用于肿瘤治疗的~(90)Y标记单克隆抗体和受体
肿瘤生物治疗
肿瘤的生物治疗进展摘要:肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,常出现肿瘤转移或复发。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法,它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。
随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展,生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式,越来越受到重视。
目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。
本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。
关键词:肿瘤;生物疗法;免疫治疗;肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,一半以上发生在发展中国家。
我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,发病率以年均3%-5%的速度递增。
2008年,全国有280万人发生癌症,195万人死于癌症。
预计到2020年,我国将有400万人发生癌症,300万人死于癌症。
其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。
由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移,现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,因此常出现肿瘤转移或复发。
而且常规化疗的特异性较低,在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤,尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统,有较严重的不良反应,癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。
肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段,肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出,成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法,通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。
二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能,能共识别和清除突变和衰老的细胞,而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视,这是肿瘤发生的重要原因之一。
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用一、引言随着癌症的不断增多,治疗肿瘤的方法也在不断发展。
单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法,其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
二、单克隆抗体的概念单克隆抗体是指由同一克隆细胞株所分泌的抗体,其所有结构都是相同的。
单克隆抗体可以针对特异性抗原进行选择性结合,从而发挥其治疗作用。
三、单克隆抗体药物的治疗作用单克隆抗体药物的治疗作用是通过选择性结合靶分子,从而发挥其特定的治疗效果。
例如,单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的肿瘤相关抗原(TAAs),从而杀死癌细胞。
单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体,从而增强免疫细胞的杀伤作用。
四、单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用1.催化剂单克隆抗体药物在催化器方面的应用有很大的潜力。
例如,它们可以通过选择性地结合底物和催化剂,从而增强催化反应的速率和效率。
2.免疫治疗单克隆抗体药物在免疫治疗方面也有很大的应用潜力。
例如,单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs,从而增强免疫细胞的杀伤作用。
此外,单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体,从而增强免疫细胞的活性。
3.药物传递单克隆抗体药物在药物传递方面也有很大的应用潜力。
例如,单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs,在经过选择性的传递通道进入细胞内部后将药物释放出来,从而实现靶向治疗。
4.药物检测单克隆抗体药物在药物检测方面也有很大的应用潜力。
例如,单克隆抗体药物可以选择性地结合病变部位的细胞,从而实现对疾病的精准检测。
五、结论单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法,其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
未来,单克隆抗体药物还将在其他领域得到广泛的应用,为人类带来更多福音。
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。
利用传统的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多克隆抗体、单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。
