甲基丙二酸血症合并癫痫27例临床特点及预后分析
甲基丙二酸血症的临床特点及基因型与临床表型关系的探讨
中 国 儿 童 保 健 杂 志 ２０１３ 年 ０４ 月 第 ２１ 卷 第 ４ 期 ＣＪＣＨＣ ＡＰＲ．２０１３，Ｖｏｌ ２１，Ｎｏ．４
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２０１１年８月－２０１２年１２月确诊病例，其中男 ９ 例， 女１ 例 ；初 诊 年 龄 为２１ｄ～２ 岁５ 月 （平 均１２．５ 月 ）。 １．２ 诊 断 标 准 全 部 患 儿 采 用 气 相 色 谱－质 谱 法 （ＧＣ／ＭＳ）进 行 尿 有 机 酸 分 析，均 提 示 尿 中 ＭＭＡ 水平明显增高［１］，排 除 维 生 素 Ｂ１２ 缺 乏 所 致 继 发 性 ＭＭＡ 者，诊断为遗传性 ＭＭＡ。对５例患儿进一步 进行基 因 检 测 分 型。 同 时 进 行 血 同 型 半 胱 氨 酸 测
中 图 分 类 号 ：Ｒ７２２ 文 献 标 识 码 ：Ａ
摘 要： 【目的】 探讨甲基丙二酸血症的临床特征，治疗前 后 血 氨 基 酸、尿 有 机 酸 的 变 化 及 基 因 型 与 临 床 表 型 的 关 系。 【方法】 对中国医科大学附属盛京医院发育儿科２０１１年８月－２０１２年１２ 月 １０ 例 确 诊 的 甲 基 丙 二 酸 血 症 患 儿 的 临 床 资 料 ，血 氨 基 酸 、尿 有 机 酸 及 基 因 结 果 进 行 分 析 。 【结 果 】 １０ 例 患 儿 的 发 病 年 龄 为 出 生 ５ｄ～２ 岁 ５ 月 ，主 要 临 床 表 现包括喂养困难２例，体重不增１例，反复呕吐２例，顽固性抽搐１例，发育落后３例，发育倒退１例，肌张力异 常 ３ 例。 代 谢性酸中毒３例，血氨增高７例，伴同型半胱氨酸增高６例。头部 ＭＲＩ典型改变３例，非特异性改变４例。ＶｉｔＢ１２ 有效型 尿 ＭＭＡ 平均下降倍率为６．４５倍，血丙酰肉碱（Ｃ３）为２．０５倍，血丙酰肉 碱／乙 酰 肉 碱 （Ｃ３／Ｃ２）为 １．６４ 倍。４ 例 患 儿 检 测 到相关基因突变，基因分型３例为ｃｂｌＣ 亚型，１例为 ｍｕｔ－亚型。 【结 论】 甲 基 丙 二 酸 血 症 除 了 表 现 为 非 特 异 性 临 床 特 征以外，易发生代谢性酸中毒、高 氨 血 症 和 同 型 半 胱 氨 酸 血 症；头 部 ＭＲＩ既 可 以 为 典 型 改 变 也 可 以 为 非 特 异 性 改 变 ；尿 ＭＭＡ 可作为 ＶｉｔＢ１２治疗有效的敏感指标；基因检测可进一步帮助临床分型、估计预后及产前诊断。
甲基丙二酸血症
龙源期刊网 甲基丙二酸血症作者：金丽文来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第02期摘要：甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸代谢障碍，临床表现无特异性，目前诊断主要依赖串联质谱及基因检测，治疗主要关键词：甲基丙二酸血症；临床表现；治疗中图分类号：R725 文献标识码：A 文章编号：1672-3783（2018）02-0218-01随着串联质谱等技术的应用，有机酸代谢障碍的发病率逐年上升。
其中甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸代谢障碍，占总数的50%-60%。
我国甲基丙二酸血症的总体发病率尚无确切统计，有多中心研究数据提示大约为1/3.7*104[1] 。
现就甲基丙二酸血症发病机制、临床表现及治疗进行阐述。
1 发病机制甲基丙二酸是蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在甲基丙二酰辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。
MCM缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸、3-羟基丁酸等代谢物异常蓄积，琥珀酸脱氢酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[2]。
由于甲基钴胺素还是同型半胱氨酸合成蛋氨酸的辅酶，当甲基钴胺素合成缺陷（CblC、CblD、CblF ）时，同型半胱氨酸不能在蛋氨酸合成酶作用下去甲基化成蛋氨酸，就会造成甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。
根据酶缺陷类型的不同将 MMA 分7种类型，其中MCM 缺陷包括 MCM 完全缺乏（ mut0）和部分缺乏（mut-） 2 种类型[3]；钴胺素代谢障碍包括 CblA、CblB、CblC、CblD、CblF 5 种类型。
mut0、mut-、CblA 和CblB 型表现为单纯型 MMA， CblC、CblD 和 CblF 型则表现为MMA 伴同型半胱氨酸血癥（简称合并型MMA）。
合并型 MMA 是 MMA 中较常见的类型，其中 CblC 亚型是我国 MMA 伴同型半胱氨酸血症中最常见的类型。
单纯型甲基丙二酸血症患者临床和遗传特点及治疗效果分析
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第89期41·临床研究·单纯型甲基丙二酸血症患者临床和遗传特点及治疗效果分析路钰夏（河南省郑州市儿童医院，河南 郑州 450000）摘要：目的分析单纯型甲基丙二酸血症（MMA）患者治疗效果及遗传与临床特点。
方法回顾分析2013年2月至2016年2月于本院医治的单纯型MMA患者64例，本组均补充维生素B12、左旋肉碱及特殊奶粉，限制摄入蛋白质含量，观察本组临床表现及治疗前后尿有机酸、C3水平。
结果单纯型MMA临床表现较复杂；治疗后甲基枸缘酸、甲基丙二酸、C3、C3:C2水平比治疗前低（P<0.05）。
结论单纯型MMA临床表现较多，其主要病因为MUT缺陷，需进行早期诊断与治疗，对新生儿进行筛查为早期诊断的关键因素。
关键词：单纯型甲基丙二酸血症；遗传特点；疗效中图分类号：R179 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.89.0370 引言甲基丙二酸血症（MMA）属于较普遍有机酸血症，表现为染色体呈现隐性遗传，其主要类型为辅酶钴胺素与甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM），由该类型酶代谢缺陷引发，而甲基钻胺素属于同型半胱氨酸（Hcy）合成的蛋氨酸辅酶[1-2]。
本研究针对确诊的64例单纯型MMA患者资料予以回顾性分析，探究其临床与遗传特点，分析如下所示：1 资料和方法1.1 资料。
回顾分析2013年2月至2016年2月于本院医治的单纯型MMA患者64例，男女比例为34：30，其中临床患者47例，新生儿筛查17例，接受对MUT基因缺陷分析者45例，本组均取得院伦理委员会及其家长同意并进行检查。
1.2 方法。
1.2.1 常规检查：进行常规便、尿、血生化检查，对血糖、电解质、叶酸、血氨、维生素B12、肝肾功能等评估。
1.2.2 诊断方法：选择尿气相色谱质谱检测MMA和代谢产物水平，当MMA比常规值（0.2-3.6mmol/mol肌酐）高出100倍，排除维生素B12、叶酸缺乏引发的MMA，判断属于遗传性。
甲基丙二酸血症26例临床分析并文献复习 (1)
【关键词】
甲基丙二酸血症；气相色谱一质谱法；维生素Ｂ。：
ＭＵ Ｊｉｎｇ．托”崛Ｙａｎ．Ｄｅｐａｒｔ—
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃ ａｃｉｄｍｉａ ｉｎ ２６ ｍｅｎｔ ｏｆ
ｃａｓｅｓ
７
ａｎｄ ｌｉｔｅｒａｔａｒｅ ｒｅｎｅｗ
Ｓ
ｍｄｉｔｉｏｎａｌ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ
型）；３种类型为胞质和溶酶体钴胺素代谢异常所致
ＡｄｏＣｂｌ和甲基钴胺素（ＭｅＣｂｌ）合成缺陷（ｃｂｌＣ型、 ｃｂｌＤ型和ｃｂｌＦ型），同时伴有同型半胱氨酸尿症。
脑电图检查１１例中１０例异常，８例显示全导联 普遍低中幅～中高幅慢波，２例有癫痫样放电。 Ｇｅｓｅｌｌ或学龄韦氏儿童智测５例，２例智力轻度
低下，２例中度低下，１例重度低下。 ２．４治疗和随访２６例患儿中４例在确诊前死亡，
厥，呕吐，吸吮无力、拒奶、呛奶、喂养困难为主要 表现。故临床上对于非特异性表现的患儿，出现发育
由于甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积，生成酯酰 化肉碱，导致肉碱消耗增加，补充肉碱可促进酯酰肉
落后、嗜睡、惊厥，急性昏迷、代谢性酸中毒、酮症
酸中毒等，经常规治疗效果不佳者，注意及早进行
碱排泄，增加机体对自然蛋白的耐受性，既有助于急
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｃｉｔｙ
ｏ／Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，
Ｂｅｉｊｉｎｇ
１０Ｄ０４５．国ｉｎａ．
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ
ｏｕｒ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｄｅｍｉａ（ＭＭＡ）ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ
ｃａｓｅｓ
ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃ ａｃｉ— ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｉｔ．Ｍｅｔ｝，ｌｏｄｓ Ｗｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，
甲基丙二酸血症
也有研究认为肝-肾联合移植可能比单独肝移植要好，但其长期预后及移植存活 率仍不确定。
甲基丙二酸血症的预后
该病的预后取决于病型、发现早晚及长期治疗的合理性。 维生素B12有效型预后较好，其中cblA 型预后最好，70%健康生存； 维生素B12 无效型预后不佳，mut0 型预后最差，60%死亡，40%发育显著迟缓。 新生儿发作型患儿死亡率达80%，迟发型患儿临床进程较稳定且程度较轻。
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甲基丙二酸血症发病机制
甲基丙二酰-CoA
腺苷钴胺素
丙酰-CoA
变位酶
甲基丙二酸盐
甲基丙二酸 丙酸 甲基枸橼酸
高氨血症 高甘氨酸血症 低血糖症
琥珀酰-CoA
三羧酸循环
酸中毒 呕吐 食欲低下 肌张力低下 嗜睡
MCM缺陷
无活性者为muto型 残余活性者为mut-型
分
类
VitB12代谢障碍
线粒体钴胺素还原酶（CblA）缺乏
长期治疗
维生素B12
1
药物治疗 3
2
饮食治疗
4
肝、肾移植治疗
长期治疗
大剂量维生素B12试验治疗
