持续终身,对后天性耐受的抗原其 免疫耐受可持续至诱导因素的消失。
⑷抑制性T细胞的抑制作用。
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医学免疫学:第15章 免疫耐受

医学免疫学:第15章 免疫耐受
克隆无能的细胞部分凋亡,部分可长期存 活是导致自身免疫病的潜在因素
克隆无能原因
① 不能形成MHC-抗原肽复合物 某些组织细胞不表达MHC-Ⅱ分子
② 缺乏第二活化信号 不成熟DC( iDC )不充分表达B7和MHC -Ⅱ 分子,不产生 IL-12 正常组织细胞不表达B7、CD40等 (炎症时可表达,感染可诱发自身免疫病)
2.抗原类型
原因:
聚合状态 单体状态
蛋白单体
不能被APC细胞提呈
免疫原 耐受原
T细胞不被活化
B细胞不产生抗体
蛋白聚体,情况正好相反
B细胞产生抗体
3.抗原免疫途径
口服引起局部免疫,但致全身耐受; 静脉注射无聚体抗原,可诱导耐受
4.抗原表位特点
抗原的不同表位,其作用不同,可诱导或抑 制免疫应答; 特定表位可活化Ts细胞
Tr的作用
实验: Medawar
耐受小鼠的淋巴细胞 → 正常小鼠 获得相同耐受性,移植皮肤也可存活 去除耐受小鼠的T,再转输给正常小鼠 移植皮肤不能存活
结论:耐受性可通过淋巴细胞的传输而转移
其中起主要作用的是T细胞
Tr机制
针对外源性抗原 Tr → IL-10、 TGF-β(转化生长因子)
→ 抑制DC、Th / CTL
低带耐受 ( low—zone )
抗原剂量过高
诱导Ts细胞活化 抑制免疫应答
一般剂量越大诱导的耐受越持久
高带耐受 ( high—zone )
T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低, 耐受持续时间长(数月~数年)
B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原, B细胞耐受持续时间短(数周)
Tolerance in T and B cells
第十五章 免疫耐受

第十五章 免疫耐受.ppt

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Induction of tolerance
an experiment of nature
Dizygotic twins in cows
Owen,1945
牛异卵双胎,构成血型嵌合体
Experimental induction of tolerance
Medawar 等的实验,证实了Owen 的观察,且揭示当体内的免疫细胞处于早期发育阶 段,人工可诱导其对“非己”抗原产生耐受。证实了Burnet 的推测,即在胚胎发育期, 不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后,会被克隆清除,形成对自身抗原的耐受。
表位不同:
天然鸡卵溶菌酶(HEL ): N端氨基酸构成的表位(N端表位)能诱导Treg 细胞活化致免疫耐受; C 端氨基酸构成的表位,则诱导Th 细胞活化。
用天然HEL 免疫,因Treg 细胞活化,抑制Th 细胞功能,致免疫耐受,不能产生Ab; 如去除HEL 的N 端的3 个氨基酸,则去除其活化Treg 细胞的表位,而使Th 细胞活化, Th-B 细胞协同,B 细胞应答产生 Ab。
异种个体组织抗原等)
免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答
第一节 免疫耐受的形成
胚胎发育期,不成熟的T 及B 淋巴细胞接触抗原 (自身/外来抗原),形成对所接触抗原的免疫耐受, 出生后再遇相同抗原,不予/不易应答。这种免疫 耐受长期持续,不会轻易被打破。
在后天过程中,原本对抗原应答的T 及B 细胞克 隆,受多种因素影响,发生耐受,这类耐受能持 续一段时间,部分耐受可能随诱导因素的消失, 耐受亦逐渐解除,重新恢复对相应抗原的免疫应 答能力。
诱导耐受: 经鼻内、口服、静脉注射 > 腹腔注射 > 皮下及肌肉注射。
4、抗原持续存在,在无活化APC细胞提供共 刺激信号时,单纯被自身抗原反复刺激的 特异T细胞,易发生活化后凋亡,对自身抗 原的特异性耐受。