人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位,发挥相应的抗瘤效应,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。
人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤,即用特异性的同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。
由于人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决,因而要获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。
直到20世纪70年代中期B 淋巴细胞杂交瘤技术的建立,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。
B淋巴细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合,在选择性培养基的条件下,筛选出杂交瘤细胞,筛选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质,既可分泌抗体,又能无限传代。
由特异抗原致敏的某个B细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。
这种由杂交瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体,其质地均一,纯度高,效价高,且能重复大量生产。
由于单克隆抗体特异性高,能在多种抗原中识别特异性抗原决定簇,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原,但某种肿瘤是否存在特异性抗原至今未获普遍认同。
目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制:11阻断作用现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制,是通过阻断和调节作用完成的。
几乎在所有的单抗应用中,通常都是通过阻断免疫系统的一种重要的胞浆或受体-配体相互作用而实现的。
另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能,短期给予单抗后可取得长期疗效。
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用【摘要】单克隆抗体在一段相当短的时间内成为治疗癌症的主流方法。
它们的第一个用途是作为致癌受体酪氨酸激酶受体拮抗剂,但今天单克隆抗体已成为长期寻求的有效化疗药物靶向递送的载体并作为操纵抗癌免疫反应的功能的强大的工具。
在临床上有更加可喜的成果,未来将有可能看到持续增长治疗性抗体和它们的衍生物的发展。
由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径,因此成为近年来研究的热点药物之一。
单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的,每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。
这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体,简称单抗。
这些抗体具有相同的结构和特性。
抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合,从而阻碍蛋白质的表达,起到抗肿瘤作用。
抗体还可使B 淋巴细胞产生免疫反应,诱导癌细胞凋亡。
早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别,应用受到限制。
后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗,广泛应用于临床。
单抗药物治疗主要是利用其靶向性来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路,或是激活宿主对肿瘤的免疫等。
随着生物医学的不断发展,一定会出现具有更高靶向性的单抗药物。
但是,单抗药物还存在一些尚未解决的问题,最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性,单抗的异源性所引起的抗体反应,不但降低了单抗的效价,而且会给患者带来严重的后果。
因此,对异源性单抗进行改造以及人源性单抗的研制成为单抗研究的重要方向1.EGEG疗法表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白,与多种癌症密切相关,也是癌症治疗的主要靶标。
基因编码信息被翻译为特定蛋白,不过,许多蛋白必须经由翻译后程序激活,比如自身磷酸化。
蛋白激活影响着许多重要的细胞过程,包括细胞增殖、分化和迁移。
若EGFR 出现故障使这些过程脱离控制,就会导致癌症。
然而,尽管EGFR与癌症有着密切关联,人们对EGFR的激活机制还并不完全了解。
单克隆抗体与疫苗
单克隆抗体与疫苗——在肿瘤治疗中的作用20090056云南农业大学农学与生物技术学院昆明,650201摘要:一直以来,对于肿瘤的治疗多采用手术,放疗和化疗三大常规方法。
而在科学技术高度发达的今天,单克隆抗体以及疫苗在在肿瘤的诊断和治疗中发挥了很大的作用,其技术研究和临床应用发展前景取得了明显的突破。
单克隆抗体(monoclonal antibody)自发现以来,便成为人体细胞特异地识别和抗击外来病源入侵而产生的一种生物抗性物质,简称单抗。
它具有灵敏度高、特异性强、高效、低毒等特点。
单抗目前主要用于诊断各类疾病,其药物制备技术也日益完善。
单克隆抗体制剂研究已取得理想的成果。
目前,全球有500余种诊断和治疗用的单克隆抗体投放市场,100多种用于临床研究,据资料统计,截止到2004 02,美国FDA已经批准了18种用于临床治疗的体内单克隆抗体药物;我国也成功的研制了300多种单克隆抗体,并已用于肿瘤治疗。
一百多年前,Canley用细菌疫苗免疫机体时,观察到肿瘤缩小。
此后人们认识到肿瘤可以诱发免疫反应,而机体免疫系统对肿瘤也具有监视作用。