对所有甲基丙二酸血症患者应首先进行大剂量维生素B12试验治疗, 1 mg/d肌 肉注射, 3～5 d后对照治疗前后尿甲基丙二酸浓度, 判断对维生素B12的反应性。若 症状好转，生化异常改善，则为VitB12有效型, 无改善者则为无效型。
维生素B12有效型：其维生素B12长期维持剂量为1 mg每周至每月肌肉注射1次 或每日口服甲基钴胺素500～1000μg,中等量蛋白质摄入,使血、尿甲基丙二酸浓
度维持在理想范围。
长期治疗
以痉挛性截瘫为突出表现的甲基丙二酸血症19例分析
【摘 要】 以痉挛性截瘫为突出表现的甲基丙二酸血症（ＭＭＡ）就诊于神经内科者多属于晚发型，主要表现为慢性进展性痉挛性截瘫，认知功能下降，癫痫发作，可合并精神症状，实验室检查可有高同型半胱氨酸血症、贫血、酮尿及血尿，头颅ＭＲ典型改变为脑萎缩及对称性基底节改变，脑电图主要表现为背景慢节律及局灶性癫痫样放电，对维生素Ｂ１２治疗有效，临床上误诊率高，及时诊断和早期治疗可改善预后。
文章对以痉挛性截瘫为突出表现的ＭＭＡ１９例患者的临床特征及治疗方法进行分析，为临床医师提供经验。
【关键词】 甲基丙二酸血症；痉挛性截瘫；癫痫；诊断；治疗【ＤＯＩ】 １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１ ６４５０．２０２０．１２．００７Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１９ｃａｓｅｓｏｆｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａｗｉｔｈｓｐａｓｔｉｃｐａｒａｐｌｅｇｉａ ＨｏｕＹｕｅ，ＣｈｕＭｉｎ，ＧａｏＬｅｈｏｎｇ，ＷａｎｇＬｉ，ＬｉｎＹｉｃｏｎｇ，ＹｅＪｉｎｇ，ＲｅｎＬｉａｎｋｕｎ，ＬｉｕＡｉｈｕａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＬｉｕＡｉｈｕａ，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕａｈ８１８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ（ＭＭＡ）ｗｉｔｈｓｐａｓｔｉｃｐａｒａｐｌｅｇｉａａｓｔｈｅｐｒｏｍｉｎｅｎｔｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｉｓｍｏｓｔｌｙｌａｔｅ ｏｎ ｓｅｔｉｎｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．Ｔｈｅｍａｉｎｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｒｅｃｈｒｏｎｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｓｐａｓｔｉｃｐａｒａｐｌｅｇｉａ，ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ，ｓｅｉｚｕｒｅｓ，ａｎｄｍｅｎｔａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ．，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｍａｙｈａｖｅｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ，ａｎｅｍｉａ，ｋｅｔｏｎｕｒｉａａｎｄｈｅｍａｔｕｒｉａ，ｔｙｐｉｃａｌｈｅａｄＭＲｃｈａｎｇｅｓａｒｅｂｒａｉｎａｔｒｏｐｈｙａｎｄｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｂａｓａｌｇａｎｇｌｉａｃｈａｎｇｅｓ，ＥＥＧｍａｉｎｌｙｍａｎｉｆｅｓｔｓａｓｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｓｌｏｗｒｈｙｔｈｍａｎｄｆｏｃａｌｅｐｉｌｅｐｓｙＳｕｃｈｄｉｓｃｈａｒｇｅｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒｖｉｔａｍｉｎＢ１２ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｒａｔｅｉｓｈｉｇｈ．Ｔｉｍｅｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆ１９ｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭＡｗｉｔｈｓｐａｓｔｉｃｐａｒａｐｌｅｇｉａａｓｔｈｅｐｒｏｍｉｎｅｎｔｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃａｄｅｍｉａ；Ｓｐａｓｔｉｃｐａｒａｐｌｅｇｉａ；Ｓｅｉｚｕｒｅ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 甲基丙二酸血症（ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃａｄｅｍｉａ，ＭＭＡ）是一种常染色体隐性遗传代谢病，是先天有机酸代谢异常中最常见的病种，于１９６７年首次被报道［１］。
甲基丙二酸血症病例
甲基丙二酸血症这是一个多月的毛头，面容上看不出有什么特殊，在外院治疗新生儿黄疸时，偶尔发现血小板少，大多持续在40～50×10#9/L之间，追问病史呢，除了吃奶呛奶，别的没什么异常表现。
这次也主要是因为吃奶呛奶后突然气急/口唇发紫来看诊的。
查体时有些发热39度，心率/血压/血氧都正常，甲床有些苍白，双肺听诊有哮鸣音，肝肋下3cm，脾肋下1cm。
门诊血常规：CRP<1 WBC 6.6×10#9/L GR占17. 1% LY占73.9% RBC 2.16×10#9/L HGB 70g/L PLT 74×10#9/L。
拟诊为二系减少原因待查/贫血/吸入性肺炎住院后，就开始紧锣密鼓的做各种检查，查了血气/肝肾功/心肌酶/血培养/痰培养/外周血涂片/网红/胸片/心电图，做了骨穿（因为想明确会不会是ITP，MODS，噬血细胞综合征之类）。
肝肾功及电解质中除了ALB稍低29.4g/L外，其余均正常，CK 217 CK-MB 59 升高的并不太多，血气分析示阴离子间隙正常的代酸表现：PH 7.28，HCO3- 16mm ol/L，SBE -9.4。
骨穿示粒系增生明显，巨核细胞减少，网红升高3.3%。
因为外周血涂片示：淋巴细胞80%，然后加查了CMV/EBV/HSV等病毒抗体（结果均阴性）以及细胞免疫与体液免疫系列(IgG，CD3,CD4,CD8轻度降低，CD19高)。
痰培养：肺炎克雷伯杆菌。
血液科会诊之后说不考虑血液病，更像是因为重症肺炎所致的贫血与血小板低。
治疗呢，也就是以抗感染，纠正酸碱平衡紊乱为主。
后来的一周内，这个孩子肺部感染控制好转，血小板也莫名其妙的升到了正常范围，但红细胞却直线下降，血红蛋白低到了58g/L，而相关的血管内溶血或血管外溶血证据均为阴性。
入院10天后，自己升到正常范围的血小板又开始慢慢下降，一直至降到20×10#9/L，再也没有恢复正常过。
甲基丙二酸血症的临床表型及基因特征分析
㊃论著㊃基金项目:河北省医学科学研究课题计划甲钴胺治疗甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症(20190599)通信作者:白欣立,E m a i l :s i n d yw h i t e @163.c o m 甲基丙二酸血症的临床表型及基因特征分析赵婉晴,张亚男,魏晨曦,白欣立(河北医科大学第二医院儿科,河北石家庄050000) 摘 要:目的 探讨m u t 型甲基丙二酸血症(m e t h yl m a l o n i ca c i d e m i a ,MMA )的临床特点㊁实验室检查及基因型,为m u t 型MMA 的诊断与治疗提供依据㊂方法 回顾性分析2015年12月至2020年6月于河北医科大学第二医院儿科内分泌遗传代谢诊室诊治的18例m u t 型MMA 患儿的临床表现㊁一般检查㊁血尿代谢㊁基因检测结果㊂结果 m u t 型MMA 患儿多于1岁内发病,主要临床表现为呕吐㊁嗜睡,严重者甚至出现抽搐㊁呼吸困难㊁意识障碍㊂18例患儿均为甲基丙二酰辅酶A 变位酶基因(m e t h y l m a l o n y l -C o A m u t a s e g e n e ,MU T )基因突变,共检测出20种突变,突变位点主要是c .729_730i n s T T ,且突变类型多样化㊂结论 m u t 型MMA 临床表现不典型,血尿代谢可供参考,基因检测是临床分型的可靠依据,且基因突变位点多样化㊂关键词:甲基丙二酸血症;M U T 基因;m u t 型中图分类号:R 725.8 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)02-0145-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.02.010M e t h y l m a l o n i c a c i d e m i a :c l i n i c a l p h e n o t y pe a n d g e n e t i c c h a r a c t e r i s t i c s Z h a o W a n q i n g ,Z h a n g Ya n a n ,W e i C h e n x i ,B a iX i n l i D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H eb e iM e d ic a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o nd i n g a u t h o r :B a iX i n l i ,E m a i l :s i n d yw h i t e @163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s ,l a b o r a t o r y e x a m i n a t i o na n d g e n o t y p eo fm u t -t y p e m e t h y l m a l o n i c a c i d e m i a (MMA )t o p r o v i d eb a s i sf o rt h ed i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fm u t -t y p e MMA.M e t h o d s A r e t r o s p e c t i v ea n a l ys i so fc l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n ,g e n e r a le x a m i n a t i o n ,s e r u m a n d u r i n e m e t a b o l i s m ,g e n ed e