抗肿瘤药物概述理[1]PPT课件
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抗肿瘤药物PPT课件
而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药物综述ppt课件
他莫昔芬 美司钠、昂丹司琼
平消胶囊 顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、
亚叶酸钙、维A酸
12
I.国际抗肿瘤药市场情况 II.中国抗肿瘤药总体市场情况
13
700
600
500
400
300
200
419
100
0 2007
622
494
524
560
亿美元
2008
2009
2010
2011
据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂 药后，一直是全球医药市场的领头羊！！
`.
1
肿瘤的定义、病因及治疗
2
肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、 最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有 1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症， 约占总死亡人数的1/4。
在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为 130万。
3
排名
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
2011（亿美 元）
64
2012（亿美 元）
71.4
56
62.7
56.4
61.4
46.6
46.8
32.1
37.7
24.6
25.9
18.6
22.4
18.5
19
14.4
16.2
13.3
14
增速（%） 11.6 12.1 8.9 0.3 17.4 5 20.2 2.9 12.5 4.7
罗氏独霸天下!!!
15
铂剂
Thissen34.8%、恒瑞 28.7%、赛诺菲18.3%
6.28
6.62
5.51
平消胶囊 顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、
亚叶酸钙、维A酸
12
I.国际抗肿瘤药市场情况 II.中国抗肿瘤药总体市场情况
13
700
600
500
400
300
200
419
100
0 2007
622
494
524
560
亿美元
2008
2009
2010
2011
据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂 药后，一直是全球医药市场的领头羊！！
`.
1
肿瘤的定义、病因及治疗
2
肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、 最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有 1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症， 约占总死亡人数的1/4。
在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为 130万。
3
排名
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
2011（亿美 元）
64
2012（亿美 元）
71.4
56
62.7
56.4
61.4
46.6
46.8
32.1
37.7
24.6
25.9
18.6
22.4
18.5
19
14.4
16.2
13.3
14
增速（%） 11.6 12.1 8.9 0.3 17.4 5 20.2 2.9 12.5 4.7
罗氏独霸天下!!!
15
铂剂
Thissen34.8%、恒瑞 28.7%、赛诺菲18.3%
6.28
6.62
5.51
抗肿瘤药分类ppt课件
3. PD-1/PD-L1抑制 剂：这类药物可以抑 制程序性死亡受体（ PD-1）或其配体（ PD-L1）的活性，常 用于治疗黑色素瘤、 肺癌等肿瘤。例如纳 武单抗、帕博西尼等 。
中药与天然药物
• 总结词：中药与天然药物是一类从天然资源中提 取出来的具有抗肿瘤作用的药物。
中药与天然药物
详细描述
1. 中药类：例如人参、黄芪、当归等 中药具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等 作用，常用于辅助治疗各种肿瘤。其 中的活性成分如人参皂苷、黄芪多糖 等已被深入研究并应用于临床治疗。
抗肿瘤药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但同时也伴随 着一些副作用。如细胞毒药物可能会导致患者恶心、呕吐 、脱发等；激素类药物可能会影响患者的内分泌系统；分 子靶向药物可能会导致患者出现皮肤反应、心脏损伤等。 因此，在使用抗肿瘤药物治疗时，需要严格掌握药物的适 应症和剂量，同时注意观察患者的反应情况，及时调整治 疗方案。
肿瘤疫苗主要用于预防和治疗部 分肿瘤，如宫颈癌、结肠癌等； 免疫调节剂可用于治疗多种肿瘤 ，如肾癌、肺癌等。
疗效
肿瘤疫苗在预防和治疗部分肿瘤 方面具有一定的疗效，免疫调节 剂在改善患者的生活质量和延长 生存期方面有一定的作用。
05
其他抗肿瘤药物
激素类药物
01
02
总结词：激素类药物是 一类通过调节体内激素 水平来影响肿瘤生长的 药物。
适应症
细胞免疫治疗主要用于实体瘤和血液肿瘤的治疗，如急性 髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤等。
肿瘤疫苗与免疫调节剂
作用机制
肿瘤疫苗通过刺激患者自身的免 疫系统产生针对肿瘤细胞的特异 性抗体，从而达到预防和治疗肿 瘤的目的；免疫调节剂则是通过 调节患者的免疫系统功能，增强 其抗肿瘤作用。
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