肿瘤疫苗的产生正是基于这种认识,运用增强肿瘤特异性抗原的免疫原性的基本方法,诱发机体的抗肿瘤免疫应答,以达到缩小和消除肿瘤的目的。
关键字:单克隆抗体;肿瘤;肿瘤免疫;肿瘤疫苗。
1 肿瘤治疗现状[1]肿瘤是一种严重威胁人类健康的基因性疾病,是体细胞后天获得性DNA 的改变导致细胞无节制地增殖,且这种增殖不断地侵袭周围正常组织所致。
[2]1,存在的问题与会专家对既往的研究和科技攻关项目做了简单的回顾和总结。
中医药抗肺癌、大肠癌和肝动脉导管术后复发及转移是前一时期中医肿瘤研究课题的主要目标,研究的最终目的是开发出几个相应的药物并搞清它们的作用机理。
课题研究在开发抗复发转移有效方剂,探索有效方剂的作用机理方面取得了不少成果,但也还存在一些问题值得总结。
这些存在的问题也是中医肿瘤科学研究中相对普遍的问题。
99mTc-DTPA肾动态显像及β2-m水平在评价肾移植受者肾功能中的价值
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放射免疫治疗的进一步的应用和研 究奠定了基础 。
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单克隆抗体用途和作用
单克隆抗体用途和作用单克隆抗体是一种由单一克隆B细胞产生的抗体,具有单一的特异性和亲和性。
它们可以通过靶向特定的抗原,在治疗和诊断领域发挥重要作用。
单克隆抗体的应用范围非常广泛,包括临床医学、生物技术、生物医学研究和工业生产等多个领域。
在临床医学中,单克隆抗体可以用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管疾病以及其他疾病。
例如,单克隆抗体药物在癌症治疗中发挥了重要作用,它们可以靶向肿瘤细胞表面的特定抗原,通过抑制细胞的增殖、促使细胞凋亡等机制来抑制肿瘤的生长。
此外,单克隆抗体还可以用于预防和治疗感染性疾病,例如针对流感病毒、HIV病毒等的单克隆抗体药物已经在临床中得到应用。
在自身免疫性疾病的治疗中,单克隆抗体也发挥了重要作用,它们可以通过特异性地结合和中和自身免疫反应中的致病因子来减少炎症反应,缓解疾病症状。
此外,单克隆抗体还可以用于器官移植后的抗排斥治疗、心血管疾病的治疗等多个临床应用。
在生物技术领域,单克隆抗体也具有重要作用。
单克隆抗体可以用于分析蛋白质的表达、识别蛋白质相互作用、定量检测特定蛋白质以及纯化特定蛋白质等多个方面。
例如,单克隆抗体可以用于Western blot、ELISA、免疫组化等实验中,帮助研究人员进行蛋白质的检测、定性和定量分析。
另外,单克隆抗体也可以用于蛋白质的结构与功能研究、抗原沉淀和免疫染色等方面。
在生物医学研究中,单克隆抗体也常用于动物模型的制备以及体外诊断试剂盒的开发等方面。
除此之外,在工业生产中,单克隆抗体也具有重要作用。
例如,单克隆抗体可以用于生物制药工业中的生物制剂的生产和质量控制。
通过使用单克隆抗体对重组蛋白等进行纯化和检测,可以保证生物制剂制备出的产品的纯度和活性。
此外,单克隆抗体还可以用于农业生产中,例如检测农产品中的有害物质、提高农作物的抗病性等方面。
总的来说,单克隆抗体在生物医学领域的应用非常广泛,它们不仅可以用于治疗和预防疾病,还可以用于生物技术和工业生产中。
攻克肿瘤科常用单抗药,这几个靶点必须知道!
攻克肿瘤科常用单抗药,这几个靶点必须知道!恶性肿瘤严重威胁人类生命健康。
传统的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也对正常细胞产生毒性。
基于抗体的靶向抗肿瘤药在肿瘤治疗中能够选择性地杀伤肿瘤细胞,具有高效、低毒、特异性强等特点。
本文对记忆抗体的抗肿瘤药物进行梳理。
临床常用的抗体靶向药大致可分三大类:1.作用肿瘤细胞表面的单克隆抗体;2.抗体偶联药物;3.辅助治疗药物,如抗骨转移药物。
1、作用肿瘤细胞表面的单克隆抗体这类药物的作用靶点主要为程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1(PD-1/PD-L1)、细胞分化抗原(CD)、血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体(HER)等(表1)。
作用机制包括抗体的直接作用(通过受体阻断或激动、诱导细胞凋亡、药物或细胞毒性药物递送);免疫介导的细胞杀伤机制(包括补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和T细胞功能调节),以及抗体作用于肿瘤血管和间质(图1)。
图1. 抗体杀死肿瘤细胞的作用机制。
a |抗体可与肿瘤细胞表面受体结合并激活(或抑制)它,介导细胞凋亡。
偶联的抗体可用于传递有效载荷(如药物、毒素、小干扰RNA或放射性同位素)到肿瘤细胞。
b |免疫介导的肿瘤细胞杀伤可通过诱导吞噬作用、补体激活、抗体依赖性细胞毒性(ADCC);基因修饰的T细胞通过单链可变片段(scFv)靶向肿瘤;抗体介导的抗原交叉呈递(树突状细胞)及T细胞活化;和抑制T细胞抑制性受体,如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)。
c | 血管和间质细胞的受体拮抗或配体捕获;抑制间质细胞;向血管或间质细胞递送毒素。
MAC,膜攻击复合物;MHC,主要组织相容性复合体;NK, 自然杀伤细胞。
表1 常见的单克隆抗体药物及作用靶点(举例)2、抗体偶联药物抗体偶联药物(antibody-drugconjugate,ADC)由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成,其一端是一种特异性识别癌细胞的抗体,另一端连接细胞毒性化疗药物,依靠抗体可把药物精准递送至癌细胞内(图2)。
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
一
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单克隆抗体的制备原理及应用
单克隆抗体的制备原理及应用概述单克隆抗体是由单一克隆细胞分泌的抗体,具有单一的抗原结合特异性,在生物医学研究和临床诊疗中具有重要的应用价值。
本文将介绍单克隆抗体的制备原理及其在医学领域的主要应用。
制备原理单克隆抗体的制备包括如下几个步骤:1.抗原免疫:选择目标抗原,根据需要选择适当的动物作为免疫宿主,并注射抗原以激发免疫反应。
