B淋巴细胞介导的特异性免疫应答

第一章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答

❖免疫术语

体细胞高频突变〔somatic hypermutation〕：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。

导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。

Ig的类别转换〔class switching〕：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。

这种可变区相同而Ig类别发生改变的过程称为～或同种型转换〔isotype switching〕。

❖B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程

B细胞对TD抗原的识别特点：

♦B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第—信号，作为APC将pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。

♦BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。

B细胞活化需要的信号：

和T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。

B细胞活化的第—信号：〔抗原刺激信号〕

♦BCR特异性识别结合抗原表位，启动第—信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；

♦B细胞共受体〔CD19-CD21-CD81复合物〕提高B细胞对抗原刺激的敏感性，强化B细胞活化信号的传导。

B细胞活化的第二信号：〔共刺激信号〕

♦B细胞和活化的Th 细胞外表共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。

♦其中最重要的是CD40—CD40L，回有ICAM-1—LFA-1

细胞因子促进B细胞形成生发中心和陆续分化：

♦由活化的Th 细胞〔主要是Th2, Tfh〕分泌。

♦分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。

T、B细胞相互作用：

活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细

胞。

B细胞的增殖以及终末分化：

B细胞分化的抗原依赖期〔了解〕

B细胞增殖形成生发中心：

暗区〔中心母细胞〕：分裂增殖能力极强，体积大，紧密集合，不

表达mIg；

产生子代细胞即中心细胞;

明区〔中心细胞〕：分裂速度渐慢或停止，体积小，集合不甚紧密在FDC和Tfh细胞的协同作用下陆续分化为浆细胞产生抗体，或分

化为记忆B细胞。

体细胞高频突变和Ig亲和力成熟：

体细胞高频突变——

概念：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V 基因发生高频率点突变。

特点：在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。

结果：导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性；

并可导致Ig亲和力成熟。

Ig亲和力成熟——

当大量抗原被去除，或再次免疫应答时，表达高亲和力BCR的B 细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟。

Ig的类别转换：

概念：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗

体重链的V区保持不变，这种可变区相同而Ig类别发

生改变的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。

遗传学根底：同一V区基因和不同重链C基因的重排，转换区〔S区〕

重组。

特点：在抗原诱导下发生；接受Th细胞分泌的细胞因子的直

接调节。

浆细胞的形成：大局部迁入骨髓，长时间连续产生抗体，不能再和抗原起反响。

记忆B细胞的产生：从生发中心进入血液参加再循环，再次应答时可

迅速活化。

❖B细胞和Th细胞间的相互作用

活化Th细胞辅助B细胞免疫应答

①活化Th细胞外表的共刺激分子可提供B细胞活化第二信号

〔CD40L/CD40等〕

②活化Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化

③〔Th2：IL-4、5、6；Tfh：IL-21等〕

活化B细胞作为APC活化T细胞

①B细胞提供T细胞活化的第—信号〔抗原肽-MHCⅡ类分子复合物〕

②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号〔B7/CD28等〕

一样情形下当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。经Mφ活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。但当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承当。

Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。

❖再次应答时抗体产生的一样规律〔初次应答和再次应答抗体产生的特点比拟〕

初次应答分为四个阶段：

埋伏期、对数期、平台期、

再次应答：

♦埋伏期短；

♦诱发再次应答所需抗原剂量小；

♦抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；

♦抗体维持时间长；

♦再次应答主要产生高亲和力的IgG，而初次应答中主要产

生低亲和力的IgM。

区别点初次应

答

再次应答

抗原提呈细胞Mφ为

主

B细胞为

主

抗体产生埋伏

期

较长较短

抗体顶峰浓度较低较高

抗体维持时间较短较长

抗体类别IgM为

主

IgG为主抗体亲和力较低较高