t e c t i o n r e s u l t s o f 18c h i l d r e nw i t hm u t -t y p eMMAa d m i t t e d t o t h e p e d i a t r i c e n d o c r i n o l o g y ,g e n e t i c s a n d m e t a b o l i s mc l i n i co f t h eS e c o n dH o s p i t a l o fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y f r o m D e c e m b e r 2015t o J u n e 2020w a s p e r f o r m e d .R e s u l t s M u t -t y p e MMA w e r e c o mm o ni nl e s st h a n1y e a r i n f a n t ,i nt h o s e p a t i e n t s ,m a i nc l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s p r e s e n t e dv o m i t i n g ,d r o w s i n e s s ,e v e n c o n v u l s i o n s ,d y s pn e a a n dd i s t u r b a n c eo f c o n s c i o u s n e s s i ns e v e r e .G e n em u t a t i o no f 18c h i l d r e nw a s c a u s e db y m e t h y l m a l o n y l -C o A m u t a s e (MU T ),d e t e c t i n g t o t a l l y 20m u t a t i o n s ;t h em u t a t i o n s i t e sw e r em a i n l y c .729_730i n s T T ,a n dw i t hd i v e r s i f i c a t i o no fm u t a t i o n t y p e s .C o n c l u s i o n M u t -t y p eMMA ,a a t y p i c a l c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s ,s h o u l db e r e f e r e n c eu r i n em e t a b o l i s m ,g e n e t i c t e s t i n g isc o n s i d e r e dt ob ear e l i a b l ee v i d e n c e f o rc l i n i c a l c l a s s i f i c a t i o n w i t hd i v e r s i f i c a t i o no fm u t a t i o n t y pe s .K E Y W O R D S :m e t h y l m a l o n i c a c i d e m i a ;M U T g e n e ;m u t t y pe 甲基丙二酸血症(m e t h yl m a l o n i ca c i d e m i a ,MMA )是一种常染色体隐性遗传代谢病,由甲基丙二酰辅酶A 变位酶(m e t h y l m a l o n y l -C o A m u t a s e ,M C M )及其辅因子钴胺素(维生素B 12)代谢障碍引起㊂患者体内甲基丙二酸及其代谢产物异常蓄积,导致神经㊁肾脏㊁血液等多个系统受损[1-2]㊂MMA 可发病于任何年龄,大部分患者为早发型,在生后数分钟至数周内出现临床症状,主要表现为反复呕吐㊁嗜睡㊁昏迷㊁脱水㊁血氨升高等,病死率高,预后较差,长期并发症主要表现为神经和肾脏的损伤[3]㊂患者基因突变类型不同,发病时间㊁病情严重程度㊁临床表现也千变万化[4-7]㊂根据血清同型半胱氨酸水平是否升高,MMA 分为合并型和单纯型㊂单纯型仅表现为MMA ㊁不伴随血清同型半胱氨酸水平的升高,包括:m u t 型㊁c b l A 型㊁c b l B 型及c b l D 型[8]㊂其中,m u t 型是最常见的单纯型MMA ,为甲基丙二酰辅酶A 变位酶基因(m e t h y l m a l o n y l -C o A m u t a s e g e n e,MU T )基因突变所致,以反复出现的难以纠正的代谢紊乱为主要表现㊂本研究对河北医科大学第二医院儿科内分泌遗传代谢诊室诊治的18例m u t 型MMA 患儿的临床资料进行了回顾性分析,并对相关文献进行复习,为m u t 型MMA 的临床诊断及治疗提供依据㊂1 资料与方法1.1 病例选择 收集2015年12月至2020年6月㊃541㊃‘临床荟萃“ 2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2022,V o l 37,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.于河北医科大学第二医院儿科内分泌遗传代谢诊室诊治的m u t型MMA患儿18例,男11例,女7例㊂其中5例通过新生儿筛查确诊,其余13例为发病后确诊㊂所有患儿分别来自于不同的家庭,父母均非近亲结婚,母亲怀孕史及患儿出生史均无异常表现㊂本项研究经过河北医科大学第二医院伦理委员会批准,所有检查均获得了患儿及家属同意㊂1.2方法回顾性分析患儿的临床资料,包括:①临床表现:抽搐㊁呕吐㊁嗜睡㊁喂养困难等;②一般检查:血氨㊁同型半胱氨酸㊁肝功能㊁肾功能㊁β2微球蛋白㊁胱抑素C;③基因检测:S a n g e r测序或高通量测序;④氨基酸及酰基肉碱检测:丙酰肉碱(p r o p i o n y l c a r n i t i n e,C3)㊁乙酰肉碱(a c e t y l c a r n i t i n e,C2)㊁C3/ C2㊁游离肉碱(f r e e c a r n i t i n e,C0)㊁甲硫氨酸(m e t h i o n i n e,M e t);⑤尿有机酸检测:甲基丙二酸㊁甲基枸橼酸-4及3-羟基丙酸㊂其中氨基酸㊁酰基肉碱检测采用气相色谱-质谱联用技术检测,尿有机酸测定采用气相色谱-质谱联用技术检测㊂2结果2.1临床表现及一般检查18例m u t型MMA患儿中,男11例,女7例㊂5例经新生儿遗传代谢病串联质谱筛查确诊,其余患儿就诊年龄为3天至4岁㊂13例非新生儿筛查确诊的患儿中,1岁内发病9例,为早发型,表现为喂养困难㊁呕吐㊁嗜睡㊁精神不佳㊁生长发育落后等;1岁后发病4例,为晚发型,多表现为呕吐㊁抽搐㊁精神不佳等㊂患儿临床表现多样化㊁无特异性,呕吐7例,精神不佳5例,嗜睡4例,生长发育落后于同龄正常儿童4例,喂养困难3例,呼吸深大3例,抽搐2例,发热2例,恶心㊁意识不清㊁腹泻各1例㊂18例m u t型MMA患儿中,同型半胱氨酸均正常(缺失数据者除外),肝功能均无明显异常㊂大部分患儿发病时血氨水平有所升高,且造成不同程度的肾损伤㊂见表1㊂表118例m u t型MM A患儿临床表现及一般检查编号性别发病年龄临床表现同型半胱氨酸(μm o l/L)血氨(μm o l/L)肝功能尿素(mm o l/L)尿酸(μm o l/L)肌酐(μm o l/L)β2微球蛋白(m g/L)胱抑素C(m g/L)1男3天呕吐㊁嗜睡㊁呼吸深大--无明显异常-----2女4天精神不佳㊁嗜睡4.767无明显异常2.4045.0018.01.700.79 3女5天喂养困难,呕吐,嗜睡,呼吸深大5.8108无明显异常6.40504.0022.00.701.38 4男1月喂养困难,抽搐,生长发育落后5.158无明显异常-----5男3月呕吐㊁精神不佳--无明显异常-----6女5月23天呼吸加快,嗜睡,生长发育落后2.547无明显异常2.4045.0018.01.70-7男6月喂养困难,呕吐,精神不佳㊁生长发育落后1.275无明显异常6.62903.0039.81.343.30 8男9月28天生长发育落后6.357无明显异常4.95270.6032.32.860.87 9女10月28天恶心㊁呕吐8.440无明显异常10.19748.0051.35.440.1910男2岁腹泻㊁呕吐㊁发热㊁精神不佳伴呼吸深大--无明显异常-----11男2岁抽搐,意识不清,精神不佳10.266无明显异常5.88889.9044.11.320.78 12女4岁呕吐㊁发热4.856无明显异常2.21232.0034.22.34-13男4岁-5.559无明显异常7.70551.0089.74.964.14 14男-新生儿筛查4.123无明显异常3.29210.9016.42.091.11 15男-新生儿筛查2.749无明显异常7.92147.0034.73.64-16女-新生儿筛查8.634无明显异常3.74195.7033.13.211.31 17男-新生儿筛查5.111无明显异常-----18女-新生儿筛查6.3111无明显异常10.60484.0048.72.511.54注:同型半胱氨酸:0~15μm o l/L;血氨:9~30μm o l/L;肾功能(女孩),尿素:2.60~7.50mm o l/L㊁尿酸:155.00~357.00μm o l/L㊁肌酐:41.0~73.0μm o l/L;肾功能(男孩),尿素:3.10~8.00mm o l/L㊁尿酸:208.00~428.00μm o l/L㊁肌酐:57.0~97.0μm o l/L;β2微球蛋白:1.30~2.70m g/L;胱抑素C:0.59~1.03m g/L2.2血尿代谢及基因检测18例患儿普遍出现血C3升高,C3/C2升高;尿有机酸中,甲基丙二酸显著升高,甲基枸橼酸-4有不同程度的升高㊂18例患儿均为M U T基因突变,复合杂合变异16例,共检测到34个突变位点,累计20种,突变主要集中在E x o n3,共计10次,突变频率为29.4%(10/34);E x o n6共计5次,突变频率为14.7%(5/34);E x o n2共计4次,突变频率为11.8%(4/34)㊂基因突变类型多样化,包括10种错义突变,具体为:c.1808G>A㊁c.323G> A㊁c.599T>C㊁c.1106G>A㊁c.424A>G㊁c.1663G >A㊁c.1280G>A㊁c.947A>C㊁c.914T>C㊁c.1295A>C;无义突变5种:c.1741C>T㊁c.2179C㊃641㊃‘临床荟萃“2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2022,V o l37,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.