风湿病学发展史
“风湿病”的病名源流娄
“风湿病”的病名源流娄作者：玉钤李满意来源：《风湿病与关节炎》2013年第01期【摘要】风湿病是常见病、多发病、疑难病，历代医家多有著述，但名称不统一，文章在研究历史文献、现代研究成果的基础上，结合临床实践，梳理风湿病一级病名的变迁：痹–痹证–痹病–风湿病。
认为“风湿病”作为一级病名，更具有科学性、实用性，有利于本学科领域的进一步规范化研究。
【关键词】风湿病；病名；中医；规范化；源流对于具有骨关节、肌肉慢性疼痛表现的一大类疾病，中医文献中有不同的名称，如“痹”“痹证”“痹证”“痹病”“风湿”“白虎风”“痛风”等，命名不统一、不规范，严重影响了学科的发展。
社会及医学发展至今天，对于这样一类疾病应该有一个统一、规范的名称。
自上世纪90年代初学者们开始对此进行研究，综合历史文献、学习现代研究成果、结合学科的发展，现在多数学者认为以“风湿病”命名这一类疾病是较好的选择。
本文就这一类疾病的病名源流及演变进行梳理、讨论。
1 中医文献中有关“风湿病”的名称1.1 痹1.1.1 “痹”字的渊源“痹”字在中医文献中出现很早，据考证原作“畀”。
在1973年长沙马王堆三号汉墓出土的大批帛书及部分竹木简中发现目前最早的医书部分《足臂十一脉灸经》，其中有“疾畀（痹）”之称，说明至少在《内经》成书以前，“痹”字的雏形，在医学文献中已经流行。
现今所用“痹”字，最早见于《黄帝内经》。
其中《素问》81篇就有17篇81处，《灵枢》81篇亦有25篇90处，出现论“痹”之章节或字句。
汉·司马迁《史记·扁鹊仓公列传》有：“扁鹊名闻天下……过洛阳，闻周人爱老人，即为耳目痹医”记载。
这些都说明，“痹”字至少在汉代，作为医学用词已广泛流行[1]。
1.1.2 “痹”字含义“痹”字在中医文献中，义项颇多，其含义主要有以下几个方面。
1.1.2.1 指病名泛指以经络气血不通，或脏腑气机闭塞为病机的多种病证。
《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。
类风湿关节炎患者风湿病家族史特征及临床意义
［摘 要］目的：分析类风湿关节炎！ rheumatoid arthritis, RA)患者的风湿病家族史特征及其临床意义。方法：采用 现场问卷调查方法,共调查890例RA患者，其中资料完整者803例，内容包括患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、 身高、体重、风湿病家族史、临床及血清学特征、疼痛和疾病总体评价、多维健康评估问卷等,并根据RA患者有无家 族史进行分组比较。结果：本研究中,RA患者发病年龄为(45.09 ±14.50)岁，男女比例1：3.5。有风湿病(包括 RA、脊柱关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症)家族史的患者123例(123/803,15.32% ),其中一 级亲属患病者占有家族史者73.98% (91/123)，二级亲属患病者占有家族史者17. 89% (22/123)，一级+二级亲属 均患病10例！8.13%).家族史疾病种类以RA为主，为70.73% (87/123)，其他风湿性疾病为21.95% (27/123), RA合并其他风湿病占7.32%(9/123)。根据有无家族史,对两组RA患者的人口学特征和临床指标进行比较，结 果显示:在有家族史患者中，发病年龄提前6.04年((39.97 ±13. 68)岁j (46.01 ±14.46)岁］,类风湿因子阳性 率高! 78.48% j 66.67%),差异具有统计学意义(P <0.05).校正性别、体重指数及抗环瓜氨酸肽抗体等混杂 因素后，有家族史患者的发病年龄提前4.54年(0 o -4.54 ；95%CI：-8.70, -0.38 $P < 0.05 )。进一步分层分 析发现，在吸烟RA患者中，有家族史者发病年龄提前10.02年,差异具有统计学意义("o -10.02；95% CI： -17.60, -2.43 ；P o 0.01);而在不吸烟RA患者中，有家族史者发病年龄提前3.27年，差异无统计学意义("二 -3.27 $95% CI： -8.37, 1.82 ；Po 0.21 )。结论:风湿病家族史是RA发病提前的危险因素，与吸烟可能具有协同 作用。 ［关键词］类风湿关节炎;家族史;发病年龄;吸烟
结缔组织病和类风湿总论(内科8)
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风湿性疾病的系统表现举例
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3.体检
体格检查：仔细体格检查 关节（部位、肿胀S、压痛T、畸形M、活动受限AL）、 脊柱（强直）、四肢、肌肉（肌力） 皮肤（皮疹、结节）、淋巴结（肿大） 五官：眼、口腔（牙齿、溃疡） 内脏：心、肺、腹部、脑、甲状腺等
初诊：仔细问病史和体检好印象 最后：诊断明确、病情控制名副其实的名医 成为“名医”的经验： 重视医疗质量；不追求看病数量
痛风
关节腔炎症
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风湿系统疾病的诊查
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1. 病史采集
年龄、性别、职业,主要症状、病情经过，治疗经过 和用药情况，既往史、家族史等病史的采集：详细 询问病史
发病年龄、性别、家族史 症状：
关节肿痛？部位？ 各系统症状（皮肤、五官、各大系统）？ 全身症状（发热、乏力等）？
4.与代谢和内分 痛风、假性痛风、焦磷酸钙沉积病、碱性磷酸钙沉积病、马方综 泌相关的风湿病 合征、免疫缺陷病等 5.和感染相关的 风湿病
反应性关节炎、风湿热等
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风湿免疫性疾病的范畴和分类
分类
6.肿瘤相关的风 湿病 7.神经血管疾病
主要疾病
A：原发性：滑膜瘤、滑膜肉瘤等 B：继发性：多发性骨髓瘤、转移瘤等 神经性关节病、压迫性神经病变、雷诺病等 骨质疏松、骨软化、肥大性骨关节病、弥漫性原发性骨肥厚、骨 炎 纤维肌病综合征、风湿性多肌痛、关节周围病、椎间 盘病变、特 发性腰痛、其他痛综合征（如精神性风湿病）等 周期性风湿病、间歇性关节积液、药物相关的风湿综合症、慢性 活动性肝炎等
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临床中最为常见的风湿性疾病有四大类
风湿免疫性疾病
查珀尔希尔Chapel Hill修订国际血管炎名命
大血管炎LVV：①大动脉炎TA、②巨细胞动脉炎GCA 中血管炎MVV：①结节性多动脉炎PAN、②川崎病
— ANCA相类血管炎：①显微镜下多血管炎MPA；②肉芽肿性多血管炎GPA；③嗜酸性肉 芽肿性多血管炎EGPA — 免疫复合物性血管炎：①抗基底膜病；②IgA血管炎IgAV；③冷球蛋白血症性血管炎 ；④低补体血症荨麻疹性血管炎（抗C1q血管炎） 4. 5. 6. 7.