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C
H
C
H
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芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
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2
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N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
相关主题
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23
其他
▪ 铂类：
• 机制：作用机制与烷化剂相同，干扰DNA的修复和转录。 细胞周期非特异性药物，G1期作用最强
• 种类：顺铂，卡铂，草酸铂
24
激素类药物
作用机制
▪ 调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并 诱导mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变
• 激素补充作用(如：雌激素，孕激素，雄激素) • 去势作用(如：卵巢切除，睾丸切除) • 竞争作用(如：抗雌激素类，抗孕激素类，抗雄激素类) • 抑制作用(如：芳香化酶抑制剂，黄体生成素释放激素类似
▪ 原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药
▪ 针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病 人采取同样的药物却疗效不同
▪ 毒性和疗效的平衡
▪ 靶向药物的出现
13
抗肿瘤药物的介绍
抗肿瘤药物的分类
▪ 根据作用周期和时相分：
• 周期非特异性药物：对增殖周期各期，选择特异性不强， 如烷化剂、抗生素、铂类等
▪ 其它机制
• 氧自由基的形成 • 重金属的螯合作用 • 抑制拓扑异构酶II
22
抗微管类
▪ 长春花碱类
• 机制：阻止微管蛋白聚集，抑制微管形成，诱导微管 解聚
• 种类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长 春花碱
▪ 紫杉类
• 机制：抑制微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚 化过程而使微管稳定
• 种类：紫杉醇，多西紫杉醇
抗肿瘤药物概述：理论与临床实践
主要内容
▪ 概述 ▪ 抗肿瘤的主要治疗途径 ▪ 抗肿瘤药物介绍 ▪ 抗肿瘤药物的毒性反应
2
概述
恶性肿瘤的流行病学
▪ WHO 2000年数据：全球新发 恶性肿瘤患者男性530万，女 性470万，现患人数超过2200 万，死于这一疾病的620万， 占总死亡人数的12.6%
药物治疗
化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞
激素治疗：调节激素受体或抑制激素合成 所需要的酶
靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径
10
外科手术治疗
▪ 依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本手段 ▪ 手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜
下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞是无能为 力的 ▪ 手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的 组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量
16
细胞毒类药物
烷化剂
▪ 分类
• 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可宁)， 苯丙氨酸氮芥(美发兰)
• 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU • 烷基磺酸钠；马利兰 • 三嗪类：氮烯咪胺 • 乙烯亚胺类：噻替派
18
烷化剂
▪ 特点
• 引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细 胞死亡
20
抗代谢类药物
▪ 特点
• 取代DNA/RNA 复制所需的关键代谢物分子，破坏其 功能
• 同代谢物质竞争性结合在关键酶的催化位点 • 同代谢物质竞争性结合在关键酶的调节位点
21
抗生素类
▪ 蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃 阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素
▪ 主要机制 直接和DNA结合，导致DNA螺旋裂解，破坏 DNA和RNA的合成
物)
▪ 主要用于乳癌，前列腺癌或子宫内膜癌；也可用于副 癌综合症
26
应用举例
▪ 醋酸甲地孕酮：治疗晚期乳腺癌和子宫内膜癌
▪ 它莫昔芬：治疗乳腺癌主要是绝经前乳癌，部分 绝经后;联合其它药物治疗其它癌症例如黑色素瘤
▪ 预计到2020年每年新发生的病 人将达1570万，死亡 1000万， 在发展中国家癌症总数将增加 73%，发达国家为29%
▪ 恶性肿瘤正在成为21世纪人类 的第一杀手！
4
我国恶性肿瘤的现状
▪ 70年代癌症死亡70万，90 年代死亡130万，20年间癌 症调整死亡率上升12%
▪ 2000年癌症发病人数180200万，占世界总数的1/5； 死亡人数140-150万，占世 界总数的1/4
• 作用于已形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的 毒性