>T ㊁c .1630-1631d e l i n s T A ㊁c .2009G>T ㊁c .2080C >T ;移码突变2种:c .755d u pA ㊁c .920_923d e l ;整码突变1种:c .1233_1235d e l C A T ;剪切位点突变1种:c .1677-1G>A ;插入突变1种:c .729_730i n s T T ;起始密码子突变1种:c .556A>G ;内含子突变1种:c .1084-10T>C ㊂突变次数最多的位点为c .729_730i n s T T ,突变频率为14.7%(5/34),其次为c .323G>A ㊁c .1106G>A ,突变频率分别为11.8%(4/34)㊁8.8%(3/34)㊂见表2㊂表2 18例m u t 患儿基因检测与血尿代谢结果编号基因型C 0(μm o l /L )C 2(μm o l /L )C 3(μm o l /L )C 3/C 2M e t(μm o l /L )甲基丙二酸(μm o l /L )甲基枸橼酸-4(μm o l /L )3-羟基丙酸(μm o l /L )1c .1106G>Ac .1233_1235de lC A T 33.9514.9335.022.3523.39253.30(一)23.60(二)23.6038.502c .2179C >Tc .729_730i n s T T 58.6943.3124.020.567.77162.30(一)1.00(二)1.006.703c .729_730i n s T T c .424A>G -----75.20--4c .729_730i n s T T c .2009G>T --32.661.37-753.10(一)6.00(二)6.00-5c .1808G>A c .1084-10T>C 14.5124.1715.160.6317.80273.50--6c .323G>A c .1106G>A25.4411.544.710.4130.1629.70(一)0.70(二)0.70-7c .323G>Ac .729_730i n s T T 56.3141.5154.651.3215.23171.80(一)4.80(二)4.8016.608c .323G>A c .424A>G--19.340.29-415.00--9c .1630-1631d e l i n s T A c .914T>C 116.8677.7449.300.6315.90278.10(一)3.80(二)3.802.6010c .599T>C c .755d u pA 86.8334.3610.360.3133.5934.36(一)1.10(二)1.10-11c 1295A>C 44.5629.6310.050.3414.63125.30(一)6.00(二)4.2013.5012c .1280G>A c .2080C >T 5.189.797.120.7319.58595.80--13c .947A>C c .755d u pA 535.8588.3053.120.6018.8249.30(一)0.00(二)0.000.0014c .1663G>A 8.475.688.571.51-172.80--15c .1106G>A c .323G>A 16.6021.957.850.3619.78165.80(一)8.60(二)8.60141.5016c .1741C >T c .556A>G35.8716.177.170.4423.5545.10--17c .1677-1G>A c .1663G>A26.1514.613.380.2318.8257.50(一)0.90(二)0.500.9018c .729_730i n s T Tc .920_923de l-----96.50(一)1.40(二)1.002.20注:C 0:9.50~60.00μm o l /L ㊁C 2:5.00~55.00μm o l /L ㊁C 3:0.40~5.00μm o l /L ㊁C 3/C 2:0.02~0.20μm o l /L ㊁M e t :8.50~45.00μm o l /L ㊁甲基丙二酸:0.00~4.00μm o l /L ㊁甲基枸橼酸-4(一)(二):0.00~0.70/0.80μm o l /L ㊁3-羟基丙酸:0.00~0.40μm o l /L3 讨 论MMA 是以有机酸代谢紊乱为特点的罕见遗传病,由M C M 及其辅因子钴胺素(维生素B 12)代谢障碍引起,主要遗传方式为常染色体隐性遗传,甲基丙二酸和代谢物的异常蓄积导致患儿出现各种各样的临床症状㊂M C M 完全或者部分活性丧失为单纯型MMA (即m u t 型),表现为M C M 的辅因子钴胺素(c b 1A ㊁c b 1B ㊁c b 1D -MMA ㊁c b 1H )的转运及合成障碍或缺乏M C M [2,9]㊂其中M U T 基因突变是国内外最常见的单纯型MMA 突变类型,据有关文献报道,目前M U T 基因突变类型约250多种[2,10]㊂单纯型MMA 的临床表现为非特异性㊂本研究㊃741㊃‘临床荟萃“ 2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2022,V o l 37,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.中,18例m u t型MMA患儿临床表现较为复杂,基因类型不同的患儿临床表现也存在相似之处,多表现为呕吐㊁嗜睡㊁精神不佳㊁喂养困难等,严重者甚至出现抽搐㊁呼吸困难㊁意识障碍等,与既往文献报道一致[10]㊂当患儿出现多系统表现时,临床上应怀疑MMA的可能性㊂本研究中,5例于新生儿筛查时确诊,占比27.8%,高于国内其他文献报道比例[10-11]㊂新生儿筛查检出率的提高说明,我国对于新生儿早期筛查越来越重视,新生儿筛查对MMA的早诊断㊁早治疗至关重要㊂目前,我国有越来越多的地区开展了新生儿串联质谱筛查项目,有利于准确㊁及时地诊断多种疾病㊂本研究中,早发型9例,占比69.2%,为主要发病类型,最主要的临床表现为嗜睡㊁呕吐㊁喂养困难㊁精神不佳,可合并发热㊁抽搐㊁呼吸困难㊁生长发育落后等表现,但上述症状在婴幼儿期特异性较差[12]㊂因此,当患儿存在相关家族史或出现不明原因发热㊁抽搐㊁呼吸困难㊁生长发育落后等症状时,应考虑到MMA的可能性,及时对患儿进行血尿代谢的筛查及基因检测以排除诊断㊂基因检测技术的不断提高为MMA的诊断提供了帮助,使越来越多的患儿得以早期诊断,并在临床症状出现前得到及时治疗㊂随着二代测序技术的发展,基因检测是确诊MMA及其分型最可靠的方法㊂M U T基因位于染色体6p12.3区域,共包含13个外显子,全长约35k b[12]㊂M U T基因在不同种族中存在差异,在日本主要为c.349G>T(p.E117X)㊁c.385 +5G>A(I V S2+5G>A)㊁c.1106G>A(p. R369H)㊁c.1481T>A(p.L494X)㊁c.2179C>T(p. R727X),在印度主要为c.1863A>T(p.K621N)㊁c. 1943G>A(p.G648D)㊁c.1889G>A(p.G630E);在西班牙人中以c.322C>T(p.R108C)最常见;在黑色人种中以c.2150G>T(p.G717V)最常见;在我国,主要报道位点为c.729_730i n s T T(p.D244L f s* 39)㊁c.1106G>A(p.R369H)等[11]㊂本研究中,对18例m u t型MMA患儿进行S a n g e r测序或高通量测序,其父母均为正常无表型,采用S a n g e r验证,患儿基因突变均为杂合,共检测到20种突变位点:c. 323G>A㊁c.599T>C㊁c.1106G>A㊁c.424A>G㊁c. 1663G>A㊁c.1280G>A㊁c.947A>C㊁c.914T>C㊁c.1295A>C㊁c.1741C>T㊁c.2179C>T㊁c.1630-1631d e l i n s T A㊁c.2009G>T㊁c.2080C>14T㊁c. 755d u p A㊁c.920_923d e l㊁c.1233_1235d e l C A T㊁c. 1677_1G>A㊁c.729_730i n s T T㊁c.556A>G㊂其中,最常见的突变类型分别为:c.729_730i n s T T(p. D244f s)5例,占比为14.7%;c.323G>A(p.R108H)4例,占比为11.8%;c.1106G>A(p.R369H)3例,占比为8.8%,与既往报道存在一定的差异,考虑可能与样本量偏小有关[11,13]㊂本研究中,基因突变类型多样化,主要表现为错义突变,共19个,占比55.9%㊂变异位点主要位于N-末端结构域的第2㊁3㊁6外显子,通过引起蛋白质二级结构的改变,从而影响M C M的活性,与既往文献报道一致[14-15]㊂有研究收集了来自中国多家医院c.1663G>A(p. A555T)的复合杂合子患者30例,详细描述了它们的临床特征和生化指标,并与无此位点变异的患者进行了比较,结果显示,存在c.1663G>A(p. A555T)位点突变的患者发病较晚,临床表现较轻,生化异常较轻,对维生素B12的反应性较好,发病率较低,代谢控制较容易,预后较好[16]㊂本研究中,2例c.1663G>A突变位点携带者均为新生儿筛查发现,治疗过程中患儿对维生素B12反应较好,代谢控制较容易,与L i a n g等[16]研究报道一致㊂本研究中,C3升高14例㊁C3/C2升高16例,尿甲基丙二酸升高18例,甲基枸橼酸-4(一)升高10例,甲基枸橼酸-4(二)升高9例,3-羟基丙酸升高8例,与既往文献报道一致,可基本代表此型患儿的血尿代谢特征[17-19]㊂MMA患儿具有临床表现复杂及早发严重的倾向,临床工作中容易出现误诊㊁漏诊㊂为减少这种情况的发生,对于以反复呕吐㊁嗜睡㊁精神不佳等为主诉就诊的患儿,应警惕MMA的可能性㊂尤其对于存在相关家族史或出现不明原因发热㊁抽搐㊁呼吸困难㊁生长发育落后的患儿,应及时进行血尿代谢筛查及基因检测并综合分析,达到早诊断㊁早治疗㊂该病治疗遵循个体化原则,可通过饮食㊁药物㊁手术等方式干预疾病进展,改善患者症状㊂维生素B12治疗有效的患儿饮食无需特殊限制,可主要通过补充维生素B12,其次通过口服左卡尼汀㊁甜菜碱㊁亚叶酸钙可明显改善症状;维生素B12治疗无效或部分有效的患儿主要通过饮食治疗,其次通过补充左卡尼汀㊁特殊奶粉㊁限制摄入蛋白质中氨基酸的含量等方式进行改善[20]㊂最后,对于饮食和药物控制不良的患儿可采取肝脏移植的手段进行治疗㊂有研究对9例接受肝脏移植的MMA肺动脉高压患儿及2例接受肝脏移植和肾脏移植的MMA肺动脉高压患儿进行了回顾性分析,结果表明肝脏移植可明显改善MMA 患儿代谢,提高患儿5年生存率[21]㊂MMA可出现多种并发症,主要包括智力障碍㊁肾小管间质性肾炎伴进行性肾功能衰竭㊁ 代谢性中风 (急性和慢性基底神经节损伤)导致瘫痪性运动障碍,伴有舞蹈症㊁㊃841㊃‘临床荟萃“2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2022,V o l37,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.肌张力障碍㊁四肢瘫痪㊁胰腺炎㊁免疫性损伤㊁视神经萎缩等[22]㊂在治疗过程中,若患儿出现其他系统的损害,可采取对症处理,贫血患儿可补充叶酸㊁维生素B12,脑积水患儿可采取脑脊液引流手术治疗[10]㊂MMA的预后主要取决于诊断㊁分型及治疗的时间,患儿起病时间越早,病情越重,死亡率也越高[23]㊂因此,新生儿串联质谱筛查㊁尿有机酸和基因检测对于MMA的早期诊断起到了至关重要的作用㊂本研究通过对18例m u t型MMA患儿的临床资料进行总结分析,对m u t型MMA的诊断和治疗提供了一定的帮助,希望未来能出现更多更准确的早期诊断方法,使患儿尽早得到有效治疗,有利于改善患儿预后,从而降低患儿的致残率㊁死亡率㊂参考文献:[1]柳悦,王华,王亚丽.甲基丙二酸血症致儿童多系统损伤9例分析[J].中国当代儿科杂志,2016,18(10):1055-1058. [2]李璐,张改秀,阎亚琼,等.甲基丙二酸血症患者临床特征及基因突变分析[J].山西医科大学学报,2020,51(9):986-994.[3]吴海兰,董世霄,刘红,等.新生儿甲基丙二酸血症的临床特点分析[J].山西医科大学学报,2018,49(1):48-52. 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甲基丙二酸血症诊治研究进展
