2、婴幼儿食物过敏的消化系统表现
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北京大学第三医院儿科
李在玲
写在课前的话
随着生活水平的提高和卫生条件的极大改善,近20年来,过敏性疾病在全球范围内呈现增加的趋势,WHO 曾经预测,过敏性疾病将是21世纪的流行病,当然儿科医生更加关注,儿童过敏性疾病的诊断和治疗。
纵观人们对食物过敏认识的历史,可以回溯到公元前2737年,当时有一种传说,神农帝建议怀孕期间的妇女不要吃马肉,以防止出皮疹。古罗马学者Lvcretius 曾经提出,食物对一些人来说是美味,而对另一些人来说确是毒药。
孩子的免疫机制还没有完全成熟,他们会出现食物过敏吗?
一、病例
(一)病例1
患者是一个足月小样儿,当时是以吸入性肺炎收入我院NICU 治疗。为了防止吸入性肺炎继发感染性肺炎,所以应用了抗生素,在用抗生素的过程中,患儿出现了严重的皮疹,以及涉及了肾脏、肝脏和心脏的多系统的损害,在进行了一系列的检查和临床观察后除外了败血症,考虑是药物超敏反应,所以把所有的抗生素以及其他的药物停用,在停用以后患儿的临床症状出现了明显的改善。
这张照片显示了患儿当时的临床状况,我们可以看到下肢有一些充血性的散在的皮疹,在躯干部皮疹已经逐渐的消退,出现了色素沉着和脱皮的情况,他的肝脏开始是明显增大的,在病程过程中,随着病情的好转逐渐的减小。目前患儿已经全部恢复正常他的生长发育也没有受到明显的影响。
患儿为足月儿,以低血糖入院。为了治疗低血糖给予患儿强地松1/5片,吃完以后,在几小时内出现了前身皮肤的改变。
这张照片显示了患儿当时的皮肤改变的情况,和躯体以及上肢、面部的皮肤改变情况一样,下肢皮肤呈现出明显的潮红状态,没有明显的充血性的皮疹,也没有明显的蜂团样的改变,没有明显的脱皮和明显的皮损,过几个小时以后,这种潮红的情况明显的减退。在除外了其他皮肤性疾病以后,考虑是因为药物引起的。
上述两个病例主要反应了新生儿对于药物的一个过敏反应。在日本的一篇报道显示,在新生儿中有0.21%的患儿可能会出现牛奶蛋白过敏,而在于< 1000g 的新生儿中有0.35% 的患儿可以出现牛奶蛋白过敏。通过我们的临床实践以及文献报道可以看出,小年龄组的儿童确实有过敏反应存在,甚至可能会出现食物过敏,而过敏反应的发生的机制可能和Th1—Th2细胞之间的平衡失调有关系,Th1细胞占优势的时候可能会出现感染性疾病,而Th2细胞占优势的时候,可能会出现过敏性疾病,如果两者处于一个平衡状态,患儿就是一个健康的表现。除此之外,还可能跟患儿所处的环境以及患儿的遗传学背景有关。
(三)病例3
这是一个6个月的女婴,从3个月开始出现腹泻,大便每天5—6次,大便性状多样化,有的时候是水样便,有的时候是糊状便,偶尔还会有含有血丝,大便常规基本上是正常的,但有时候会显示白细胞5—6个,每高倍镜视野,红细胞1—2个,每高倍镜视野。潜血偶尔会有阳性的结果,家长非常焦虑,他辗转了许多医院了,最后来到我院就诊。患儿的生长发育没有受到影响,但是从5个月开始患儿的生长体重的增长速度开始减慢,患儿没有明显的感染征象,大便培养也是呈阴性的结果,但是有一些大夫给患儿应用了抗生素治疗,但是患儿腹泻的症状没有得到明显的改善。来我院以后,我们除外了乳糖不耐受、遗传代谢以及免疫缺陷病引起的腹泻,考虑可能是因为食物过敏而引起的患儿腹泻。因为妈妈有食物过敏的病史。
另外我们给孩子做了过敏原的检测,主要是测了特异性血清IGE抗体以及特异性血清IGG抗体,这两项试验都显示了牛奶鸡蛋和鱼虾的一个阳性的结果。根据这些病史,以及妈妈的过敏史,以及检测的结果,我们考虑患儿诊断为食物过敏。患儿因为是母乳喂养,所以我们嘱咐妈妈进行严格的回避饮食,主要是针对牛奶、鸡蛋和鱼虾进行回避,2周以后患儿腹泻的情况得到了明显的好转。