免疫耐受PPT课件

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病原体抗原变异可引起免疫耐受。
病原体抗原变异,不仅使原有免疫力失效,也 会因变异而产生模拟抗原,这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合,却不能产生使细胞 活化的第一信号,而使细胞处于免疫耐受状态。
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(二)机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响,呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
(Immunological Tolerance)
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内容提要
概述:免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
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➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答,产生免疫应答的产物,破坏、清除抗原。
➢免疫负应答(不应答)——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答,不产生应答产物, 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
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免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
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免疫耐受(immunological tolerance):
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞,在 抗原刺激下,不能被激活,不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体,从而不能 执行正免疫应答的现象。
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4、抗原持续存在和后天免疫耐受:
在无活化的APC提供的共刺激信号下,单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞,易发生活化 后凋亡,致对自身抗原的特异耐受。
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5、抗原表位特点和后天免疫耐受:
抗原不同部位的决定基,其作用不同,可诱导或抑 制免疫应答,能诱导Treg细胞活化的抗原表位,称为 “耐受原表位”。

第十五章免疫耐受.ppt

第十五章免疫耐受.ppt
第十五章免疫耐受
• 掌握免疫耐受的概念和特点
• 熟悉免疫耐受第一节 免疫耐受的概念和特点
• 免疫耐受(immunological tolerance):
对抗原特异应答的T与B细胞,在抗原刺激 下,不能被激活产生特异免疫效应细胞, 从而不能执行正免疫应答效应的现象。
细胞对靶细胞的攻击
• 7.自身抗原肽拮抗剂的使用
二、打破免疫耐受
• 1.免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的
治疗
• 2.细胞因子及其抗体的合理使用 • 3.多重抗感染措施,防止病原体产生抗原
拮抗分子
小结
• 本章需重点掌握免疫耐受的概念,免
疫耐受与免疫抑制及免疫缺陷不同,是特 异性的。熟悉形成免疫耐受的机制,包括 中枢耐受和外周耐受。
思考题
• 1 试述免疫耐受的概念及特点? • 2 免疫耐受的形成机制?
异卵双生的牛
免疫耐受实验的诱导
嵌合体(chimaeric)小鼠
High and low dose tolerance
Tolerance in T and B cells
Negative selection of B cells in bone marrow
T细胞克隆无能
B细胞克隆无能
• 具有免疫特异性,不同于免疫缺陷及免疫
抑制
第二节 免疫耐受的形成及表现
• 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐

• 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 • 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受
第四节 免疫耐受与医学
• 一、建立免疫耐受 • 1.口服免疫原,建立全身耐受 • 2.静脉注射抗原,建立全身耐受性 • 3.移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受 • 4.脱敏治疗,防止IgE抗体产生 • 5.防止感染 • 6.诱导产生特异拮抗性免疫细胞,抑制效应免疫

免疫耐受(医学免疫学)

免疫耐受(医学免疫学)

溶血性链球菌:M蛋白(与人肾小球基底膜,心肌组织有共同抗原)
机体
抗M蛋白抗体
心肌组织,心瓣膜组织------风湿性心脏病 肾小球基底膜----肾炎
6.诱导产生特异拮抗性免疫细胞, 抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击
7.自身抗原肽拮抗剂的使用:拮抗肽
(二)打破免疫耐受(恢复免疫应答)
治疗肿瘤、病毒感染等
Burnet和Medawar于1960年共享诺贝尔奖
人工诱导的IT
Medawar等于1953年 用实验证实了此一免 疫耐受现象。从而指 出,动物在成年期, 接触Ag产生特异IR; 在发育期,接触Ag,
则导致特异性IT。
抗原剂量
一般来说,抗原剂量越大或个体年龄越幼 所诱导的耐受越完全和持久。 低带耐受:抗原剂量太低引起的免疫耐受。 高带耐受:抗原剂量过高引起的免疫耐受。
T细胞克隆的TCR对自身抗原的亲和力低; 自身抗原浓度很低或免疫原性太弱; 体内存在生理屏障(脑组织、眼晶状体、精子); APC不能提呈自身抗原等。
2. 克隆无能(clonal anergy) 及不活化
抗原浓度适宜时:
第二信号缺如:组织细胞不表达协同刺激分子, 导致克隆无能状态→ 凋亡 →T克隆消除
天然耐受
Owen的观察 于 1945年首先报道了 在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免 疫耐受现象
1945年 Owen首先发现:异卵双生小牛
体内含有对方不同血型抗原的血细胞并 在体内长期存在,彼此间进行皮肤移植 不产生排斥反应。
在胚胎期胎盘血管融合,血液交流而呈 天然的联体共生,因而可在一头小牛的 血液中同时存在有两种不同血型抗原的 红细胞,成为血型镶嵌体(chimeras)。
单体形式自身抗原 与B细胞结合,不能使B细胞受体交联,