甲基丙二酸血症诊治研究进展
王斐;韩连书
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2008(26)8
【摘要】甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症,属于常染色体隐性遗传病,临床表现无特异性,以反复呕吐及嗜睡、惊厥等神经系统症状为主.诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸.对伴有同型半胱氨酸血症患儿,治疗以维生素B12、甜菜碱和左旋肉碱为主;对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入,给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主.维生素B12治疗有效型预后较好,治疗无效型预后较差.
【总页数】4页(P724-727)
【作者】王斐;韩连书
【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病研究室,上海,200092;上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病研究室,上海,200092
【正文语种】中文
【中图分类】R725
【相关文献】
1.新生儿甲基丙二酸血症的临床诊治体会 [J], 贾湘杰;刘九月;李同川;贾西燕
2.晚发型甲基丙二酸血症神经损害研究进展 [J], 曹婷婷;张剑平;任冰焱
3.甲基丙二酸血症的神经影像学研究进展 [J], 郭斌; 杨林峰; 曹维金
4.肝移植治疗甲基丙二酸血症和丙酸血症的研究进展 [J], 陳慧儀; 万平; 夏强
5.甲基丙二酸血症的诊断及治疗研究进展 [J], 李璐; 张改秀
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甲基丙二酸血症诊治进展
叶酸是维生素B族中的一种，对于甲基丙二酸血症 患者，适当补充叶酸有助于减轻病情。
维生素C
维生素C可以促进甲基丙二酸排泄，改善甲基丙二 酸血症患者的代谢状况。
左旋肉碱治疗
01
左旋肉碱是一种氨基酸衍生物，可以促进甲基丙二酸
排泄，改善甲基丙二酸血症患者的代谢状况。
02
左旋肉碱治疗可以降低血中甲基丙二酸浓度，减轻神
基因治疗的临床试验与效果评估
目前已有多个针对甲基丙二酸血症的基因治疗临床试验在进行中。这些试验主要针对不同类型的甲基丙二酸血症，采用不同 的基因治疗策略和技术，以期达到根治或缓解疾病的目的。
效果评估是临床试验的重要环节，可以通过生化指标、临床表现和患者生活质量等方面的改善来评估治疗效果。同时，长期 随访也是评估基因治疗长期效果的重要手段。
以降低痛风等并发症的风险。
特殊饮食方案与实施
个体化饮食方案
根据患者的具体情况制定个体 化的饮食方案，以满足营养需
求并控制病情。
定期评估与调整
定期评估患者的营养状况和病 情，及时调整饮食方案。
家庭营养教育
对家长进行营养教育，使其了 解饮食调整原则和注意事项， 以便在家中实施。
特殊医学食品的选用
对于无法通过常规饮食满足营 养需求的患儿，可选用特殊医
04 甲基丙二酸血症的饮食与 营养管理进展
饮食调整原则
限制蛋白质摄入
减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入，以降低体内甲基丙二酸水平。
补充维生素B12
对于维生素B12缺乏的甲基丙二酸血症患者，应适当补充维生素B12。
调整碳水化合物和脂肪摄入
适当增加碳水化合物和脂肪的摄入，以满足能量需求。
避免摄入高嘌呤食物
05 甲基丙二酸血症的病例分 享与经验总结
反复抽搐也要查查遗传代谢性疾病
反复抽搐也要查查遗传代谢性疾病作者：何慧文来源：《家庭医学·下半月》2018年第09期果果5个月大时发现重度贫血，治疗后又出现反复抽搐，表现为“头偏、凝视、四肢抽动”。
心急如焚的父母抱着果果赶往我院神经内科治疗。
专家凭着精湛的技术和丰富的临床经验帮孩子找到了病因，果果被确诊患上了遗传代谢性疾病“甲基丙二酸血症”。
甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。
主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素代谢缺陷，使甲基丙二酸不能转变为琥珀酸而在血中蓄积所致。
该疾病起病早，一般于新生儿或小婴儿期发病。
常见嗜睡、强直痉挛、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。
部分有智能落后、肝大和昏迷。
半数病人有白细胞减少、血小板减少和贫血。
患者尿或血中有大量甲基丙二酸。
该病预后取决于病型、发现早晚及长期治疗的合理性。
通过早期诊断和治疗可降低死亡率。
通过定期的药物治疗和饮食调理，可以控制孩子的病情。
该病在日常生活、接受治疗及长期随访等方面的依赖主体是家长，家长的心理状态及对该病的认知水平直接影响孩子的身心健康。
那么，家长应该怎样做呢？首先，家长应该认识到该病为终身性疾病，饮食不当容易导致病情反复发作，影响患儿生长发育，故饮食控制至关重要，以低蛋白、高热量饮食为主，蛋白质摄入量维持在最低生理需要量。
应喂养去除异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸的特殊奶粉。
随着患儿年龄的增长，除进食该奶粉外，可逐渐添加米糊、米粉、面条、瘦肉末、果汁、菜泥等相应辅食，以保证机体生长发育的需要。
其次，应严格遵医嘱用药。
维生素B12：有效性的患者，在特殊饮食下，同时肌注或口服维生素B12，口服亚叶酸钙、左卡尼汀；同型半胱氨酸高的服用甜菜碱。
维生素B12：无效性的患者严格控制蛋白摄入，口服亚叶酸钙、左卡尼汀。
再次，要做到按时复查。
长期的饮食控制容易导致营养不良，同时也要监测服药的效果，因此要定期门诊跟踪随访，每半个月复查血常规、血生化，监测尿甲基丙二酸浓度；每三个月评估体格发育、营养、智力等生长指标，调整药物用量，在医务人员的指导下合理喂养患儿。
【案例分享】甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia，MMA）
【案例分享】甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia，MMA）甲基丙二酸血症是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素代谢缺陷所引发的严重的代谢疾病，通常表现为常染色体隐性遗传的特征。
已被收入2018年国家第一批121种罕见病目录。
下面就跟小编一起来了解一下它的相关情况吧。
简介甲基丙二酸血症也称为甲基丙二酸尿症，是一种有机酸代谢异常疾病，可由多个基因突变所致，根据酶缺陷的类型可有多种分型；起病早，一般于新生儿或婴儿期发病。
临床表现主要为间歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多，常伴有中枢神经系统症状，常见症状有嗜睡、生长发育迟缓、反复呕吐、惊厥、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。
部分患儿有智力落后、肝脾肿大和昏迷。
其患病率美国为1: 48 000；意大利为1: 115000；德国为1: 169000；日本为1:50 000。
1967年，Oberholzer等首次报道2例先天性代谢异常、伴有生长发育迟缓和慢性代谢酸中毒的甲基丙二酸血症患儿。
病因及分型甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸等分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A（methylmalonyl-CoAmutase, MCM）的代谢产物，正常情况下在MCM及其辅酶钴胺素的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。
MCM缺陷或其辅酶钴胺素代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。
根据酶缺陷的类型可以将甲基丙二酸血症分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素（VitB12）代谢障碍两大类。
MCM缺陷又分为无活性者mut0型，有残余活性者mut-型。
辅酶钴胺素代谢障碍包括：腺苷钴胺素合成途径缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏(cblA)和钴胺素腺苷转移酶缺乏(cblB)；以及3种由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成缺陷(cblC、cblD、cblF)，这3种类型患者除有甲基丙二酸血症外，还伴有同型半胱氨酸血症，这是中国甲基丙二酸血症患者中的常见类型。
甲基丙二酸血症
谢 谢！
甲基丙二酸血症
新生儿科 邓静
一 病因
L-甲基丙二酸的前质是分支氨基酸 脂肪酸等，由于甲基丙二酰辅酶A变位 酶(MCM)或其辅酶腺苷钴胺代谢缺陷 使L甲基丙二酸COA在线粒体内蓄积， 继之水解为甲基丙二酸，不能转变为 琥珀酸，使有机酸在体内蓄积。
二 临床表现
(1) 重症(新生儿早期起病型)：酶缺陷 严重，在新生儿生后2-3天内发病，始 时精神不好，呕吐，以后呼吸急促， 昏迷，病情恶化，致死性酸中毒，用 碳酸氢钠不能纠正。预后极差，很快 死亡。 (2)中间型：婴儿早期发病。 (3)良性型：婴儿晚期或儿童期发病。 (4)良性型：成人期发病。
六 治疗原则
1 葡萄糖静脉注射，纠正低血糖，抑制 氨基酸氧化，用静脉营养，提供热卡。 2 纠正代谢性酸中毒 有机酸血症的酸 中毒是由于产酸过多的高阴离子隙(AG) 的代谢性酸中毒，应以排酸为主，此 种情况下，一般速度给NAHCO3不易 纠正，速度过快又导致高钠，高渗透 压等。故除用碱性药纠正酸中毒外， 还应配合其他方法。 3 维生素B12 1-2 mg/d 肌注。