• 多功能化合物，通常高反应性，半衰期短 • 常与其他药物联合治疗肿瘤 • 主要毒性包括骨髓抑制，肠粘膜增生抑制，口腔溃疡，
免疫抑制，脱发，注射局部靡烂等
19
抗代谢类药物
▪ 分类
• 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤，力比泰 • 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙 • 胞苷类：阿糖胞苷，健择® • 嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤
7
增殖周期中的细胞分期
▪ DNA合成前期(G1期)：DNA的合成准备时期 ▪ DNA合成期(S期)：DNA复制的时期 ▪ DNA合成后期(G2期)：为有丝分裂作准备 ▪ 有丝分裂期(M期)：细胞由一个分裂为两个
8
抗肿瘤的主要治疗途径
目前抗肿瘤的主要治疗途径
手术
切除肿瘤或姑息，减瘤荷
放疗
杀灭迅速生长的肿瘤细胞
恶性肿瘤形成
6
肿瘤细胞的特点和组成
▪ 特点
• 常与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化 有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受 机体控制的无限增殖状态
▪ 组成：
• 增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感 • 非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)
和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，可 能与肿瘤复发有关
• 周期特异性药物：能够特异性的作用于增殖周期中某一 时相的肿瘤细胞。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M 期的长春碱等
15
抗肿瘤药物的分类
▪ 根据来源及作用机制分
• 细胞毒类：
– 烷化剂 – 抗代谢类药物 – 抗生素类 – 抗微管类 – 其他类
• 激素类 • 生物反应调节剂 • 分子靶向药物：单克隆抗体、EGFR-TKI
▪ 在城市居民中，癌症已占 死因的首位。我国居民每 死亡5人，即有1人死于癌 症
5
DNA损伤： 化学物 电离辐射 病毒等
活化促进生 长的癌基因
恶性肿瘤的形成
正常细胞 DNA损伤 体细胞基因突变
遗传性DNA突变见于： DNA修复有关基因 细胞生长或凋亡基因
活化调节凋亡的基因
灭活肿瘤 抑制基因
表达异常的癌蛋白失去抑 制生长产物凋亡失去控制
11
放射治疗
▪ 为局部治疗，无法控制肿瘤的远处转移 ▪ 在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位 ▪ 在某些肿瘤的治疗中，敏感性低，容易复发 ▪ 肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近，
副作用明显
12
药物治疗
▪ 大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%
▪ 药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的
其他
▪ 铂类：
• 机制：作用机制与烷化剂相同，干扰DNA的修复和转录。 细胞周期非特异性药物，G1期作用最强
• 种类：顺铂，卡铂，草酸铂
24
激素类药物
作用机制
▪ 调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并 诱导mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变
• 激素补充作用(如：雌激素，孕激素，雄激素) • 去势作用(如：卵巢切除，睾丸切除) • 竞争作用(如：抗雌激素类，抗孕激素类，抗雄激素类) • 抑制作用(如：芳香化酶抑制剂，黄体生成素释放激素类似
▪ 原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药
▪ 针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病 人采取同样的药物却疗效不同
▪ 毒性和疗效的平衡
▪ 靶向药物的出现
13
抗肿瘤药物的介绍
抗肿瘤药物的分类
▪ 根据作用周期和时相分：
• 周期非特异性药物：对增殖周期各期，选择特异性不强， 如烷化剂、抗生素、铂类等
▪ 其它机制
• 氧自由基的形成 • 重金属的螯合作用 • 抑制拓扑异构酶II
22
抗微管类
▪ 长春花碱类
• 机制：阻止微管蛋白聚集，抑制微管形成，诱导微管 解聚
• 种类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长 春花碱
▪ 紫杉类
• 机制：抑制微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚 化过程而使微管稳定
• 种类：紫杉醇，多西紫杉醇
抗肿瘤药物概述：理论与临床实践
主要内容
▪ 概述 ▪ 抗肿瘤的主要治疗途径 ▪ 抗肿瘤药物介绍 ▪ 抗肿瘤药物的毒性反应
2
概述
恶性肿瘤的流行病学
▪ WHO 2000年数据：全球新发 恶性肿瘤患者男性530万，女 性470万，现患人数超过2200 万，死于这一疾病的620万， 占总死亡人数的12.6%
药物治疗
化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞
激素治疗：调节激素受体或抑制激素合成 所需要的酶
靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径
10
外科手术治疗
▪ 依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本手段 ▪ 手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜
下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞是无能为 力的 ▪ 手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的 组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量
16
细胞毒类药物
烷化剂
▪ 分类
• 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可宁)， 苯丙氨酸氮芥(美发兰)
• 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU • 烷基磺酸钠；马利兰 • 三嗪类：氮烯咪胺 • 乙烯亚胺类：噻替派
18
烷化剂
▪ 特点
• 引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细 胞死亡
20
抗代谢类药物
▪ 特点
• 取代DNA/RNA 复制所需的关键代谢物分子，破坏其 功能
• 同代谢物质竞争性结合在关键酶的催化位点 • 同代谢物质竞争性结合在关键酶的调节位点
21
抗生素类
▪ 蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃 阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素
▪ 主要机制 直接和DNA结合，导致DNA螺旋裂解，破坏 DNA和RNA的合成
物)
▪ 主要用于乳癌，前列腺癌或子宫内膜癌；也可用于副 癌综合症
26
应用举例
▪ 醋酸甲地孕酮：治疗晚期乳腺癌和子宫内膜癌
▪ 它莫昔芬：治疗乳腺癌主要是绝经前乳癌，部分 绝经后;联合其它药物治疗其它癌症例如黑色素瘤
▪ 预计到2020年每年新发生的病 人将达1570万，死亡 1000万， 在发展中国家癌症总数将增加 73%，发达国家为29%
▪ 恶性肿瘤正在成为21世纪人类 的第一杀手！
4
我国恶性肿瘤的现状
▪ 70年代癌症死亡70万，90 年代死亡130万，20年间癌 症调整死亡率上升12%
▪ 2000年癌症发病人数180200万，占世界总数的1/5； 死亡人数140-150万，占世 界总数的1/4
• 作用于已形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的 毒性
• 多功能化合物，通常高反应性，半衰期短 • 常与其他药物联合治疗肿瘤 • 主要毒性包括骨髓抑制，肠粘膜增生抑制，口腔溃疡，
免疫抑制，脱发，注射局部靡烂等
19
抗代谢类药物
▪ 分类
• 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤，力比泰 • 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙 • 胞苷类：阿糖胞苷，健择® • 嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤
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增殖周期中的细胞分期
▪ DNA合成前期(G1期)：DNA的合成准备时期 ▪ DNA合成期(S期)：DNA复制的时期 ▪ DNA合成后期(G2期)：为有丝分裂作准备 ▪ 有丝分裂期(M期)：细胞由一个分裂为两个
8
抗肿瘤的主要治疗途径
目前抗肿瘤的主要治疗途径
手术
切除肿瘤或姑息，减瘤荷
放疗
杀灭迅速生长的肿瘤细胞
恶性肿瘤形成
6
肿瘤细胞的特点和组成
▪ 特点
• 常与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化 有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受 机体控制的无限增殖状态
▪ 组成：
• 增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感 • 非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)
和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，可 能与肿瘤复发有关
• 周期特异性药物：能够特异性的作用于增殖周期中某一 时相的肿瘤细胞。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M 期的长春碱等
15
抗肿瘤药物的分类
▪ 根据来源及作用机制分
• 细胞毒类：
– 烷化剂 – 抗代谢类药物 – 抗生素类 – 抗微管类 – 其他类
• 激素类 • 生物反应调节剂 • 分子靶向药物：单克隆抗体、EGFR-TKI
▪ 在城市居民中，癌症已占 死因的首位。我国居民每 死亡5人，即有1人死于癌 症
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DNA损伤： 化学物 电离辐射 病毒等
活化促进生 长的癌基因
恶性肿瘤的形成
正常细胞 DNA损伤 体细胞基因突变
遗传性DNA突变见于： DNA修复有关基因 细胞生长或凋亡基因
活化调节凋亡的基因
灭活肿瘤 抑制基因
表达异常的癌蛋白失去抑 制生长产物凋亡失去控制
11
放射治疗
▪ 为局部治疗，无法控制肿瘤的远处转移 ▪ 在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位 ▪ 在某些肿瘤的治疗中，敏感性低，容易复发 ▪ 肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近，
副作用明显
12
药物治疗
▪ 大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%
▪ 药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的