1983 美国 风湿 病协 会制 定的 分类 方法
与代谢和内分泌 痛风gout、焦磷酸钙沉积病、碱性磷酸钙沉积病、马方综合征、免疫 相关的风湿病 缺陷病等
4
风湿免疫性疾病的范畴和分类
分类 主要疾病
和感染相关 反应性关节炎 的风湿病 风湿热等 肿瘤相关 A：原发性：滑膜瘤、滑膜肉瘤等 的风湿病 B：继发性：多发性骨髓瘤、转移瘤等 神经血管疾病 神经性关节病、压迫性神经病变、雷诺病等 骨与软骨病变 骨质疏松、骨软化、肥大性骨关节病、弥漫性原发性骨肥厚、骨炎
— 结缔组织疾病：CTD — 弥漫性结缔组织疾病：(病变累及多个系统) — 不使用的名词：胶原性疾病
• 病因：免疫性、代谢性、退行性、遗传性、内分泌性等
3
风湿免疫性疾病的范畴和分类
分类 主要疾病
弥慢性 系统性红斑狼疮SLE、类风湿关节炎RA、干燥综合征pSS、硬皮病SSc、 结缔组织疾病 多发性肌炎PM/皮肌炎DM、混合性结缔组织疾病MCTD、重叠综合征 OCTD、未分化结结组织病UCTD 系统性血管炎 大动脉炎TA、巨细胞动脉炎GCA、结节性多动脉炎PAN、显微镜下多 血管炎MPA、肉芽肿性多血管炎GPA、嗜酸性肉芽肿性多血管炎 EGPA、贝赫切特综合征（白塞病BD ）、皮肤血管炎等 脊柱关节炎 强直性脊柱炎AS、反应性关节炎ReA、银屑病关节炎PsA、炎症性肠 病关节炎IBD、未化分脊柱关节病USPA 退行性变 骨关节炎OA（原发性、继发性）
风湿热
（二）心脏炎 是小儿风湿热最重要的表现 包括心肌炎、心内膜炎、心包炎 小儿常发生全心炎
小儿风湿热以心脏炎起病占40-50%，年龄 愈小，心脏受累的机会愈多，心脏炎是风 湿热唯一的持续性器官损害。初次发作时 以心肌炎及心内膜炎为多见，同时累及心 肌、心内膜和心包膜者，称为全心炎。
1、心肌炎
1、肾上腺皮质激素
适应症——病情严重，合并心脏炎首选 剂量——强的松（足量）2mg/kg/d，最大量 ≤60mg/d，症状控制后缓慢减量 严重心脏炎患者可静脉滴注地塞米松每日 0.5~1 mg/kg，病情好转后再改为口服强的松。 疗程——8~12周。停强的松前1周加用阿司匹 林，继用6～12周（降低激素副作用，减少反 跳现象） 副作用—— 反跳现象——减量或停药2周内再出现风湿活 动表现
可用镇静剂如苯巴比妥等。伴有其他风湿
热症状者，仍按上述原则给予抗风湿治疗。
预 防
（一）“原发性预防” （二）“继发性预防”
（一）“原发性预防”(初次发作的预 防)
预防上呼吸道感染： 及时、彻底治疗链球菌感染：疗程10天
（二）“继发性预防”（复发的预防 ）
对已患过风湿热的小儿进行预防，长效青霉素 120万U肌注，每3-4周一次。预防注射期限至少 5年，最好持续到25岁，有风湿性心脏病者，宜 作终身药物预防。 对青霉素过敏者可改用红霉素类药物口服。每 月口服6-7天，持续时间同前
临床表现
1.前驱感染史:50%病例发病前1~3周有上感史（咽
峡炎、扁桃体炎），链球菌感染史→猩红热。
2.一般表现：病初多有发热，体温在380C~400C，无
一定热型，1-2周后转为低热。隐匿起病者仅为低热 或无发热。面色苍白、面色苍白、多汗、疲倦、腹痛 等
类风湿性关节炎
第四章类风湿性关节炎第一节历史回顾类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种以慢性多关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯关节滑膜，其次为浆膜、心、肺、血管、眼、皮肤、神经等结缔组织。
更确切地说，其名称应是类风湿病。
因为它不但侵犯关节滑膜，也常累及其他器官，除关节炎外，还可引起皮下结节、心脏炎、心肌炎、胸膜炎、间质性肺炎、眼损害、淀粉样变、血管炎以及神经损害等。
虽然如此，它毕竟是以关节症状为主，关节仍然是类风湿病的主要受害者，有人将类风湿性肉芽比作局部恶性病变，因为它毫不留情地侵蚀和破坏关节的软骨面、软骨下骨质、关节囊、韧带和关节附近的肌腱组织，造成关节脱位、畸形或强直，最后使受害关节完全丧失功能，故人们习惯上仍称其为类风湿性关节炎。
类风湿性关节炎是一个世界范围内的疾病，分布于所有的种族和民族，世界上总的发病率各种报道不尽相同，但是多数认为为0.3－1.5%之间。
各个国家和地区的患病率不同，民族间存在较大差异。
在世界上以温带、亚热带和寒带地区多见，热带地区少见。
在气温和湿度变化大的北欧、美国、英国、法国、意大利、前苏联等国家的某些地区多见，发病率较高，发病率约在0.5－3.0%。
从种族来讲，患病率差异显示较大，美国Pina、Chippeua的印地安人患病率超过5%，为高发民族，而在非洲一些地区的民族中发病率甚至低于0.2%，可见其有一定的种族倾向，似与遗传有关。
我国国内有调查结果显示，患病率约为0.32－0.36%，以东北、华北地区为多。
据中华医学会风湿病学会于北京和广州的调查资料，类风湿性关节炎的患病率北方为0.34%，南方为0.32%。
尽管国内各种调查发病率略有差异，这可能与样本量、调查人群有一定关系，但总的来说我国不属于高发地区。
类风湿性关节炎在各年龄中皆可发病，多见于女性，女性比男性发病率高2-3倍。
通常患病率随年龄增长而增加，以40-60岁为发病高峰。
风湿病概论2014(医大)
赵岩 2014 北京协和医院风湿免疫科
