沙格列汀心血管安全性获证实

沙格列汀心血管安全性获证实

2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）上公布了SAVOR-TIMI 53研究结果（以下简称：SAVOR研究）。SAVOR研究始于2010年5月，旨在评价高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂沙格列汀的心血管安全性。 9月3日，来自中国的糖尿病领域与会专家在阿姆斯特丹主会场与国内15个城市分会场进行了视频连线。此次国际连线由解放军总医院潘长玉教授、天津医科大学第二医院郑少雄教授主持，阜外心血管病医院李卫教授、郑州大学第一附属医院郑丽丽教授、中南大学湘雅医院雷闽湘教授、中国人民解放军总医院陆菊明教授和北京大学第一医院郭晓蕙教授对SAVOR研究进行了详细介绍和深入解读。

2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）上公布了SAVOR-TIMI 53研究结果（以下简称：SAVOR研究）。SAVOR研究始于2010年5月，旨在评价高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂沙格列汀的心血管安全性。

沙格列汀不增加心血管事件发生率

心血管风险评价是降糖药物安全性评价的重要内容。SAVOR-TIMI53研究无疑是2013年该领域最值得关注的临床研究之一。

研究设计

李卫教授介绍，SAVOR研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅳ期临床研究。该研究共纳入约16492例T2DM患者，主要目的是评估沙格列汀用于具有心血管风险的T2DM

患者的心血管安全性，患者平均随访时间为2.1年。

研究终点

主要终点是由心血管死亡、心肌梗死、卒中组成的复合终点；次要终点包括主要终点指标及心衰、冠脉重建、不稳定心绞痛住院治疗；安全性终点包括不良反应、低血糖事件、肿瘤。

基线特征

研究对象均为T2DM确诊患者，并伴有明确的CVD病史或多个危险因素。患者被随机分为安慰剂组（n=8212）和沙格列汀（2.5 mg/d或5 mg/d）组（n=8280）。患者平均年龄为65岁，其中男性占66.9%;平均体质指数（BMI）为31.2 kg/m2;平均糖尿病病程为11.9年；平均HbA1c 水平为8%.

郑丽丽教授在报告中指出，SAVOR 研究患者人群纳入广泛，且患者的糖尿病控制情况不同、抗糖尿病背景治疗不同，可以代表患有CVD或者合并存在CVD高危因素的全球糖尿病患者。该基线情况也为后续进一步数据分析提供了良好基础。

研究结果

SAVOR 研究结果在本次ESC大会上公布后，雷闽湘教授第一时间向国内专家传达了这一重要信息。

研究结果显示：

①沙格列汀组主要终点事件发生率为7.3%（613例），安慰剂组为7.2%（609例）（HR:1.00;95% CI:0.89-1.12;优效性P=0.99;非劣效性P<0.001）（图）；在改良的意向治疗人群中也得到了相似结果（沙格列汀组：6.8%;安慰剂组

6.4%;HR:1.03;95%CI:0.91-1.17）。

②沙格列汀组主要次级终点事件发生率为12.8%（1059例），安慰剂组为12.4%（1034例）（HR:1.02;95% CI:0.94-1.11;优效性P=0.66,非劣效性P<0.001）。单独终点指标分析结果显示沙格列汀组因心衰住院的患者比例高于安慰剂组（3.5%对2.8%;HR:1.27;95%

CI:1.07-1.51;优效性P=0.007）。但沙格列汀对心衰所致的死亡率没有影响。

③在血小板减少、淋巴细胞减少、感染、肿瘤、超敏反应等安全性终点事件发生率方面，两组之间没有显著性差异；

④沙格列汀可显著改善糖尿病患者血糖控制情况，其增加糖尿病患者低血糖风险，但不增加因低血糖住院风险；

⑤沙格列汀能够减轻糖尿病患者微量白蛋白尿症状；

⑥沙格列汀组患者胰腺炎和胰腺癌发病率与安慰剂组没有显著差异。

新研究带来新思路 :SAVOR研究为糖尿病患者临床用药提供有力依据

郭晓蕙教授总结了SAVOR研究对临床实践的影响，并重点强调了沙格列汀不增加糖尿病患者胰腺炎和胰腺癌发生率这一临床优势。

郭晓蕙教授进一步指出，对于合并确诊的CVD或伴有多重高危因素的T2DM患者，可以考虑优选沙格列汀治疗。

陆菊明教授在报告中指出，SAVOR研究结果提示我们沙格列汀在T2DM患者的心血管风险、肾脏、肝脏等方面具有良好的安全性，其临床研究结果满足了美国食品与药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）关于降糖药物心血管安全性的要求。此外，SAVOR研究建立在Ⅱb/Ⅲ期临床研究资料的基础上，是一项大规模的Ⅳ期随机对照试验，证据等级得到了提高，为国内外糖尿病指南的制定和更新提供了非常有意义的依据。