抗原

六、超抗原（superantigen, SAg）
1、概念：只需极低浓度（1～10ng/ml）即可激活2％～20％的某些亚型
的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。
2、种类：外源性超抗原和内源性超抗原。前者如金黄色葡萄球菌肠毒素 A～E，后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。 3、与普通抗原的区别： 1）极低浓度，极强应答 2）不受MHC的限制 3）不具备抗原识别的特异性，不需APC的加工和递呈 4）引起诸多细胞因子的释放，导致严重病理性后果
刺激免疫系统发生特异性免疫应答的能力
3．反应原性(Reactogencity, Antigenicity 抗原性) 与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力
4．完全抗原(Complete antigen, Immunogen 免疫原)
具备上述两种特性的物质
5．半抗原(Hapten) 只有反应原性而无免疫原性
抗
原
一、抗原的异物性与特异性
二、影响抗原免疫应答的因素
三、抗原的分类 四、非特异性免疫刺激剂
一、抗原和与抗原相关的几个基本概念
1．抗原(Antigen) 与TCR或BCR结合，促使T或B细胞增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴 细胞，并与T/B结合发挥效应的物质 2．免疫原性(Immunogenicity)
表位与独特位
五、抗原与抗体结合特性
1、key –to-lock式的空间构型拓补 2、非共价键结合，依赖氢键、静电力、范德华力及疏水性吸引 3、可逆的 温度、等电点、离子强度和抗原抗体的比例可改变它们的结合 4、亲和力（Affinity）与亲合力（Avidity） 5、抗原可与其他抗体发生交叉反应
七、有丝分裂原(Mitogens)
可使一群淋巴细胞的所有克隆均激活的物质
主要有：ConA、PHA、PWM、LPS等
八、佐剂（adjuvant）
1、概念
增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂
2、种类
生物性：如卡介苗 无机化合物性：如氢氧化铝 人工合成类：如胞苷酸，脂质体 免疫刺激复合物 CpG等是新型的佐剂 常用的佐剂有弗氏完全佐剂（CFA）和弗氏不完全佐剂（IFA）
新生鼠、婴儿
异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原
异嗜性抗原(heterophile antigen)
存在于不同种系生物间的共同抗原
Forssma首先发现在豚鼠脏器和绵羊红细胞之间存在共同抗原， 又称Forssman抗原
异种抗原（xenogenic antigen） 来自另一物种的抗原性物质
• 掌握T、B细胞抗原表位的差异以及与TD抗原的关系
• 熟悉交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义 • 了解抗原的分类 • 了解超抗原的概念及其分类
二、抗原的基本特性
1、异物性(Foreignness)
自体不存在、改变的自我、胚胎期免疫系统未接触 决定抗原的免疫原性
2、特异性（Specificity）
1)由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定
化学基团性质对抗原表位反应特异性的影响
化学基团位置对抗原表位反应特异性的影响
化学基团（COOH）位置对半抗原反应特异性的影响
1、抗原的理化特性 化学性质、分子量、结构复杂性、降解性、分子构象、易接近性、 物理状态 2、宿主因素：遗传、年龄、性别、健康状态 3、免疫方法：剂量、途径、次数、佐剂
抗原的理化性质 免疫原性：异原性、结构复杂度和分子量大小
蛋白质抗原 应答类型 抗体类型 亲和力 免疫记忆 免疫耐受的诱导 细胞免疫、体液免疫 IgM、IgG和IgA等 高亲和力 形成 不易 多糖和脂类抗原 体液免疫 IgM和少量IgG 低亲和力 不形成 易
胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原
胸腺依赖性抗原(Thymus dependent antigen,TD-Ag) 需要T细胞辅助和APC参与才能激活B细胞产生抗体的抗原 TD-Ag能引起体液及细胞免疫应答
产生多种类别抗体
诱导免疫记忆
胸腺非依赖性抗原(Thymus independent antigen,TI-Ag)
理化状态：物理状态
抗原的剂量
1
2 3
大及小剂量－耐受/适中剂量－应答
低带区耐受与高带区耐受 佐剂
抗原注射的途径
耐受性：静脉注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射
抗原在体内持续的时间
抗原之间的竞争性抑制
结构相似抗原
四、抗原的分类 完全抗原和半抗原
完全抗原(complete antigen)：既有免疫原性又有反应原性的抗原 半抗原(hapten)：只有反应原性而无免疫原性的抗原
6．载体(Carrier)
与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质 7．抗原决定簇(antigenic determinant)
存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位 (epitope)。
8．抗原结合价(antigenic valence) 一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数 9．耐受原(Tolerogen)、变应原(allergen)
清蛋白来源 交叉反应% （BSA） 清蛋白来源 交叉反应 %（BSA）
人 猪 羊 马 地鼠
15 32 75 13 13
豚鼠 狗 小鼠 大鼠 猫
5 13 10 17 25
3)抗原表位 。
抗原分子的基本结构和功能单位 构象/顺序、非线性/线性、功能性/隐蔽性表位
T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别
T细胞抗原表位 TCR
无需T细胞辅助直接刺激B细胞产生抗体的抗原
只诱导体液免疫应答，产生IgM类抗体 无免疫记忆
分为TI-1和TI-2 Ag
TD抗原 化学性质 蛋白质
TI-1抗原 脂多糖
TI－2抗原 多糖，葡聚糖
抗原表位
T、B表位
重复B表位
大量重复B表位
活化B细胞克隆
B2为主 应答
成熟和未成熟B1、 成熟B1 B2 应答 不应答
必需 主要为变性多肽 8～12个氨基酸（CD8＋T） 12～20个氨基酸（CD4＋T） B细胞抗原表位 BCR 无需 多为天然的多肽、多糖、 LPS等 5～7个氨基酸、5～7个 单糖或 5～7个核苷酸
受体 MHC 性质
大小
类型
线性
构象或线性
位置
抗原分子的任何部位
抗原分子表面
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三、影响抗原免疫应答的因素
同种异型抗原（allogenic antigen） 同一种属不同个体间存在的抗原性物质
自身抗原（autoantigen）
同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染、外伤、药物等的影响下，获 得了抗原性，诱发对自身组织细胞的免疫应答，这类组织和细胞及其成分 称为自身抗原。
独特型抗原(idiaotype antigen) TCR、BCR或Ig V区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型结构，可诱导 抗独特型抗体的产生。
3、作用机制
1）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间；2）刺激抗原提呈细胞，增加对 抗原的处理和提呈能力；3）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。
• 掌握抗原的概念及其基本特性 • 掌握半抗原、免疫原和表位的定义 • 掌握影响抗原免疫应答的因素 • 掌握TD-Ag和TI-Ag的概念与区别
抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系
化学基团的位置对抗原特异性的影响
2)共同抗原表位(common epitope)
两种不同抗原所具有的相同或相似的抗原决定簇称为或共有决定簇
交叉反应(cross reaction )
抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应
牛血清蛋白与其它种属清蛋白的交叉反应