三 验检检查
血氨高，严重代谢性酸中毒，酮中 毒血甘氨酸，丙氨酸明显高，甲基丙 二酸可弥散至细胞外，可在血尿中测 出。代谢产物如3-OH丙氨酸，甲基柠 檬酸增高，血尿气相色谱结合质谱分 析出现大量甲基丙二酸。
四 诊断 根据临床表现，化验结果可做临床 诊断，酶分析确诊。
五 预防 DNA分析可做产前诊Байду номын сангаас。
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甲基丙二酸血症诊治研究进展上海市儿科医学研究所，内分泌遗传代谢病研究室，上海200092）摘要： 甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传，临床表现无特异性，以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。
诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相质谱检测尿甲基丙二酸。
对伴有同型半胱氨酸血症患儿，治疗以维生素B 12、甜菜碱和左旋肉碱为主；对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入，给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。
维生素B 12治疗有效型预后较好，维生素B 12治疗无效型预后较差。
关键词： 甲基丙二酸血症；诊断；治疗Progress of Diagnosis and Therapy in MethylmalonicAcidemiaWANG Fei , HAN Lian-shu(Department of Pediatric Endocrinology and GeneticMetabolism, Shanghai Institute for Pediatric Research,Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School ofMedical, Shanghai 200092, China)Abstract ： Methylmalonic acidemia is an autosomalrecessive organic acidemia, which is charactered by variouspresentations, especially the neurological symptoms such as、管路敷设技术通过管线敷设技术不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。
在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。
甲基丙二酸血症病例
甲基丙二酸血症这是一个多月的毛头，面容上看不出有什么特殊，在外院治疗新生儿黄疸时，偶尔发现血小板少，大多持续在40～50×10#9/L之间，追问病史呢，除了吃奶呛奶，别的没什么异常表现。
这次也主要是因为吃奶呛奶后突然气急/口唇发紫来看诊的。
查体时有些发热39度，心率/血压/血氧都正常，甲床有些苍白，双肺听诊有哮鸣音，肝肋下3cm，脾肋下1cm。
门诊血常规：CRP<1 WBC 6.6×10#9/L GR占17. 1% LY占73.9% RBC 2.16×10#9/L HGB 70g/L PLT 74×10#9/L。
拟诊为二系减少原因待查/贫血/吸入性肺炎住院后，就开始紧锣密鼓的做各种检查，查了血气/肝肾功/心肌酶/血培养/痰培养/外周血涂片/网红/胸片/心电图，做了骨穿（因为想明确会不会是ITP，MODS，噬血细胞综合征之类）。
肝肾功及电解质中除了ALB稍低29.4g/L外，其余均正常，CK 217 CK-MB 59 升高的并不太多，血气分析示阴离子间隙正常的代酸表现：PH 7.28，HCO3- 16mm ol/L，SBE -9.4。
骨穿示粒系增生明显，巨核细胞减少，网红升高3.3%。
因为外周血涂片示：淋巴细胞80%，然后加查了CMV/EBV/HSV等病毒抗体（结果均阴性）以及细胞免疫与体液免疫系列(IgG，CD3,CD4,CD8轻度降低，CD19高)。
痰培养：肺炎克雷伯杆菌。
血液科会诊之后说不考虑血液病，更像是因为重症肺炎所致的贫血与血小板低。
治疗呢，也就是以抗感染，纠正酸碱平衡紊乱为主。
后来的一周内，这个孩子肺部感染控制好转，血小板也莫名其妙的升到了正常范围，但红细胞却直线下降，血红蛋白低到了58g/L，而相关的血管内溶血或血管外溶血证据均为阴性。
入院10天后，自己升到正常范围的血小板又开始慢慢下降，一直至降到20×10#9/L，再也没有恢复正常过。
影响甲基丙二酸血症患儿临床疗效及预后的分子生物学机制分析
遗传 性 ＭＭＡ 的病 因 目前 认为 有 甲基丙二 酰 辅酶 Ａ
变 位 酶酶 蛋 白（ Ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｍａ ｌ ｏ ｎ ｙ ｌ — Ｃ ｏ Ａ ｍｕ ｔ ａ ｓ ｅ Ｃ ｏ ｂ ａ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｃ ｂ ｌ ， Ｖｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｂ １ ２ ） 代谢缺陷， 除ｃ ｂ ｌ Ｘ 基 因 突变 导 致 连 锁 的 甲 基 丙 二 酸 血症 合并 同型 半 胱 氨 酸 尿症 之 外 ， 均 为 常 染 色 体 隐性遗 传 。变 位酶完 全 缺 陷为 ＭＭＡ － ｍｕ ｔ 。型 ， 部
甲基 丙二 酸血 症 （ ＭＭＡ） 分 为遗 传性 和继 发性 。
脏、 肾脏 及 血液 等 多 系 统 损 伤 。 甲基 丙 二 酸 前 体 物
质 蓄积 、 应 激状 态 、 左 旋 肉 碱 消 耗 等 可 导 致 临 床 发 病ｌ ４ ］ 。严 重 时 可 引起 酮 症 酸 中毒 、 低血糖 、 高 氨 血
具 有重要意义 。
关键词 ： 甲 基 丙 二 酸 血 症 ；甲基 丙 二 酸 血症 合 并 同型 半 胱 氨 酸 尿 症 ；基 因 型
中图分类号 ： Ｒ１ ７ ９ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ８ — ６ ５ ７ ９ （ ２ ０ １ ５ ） １ ｌ ＿ １ １ ６ ９ — ０ ３ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ５ ２ ／ ｚ ｇ ｅ ｔ ｂ ｊ ｚ ｚ ２ Ｏ １ ５ — ２ ３ 一 Ｉ 卜１ ５
甲基丙二酸血症的症状有哪些
Period 1 Introduction，Cultural Corner，Function and EverydayEnglishTeaching Goals：1．To arouse Ss’ interest in learning about newspapers and magazines．2．To introduce the topic“Newspapers and Magazines〞．3．To get Ss to learn some words to describe newspapers and magazines．4．To get Ss to know something about daily newspapers in Britain and the United States．5．T0 let Ss learn how to show their belief and disbelief．Teaching Procedures：Step 1．IntroductionPurpose：To arouse Ss’ interest in learning about newspapers and magazines．1．Leading-in(1)Show two pictures on the screen and introduce the new words about newspapers and magazines．(图2—5—1) (图2—5—2)Suggested Answers：①front cover ②article ③front page ④headline ⑤photograph(2)Hand out a piece of China Daily and ask Ss to find out types of news items they can see in it．For your reference：business，celebrity，economy，fashion，international，politics，sport，nation，etc．2．Word studyAsk Ss to match the words with their definitions．(1)journalist a．someone who is very famous(2)editor b．someone who writes for a newspaper or a magazine(3)celebrity c．a person who edits or who is in charge of a part of a newspaper(4)photographer d．the title of a newspaper article(5)article e．a piece of writing(6)headline f．a person who takes photographsSuggested Answers：(1)b (2)C (3)a (4)f (5)e (6)dStep 2．Cultural CornerPurpose：To enable Ss to know some daily newspapers in Britain and the United States．1．Leading-inAsk some questions to arouse Ss’interest to know foreign newspapers．．Q1．How many foreign newspapers do you know? What are they?Q2．Have you ever read them before? If so，what is your feeling about that? Q3．Do you have some foreign newspapers or magazines?2．Pair workAsk Ss to read the passage and try to plete the following chart：Suggested Answers：3．1IIdividual workAsk Ss to read the passage again and decide whether the following statements are true(T)or false(F)．