2.B细胞分离:从免疫宿主的脾脏或淋巴结中分离出B细胞,这些细胞具有产生抗体的能力。
3.融合:将B细胞与癌细胞(常用的是骨髓瘤细胞)进行融合,生成一种称为杂交瘤细胞的细胞系。
4.筛选:通过筛选,选择出产生特定抗原结合特异性的单个细胞。
常用的筛选方法包括ELISA和流式细胞术。
5.扩增和提取:将筛选出的单克隆细胞进行扩增,然后提取单克隆抗体。
应用领域单克隆抗体在医学领域具有广泛的应用,主要包括以下几个方面:1.肿瘤治疗:单克隆抗体可以用于肿瘤治疗,通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原,识别并杀灭肿瘤细胞。
例如,CD20单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤治疗中被广泛使用。
2.自身免疫性疾病治疗:单克隆抗体可以用于治疗自身免疫性疾病,如风湿性关节炎、狼疮等。
它们可以通过抑制免疫反应的关键分子,降低炎症反应和组织损伤。
3.诊断试剂:单克隆抗体可以用作诊断试剂,帮助检测疾病标志物或特定细胞表面受体。
例如,嗜酸性粒细胞抗体可以用来识别嗜酸性粒细胞,从而辅助诊断哮喘和过敏性疾病。
4.病原体检测:单克隆抗体可以用于检测病原体,如病毒、细菌等。
它们可以特异性地结合病原体表面的蛋白质,从而帮助诊断和监测感染性疾病。
5.药物研发:单克隆抗体可以用于药物研发,如生物制剂和抗体药物。
它们可以作为靶向药物的组成部分,具有高度的特异性和选择性。
通过上述应用领域的介绍,可以看出单克隆抗体在医学领域的广泛应用,为疾病的诊断和治疗提供了有效的手段。
总结单克隆抗体的制备原理简单明了,包括抗原免疫、B细胞分离、融合、筛选、扩增和提取等步骤。
常用抗肿瘤药物的代号及作用
常用抗肿瘤药物的代号及作用抗肿瘤药物是一类用于治疗肿瘤的药物,其作用机制多样,包括抑制肿瘤细胞的生长、分裂和扩散,促进肿瘤细胞的凋亡,阻断肿瘤血管生成等。
以下是一些常用的抗肿瘤药物及其代号和作用:1.化疗药物:化疗药物主要通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和修复来杀死肿瘤细胞。
-氟尿嘧啶(5-FU):抑制细胞嘌呤合成,被广泛用于胃癌、结直肠癌等的化疗。
-卡培他滨(CPT-11):抑制DNA的拓扑异构酶,用于结直肠癌和卵巢癌等的化疗。
-顺铂(DDP):干扰DNA的双链交联,被用于卵巢癌、肺癌等的化疗。
-阿霉素(ADM):抑制DNA和RNA的合成,常用于乳腺癌、淋巴瘤等的化疗。
- 紫杉醇(Taxol):阻断肿瘤细胞有丝分裂,被广泛用于乳腺癌、卵巢癌等的化疗。
- 阿伦胞苷(Ara-C):抑制DNA链的延伸,常用于急性髓细胞性白血病的治疗。
2.靶向药物:靶向药物指针对肿瘤细胞中的特定分子或信号通路进行抑制,具有更加精确和有效的治疗作用。
- 奥曲肽(Octreotide):靶向肿瘤细胞的生长激素受体,常用于胰腺神经内分泌肿瘤的治疗。
- 曲妥珠单抗(Trastuzumab):靶向HER2受体,被广泛用于HER2阳性的乳腺癌的治疗。
- 益赛普(Iressa):靶向表皮生长因子受体(EGFR),常用于非小细胞肺癌的治疗。
- 替尼(Imatinib):靶向白血病细胞中的骨髓激酶融合基因,用于治疗慢性髓细胞白血病。
- 艾路派(Alectinib):靶向ALK融合基因,广泛用于ALK阳性的非小细胞肺癌治疗。
- 丝裂霉素(Bortezomib):靶向蛋白质降解酶,常用于多发性骨髓瘤的治疗。
3.免疫治疗药物:免疫治疗药物通过增强或恢复患者免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。
-白细胞介素-2(IL-2):刺激T细胞和自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
- 克隆抗体(单克隆抗体):如露娜单抗(Rituximab),切妥昔单抗(Pembrolizumab)等,通过与肿瘤细胞上的特定抗原结合,激活免疫细胞对肿瘤细胞进行攻击。
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
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维普资讯
单克隆抗体在肿瘤治疗 中的应用
口 中国人 民解 放 军第 二军 医大学肿 瘤研 究 所 上海 市抗体 工 程技 术 中心 侯 盛博 士 郭亚军 教授
[ 中图 分类号 ] 7 0 5 [ R 3 . 1 文献标 识码 ] [ A 文章编码 ] 7 - 4 X(0 7 0 — 0 3 0 1 195 2因工 细胞,K N 细胞及 巨噬细胞等) 等杀伤 响。已上市的此类单抗有 。 -b o I- 钇
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单克隆抗体的应用及原理
单克隆抗体的应用及原理单克隆抗体是一种由相同母细胞分裂而来的具有相同特异性、亲和力和效能的抗体。
它是通过体外诱导和细胞融合技术获得的,可以专门针对特定抗原进行应用和治疗。
单克隆抗体在医学、科研和生物技术等领域具有广泛的应用前景。
单克隆抗体的应用主要分为治疗应用、诊断应用和研究应用三个方面。
治疗应用方面,单克隆抗体被用于免疫治疗和抗肿瘤药物的研发。
例如,单克隆抗体可以与肿瘤细胞表面的抗原结合,通过直接杀伤肿瘤细胞或激活免疫细胞来抑制肿瘤的生长和扩散。
目前已经有多种单克隆抗体药物被批准用于临床治疗,如赫赛汀、特鲁替珠单抗等。
此外,单克隆抗体还可以用于传统药物的改进,增强药效、减少毒副作用。
单克隆抗体的应用在抗癌药物研发中具有巨大的潜力。
在诊断应用方面,单克隆抗体被用于制备特异性的抗原检测试剂盒。
通过与特定抗原的结合,单克隆抗体可以在临床实验室中用于疾病的早期检测、诊断和预后。
例如,单克隆抗体可以用于肿瘤标志物的检测,如CA125、PSA等。
此外,单克隆抗体还可以用于免疫组化、免疫印迹、流式细胞术等实验方法中,对细胞表面分子、蛋白质的检测和鉴定起关键作用。
在研究应用方面,单克隆抗体被用于分子生物学、细胞生物学和生物工程等领域的研究。
例如,单克隆抗体可以用于从复杂的混合物中纯化特定的蛋白质或细胞。
此外,单克隆抗体还可以用于研究蛋白质的结构与功能、信号转导途径等。
由于单克隆抗体拥有高度特异性和亲和力,它在研究领域具有重要的价值。