风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状
风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状
风湿病学概念
研究关节、骨骼及其周围组织（如肌肉、
滑囊、肌腱、筋膜、韧带）为主要表现的
一门临床学科
主要症状：红、肿、热、痛(压痛)和功能 障碍
类风湿关节炎
Benjamin Franklin (1706-1790) Gout
风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状
RA和其它滑膜病变为主的疾病
脊柱关节病及感染相关的风湿病
结缔组织病 代谢异常和退行性病变 局部疼痛
RA和其它滑膜病变为主的疾病
1.1 RA 1.2 JIA 1.2.1 JIA 1.2.2 Adult Still’s disease 1.2.3 Familial Mediterranean fever 1.3 UNCOMMON ARTHROPATHIES 1.3.1 Erythema nodosum 1.3.2 Sarcoidosis with skeletal involvement 1.3.3 Relapsing polychondritis 1.3.4 Cancer and miscellaneous arthropathies 1.3.5 Synovial tumors 1.3.6 Foreign body synovitis
结缔组织病的共同特征
多系统/器官受损 炎性表现 ANA
ANA 阳性：传统的结缔组织病
多系统/器官受损 炎性表现
年轻女性 皮质激素治疗有效
ANA 阴性：系统性血管炎 多系统/器官受损
炎性表现 皮质激素治疗有效
3.4 系统性血管炎 3.4.1 polyarteritis-polyarteritis nodosa and microscopic polyangiitis 3.4.2 Polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis 3.4.3 Wegener’s granulomatosis 3.4.4 Lymphomatoid granulomatosis 3.4.5 Churg-Strauss syndrome 3.4.6 Takayasu’s syndrome 3.4.7 Behcet’s syndrome 3.4.8 Kawasaki disease 3.4.9 Henoch-Schonlein purpura 3.4.10 Panniculitis 3.4.11 Cutaneous vasculitis 3.4.12 Primary angiitis of the central nervous system 3.4.13 Cryoglobulinemia
从风湿病的历史与现状谈辨证论治和辨病论治的关系
不同 、 个体的体质不同 ， 疾病的表现又各具特点。 如 《 黄帝 内经 ・ 素问》痹论篇 日： “ 风寒湿三气杂
至 ，合 而 为痹也 。其 风气 胜者 为行痹 ，寒 气胜 者 为
痛痹 ，湿气胜者为着痹也。”这体现 了辨证论治的 萌芽。《 内经 》 除了将痹证在证候特点上做了区分 ， 在发病部位 、转归预后也做 了详尽地描述 。如 《 黄 帝 内经 ・ 素问 》 痹论篇日： “ 骨痹不 已， 复感于邪 ， 内舍于肾；筋痹不已，复感于邪 ，内舍于肝 ；脉痹
痹 论篇 日： “ 痹在 于 骨则重 ；在 于脉则 血凝 而不 流 ； 在 于筋 则屈 不伸 ；在 于 肉则 不 仁 ；在 于 皮则寒 。”
专病专方的先河
张仲景继承与发展了 《 内经 》确
立的痹证理论基础并进一步在临床创立 了独特 、实 用的辨病辨证治疗体系。如 《 金医要略 ・ 中风历节 病篇 》： “ 诸肢节疼痛 ，身体魁赢 ，脚肿如脱 ，头
潘 峥 ，周彩 云 ，房 定亚
【 摘 要】 回 顾 风湿病的历史 发展 ， 辨病 与辨证 同步发展 ， 大部分 时间以辨病为 主 、 辨证为辅 。随
着历史时代 的不 同，两者 的关系不断变化 ，呈现出鲜明的时代特色。文章从历史 和现状 不同背景下 ， 对风
湿病 的辨证和辨病论治进行 了讨论 。
定 了病 因 、脏 腑归 属 ，对 后世 脏腑 辨证 治疗 风湿 病
奠定了基础。可见 《 内经》对痹证 的概念 、分类 、 病因病机 、预后与转归诸方面皆有翔实的记载 ，创 立了一套较为完整的痹证理论体系，是中医治疗风 湿病的基础和理论渊源。 其中既有辨病 、 八 治的思想 ，
也有 辨证论 治 的萌 芽 。 １ ． ２ 东汉 张 仲 景 开创 辨 病 论 治体 系下 辨 证 论 治 、
科普风湿病PPT课件
误区之七：我都好了，自己就把药停了。
对于需要服用多久的药物，目前尚无统一停药标准，需要个 体化治疗。一般情况下病情控制后仍需要维持治疗，大约35年，甚至更长。
风湿病多不能根治，但可以控制，且病情控制后可逐渐减停 药物，少数患者可以全部停药。
擅自停药可导致复发，并且由于药物起效慢、停药后药效仍 可持续一段时间，停药初期并不能感受到异常；一定要坚持 长期治疗；建议如病情控制良好，到正规风湿病专科逐步减 停药物，不要擅自停药。
3.痛风
男性多见， 饮酒、进食海鲜后易发， 肿痛迅速达峰，