(1)The quality press is more serious．( )(2)You can know about famous pop stars in a popular newspaper．( )(3)You can find large headlines and a lot of big photographs in The Times．( )(4)The Sun is the most successful quality newspaper in Britain．( )(5)ne New York Times is produced in New York．( )Suggested Answers：(1)T(2)T(3)F(4)F(5)T4．Group workLet Ss say which kind of newspaper they like best and say why．Show some expressions to help them if necessary.For your reference：(1)I think／believe．．．／In my opinion，…(2)I like／love／enjoy．．．(3)It’S funny，useful，i nteresting…(4)It has got good articles／photographs．(5)It is full of information about my favourite pop star／sports／puter games．Step 3．Function and Everyday EnglishPurpose：To enable Ss to know how to express the belief and disbelief．1．Individual workAsk Ss to read the conversation on P48 and underline the sentences showing belief and disbelief．Suggested Answers：2．Pair workplete the conversation with expressions of belief or disbelief just learnt．A：It says here in the newspaper that by the year 2050，there will be cities on the moon．B：_______________________．(2)_____________________A：Well，________________．We have the technology to do it．B：_____________!Who wants to live on the moon?A：I think it would be very interesting．B：________!It would be terrible!A：_________．I may want to do it myself．B：In 2050 ? __________．You’11 be nearly si xty years old!Suggested Answers：(1)Oh，e on! (2)That’S impossible． (3)you never know．(4)It’Sa crazy idea! (5)You can’t be serious! (6)Well，stranger things havehappened． (7)You must be joking．3．Group workAsk Ss to think of a topic by themselves，and use the expressions of belief or disbelief to make a dialogue with their partners．For your reference：(1)A：A famous actor stole money from a beggar? You Can’t be Serious!B：Well，I read it from the newspaper．(2)A：It is said that some UFOs were flying over Shaoguan area last night．B：Oh．e on．I can’t believe what you said．A：But it’s possible．Step 4．Homework1．Ask Ss to review the words they have learnt in this period．2．Preview Vocabulary and Reading in this module．。
26例癫痫性脑病伴爆发-抑制的临床与脑电图分析
26例癫痫性脑病伴爆发-抑制的临床与脑电图分析摘要】目的：通过总结26例癫痫性脑病伴爆发-抑制(EIEE)的临床与脑电图（EEG）特点，病程及预后特征,提高对该病临床脑电特征及预后的认识。
方法：回顾性分析26例EIEE的临床与脑电图资料。
结果：26例患儿病程中均有强直痉挛发作史，10例患儿有部分性发作，1例患儿有非对称惊厥发作。
首诊发作间期EEG检查均为暴发抑制型（S—B）EEG。
11例母孕史及出生史异常，7例头颅影像学检查异常。
21例患儿接受抗癫痫药物或抗癫痫药物加激素联合治疗，仅1例接受抗癫痫药物联合治疗患儿发作控制。
其余5例患儿家长放弃治疗，26例患儿均有严重的精神发育落后。
结论：新生儿和早期婴儿强直痉挛性发作，脑电图检查为爆发抑制波形是大田原综合症两大主要特征，部分患儿可合并部分性发作，本病可由多种病因引起，药物治疗效果差，预后不良。
【关键词】癫痫性脑病伴爆发-抑制；爆发抑制波；强直痉挛性发作【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）22-0028-0326 cases of epileptic encephalopathy associated with outbreaks - inhibiting the clinical and eeg analysisJiang Tiejia. Zhejiang University School of Medicine Affiliated Children's Hospital, Zhejiang Province, Hangzhou 310003, China【Abstract】 Objective Through summarizing of 26 cases of epileptic encephalopathy with explosion suppression (EIEE) in clinical and electroencephalogram (EEG) features, progression and prognosis of characteristics, improve the understanding of clinical EEG characteristics and prognosis of the disease. Methods 26 cases were retrospectively analyzed the clinical and eeg data of EIEE. Results 26 cases in the course of the disease are tetanic convulsion attack, 10 caseswith partial onset seizures, 1 cases with asymmetric seizure. First onset period between EEG examination for outbreak inhibited type EEG (S - B). 11 cases of abnormal maternal history of pregnancy and birth history, 7 cases of cranial imaging abnormalities. 21 cases received antiepileptic drug or combination treatment with antiepileptic drugs and hormones, only 1 case received antiepileptic drug combination therapy with seizure control. The remaining 5 cases of parents to give up treatment, 26 cases were serious mental development lag behind. Conclusions Early newborn and infant tetanic convulsive seizures, eeg examination for the outbreak of inhibition of waveform are two big infrastructure syndrome characteristics, some children can incorporate partial onset seizures, can be caused by a variety of causes of the disease, drug treatment effect is poor, poor prognosis.【Key words】Epileptic encephalopathy associated with outbreaks - inhibition; Outbreak of stifling wave; Stiffness spasmodic attacks癫痫性脑病伴爆发—抑制（early infantile epileptic encepphalopathy with suppression-bursts，EIEE）又称大田原综合征（0htahara syndrome）。
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（n = 2），and cerebellar atrophy（n = 1）. Twenty-one patients were MMA combined with homocysteinemia.Seventeen
patients were confirmed with cobalamin C disease and one with partial mutase deficiency （mut- ）. Vitamin
epileptic spasm（n = 2）. Five patients had 2 or 3 seizure types. Nine patients（33.3%）had a history of status epilepticus.