单克隆抗体的制备原理主要包括免疫克隆、细胞融合和筛选等步骤。
首先,制备单克隆抗体需要从动物体内或体外免疫获得特定的抗原刺激。
接下来,从免疫动物(如小鼠)体内采集抗体产生的淋巴细胞。
这些淋巴细胞与肿瘤细胞进行融合,形成杂交瘤细胞。
这些细胞具有强大的免疫力,并能长时间产生单克隆抗体。
然后,必须对杂交瘤细胞进行筛选和鉴定。
首先,通过双荧光筛选法、酶联免疫吸附实验等技术,选择具有特异性抗原结合能力的杂交瘤细胞。
默克瞄准肿瘤新药,爱必妥
默克瞄准肿瘤新药,爱必妥®再添适应症,全国数百家医院可⽤作者:雷公来源:健识局(jianshiju01)全⽂3677字,阅读需10分钟德国默克公司旗下西妥昔单抗注射液(商品名:爱必妥®)获批的新适应症近期已在全国同步上市。
健识局获悉,此次爱必妥®所获批的适应症是:与铂类和氟尿嘧啶化疗联合,⽤于⼀线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌。
这也是继爱必妥®获批⼀线治疗RAS基因野⽣型转移性结直肠癌后,再添⼜⼀临床适应症。
按照默克中国⽣物业务董事总经理罗杰仁的设想,预计在5 年之后,实现改变4000万中国患者⽣命的⽬标。
他告诉健识局,中国是默克全球的战略市场之⼀,公司希望能够帮助中国更多的患者延长⽣存时间,改善⽣活质量。
此番爱必妥®的获批,不仅填补了中国头颈部鳞癌领域靶向治疗的空⽩,更为关键的是,默克已吹响了全⾯进军肿瘤领域的号⾓。
5⽉29⽇,默克公司在美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了多款肿瘤创新产品的临床试验阶段性成果,例如⼝服MET抑制剂Tepotinib的VISION研究以及新⼀代PD-L1抑制剂Avelumab的JAVELIN Bladder 100研究,结果均取得了重⼤突破性的进展。
随着中国医药市场药品审评审批不断加速,默克将扩⼤现有肿瘤治疗药物的可及性,以及⼀系列丰富的在研创新产品管线,以应对癌症的挑战,满⾜未被满⾜的治疗需求。
罗杰仁认为,中国的医药政策环境、监管环境和商业环境的发展变化将为医药企业的发展释放巨⼤潜⼒。
在未来10年甚⾄更长时间,中国医疗⾏业的“创新驱动发展”战略将会持续。
爱必妥®新添适应症国内已覆盖200-300家医院据相关数据显⽰,2020年全球头颈部肿瘤(包含⿐咽癌)患者⼈数预计将达到83.3万例。
在中国,头颈部肿瘤的发病率和死亡率均排名第七位,其中90%以上的病理类型为鳞癌。
相对于其他⾼发癌症类型,头颈肿瘤在中国的知晓率并不是很⾼。
抗体的临床应用
抗体的临床应用一、引言抗体是人类免疫系统中的重要成分,具有识别和清除外来物质的能力。
随着生物技术的发展,人工合成的抗体被广泛应用于医学领域,成为治疗和预防疾病的重要手段。
本文将介绍抗体在临床应用中的多种形式和应用场景。
二、单克隆抗体单克隆抗体是指由同一种B细胞分泌出来的同一种抗体,具有高度特异性和亲和力。
单克隆抗体已经被广泛应用于临床检测、治疗和预防。
以下是几个常见的单克隆抗体应用场景:1. 肿瘤治疗单克隆抗体可以与肿瘤相关分子结合,从而诱导肿瘤细胞凋亡或者杀伤肿瘤细胞。
例如,Herceptin(赫赛汀)是一种针对HER2阳性乳腺癌患者的单克隆抗体,可以结合HER2受体并诱导其内化降解。
2. 自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病是由人体免疫系统攻击自身组织导致的疾病,例如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
单克隆抗体可以结合自身免疫反应中的特定分子,从而抑制或减轻自身免疫反应。
例如,Humira(亨毛拉)是一种针对肿块坏死因子的单克隆抗体,可以治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病。
3. 神经系统治疗神经系统相关的多种神经元特异性标记物已经被鉴定出来,并且已经成功地应用于诊断和治疗神经系统相关的多种重要人类健康问题。
例如,Natalizumab(纳他利珠单抗)是一种针对多发性硬化的单克隆抗体,可以通过结合α4β1和α4β7整合素阻止白细胞进入中枢神经系统。
三、多肽类抑制剂除了单克隆抗体外,还有一些多肽类抑制剂被广泛应用于临床。
这些多肽类抑制剂可以结合特定的蛋白质或者酶,从而抑制其活性。
以下是几个常见的多肽类抑制剂应用场景:1. HIV治疗HIV是一种致命的病毒,它通过攻击人体免疫系统导致艾滋病。
HIV 依赖于一个叫做“gp120”的蛋白质来进入宿主细胞。
因此,针对gp120的多肽类抑制剂已经被开发出来,并且已经成功地应用于治疗HIV感染。
2. 血栓形成治疗血栓形成是一种常见的人类健康问题,可以导致心脏病、中风等严重后果。
简述单克隆抗体的应用
简述单克隆抗体的应用一、引言单克隆抗体是一种由单一的B细胞克隆所产生的特异性抗体,具有高度的特异性和亲和力,已经被广泛应用于医学、生物学、生命科学等领域。
本文将详细介绍单克隆抗体在这些领域中的应用。
二、医学应用1. 肿瘤治疗单克隆抗体可以通过靶向肿瘤表面分子,诱导肿瘤细胞凋亡或者激活免疫系统攻击肿瘤细胞。
例如,Herceptin是一种针对HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体,它可以结合HER2受体并阻止其信号传导通路,从而促进癌细胞死亡。
2. 自身免疫疾病治疗自身免疫疾病是由于机体免疫系统攻击自己正常组织而引起的多种临床表现。
单克隆抗体可以通过靶向和中和自身免疫反应中关键分子来治疗这些疾病。
例如,Humira是一种针对肿瘤坏死因子的单克隆抗体,可以用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫疾病。
3. 感染性疾病治疗单克隆抗体可以通过靶向和中和感染性病原体来治疗感染性疾病。
例如,ZMapp是一种用于治疗埃博拉出血热的三个单克隆抗体的混合物。
三、生物学应用1. 免疫印迹和免疫组化单克隆抗体可以用于检测蛋白质表达或定位。
例如,使用特定的单克隆抗体可以检测细胞中特定蛋白质的表达水平或者在细胞中的位置。
2. 流式细胞术单克隆抗体可以用于流式细胞术,通过结合细胞表面分子来鉴定和区分不同类型的细胞。
例如,使用CD4单克隆抗体可以区分T helper细胞和其他类型的淋巴细胞。
3. 免疫沉淀单克隆抗体可以用于纯化特定蛋白质或复合物。