足第一跖趾关节易发， 3-7天可自行缓解。
反复发作，关节畸形。 >8年可出现痛风石。 血尿酸升高。
4.骨关节炎
老年多见， 髋、膝、手指远端易发， 负重、蹲立加重。 膝部骨擦感。 止疼药有效。
俗称长骨刺或退行性变。
5.风湿性多肌痛
多发于>50岁的老年人。 颈部、肩部、腰臀肌肉疼痛。 双肩因疼痛上抬困难，梳头等动作受限。 双大腿因疼痛，蹲立困难。 小剂量的激素治疗有效。
患者一般表现为自身免疫系统功 能紊乱，其体内可检测出多种自身 抗体。
故又称风湿免疫病。
风湿病常有发热、关节痛、 关节肿胀、皮疹等表现。
已知有近200种疾病，常 见的有20多种。
例如：类风湿关节炎、系 统性红斑狼疮、干燥综合 征、痛风、骨质疏松症等。
风湿病常见症状
发热：原因不明、不规则的发热。 疼痛：关节痛、颈肩痛、腰背痛、足跟痛等。关节肿胀。 皮肤症状：皮疹、口腔溃疡、网状青紫、皮肤溃破等。 晨僵：晨起关节僵硬，活动后好转。 关节变形：关节不能伸直、畸形。 雷诺氏征: 手足趾遇冷发白、发紫、发红，麻木、疼痛。 肌肉疼痛、肌无力：影响蹲立、穿衣、梳头等正常生活。
简论《金匮要略》与风湿病源流
■
麓 《
陈 志 勇 黄 仰模 李 健 明
》
广 州 中 医药大 学 （ ０ ０ ） ５ ４ ５ Ｊ
摘 要 ： 过 对 《 匮》 风 湿病 源 流 中 的历 史地 位 和 重 要 作 用研 究发 现 ： 金 匮》 本 中 医 经 典 名 著创 立 了风 湿 病 病 名 并 对后 通 金 在 《 这 世 产 生 了深 远 影 响 ， 其在 风 湿 病病 因病 机 源 流 中起 到 了承 上 启 下作 用 ； 金 匮》 建 了风 湿病 辨 证 论 治理 论 体 系给 后 人 开 拓 了思 《 创 路 ， 具 有 完善 的风 湿病 治 疗 方 法 且 一 直 影 响 着 历 代 医 家 ； 风 湿病 史上 《 匮》 国 内外 的 影 响 意 义 深 远 ， 后 世 临床 工作 具 并 在 金 对 对 有 重要 指 导 作 用 ； 金 匮》 治 未 病 ” 《 “ 学术 思想 一 直 影 响 着 后 世 风 湿 病 预 防 保 健 工 作 。 关 键 词 ： 金 匮要 略 》 风 湿 病 ； 流 ； 国 医 学 史 《 ； 源 中
《 匮 》 承 了《 经 》 风 湿 病 病 因病 机 理 论 ， 内 经 》 调 风 湿 金 继 内 【 《 强 病 病 因 病 机 以外 感 为 主 ， 风 寒 湿 三 气 杂 至 合 而 为 痹 的 指 导 思 想 。 即 《 匮 》 认 同 《 经 》 感 致 风 湿 病 外 ， 辟 了新 的领 域 ， 强 调 内 金 除 内 外 开 更 伤所 致 风 湿 病 ， 展 了 《 发 内经 》 术 思 想 ， 风 湿 病 病 因病 机 理 论 更 学 使 加 完 善 ．为后 人 深 刻 理 解 风 湿 病 病 因病 机 理 论 体 系 起 到 全 面 的启 发作用 。 外 邪所致风 湿病起源 于《 经》风 、 、 ｊ痹 ， 各具风邪 、 内 ， 寒 湿 虽 寒 邪 、 邪 致 痹 的特 点 ， 兼 容 二 邪 为 患 。《 经 》 《 匮 》 湿 常 内 与 金 的外 邪
风湿病
传导系统也可受累。致心律失常。
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3.风湿性心外膜炎
偶有风湿小体。 渗出病变为主，形成心包积液 或纤维素性心胞炎（绒毛心）。
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风湿性心外膜炎
纤维素性心胞 炎（绒毛心）
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浆液性心包炎,可能引起心包填塞。
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纤维素性心包炎
粘 连 性 心 包 炎
A、心肌细胞变性
B、间质内形成风湿小体
C、心肌细胞坏死
D、心肌间质水肿
E、间质炎细胞浸润
9. 风湿性关节炎常累及……………………………（ ）
A、四肢小关节
B、四肢大关节
C、腰椎
D、髋关节
10. 心瓣膜病最常见的原因是 ………………… …（
A、细菌性心内膜炎 B、风湿性心内膜炎反复发作
C、动脉粥样硬化
第五节 风湿病
讲授人：病理学教研室
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雷久士
概述：
风湿病是一种与Ａ族乙型溶血性 链球菌感染有关的变态反应性疾病。
病变主要累及全身结缔组织，形 成风湿小体。常侵犯心脏、关节、皮 肤、脑和血管等，其中心脏病变最为 严重。
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临床上有：心脏病、关节炎 、发热、皮下结节、小舞蹈症等主要 症状和体征。
临床：主A瓣区收精缩品课件期喷射性杂音
四、主动脉瓣关闭不全
原因：瓣膜增厚、变硬、卷曲 血流动力学变化：
瓣膜口关闭不全， 舒张期， 主动脉部分血液返流至左心室， 使左 心室因血容量增加而发生代偿性肥大。 发生失代偿性肌原性扩张， 肺淤血、 肺动脉高压 右心肥大、右心衰竭 大循环淤血。