第十五章 免疫耐受

第十五章  免疫耐受

举例:淋巴细胞 (CD25+CD4+T细胞, 免疫耐 受小鼠) 转 输给正常小鼠 引起 对相同抗原(同耐受小 鼠)的耐受。
独特型(抗抗体)网络
可能机制: ①大量抗id抗体能造成独特型阳 性B细胞耗尽。 ②独特型抗体可作用于T、B细 胞上的独特型抗原决定簇,使 T、B细胞耐受。 ③自身抗id抗体可不B细胞上的 抗原受体结合而抑制抗体产生。 ④大量抗id抗体的存在可诱导 Treg产生抑制性细胞因子。
直接原因 特异性免疫细胞被 清除或不能被活化 诱生机理 免疫系统未成熟、 免疫力减弱,抗原 性状改变 特异性 针对特异抗原
免疫细胞发育缺损或增 殖分化障碍 先天免疫缺损,应用X射线、免疫抑制药物、 抗淋巴细胞抗体等 无
免疫耐受的分类
根据抗原的不同可分为: 自身耐受(self tolerance):对自身成分耐受 诱导性耐受(induced tolerance):对非己异物耐 受,需特定条件诱导
1)Owen 的观察 1945年 异卵双生牛: 血型嵌合体 (chimeras),皮片移 植互不排斥,无关 牛皮片排斥

owen等设想,可能 是在胚胎期接触同 种异型抗原诱导而 诱导了免疫耐受的 产生。
二、人工诱导免疫耐受
2)Medawar等---实验性免疫耐受 Medawar的实验证实:当体内免疫细胞处于早期 发育阶段,人工可诱导其对非己抗原的耐受.
中枢耐受丌能解释所有自身耐受问题

在正常成年动物体内已发现存在能够识别 自身组织抗原的B细胞或T细胞。
DC及MΦ必须合成 所有的自身抗原
所有的自身抗原必 须由它们带到胸腺
某些抗原丌在胸腺表达 某些抗原只在成年期表达
以胸腺为例
二、外周耐受形成机制
耐受原:自身抗原、非自身抗原 产生机制:

医学免疫学课件-免疫耐受

医学免疫学课件-免疫耐受
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抗原剂量
• 抗原类型 • 抗原表位 • 免疫途径
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宿主的年龄
newborn
adult
HGG(人丙种球蛋白)
免疫耐受特点:
➢ 由抗原诱导的主动过程 ➢ 具有抗原特异性 ➢ B细胞, T细胞均可产生免疫耐受 ➢ T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐受持续时间
长;B细胞耐受需抗原剂量大,持续时间较短
第十五章 免疫耐受
Immunological Tolerance
免疫耐受的定义:
• 免疫耐受: 是机体免疫系统对某种抗原刺激表现的特 异的不应答的现象
• 免疫缺陷 • 免疫抑制
无特异性
第一节 免疫耐受的形成及表现
胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
Owen
骨髓
嵌合体(chimeric)小鼠
后天接触抗原导致的免疫耐受 • 抗原因素 • 宿主因素
免疫隔离部位
脑, 眼的前房, 胎盘, 睾丸
生理屏障
抑制性CKs
Pregnancy induces specific maternal tolerance to paternal alloantigens despite persistence of alloreactive lymphocytes.
B 细胞无能
免疫调节细胞的作用
• 调节性T细胞(Tr):CD4+CD25+ • 其他具有免疫抑制功能的T细胞
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细胞因子的作用 自身应答(SLE,RA)
低IL-7 BAFF
T,B细胞
高IL-7 BAFF
存活
信号转导障碍与免疫耐受
ITAM
Lyn
缺陷
P PTK
ITIM PTP

医学免疫学15章免疫耐受精品PPT课件

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•B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原 •B细胞耐受持续时间短(数周) •多为高带耐受
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2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
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3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受,但可形成黏膜免疫
应答,------耐受分离现象(机制未明)
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(四)细胞因子的作用 (五)信号转导:负调控信号
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(六)免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
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4、抗原表位特点
不同部位的表位,或诱导Th或诱导Tr(耐受原表 位),可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位,结合TCR/BCR ,不能产生第一信号
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(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
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第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
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Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
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一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期

第15章 免疫耐受(1).ppt

第15章 免疫耐受(1).ppt

单体抗原 不能使BCR交联
B克隆无能
病原体感染可经分子模拟或旁路活化激活处于免疫 忽视的自身应答性T 细胞,而导致自身免疫。
Clonal anergy in T cells
高带和低带耐受
3. T细胞耐受和B细胞耐受
诱导 Ag剂量 持续
T
B