例如,使用特定的单克隆抗体可以纯化含有目标蛋白质的复合物。
四、生命科学应用1. 基因工程单克隆抗体可以用于基因工程,通过将它们与其他分子如荧光蛋白或酶结合,来实现对细胞或组织中特定分子的检测。
例如,使用绿色荧光蛋白标记CD4单克隆抗体可以在T helper细胞中检测CD4表达水平。
2. 蛋白质工程单克隆抗体可以用于蛋白质工程,通过改变它们的结构或者序列来增强它们的亲和力和特异性。
例如,使用基因重组技术可以将两个不同的单克隆抗体结合成一个双特异性抗体。
抗体技术在疾病诊断和治疗中的应用
抗体技术在疾病诊断和治疗中的应用随着科技的不断发展,人们对于疾病的认识和治疗方法也在不断地更新和改善。
而抗体技术,则是其中的重要一环。
抗体技术可以通过检测身体的抗体水平或制造特定的抗体,来对疾病进行诊断和治疗,为医学领域带来了巨大的变革和进步。
一、抗体技术在疾病诊断中的应用1.ELISA技术ELISA技术,即酶联免疫吸附试验,是目前应用最广泛的抗体技术之一。
ELISA技术通过对血液、尿液等体液中的特定抗体进行检测,来确定人体对某种病毒或细菌是否感染。
例如,在新冠肺炎疫情期间,ELISA技术大量使用于对病毒区分和抗体水平的检测,为病情的监测和诊断做出了重要贡献。
2.免疫组化技术免疫组化技术在病理学领域也有着广泛的应用。
免疫组化技术可以用来检测组织样本中的蛋白质,研究其表达情况和分布。
通过观察蛋白质的正常和异常表达,可以判断疾病的类别和程度,为治疗和预后做出科学的判断。
二、抗体技术在疾病治疗中的应用1.单克隆抗体治疗单克隆抗体(mAb)是由单一克隆细胞合成的特异性抗体,具有高度的特异性和亲和力。
因此,单克隆抗体治疗成为了目前肿瘤和风湿性疾病等自身免疫性疾病治疗的主要手段。
已经上市和正在开发的单克隆抗体药物不断增加,例如用于治疗癌症的赫赛汀(Herceptin)和用于治疗风湿性关节炎的阿达木单抗(Adalimumab)等。
2. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新型的白血病治疗方法。
它通过引导患者的T细胞制造携带特定抗原的CAR(chimeric antigen receptor,嵌合抗原受体)表达,将其重新注射到患者体内,进而抑制癌细胞的生长。
CAR-T细胞疗法已经成功治疗了多种白血病和实体肿瘤,被视为是未来肿瘤治疗领域的翘楚。
三、抗体技术未来的发展趋势抗体技术的发展前景非常广阔。
在未来,抗体技术可以应用于更多疾病的诊断和治疗。
例如,抗体在神经科学和疼痛研究中的应用,以及用于检测和治疗免疫性失调疾病等。
单克隆抗体在免疫治疗中的应用
单克隆抗体在免疫治疗中的应用免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法,相比传统的化疗和放疗,具有更低的副作用,更好的效果和更广泛的适用性。
其中一项重要的技术就是单克隆抗体技术,它已经被广泛应用于癌症、自身免疫病、传染性病等多个领域。
本文将探讨单克隆抗体在免疫治疗中的应用及其现状。
一、单克隆抗体简介单克隆抗体(Monoclonal antibodies,简称mAb)是一种高度特异性的抗体,是由相对单一的细胞克隆分泌出来的抗体分子。
它由一条含有两个重链和两个轻链的多肽链构成,其对抗原表现出高度的亲和力和特异性。
单克隆抗体技术是通过将抗原与特定的抗体结合,然后从这些抗体中分离出B细胞,再通过细胞融合将这些B细胞和肿瘤细胞融合成单株细胞,从而获得单克隆抗体。
这项技术的成功带来了一场免疫治疗的革命。
二、单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用(1)肿瘤表面抗原疫苗肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原不同,单克隆抗体可以识别和定位这些抗原,因此可以应用于癌症的诊断和治疗。
目前已经有多种单克隆抗体可以应用于肿瘤的诊断和治疗,如HER2(人表皮生长因子受体2)单克隆抗体用于乳腺癌的治疗。
(2)免疫检查点抑制剂PD-1和CTLA-4是免疫检查点蛋白,它们可以抑制T细胞的活化。
免疫检查点抑制剂是利用单克隆抗体阻断PD-1或CTLA-4与其对应的配体,从而恢复T细胞的活性,增强免疫系统的攻击力,有效地控制肿瘤的生长。
三、单克隆抗体在自身免疫病治疗中的应用自身免疫病是一类由免疫系统攻击身体自身组织引起的疾病。
单克隆抗体可以通过定向抑制免疫系统中过度激活的细胞或分子,控制自身免疫病的病情。
例如,一些适用于类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫性疾病等的单克隆抗体已经获得了FDA的批准。
四、单克隆抗体在传染性病治疗中的应用单克隆抗体可以阻断病毒、细菌等病原体与宿主细胞结合,从而抑制病原体的生长和繁殖。
例如,人源化的RSV单克隆抗体已经成功地用于治疗儿童呼吸道合胞病毒感染。
用于肿瘤治疗的 90Y标记单克隆抗体和受体
收 稿 日期 : 0 I 0 — 4 修 回 日期 : 0 2 0 0 2 0 一8 1 ; 2 0 2 1 作 者 简 介 : 我 ( 9 1 ) 女 ( 族 ) 浙 江 人 , 究 员 , 射 性 药 物 专 业 范 14 ~ , 汉 , 研 放
射 线 对 周 围正 常组 织 无 害 , 药 后 对 患 者 也 不 需 给 要 特 别 防 护 , 至 可 接 受 门诊 治 疗 。 相 比 之 下 , 甚
¨I Mc 与 Ab 的 结 合 不 够 稳 定 , 入 机 体 内 容 易 进
脱 碘 , 非 靶 器 官 造 成辐 射 损 伤 ; 对 珀I的核 性 质 也
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( 州 大 学 核 医 学 院 ,江 苏 苏 州 2 0 7 苏 1 0) 5
摘 要 : 述 了 Y 标 记 M c 简 Ab和 肽 一 体 的 标 记 方 法 、 物 实 验 、 受 动 l 应用 以及剂 量估 算 等方 面 的研 究概 况 。 临床
关键 词 : Y; 克 隆 抗 体 和 受 体 ; 瘤 治 疗 单 肿
/m , 粒 子 把 9 的 能 量 传 给 靶 组 织 的 距 T R。( i 5
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Y 是纯 口 一发 射 体 核 素 , 一 线 能 量 高 , 口 射 E… 一 2 V, 组 织 内 最 大 射 程 可 达 1 .3 Me 在 2