临床：主A瓣区舒张期吹风样杂音 精品课件
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三、风湿病的各器官病变及后果
羟氯喹——从抗疟药到免疫抑制剂的完美演变
羟氯喹——从抗疟药到免疫抑制剂的完美演变你知道羟氯喹治疗风湿病的历史吗？抗疟药作为一种慢作用药物治疗风湿病已有近一个多世纪的历史，其最早来源于秘鲁的金鸡纳树皮。
传闻1630年秘鲁总督之妻chinchon伯爵夫人突然患上一种原因不明的发热性疾病，无药可医之时印加人用一种神奇的树皮粉治愈了她，此后于1742年carlvonlinne根据故事将此树命名为金鸡纳树，直至1820年，法国两位著名药学家pelletier和caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁，此后奎宁被用于治疗发热性疾病的首选药物。
1894年，英国伦敦一位名叫payne的内科医生首次报导用奎宁化疗盘状红斑狼疮(dle)，并获得明显疗效。
此后于第二次世界大战期间，由于日本军队攻占了爪哇岛，并使世界丧失了天然奎宁的供应，科学家们研发出来一种代莱化学合成的抗疟制剂，即为众所周知的黄色“美国米帕林”；后此药被用做西南太平洋士兵防治疟疾的选定药物。
在此期间科学家们辨认出在采用米帕林展开预防性抗疟化疗的同时，可以明显提升罹患风湿病士兵的皮疹和关节炎程度，这就是第一次科学家想起用抗疟药去化疗风湿免疫性疾病。
1941年，prokoptochouk和birt采用米帕林300mg/d治疗盘状红斑狼疮35例，取得成功。
此后随着医学的发展，抗疟药正式用于治疗风湿性疾病。
期间科学家人工成功合成多种4-氨基喹啉类药物，经反复实验验证最终于20世纪40年代中期新合成的抗疟药“硫酸氯喹”问世，但关于禽流感动物研究发现氯喹在发挥治疗作用的同时伴随着明显的毒副作用。
于是1944年科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药——羟氯喹。
它跟氯喹的区别在于氯喹中的一个乙基在羟基氯喹中被一个羟乙基所代替，治疗作用相近但毒副作用较氯喹显著减少，至此羟氯喹被作为免疫抑制剂广泛用于风湿性疾病的治疗。
羟氯喹为何可以用作化疗风湿病？目前羟氯喹作为临床治疗风湿免疫病的基础药物，在多种风湿性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、复发性风湿病、嗜酸性筋膜炎、皮肌炎、干燥综合征、环状肉芽肿、皮肤型狼疮及盘状红斑等方面具有良好的安全性和可靠的疗效，但羟氯喹为何可用于治疗风湿病呢？羟氯喹就是4-氨基喹啉类的抗疟药，首次于1955年用作化疗系统性红斑狼疮，疗效更佳。
风湿病学发展史
•
1951年，第一个氢化可的 松（Hydrocortisone ）关
•1955年，FDA批准强
节腔内注射剂上市
的松（Prednisone ）
上市
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抗疟药
•公元17世纪，西班牙驻秘鲁总督夫人—— Chinchon伯爵夫人，身患疟疾后被一种当地药用 树皮提取物治愈，植物学家以她的名字命名该树 为“金鸡纳树（Cinchona）”。
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金制剂
•自古以来，人们一直认为服用金可以医治百 病。公元13世纪，“金饮料”被称为万能 药。
•金制剂用来治疗类风湿关节炎源于一个美丽 的误会—20世纪20年代，医生认为类风湿关 节炎由结核杆菌引起，因此利用金制剂对结 核杆菌的抑制作用来治疗类风关患者。
•尽管后来明确了类风湿关节炎与结核杆菌无 关，但金制剂确实能延缓患者关节损害和疾 病进展，机理尚未明确。
• 美国独立战争期间，10%的部队医院病人是风湿病
患者。图为105岁的独立战争老兵，变形的手指是
类风湿关节炎的典型表现。
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希波克拉底＆苦艾酒
• 公元前380年，现代医学之父希波克拉底建议使用苦艾酒 治疗风湿病。现代科学发现苦艾含有类似大麻成分具有 麻醉作用，可以减轻关节炎患者疼痛。右图是著名油画 《苦艾酒馆》，很多患者籍治病之名酗酒。
•目前金制剂已成为临床上治疗类风湿关节炎
的一种可选用药。
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风湿病的外科手术
•1890年奥地利外科医生Eduard albert开展 世界上首例滑膜切除术。
•1922年瑞士医生Eugene Bircher博士实施了首 例外科关节镜手术
•1959年日本Watanabe博士首次使用导光纤维光源 等创新技术成功地开展了关节内窥镜手术。
风湿骨病的中医论述及历史发展
风湿骨病的中医论述及历史发展我国是世界上东方文明发展最早的国家，早在我国的甲骨文中，就有关于风湿关节痛方面的记载，以及用“砭石”“针灸”之类的器物刺激人体相应部位以止痛的治疗方法。
《左传》、《战国策》已经有很多关于风湿关节疼痛的“病例”记载，说明当时已经把“关节疼痛”以及引起的疼痛的病因“天阴雨湿”“久卧湿地”“酒色所伤”作为诱发因素记载。