患儿在新生儿期和生后2个月分别因为吸入性肺炎两次住院,患儿妈妈反映患儿经常容易出现溢奶、呕吐等情况,我们当时考虑他的反复吸入性肺炎可能是因为胃食管反流而引起的,做了24小时PH监测,发现确实存在有病理反应,并且给他进行了胃肠道造影,没有发现有其他的器质性病变。我们给予了多潘立酮治疗,但是治疗没有效果。在他第二次住院的时候,发现患儿有湿疹,在进一步的追问妈妈的病史,妈妈有药物过敏的病史,我们给患儿进行了特异性血清IGG和特异性血清IGE抗体的检测,最后牛奶蛋白显示阳性的结果。根据患儿的病史以及妈妈的过敏史和他过敏原的检测结果,我们考虑患儿的胃食管反流可能与食物过敏有关系,而胃食管反流又造成了他反复的吸入性肺炎。所以这个孩子是人工喂养,我们就嘱咐妈妈,给予患儿氨基酸奶粉治疗,通过一个星期左右的治疗,患儿的溢奶和呕吐情况明显好转,通过以后的随诊,发现这个孩子没有再出现肺炎或者吸入性肺炎这种情况。
这是患儿在第一次住院时候的胸片,可以看到他的左上肺呈一个肺不张的表现。
是患儿出院前的一张胸片,我们可以看到,经过治疗,患儿的肺部情况已经好转。
(五)病例5
一个6个月的孩子,有排便困难,一般5—6天才排便一次,也做过了一些相应的检查,包括胃肠道造影等,没有发现有异常的结果。通过一个过敏原的检测,孩子显示有牛奶蛋白过敏,我们尝试用一些特殊配方的奶粉,也就是氨基酸配方的奶粉给他进行治疗,治疗大概是进行了2周左右患儿排便困难的情况明显好转。
随着临床病例的不断增多,我们的认识思路也渐渐的清晰起来。在一部分以消化道症状为主要表现的患儿中,确确实实存在着食物过敏的问题。
伴随着儿童年龄的增长,过敏性疾患的表现会发生阶段性变化,各系统持续地出现不同过敏症状的现象被称为过敏进程。而食物过敏通常是这一进程的第一步。这也就揭示了食
物过敏为什么如此引起广大儿科大夫的关注。下面的这张图清楚的揭示了患儿从3个月开始到25岁,这一段人生中他所经历的过敏历程,而其中食物过敏确实是这一进程中的最初的一步。
二、食物过敏的概述、诊断以及进一步的治疗
(一)概述
食物的不良反应可以反为两大类:一类是免疫反应,一类是非免疫反应。免疫反应又可以分为两类,一类是由IGE介导的免疫反应,另外一类是由非IGE介导的免疫反应。而非免疫反应往往包括了食物不耐受,其中有中毒性的、代谢性的、药理性的特异体质的反应,以及心理因素引起的异常反应等情况。我们所说食物过敏主要是指由免疫反应参与的这些食物的不良反应,是由IgE和非IgE两条途径来介导的。
变应原能否引起食物过敏是与食物中的纯抗原分子大小有关,比如说配方乳中的的β乳球蛋白、乳清蛋白、酪蛋白等,它们都有较大的食物蛋白分子量道尔顿,还有虾蛋白,还有鸡蛋蛋白等,道尔顿数也比较大,这样都可能会引起人体出现食物过敏的反应。
在关注食物过敏的同时,还需要关注的是食物交叉过敏反应,因为不同的蛋白可以有共同的抗原决定簇,使变应原具有交叉反应性。
牛奶和马奶、羊奶之间会存在有共同的抗原决定簇,可能会引起食物的交叉反应,而鸡可能和其他的禽类会有交叉反应。另外大豆可能会对黄豆或其他的绿豆出现交叉反应,包括像小麦可能会对其他的谷物出现交叉反应。所以我们在给予孩子进行避食指导的时候,一定要注意相应的食物的交叉反应。
有关食物过敏的诊断目前还在进一步的研究中,但是现有的这些研究的结果和临床的一些资料显示,食物过敏主要分为两大类,一类是以IGE介导的食物过敏,另一类是以非IGE介导的食物过敏。IGE介导的食物过敏,它的临床特点是速发型的,而且是以肥大细胞作为介导的,它容易出现的是过敏性休克,它的发病机制比较明确,也容易诊断,有一定的确诊试验,比如皮肤点刺试验,还有血清特异性IGE的诊断等。容易引起IGE介导的食物过敏的食物有花生、坚果类、鱼、鸡蛋和小麦等。
而非IGE介导的食物过敏它是迟发的或者处于中间阶段的过敏反应,它可能是有嗜酸细胞和T细胞共同参与的结果,目前它的发病机制并不是很明确,也不容易得到诊断,也没