病原微生物与传染(2)

(3)在含有特殊化学物质的培养基中培养,如结核病卡 介苗是将牛型结核杆菌在含有胆汁的马铃薯培养基 上每15天传一代,持续传代13年后育成;
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(4)在特殊气体条件下培养,如无荚膜炭疽芽孢苗是 半强毒菌株在含有50%动物血清的培养基上,在 50% CO2的条件下选育的;
(5)通过非易感动物,猪丹毒疫苗是将强毒株通过豚 鼠370代,又通过鸡42代而成;
DIC等
抗原性 弱，能刺激机体形成抗体，强，能刺激机体形成抗毒
但无中和作用，甲醛处理 素，经甲醛脱毒后能形成
后不能形成类毒素
类毒素
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三 病原微生物（细菌）毒力 的增强与减弱
1 细菌毒力减弱的方法
(1) 长时间在体外连续培养传代;
(2) 在高于最适生长温度下培养,如炭疽I型和II号疫苗 均是将强毒株在42-43℃培养传代育成;
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(2) 溶纤维蛋白酶（又称链球菌激酶）
链球菌和葡萄球菌能产生这种酶，能将 凝固的纤维蛋白溶解，有利于病原微生 物向组织深部蔓延扩散．
(3) 胶原酶 魏氏梭菌能产生一种蛋白质
分解酶，它能水解动物肌肉中网状结缔 组织，有利于病原微生物的侵袭作用。
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（二）毒 素
毒素是细菌在生命活动过程中产生的、对动 物机体具有毒性作用的特殊物质。其是病原菌的 主要致病因子。根据毒素的产生方式、性质和致 病特点的不同, 可将其分为两类：
病原性（致病性）：指一定种类的病原微生物， 在一定条件下，能在宿主体内引起传染过程的能 力。 一种病原微生物有不同的菌株，它们的致病 能力大小是有差异的，病原菌致病力的强弱程度 就是毒力。毒力是各个菌株或毒株的群体特征。
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（二）致病性的确定——Koch法则：
第一：特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康 者不存在。 第二：此病原菌能被分离培养而得到纯种。 第三：此培养物接种易感动物，能导致同样病症。 第四：自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌 的培养物。
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（三）毒力的测定
1.半数致死量（LD50）：能使接种的实验动 物在感染后一定时限内死亡一半所需的微 生物量或毒素量。
2.半数感染量（ID50） ：能使接种实验动物、 鸡胚或细胞在一定时限内感染一半所需的 微生物量或毒素量。
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第四章 病原微生物与传染
二、构成病原微生物（细菌）毒力的因素
一株强毒的病原微生物,它能突破寄主的防卫 屏障，深入机体组织内部生长繁殖，并产生有毒 的物质毒害机体，构成传染。 细菌的毒力是由侵袭力和毒素两方面构成的。
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第四章 病原微生物与传染
（一） 侵袭力
病原菌突破宿主机体防卫屏障，侵入组织或 细胞中生长繁殖，并广为扩散的能力，称为侵 袭力，病原菌的侵袭力与多种因素有关。
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第四章 病原微生物与传染
种类
内毒素
外毒素
来源 部位
革兰氏阴性菌
革兰氏阳性菌，部分G-
细胞壁成分、裂解后释出 活菌分泌外周环境
成分
脂多糖
蛋白质
稳定性 好、160℃ 2-4小时破坏 差、60-80℃30分钟破坏
毒性作 较弱、各种内毒素作用大 强、对机体组织器官有选
用
致相同，引起休克，发热，择性，引起特殊临床表现
病原菌抗吞噬、清除作用可通过自身的结构成 分或合成代谢产物来实现。如炭Fra Baidu bibliotek杆菌、肺炎球 菌等的荚膜和金黄色葡萄球菌产生的血浆凝固酶 等。
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3 促进扩散和转移
病原菌在体内的扩散和转移主要依靠 其产生的一些酶类，如：
(1) 透明质酸酶：在机体结缔组织中，有粘 性的高分子多糖质-透明质酸，具有降低 或阻止病原微生物向组织深部扩散的作 用,有的病原微生物(葡萄球菌,魏氏梭菌等) 产生分解它们的酶。
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第四章 病原微生物与传染
▪ 病原微生物：能使人和动物致病的微生物。 ▪ 条件性病原微生物：正常情况下不致病，
在某些条件改变的特殊情况下可以致病。
▪ 非病原微生物：不能使人和动物致病的微生
物。
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第四章 病原微生物与传染
第一节 病原微生物的病原性与毒力
一、病原性与毒力
（一）概念
放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自 溶、死亡崩解，或人工方法破坏其细胞的完整 性时，才释放出来的毒素。
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(2)特性:
a革兰氏阴性菌细胞壁成分-脂多糖，耐热,加热 100℃ 经1h仍不被破坏,必须加热160℃ 经2-4h,或 用强酸,强碱煮沸30min才失活。 b毒性较弱。 c 无特异性致病作用，各种内毒素中毒反应基本相 同：发热、休克、DIC等。 d抗原性较弱, 不能被甲醛脱毒变为类毒素。
c 毒性具有高度特异性,不同细菌产生的毒素对不同器官 有选择作用, 如破伤风毒素和肉毒毒素 d 有良好的免疫原性,刺激机体产生抗体(抗毒素),用于紧 急治疗和预防.可用0.4%甲醛脱毒为类毒素,具有抗原性, 可作为疫苗免疫接种.
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2 内毒素
(1)定义:是细菌在生命活动过程中产生的，不释
1 外毒素
(1)定义:是病原微生物在其生命活动过程中产生并
分泌或释放到周围环境中的一类毒性代谢产物。
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(2) 特性:
a 蛋白质,不耐热,一般60-80℃ 10-30min可失去活性； b毒性作用极强,1mg纯化的A型肉毒毒素能杀死2000万 只小鼠，是已知的生物毒和化学毒中毒性最强的一类毒 素；
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1 定殖与吸附：主要依靠黏附素发挥作用。
黏附素是菌体表面具有黏附功能的结构成 分：细菌菌毛、某些外膜蛋白和膜磷壁酸等， 其与宿主易感细胞表面的特异性受体结合， 附着在细胞表面。
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2 抗吞噬和定居： 当病原菌突破机体的防御屏
障，侵入机体后，必然会受到吞噬细胞的吞噬与 体液性抗体等介导的免疫应答反应的清除。如果 病原菌能够逃避和克服这些免疫因素的影响，便 可在机体内大量繁殖和定居。
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基因水平的柯赫法则：
第一，应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而 无毒力菌株中无。
第二，如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的 毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌 株内，后者成为有毒力菌株。
第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过 程中表达。
第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体或产 生免疫保护。