以后在太史公的《史记》中更有关于“风湿病”内容的记载。
《黄帝内经》中已经对于风湿骨病有比较系统和完整的记载，这是目前世界上最早医学专著。
《黄帝内经·痹论》认为痹病的成因是人体感受“风寒湿三气杂至合而为痹”。
汉代张仲景对中医痹病的看法却有独到之处，虽然他自己认为《伤寒》、《金匮要略》是“撰用素问九卷、八十一难、胎胪药录，并凭脉辩证”，但实际上贯穿了他自己对脏腑经络疾病的辩证论思想。
《金匮要略》里认为痛症是属阳病，如“头痛、项、腰、脊背、脚挚痛”，是同伤于风寒之邪，“风中于前，寒中于暮，湿伤于下，雾伤于上，风令脉浮，寒令脉急，雾伤皮腠，湿流关节”。
因此凡是“关节疼痛而烦，脉沉而细者，此名湿痹”。
“风湿相搏，一身尽疼痛”。
张仲景所指的风湿病类似于今天的风湿性关节炎、风湿热之类。
张仲景还提出“血痹病”，认为这些患者都是高新贵族或上层人士“夫尊荣之人，骨弱肌肤盛（肥胖），重因疲劳汗出，卧不时动摇，加被微风遂得之”，这类人养尊处优，嗜酒及膏梁厚味，超重肥胖，生活不节，因此，易感外邪而诱发此病。
张氏提出的血痹很像今天的痛风患者，同时张氏还提出与今天类风湿关节炎有骨质改变相似的症候“历节”。
认为这类患者“身体赢瘦、独足肿大，黄汗出胫冷”“诸肢节疼痛、身体魁赢、脚肿如脱、头眩短气，湿温欲吐”，认为这类病是血不足，风血相搏，即引起关节疼痛如挚，“历节疼不可屈伸”，严重的是因体内“荣气不通，卫不独行，荣卫俱微，三焦无所御，四属断绝”，导致身体消瘦、关节肿大的类风湿关节炎后期关节功能障碍致残的后果。
医学发展简史
医学发展简史医学是最古老，最基本的科学，医学贯穿于整个人类的发展史。
埃及人在尼罗河流域巴比伦人在底格里斯河和幼发拉底河流域，印度人在印度河和恒河流域，中国人在黄河流域创造着各自的医学文化事业。
古印度时期，罪恶是疾病的根源，忏悔是治疗的惯例。
巴比伦人相信疾病时魔鬼带来的。
希波克拉底的《希氏文集》为第一部医学观察记录，并且记录了血液与风，粘液与水，黄胆汁与火，黑胆汁与地等病理学说。
公元前四世纪以后，希腊医学逐渐衰落，医学中心开始转向亚历山大里亚城，并且开始人体解剖学研究。
公元二世纪，古罗马把地中海变成其内海，并且在军队中设军医处和医务总督，开办军医院，防止流行病。
在这时期，出现一位仅次于希波克拉底的重要医学家——盖伦，他深入开展解剖学研究，著书《论解剖学》，重视药物治疗，首创造盖伦制剂——一种解毒药，强调心理治疗和放血治疗。
到中世纪，出现了医学院校、医院、药房，继承了古希腊和古罗马的医学遗产，以拜占庭医学为代表的医学先驱们编写了大量医学百科全书，以后发展为阿拉伯医学。
16世纪文艺复兴时期是医学革命时期，期间一些重要思想对后来医学发展有着极为重要的作用，例如强调理论与实践相结合，如床边教学；同一时期，医学研究者对癫痫作了重要观察，认为麻痹和语言障碍与头部伤害有关。
罗马人维萨里（Vesalius）的《人体解剖》一书为后来解剖学起到奠基作用。
17世纪，临床医学得到进一步发展，西登哈姆作为近代临床医学之父提出了重视临床，记录了痛风、风湿病、流感、麻疹等疾病的症候。
18世纪欧洲各国进入资本主义社会，生产力大力发展进一步促进了医学的发展。
生理学之父哈勒《生理学纲要》一书中研究了呼吸运动、胎儿的生长发育，重点研究了神经系统的生理功能；病理解剖学之父莫尔加尼把病灶与临床症状联系起来，发表了《论疾病的位置和原因》一书。
这一时期外科学得到大力发展，也是预防医学的开端。
19世纪的科学三大发现“能量守恒和转化定律、生物进化论、显微镜技术的发展和细胞学说”促进医学从凭借经验的推理和行为上学的思辨转换为凭借物理、化学实验研究和对疾病实体的客观、细致的观察。
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风湿病学会的发展
风湿病学会的成立极大地促进了各国风湿病学科的发展 • 1928年美国风湿病学会 （ACR ）成立 ，目前有风 湿专科医生5000余人。 • 1949年欧洲抗风湿联盟 （EULAR）成立 • 1965年亚洲太平洋区风湿 病学会联盟(APLAR)成立 • 1985年中华医学会风湿病 学分会成立 ，目前有风湿 专科医生2200余人。
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现代风湿病学的发展
• 公元1570年，法国医师Cuillaume Baillou （上图） 首次使用”rheumatism”命名“风湿病” ，认为风 湿病是一组独立的系统性肌肉骨骼疾病。 • 1776年瑞典化学家Scheele（中图）从痛风病人的肾 结石中分离出尿酸 ，尿酸的发现标志着“现代风湿 病学”的开始。 • 1859年，伦敦内科医生alfred baring garrod （下 图）首次使用“Rheumatoid Arthritis”命名”类 风湿关节炎 ” • 1940年，Bernard Comroe首次使用“Rheumatist”命名 “风湿病学家” • 1949年Joseph L.Hollander首次使用 “Rheumatology” 命名 “风湿病学”
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美国独立战争期间，10%的部队医院病人是风湿病 患者。图为105岁的独立战争老兵，变形的手指是 类风湿关节炎的典型表现。 美国欣凯公司