医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
抗原类型及剂型
蛋白单体 ----不易被APC吞噬和提呈,不能活化T 细胞,不易产生抗体。
蛋白聚体 ----容易被APC吞噬和提呈。
抗原免疫途径
静脉注射及口服抗原----易导致全身耐受
一、中枢耐受(不完全) 机制:克隆清除
二、外周耐受 机制:克隆清除、免疫忽视、克隆无能 Treg、 TGF-β/IL-10 免疫隔离部位
一、中枢耐受(不完全)
克隆清除 T、B在中枢免疫器官的阴性选择
自身抗原 不成熟自身反应性T、B
凋亡
BCR受体编辑 B细胞不应答
不完全耐受: 有些外周器官的组织特异性抗原,不 在胸腺及骨髓基质细胞表达,相应的自身反应性T、 B克隆不被清除,而可发育成熟输至外周,但处于 克隆无能或克隆不活化状态。
的变异,均会导致免疫耐受 --T细胞活化缺乏第二信号;缺乏生长及分化
因子,使T细胞不能克隆扩增、分化,可导 致免疫耐受
1. 抗原因素
抗原剂量
抗原剂量过低,不 足以激活T及B细胞
低带耐受
抗原剂量过高
诱导凋亡或Ts细胞活化
高带耐受
抗原剂量太低或太高引起的免疫耐受,分别称为低 带耐受(low-zone)和高带耐受(high-zone).
➢ Differentiation state of cells

免疫耐受精PPT课件

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第二节 外周耐受的机制
• 外周耐受:
成熟的T、B细胞遇内源性或外源性抗原, 不产生免疫应答,而显示免疫耐受。
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(一)克隆清除(clone deletion)
自身反应性T细胞遇到自身抗原并与之高亲和力结合, 导致此类T细胞克隆清除。
(二)免疫忽视(immunological ignorance)
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自身抗原:
1)普遍存在的自身抗原:存在于体内各组织细胞上。 也表达在胸腺基质细胞,诱导克隆消除。
2)组织特异性抗原:存在于特定组织细胞上。如胰岛 素,甲状腺蛋白,腮腺蛋白。
• 如何表达在胸腺内?
• 通过胸腺髓质上皮细胞内表达的自身免疫调节因
子(autoimmune regulator, AIRE) 驱使胸腺 上皮细胞表达组织特异性抗原。
• AIRE基因突变:自身免疫性多内分泌病-白色念
珠菌病-外胚层营养不良症。
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(二)B细胞中枢耐受的建立
1.自身反应性B细胞在骨髓中的阴性选择导致 克隆清除。
2.自身反应性B细胞在骨髓中识别自身抗原后, 重排轻链的VJ基因( receptor editing, 受体编辑),产生新的BCR,不再对自身 抗原产生应答。
自身抗原亲和力低或浓度低,不足以活化自身反应性 T、B细胞。这种免疫忽视可以被打破。
• 异嗜性抗原:存在于人、动物及微生物等不同种属之
间的共同抗原。溶血性链球菌的表面抗原成分与人肾 小球基底膜及心肌组织存在共同抗原。链球菌感染引 发心肌炎或肾小球肾炎。
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特异性