抗体药物的临床应用
抗体药物的临床应用抗体药物是一种由人工制造的抗体,可用于治疗各种疾病。
它们具有高度特异性和亲和力,可以通过与特定的分子靶标结合,干扰疾病的发生和发展。
抗体药物在临床应用中发挥着日益重要的作用,下面将对其临床应用进行详细讨论。
一、肿瘤治疗中的抗体药物肿瘤治疗是抗体药物的一大领域。
其中,单克隆抗体是最常见的类型。
它们通过结合肿瘤细胞表面的特定抗原,激活免疫细胞攻击和杀死肿瘤细胞。
药物如赫茨酮(Herceptin)是用于HER2阳性乳腺癌的治疗,帕尔珠单抗(Pertuzumab)和曲妥珠单抗(Trastuzumab emtansine)也是用于乳腺癌治疗的常用药物。
二、自身免疫性疾病的抗体药物应用抗体药物在自身免疫性疾病治疗中也有广泛的应用。
例如,英坦塞普(Entanercept)和阿达木单抗(Adalimumab)是用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的常见药物。
它们通过阻断肿瘤坏死因子(TNF)的作用,减少炎症反应和疾病进展。
三、传染病治疗中的抗体药物抗体药物在传染病治疗中也显示出很高的潜力。
例如,托珠单抗(Tocilizumab)用于治疗风湿性关节炎和早期的冠状病毒疾病,雅迪希珠单抗(Yidixizumab)用于治疗中东呼吸综合症(MERS)。
这些药物通过结合并中和病毒或调节免疫反应来抑制感染。
四、抗体药物在器官移植中的应用抗体药物在器官移植领域也有广泛应用。
特别是在移植器官排异反应的预防和治疗方面。
依拉糖酶(IgG)是一种抗体药物,用于减少器官移植术后的免疫反应。
此外,利妥昔单抗(Rituximab)也被用来治疗器官移植后的淋巴细胞依赖性排斥反应。
五、其他临床应用领域的抗体药物抗体药物的临床应用并不局限于上述几个领域。
它们还在白血病、糖尿病、结肠炎等疾病治疗中表现出良好的效果。
此外,近年来,特异性的免疫调节抗体药物如克里奇莫普(Keytruda)、瑞格非尤普(Regefio)等也开始应用于免疫疗法中。
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收稿日期:2001208214;修回日期:2002202210作者简介:范我(1941~),女(汉族),浙江人,研究员,放射性药物专业第15卷第3期2002年8月同 位 素Jou rnal of Iso topesV o l .15 N o .3A ug .2002用于肿瘤治疗的90Y 标记单克隆抗体和受体范 我(苏州大学核医学院,江苏苏州 215007)摘要:简述了90Y 标记M c A b 和肽2受体的标记方法、动物实验、临床应用以及剂量估算等方面的研究概况。
关键词:90Y ;单克隆抗体和受体;肿瘤治疗中图分类号:R 730155;O 6141322 文献标识码:A 文章编号:100027512(2002)0320168207 用于治疗的放射性核素利用射线对细胞的杀伤作用达到治疗目的。
一般发射Β-或Α射线,且有较高的能量、半衰期适中,进入体内后在短时间内即可达到预定的辐射剂量,以保证治疗效果。
目前用得最多的核素是131I ,容易得到,价格低廉。
其优点是易于标记蛋白质、多肽类生物大分子物质。
近年来又有多种Β-发射体核素用于治疗,如153Sm 、186R e ,89Sr 等。
但是对用于标记单克隆抗体(M c A b )和受体的放射性核素,又有一些特殊的要求。
单抗和受体与一般化合物相比,分子大而与放射性核素结合位点少,因此宜用高比活度或无载体核素进行标记,以提高标记比活度。
在几种无载体核素中,尤以188R e 和90Y 受到青睐,它们通常分别由188W 2188R e 和90Sr 290Y 发生器得到,可随时应用,方便、经济。
因此除188R e 之外,近年来对90Y 的标记及应用研究也逐渐增多。
90Y 是纯Β-发射体核素,Β-射线能量高,E m ax =2.3M eV ,在组织内最大射程可达12mm ,R 95(Β粒子把95%的能量传给靶组织的距离)可达5.94mm ,有利于对肿瘤组织的均匀照射,其平均杀伤细胞的范围为131I 的10~20倍;半衰期为64h ,对标记物到达肿瘤并发挥射线的杀伤作用均较合适;其不发射Χ射线的特点使射线对周围正常组织无害,给药后对患者也不需要特别防护,甚至可接受门诊治疗。
相比之下,131I 与M c A b 的结合不够稳定,进入机体内容易脱碘,对非靶器官造成辐射损伤;131I 的核性质也不甚理想:它除了发射Β-射线外还发射高能Χ射线,非但无助于治疗,而且引起对周围组织的辐射损伤及环境污染;另外,131I 发射的Β-射线能量弱,在机体内的穿透深度不超过3mm ,R 95仅为0.992mm ,不利于手术后杀灭浸润到周边组织中的残留恶性细胞。
与放射性铼相比,90Y既具有与186R e 同样理想的高Β-射线能量和适中的半衰期,又与188R e 同为适于标记生物大分子的无载体核素,用于核素治疗有良好的应用前景。
此外,还有多种稀土核素如177L u 、169E r 、166D y等也有理想的核性质,除了半衰期适中外,发射Β-射线的能量分别为0.5、0.3和0.4M eV ,与111In 的俄歇电子、90Y 的高能Β-射线一起,构成了低、中、高三个能量段,适用于不同大小、不同类型的肿瘤治疗。
这些核素与90Y 具有相似的化学性质,标记方法可互相借鉴,也使人们对90Y 标记的放射性药物产生了更大的兴趣。
使用90Y 的缺点是母体90Sr 的半衰期长达28.5年,而90Sr 是亲骨类的高毒性核素,它在人体骨中吸收受到严格的限制,因此对90Sr 290Y 的分离要求很高,另外90Y的测量要求用Β探测器,也给有些实验室应用带来不便。
用90Y的标记物进行治疗时,其体内摄取情况和疗效需通过SPECT(单光子发射断层扫描仪)测定它的轫致辐射来观察,分辨率差。
因此,常用发射Χ射线的111In、87Y和发射正电子的86Y、88Y标记的同类物质行SPET或PET(正电子发射断层扫描仪)显像进行跟踪疗效、药代动力学研究和剂量估算[1,2]。
上述种种因素使90Y的应用或多或少受到了限制。
90Y用作治疗药物早有报道。
近期的抗体和受体类治疗剂由于其良好的导向性和特异性,使90Y的标记和应用焕发出新的生机。