希波克拉底＆苦艾酒
• 公元前380年，现代医学之父希波克拉底建议使用苦艾酒 治疗风湿病。现代科学发现苦艾含有类似大麻成分具有 麻醉作用，可以减轻关节炎患者疼痛。右图是著名油画 《苦艾酒馆》，很多患者籍治病之名酗酒。
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解热镇痛药
解热镇痛药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用，是最早被用来治疗风湿 病的药物。
公元前500年，古埃及人和 1897年，德国bayer公司 首次生产出阿司匹林 罗马人就知道使用柳树皮 治疗类风湿关节炎。现代 （aspirin），它迅速成 科学发现，树皮中含有水 为治疗风湿病的标准用 杨酸甙，即阿司匹林的前 药，迄今人类已消费约1 体物。 万亿片阿司匹林。
风湿病的外科手术
•1890年奥地利外科医生Eduard albert开展 世界上首例滑膜切除术。
•1922年瑞士医生Eugene Bircher博士实施了首 例外科关节镜手术 •1959年日本Watanabe博士首次使用导光纤维光源 等创新技术成功地开展了关节内窥镜手术。 •1961年现代髋关节置换之父 John Charnley 爵士首次对类风湿关节炎患者实施全髋关节 置换术，目前美国每年实施约10万例该类手 术。 •1968年 David Maclntoshkai 医生首次对类 风湿关节炎患者实施全膝关节置换术，目前美 国每年实施约15万例该类手术。 美国欣凯公司
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关于风湿病的历史记载
• 美国田纳西州出土公元前4500年美洲土著人的骨 骼中发现了迄今最古老的类风湿关节炎证据 ： 明显的骨质疏松、虫蚀样骨质破坏、骨质缺失。
• 在2500年前的木乃伊体内发现痛风的有力证 据：足部痛风石
• 公元123年，古印度医生caraka samhitaindu 首次在医学文献中记载风湿病，并建议用 haritaki果（如图）进行治疗。 • 公元300年，古罗马皇帝Diocletian颁布法律， 规定对严重的关节炎患者可以免征赋税。
风湿病学发展史
几千年来，风湿病一直危害着人类的健康。人类在征服疾病的 漫长历史进程中进行了不懈地探索和研究。纵观风湿病学的发展 历史，大致可分为3个阶段： • 公元前3世纪～公元18世纪：风湿病只是个模糊的概念，主要用来说 明周身的酸痛和疼痛，其具体定义和临床范围并不清楚。 • 公元18世纪～20世纪80年代：自然科学的发展，使医学研究有了显著 进步。人们逐渐认识到风湿病是一组全身性疾病，可累及身体各个部 位 ，并将抗生素、抗疟药、金制剂、抗肿瘤药、抗排异反应药物应 用于类风湿关节炎治疗。 • 近30年：免疫组化及分子生物学的重大发现，使风湿病学有了飞跃发 展，进入免疫和分子生物学的崭新阶段。 专门针对治疗类风湿关节 炎的药物研发成功，以来氟米特及生物制剂为标志，风湿病学发展进 入了黄金期。
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区分不同的风湿疾病
19世纪初，有学者开始研究不同类别风湿病的特征并加以区分：
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1768年，英国著名内科医生 william heberden出版著作 《医学汇编》，首次明确区 分关节炎和痛风。
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1904年，波士顿内科医生 Joel Goldthwait借助X线检 查首次成功地区分骨关节炎 和类风湿关节炎。
• 抗核抗体：1950年使用荧光方法发现抗核抗体
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不断发展的风湿病诊疗技术
• • 抗CCP抗体：帮助诊断早期、非典型、类风湿因子阴性的类风湿关节炎。 手关节磁共振成像：发现早期类风湿关节炎的滑膜炎和骨质破坏
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超声多普勒：发现滑膜炎、诊断SLE肺动脉高压。 MRI血管成像：辨别SLE血管炎性病变。
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所谓的“牵引器”只不过是尖角的金属棒，但当 时有很多风湿病人上当受骗，其中包括美国总统 华盛顿。
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民间土方
19世纪在美国南方有很多治疗风湿病的民间土方，如煮熟的西班牙 苔藓、水蛭、炖熟的黑狗油、蛇油、响尾蛇皮、疯鸟羽毛、佩戴磨损的 一角银币等。
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伪劣药品
包治百病的糖浆
历史上曾有很多伪劣药品宣称能够治疗风湿病，药品中大多含有酒精 和麻醉药品，其中卖的最好的lydia pinkham 牌药水（左图）在1883年就 能卖到30万美金，这相当于2005年600万美金的销售额。