EEG showed slow background activity in 17 patients，focal or multifocal discharges in 16 patients，generalized discharges
laboratory examination results，and treatment modalities were analyzed. Results From 63 pediatric inpatients diagnosed
with MMA，27 children（42.9%）complicated with epilepsy were enrolled in this study. These 27 patients were also
行常规 EEG 检查，18 例行 4 h 视频 EEG 监测，2 例行 24 h 动 态 EEG 监测。癫痫发作分类参考 2001 年国际抗癫痫联盟 （ILAE）提出的分类标准［10］。 1. 2. 3 头颅影像学检查 24 例患儿行头颅 MRI 检查，3 例 患儿行头颅 CT 检查。 1. 2. 4 治疗及随访 除给予抗癫痫药物外，所有患儿给予 大剂量维生素 B12（500～1000 μg/d）肌内注射 3～7d，比较 患儿治疗前后尿液有机酸谱，合并同型半胱氨酸血症者同 时比较血清总同型半胱氨酸浓度，了解患儿对维生素 B12 的治疗反应。根据对维生素 B12 的治疗反应，分为维生素 B12 有效型及维生素 B12 无效型。维生素 B12 有效型者饮 食以天然饮食为主，长期治疗包括每周 1～2 次肌内注射维 生素 B12，剂量 500～1000 μg/d，或口服甲钴胺 1 mg/d，叶酸 2.5～5.0 mg/d，左旋肉碱 250～1000 mg/d；合并同型半胱氨 酸血症者同时口服甜菜碱 500～2000 mg/d。维生素 B12 无 效型者以饮食治疗为主，限制天然蛋白质摄入，每日摄入 量控制在 1 g/kg，同时也给予左旋肉碱治疗。所有患儿通 过门诊复诊或电话随访，随访内容包括用药情况、癫痫发 作控制情况及智力运动发育状况。
accompanied with other neurological manifestations，including mental retardation or regression（n = 22），lethargy（n = 10），increased muscle tone（n = 8），muscle hypotonia（n = 8），recurrent vomiting（n = 4），tremor（n = 2），ataxia（n =
From Jan. 1997 to Dec. 2009 in Department of Pediatrics，Peking University First Hospital，the medical records of
hospitalized MMA patients complicated with epilepsy were retrospectively reviewed. The clinical manifestations，
B12-responsive patients had a better outcome compared with vitamin B12-unresponsive patients. Conclusion Epilepsy
is a common manifestation of patients with MMA.Partial seizures is more common than other seizure types.Urine organic
2 结果
2. 1 临床表现 27 例除癫痫发作外，还同时合并其他神 经系统受损表现，包括：智力运动发育落后或倒退 22 例、发 作性嗜睡 10 例、肌张力增高 8 例、肌张力减低 8 例、反复呕 吐 4 例、震颤及共济失调各 2 例、姿势异常 1 例。 2. 2 EEG 检查结果 27 例行清醒及睡眠 EEG 检查，其中 22 例 EEG 有异常，表现为背景节律慢 17 例，有局灶性或多 灶性痫样放电 16 例，广泛痫样放电 4 例，高度失律 2 例，广 泛电压抑制 1 例，不典型爆发抑制 1 例。 图 1 为 1 例 MMA 合并同型半胱氨酸血症患儿的 EEG 图像，该患儿生后 3 个 半月出现癫痫发作，表现为部分性发作，EEG 显示左侧额 区为主棘波（图 1a）；该患儿生后 8 个月时发作形式转变为 痉挛发作，发作间期 EEG 为高度失律（图 1b）。
通信作者：张月华，电子信箱：zhangyhdr@
manifestations，so as to promptly identify the etiology and improve the prognosis. Keywords：methylmalonic acidemia（MMA）；epilepsy
Electroclinical features and prognosis of epilepsy in children with methylmalonic acidemia. ZHAO Ying， ZHANG Yue-hua，YANG Yan-ling，MA Xiu-wei，LIU Xiao-yan，YANG Zhi-xian，BAO Xin-hua，QIN Jiong，WU Xi-ru.
acid analysis should be performed for children with unknown cause of epilepsy combined with other neurological
作者单位：北京大学第一医院儿科（第一作者现工作于河北省 唐山市工人医院儿科），北京 100034
1 资料与方法
1. 1 研究对象 1997 年 1 月至 2009 年 12 月北京大学第一 医院儿科确诊的 MMA 住院患儿 63 例，从中筛选出合并癫 痫发作者 27 例（42.9%）。其中男 18 例，女 9 例；发病年龄为 生后 8 d 至 10 岁，首次惊厥发作年龄为生后 8 d 至 11 岁。确 诊 MMA 的年龄为生后 2.5 个月至 11 岁 5 个月。 1. 2 方法 1. 2. 1 诊断方法 全部患儿尿有机酸测定均应用 GC-MS 分析法，运用 Shimadzu QP-2010 分析仪，GC-MS Solution 软 件工作站和先天代谢异常筛查诊断软件进行化学诊 断［6-7］。采用荧光偏振免疫测定法检测血清或尿液同型半 胱氨酸浓度［8］。尿液甲基丙二酸持续高于正常参考值 100 倍以上，排除维生素 B12 缺乏所致继发性 MMA 者，诊断为 遗传性 MMA。血清总同型半胱氨酸浓度高于 15 μmol/L （正常参考值 4～12 μmol/L），尿液总同型半胱氨酸浓度高 于 20 μmol/L（正常参考值低于 20 μmol/L）时诊断为 MMA 合并同型半胱氨酸血症［9］。对检测异常患儿进一步进行基 因检测分型。 1. 2. 2 脑电图（EEG）检查及癫痫发作分类标准 分析患 儿癫痫发作的临床表现，结合清醒及睡眠 EEG 进行癫痫发 作分类。27 例均于入院后进行 16 导联 EEG 检查，其中 7 例
中国实用儿科杂志 2011 年 1 月 第 26 卷 第 1 期
文章编号：1005 - 2224（2011）01 - 0037 - 04
甲基丙二酸血症合并癫痫 27 例 临床特点及预后分析
·37·
论
著
赵 英，张月华，杨艳玲，马秀伟，刘晓燕，杨志仙，包新华，秦 炯，吴希如
Hale Waihona Puke 摘要：目的 总结甲基丙二酸血症（MMA）合并癫痫的临床特点及预后。方法 对 1997 年 1 月至 2009 年 12 月北 京大学第一医院儿科住院确诊的 27 例 MMA 合并癫痫发作患儿的临床资料、辅助检查结果、随访资料进行分析。 结果 27 例患儿除癫痫发作外，合并其他神经系统受损表现包括：智力运动发育落后或倒退 22 例、发作性嗜睡 10 例、肌张力增高 8 例、肌张力减低 8 例、反复呕吐 4 例、震颤和共济失调各 2 例、姿势异常 1 例。癫痫首次发作年 龄为生后 8d 至 11 岁，发作类型包括部分性发作 21 例、全面强直阵挛发作 5 例、强直发作 3 例、肌阵挛发作 3 例，痉 挛发作 2 例；5 例患儿同时有 2～3 种发作类型。脑电图（EEG）检查有 22 例异常，包括：背景节律慢 17 例，局灶或 多灶性痫样放电 16 例、广泛性痫样放电 4 例、高度失律 2 例和爆发抑制 1 例。头颅 MRI 检查 24 例显示脑萎缩 14 例，脑白质异常信号 12 例，胼胝体发育不良 2 例，双侧基底节病变 2 例和小脑萎缩 1 例。维生素 B12 有效型较维生 素 B12 无效型患儿预后好。结论 癫痫是 MMA 的常见症状，部分性发作较其他发作类型更常见。对不明原因的 癫痫患儿若伴其他神经系统症状，应进行尿有机酸分析，早期明确病因诊断，改善预后。 关键词：甲基丙二酸血症；癫痫 中图分类号：R72 文献标志码：A
·38·
Chinese Journal of Practical Pediatrics Jan. 2011 Vol. 26 No. 1