持续性 长期的,一时性的或终生
免疫抑制
免疫活性细胞发育 缺陷或增殖分化障碍 先天缺陷或人为产生, 如射线、免疫抑制药 物、抗淋巴细胞血清
无 一时性
第一节 免疫耐受的形成及表现
一、胚胎期及新生期接触抗原导致的免疫耐受
1.天然免疫耐受的发现 Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种异型 Ag所致的免疫耐受现象
免疫隔离部位 脑、眼的前房、胎盘等
生理屏障
抑制性细胞因子
第三节 免疫耐受与医学
建立免疫耐受
口服免疫原,建立全身耐受 静脉注射抗原,建立全身耐受性 移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗,防止IgE抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞,抑制效应免
疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用
较短(~50天) TD-Ag和TI-Ag
TD-Ag高剂量 低剂量
可耐受 可耐受
可耐受 不耐受
TI -Ag高剂量
不耐受
可耐受
低剂量
不耐受
不耐受
2.抗原类型 蛋白单体 不能被APC提呈
T细胞不被活化
B细胞不产生抗体
蛋白聚体,情况正好相反
B细胞产生抗体
小分子、可溶性、非聚合单体物质——耐受原
大分子、颗粒性、蛋白质的复合物——免疫原
1.抗原剂量 抗原剂量过低,不足以
低带耐受
激活T及B细胞 抗原剂量过高
诱导应答细胞凋亡,或诱
导调节性T细胞活化
抑制免疫应答
高带耐受
T细胞耐受与B细胞耐受的差异
耐受形成
T细胞耐受 极易
B细胞耐受 极难
耐受诱导期
较短(1~2天) 较长(~70天)
耐受维持时间
较长(~150天)
诱导耐受的抗原种类
TD-Ag
第十五章 免疫耐受 Immunological Tolerance
免疫耐受 指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的 特异性免疫无反应状态(或称为负免疫应答), 表现为当再次接触同一种抗原时,不发生可查 见的反应,但对其他抗原仍保持正常免疫应答 天然免疫耐受;获得性免疫耐受
免疫耐受的一般特点
具有免疫特异性:是由于对某种抗原特异的T细 胞或(及)B细胞被排斥、灭活或抑制所致。
3.抗原免疫途径 静脉输注/口服抗原易导致全身耐受
4.抗原持续存在 5.抗原表位特点
抗原不同部位的决定基,其作用不同,可诱 导或抑制免疫应答 6.抗原变异
(二)机体因素与免疫耐受
动物的种属和品系 鼠类,有蹄类、灵长类
机体发育程度和年龄 胚胎期>新生期>成年期
免疫抑制措施的影响 免疫抑制状态有利于诱导耐受
存,而不致自身免疫病的状态称免疫忽视
(二)克隆无能及不活化
自身反应性T细胞与组 织细胞MHC-自身Ag复合 物接触,产生第一信号, 但组织细胞不表达协同刺 激分子,无第二信号,导 致克隆无能状态(clonal anergy)
(三)免疫调节细胞的作用 (四)细胞因子的作用
分泌TGF-等 (五)信号转导障碍与免疫耐受 (六)免疫隔离部位的抗原生理条件下不致免疫应答
适宜的抗原刺激,可产生特异性免疫应答。 不适宜的抗原量,特殊的Ag表位及Ag表位的变异,
均会导致免疫耐受。 T细胞活化缺乏第二信号;缺乏生长及分化因子,
使T细胞克隆不能扩增,可导致免疫耐受。 这类耐受能持续一段时间,随着诱导因素的消失,
耐受亦逐渐消失。 后天免疫耐受形成的条件 抗原因素
机体因素
(一)抗原因素与免疫耐受
耐受性的维持需要耐受原的持续存在。 在诱导耐受性上,未成熟的淋巴细胞比成熟淋巴
细胞容易得多。 在有利于诱导耐受的条件下,成熟的淋巴细胞对
外来抗原也可被诱生耐受性。
免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
原因
细胞系消失或不活化,
T细胞的抑制作用
产生条件 可先天或后天获得,特
别是在免疫功能未成熟
或减弱时容易形成
自身免疫病
免疫耐受重建
打破免疫耐受
免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施,防止病原体产生抗原拮抗分子
打破免疫耐受的方法
小结
免疫耐受的概念、一般特点 免疫耐受的形成及表现
胚胎期与新生期接触抗原所致的免疫耐受 后天接触抗原所致的免疫耐受 后天免疫耐受形成的条件:抗原因素与机体因素 免疫耐受的细胞学基础及形成机制 免疫耐受与医学
Ray Owen
2. 人工诱导免疫耐受
Medawar和他的同事于 1953年证明了免疫耐受 能够被人工诱导。
Peter Medawar 1915-1987 Nobel Prize 1960
Medawar等证实当体内的免疫细胞处于发育阶段(新 生期),人工可诱导其对“非己”Ag产生耐受。
Байду номын сангаас
二、后天接触抗原导致的免疫耐受
第二节 免疫耐受机制
免疫耐受的细胞学基础 T细胞和/或B细胞对某种抗原物质产生
了免疫耐受性。
中枢耐受
T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中 发育,自身反应性细胞
启动细胞凋亡,致克隆消除
减少出生后自身免疫病的发生
外周耐受
(一)克隆清除及免疫忽视 外周成熟T细胞接触自身抗原后,能通过凋亡机
制清除自身反应性细胞,从而诱导外周耐受。 在正常情况下,自身抗原与自身反应性T细胞并
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