•现代医学发现金鸡纳树皮可提炼出奎宁 （quinine） ，和后来合成的氯喹、羟氯喹 同属喹啉类化合物，可以被用来治疗疟疾和 风湿病。
•公元1680年，金鸡纳树皮被用来治疗风湿 病。 1955年FDA批准羟氯喹（plaquenil） 生产，目前抗疟药已被广泛应用于治疗系统 性红斑狼疮等风湿病 。
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1951年，第一个氢化可的 松（Hydrocortisone ）关 节腔内注射剂上市
•1955年，FDA批准强 的松（Prednisone ） 上市
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抗疟药
•公元17世纪，西班牙驻秘鲁总督夫人——
Chinchon伯爵夫人，身患疟疾后被一种当地药用 树皮提取物治愈，植物学家以她的名字命名该树 为“金鸡纳树（Cinchona）”。
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放血术
• 公元1400年的中世纪，静 脉切开放血术是治疗很多 疾病的流行方法，其中包 括风湿病。 • 放血术通常是由理发师实 施，流行的放血工具包括 水蛭，这个古老传统导致 “红白标杆”至今仍是理发 师的行业标志－红色代表 血液，白色代表止血带。
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庸医行为
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1795年，美国庸医elisha perkins鼓吹他的 perkins牵引器能够排干风湿病人体内引起疼痛 的有害带电液体而治疗疾病，病人只要用它摩擦 皮肤20分钟就能见效。 •声称可以治疗DA批准 对乙酰氨基酚上 市，它是迄今最 畅销的解热镇痛 药。
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肾上腺糖皮质激素
使用激素标志着医生控制风湿炎症的能力有了显著飞跃
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1949年，美国医学家Philip Showalter Hench和Edward Calvin Kendall 首次使用可 的松（Cortisone ）治疗类 风湿关节炎患者，两人因此 获1950年诺贝尔医学奖。
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罹患风湿疾病的历史人物
• 公元前2400年，圣经中的犹太人先知——摩西深受 风湿疾病困扰，总随身携带手杖来减轻关节炎带来 的不便。 • 公元1600年，欧州文艺复兴时期著名画家鲁本斯 是类风湿关节炎患者，他经常以关节炎患者变形 的手指为主题进行绘画创作。 • 法国印象派大师画家雷诺阿是类风湿关节炎患 者，由于双手关节严重变形，他需要把画笔绑在 手臂上才能继续作画。图为代表作《加莱特磨坊 的舞会》
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风湿疾病治疗理念的转变
美国风湿病学会对《类风湿关节炎治疗指南》的不断修订，反映了随着人 们对风湿疾病认识的逐步深入，风湿疾病治疗理念也在不断发展。
• 1996年版：经典的“金字塔”治疗模式，即对确诊患者依次选用一线药 （NSAIDs ） 、二线药(DMARDs)和三线药（激素）的模式。患者往往在使 用二线药前已经出现骨侵蚀，从而延误了治疗时机，目前已不主张使用 。 2002年版：打破一线二线用药传统，提出发病早期（3个月内）即使用 DMARDs和上台阶、下台阶、平行用药方案 。 2008年版：DMARDs联合用药已成共识 ，并提出需要根据患者病程长中短、 病情活动度轻中重、有无不良预后因素及个人经济状况确定个性化治疗方 案。
风湿病实验室诊断的发展
• C反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）：1930年由Tillet & Francis发现, 用来判断风湿病疾病活动度。 • 类风湿因子(rheumatoid factor， RF )：1948年由Rose等在类风湿 关节炎病人血清中发现。 • 狼疮细胞（ lupus erythematosus cell )：1948 年由 Hargraves 在 Mayo Clinic 发现，是第一种SLE实验室检查。
金制剂
•自古以来，人们一直认为服用金可以医治百 病。公元13世纪，“金饮料”被称为万能 药。
•金制剂用来治疗类风湿关节炎源于一个美丽 的误会—20世纪20年代，医生认为类风湿关 节炎由结核杆菌引起，因此利用金制剂对结 核杆菌的抑制作用来治疗类风关患者。 •尽管后来明确了类风湿关节炎与结核杆菌无 关，但金制剂确实能延缓患者关节损害和疾 病进展，机理尚未明确。 •目前金制剂已成为临床上治疗类风湿关节炎 的一种可选用药。 美国欣凯公司
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