1 90Y标记单克隆抗体(M cAb)放射免疫治疗(R IT)已研究了近20年,它是利用放射性核素标记的单克隆抗体(M c A b)与特异的肿瘤相关抗原结合,使载带的放射性核素射线杀灭肿瘤细胞的体内核素疗法。
但是,诸多因素影响了它进一步发挥作用,例如:①M c A b缺乏特异性,标记物不能有效与肿瘤抗原结合;②常用的鼠源性M c A b进入人体后在循环血液中会产生人抗鼠抗体(HAM A),阻止了抗体和肿瘤相关抗原的结合,尤其是重复给药时效果明显下降;③静脉给药使进入体内的标记抗体被大大稀释以及由于肿瘤坏死、血供差等原因,均使放射性核素在病灶部位积聚降低;④对于脑胶质瘤,更有血脑屏障阻挡了抗体被肿瘤摄取。
近年来,介入放射学和立体定向外科学技术日趋成熟,通过插管、穿刺、植入等手段可把药物直接精确地送到病灶部位。
这样,使原来一些困扰着R IT的问题迎刃而解:直接给药方法可使药物浓聚在病灶区域,大大增加了射线对病灶的杀伤作用而不累及正常组织和辐射敏感器官;瘤内给药使80%的抗体直接结合到肿瘤部位,大大减少了循环血中产生的HAM A[3];特别是它只和肿瘤相关抗原表达的特异性受体发生反应,能够识别和跟踪浸润到周边正常组织中隐伏的新生态肿瘤细胞,在放射性核素有效射程内予以杀灭,起到“清扫”作用,从而降低肿瘤复发的几率,这是放疗、化疗等其他方法所难以企及的。
90Y标记单抗的关键是选择连接剂。
通常用D T PA(二乙三氨五乙酸)作为双功能连接剂进行间接法标记,但对于90Y,制得的标记物不够稳定,90Y较易从单抗脱落,进入非靶器官,使其应用受到限制。
近年来发展了用DO TA(1,4,7, 102四氮杂环十二烷2N,N’,N’’,N’’’四乙酸)及其衍生物作为螯合剂的标记方法,可提高标记物的稳定性,但是90Y的利用率尚不理想,仅为50%左右。
最近Kuk is等[4,5]报道了两种新的连接方法标记抗淋巴瘤单抗L ym21和抗腺癌单抗ChL6:①用DO TA的衍生物BA T{(S)222[p2 (溴乙氨基)苯基]2DO TA}与22亚氨基四氢噻吩(22IT)通过开环反应在蛋白质氨基上引入游离巯基;②合成DO TA2四肽2ChL6(如图1),这种连接剂使标记物既具有高稳定性又增加了与放射性核素的有效连接,90Y的利用率可达约90%。
这两种连接方法的优点是22IT在修饰抗体时保留了它的正电荷,不影响它的构型,并且放射性核素与抗体不直接相连,可使抗体保持其原有的生物活性。
Schoo tt等[6]报道了用双功能连接剂PA2DO TA(其化学结构示于图2)标记与肿瘤相关糖蛋白TA G272作用的单抗CC49及其片段F(ab’)2,动物实验结果表明,给药后5天注入剂量的约75%到达肿瘤,重要的是给药24h时骨中的积聚仅为3%,低于用其它双功能连接剂所标记的单抗在骨中的积聚。
图1 DOTA-L y m-1连接的2-IT-BAD(上)和DOTA-四肽-Ch L6(下)的化学结构 很多学者对90Y标记单抗的疗效和毒性做了深入的研究。
D e N ardo等[5]将4.1~14.1 M B q90Y2DO TA2四肽2ChL6注入荷乳腺癌裸鼠,结果表明,LD250 30为12.8M B q,相当于肿瘤(200mm3)和全身的剂量分别为50.9和17.9 Gy。
在9.6M B q以下没有裸鼠死亡,肿瘤的应答(治愈+完全应答+部分应答)在给药剂量4.1961 第3期 范我:用于肿瘤治疗的90Y标记单克隆抗体和受体图2 PA-DOTA的化学结构M B q、5.9M B q、8.5M B q和9.6M B q(最大耐受剂量)时分别为27%、41%、69%和79%。
90Y 的剂量增加,可使肿瘤缩小到最低点,并且延缓肿瘤恢复生长的时间,但是无助于肿瘤的治愈。
Bo rchardt等[7]用90Y标记的抗人卵巢癌单抗2B12对荷瘤裸鼠进行了腔内给药的实验研究,发现单次注射剂量>11.1M B q时,裸鼠或是体重减轻10%以上或是死亡,与D e N ardo的结果一致,而分次给药则无死亡和体重减轻的现象。
在治疗期间,粒细胞和淋巴细胞计数下降,而红细胞计数相对稳定。
平均单次给药剂量为3.7 M B q或分次给药5.55~18.5M B q时,裸鼠的存活时间比对照组延长11~12天。
在最高的分次给药剂量下,肿瘤细胞被杀死而没有出现明显的毒性反应,显示90Y22B12有望治疗腹腔内肿瘤。
由此可见,在给药方法上,尚大有文章可做。
R iva等[8]的研究表明用90Y2M c A b通过瘤内给药治疗恶性脑胶质瘤的应答达40%,与131I相比,生存期延长(131I为25个月,90Y为31个月),认为90Y是治疗恶性脑胶质瘤很有希望的核素。
另外,W itzig等[9]报道了用90Y2M c A b治疗非何杰金氏淋巴瘤取得了较好的效果。
R IT中肿瘤部位所受的辐照剂量直接关系到治疗的成败。
尤其是对发射高能量Β-射线的90Y,它的剂量估算和毒性反应是研究者最为关注的课题。
R iva等[8]用了几种单抗,如BC22或BC24或81C6进行临床试验,治疗恶性脑胶质瘤,并与131I标记的单抗作了比较。
当131I的累积剂量达到20.35GB q和90Y的累积剂量达到3.15GB q时均未引起肿瘤周围正常组织的损伤。
单抗在肿瘤中的平均有效半衰期131I为57.1h,90Y为43.2h,在整个外科手术腔中和腔壁上的平均剂量,131I分别为300Gy和150Gy,90Y 分别为600Gy和280Gy。
他们在治疗恶性脑胶质瘤时,对患者给药740~925M B q90Y2M c A b 的剂量效果较好,超过此限,发现病人有头疼、恶心等副反应,在此剂量下,肿瘤局部的辐射剂量可达600Gy,大大高于外照射治疗60Gy的极限值,疗效明显。
因此,R IT中对体内各重要脏器的辐射剂量估算受到了研究人员的高度重视,是R IT中不可缺少的一步,相关的报道很多[9~12]。
2 90Y标记的肽-受体在过去10年中,受体结合的肽类作为放射性药物的一部分,有希望使核医学领域发生重大改变。
用放射性核素标记的配体具有与受体的特异结合性,可用于显像或治疗表达特异受体的组织。
标记的配体与抗体相比是小分子,容易从血液和其他非靶组织中迅速清除。
已经证明[13],肽2受体对于体内受体表达阳性细胞具有靶向性,其中天然Som ato statin(生长激素抑制素,SS)受体在神经内分泌肿瘤、成神经细胞瘤、某些甲状腺髓样癌、前列腺癌、小细胞腺癌和嗜铬细胞瘤中都有表达,它是具有14个氨基酸的多肽物质,在体内的半排期太短,且用放射性核素标记后不稳定,因此合成了它的各种类似物。