索磷布韦维帕他韦片说明书

先前采用含 NS5A 的方案治疗失败的患者
尚无临床数据支持索磷布韦维帕他韦用于治疗先前采用含另一种 NS5A 抑制剂的方案治疗失败患者的疗效。然而，基于通常在采用含其他 NS5A 抑制剂的方案治疗失败的患者中观察到的 NS5A耐药相关变异(RAV)、维帕他韦的体外药理学及 ASTRAL 研究中纳入的存在基线 NS5A RAV 且未经 NS5A 相关治疗的患者中索磷布韦/维帕他韦的治疗结局，对于采用含 NS5A 的方案治疗失败和被认为有较高的临床疾病进展风险以及没有替代治疗选择的患者，可考虑 24 周Epclusa+ RBV 治疗。
疑似不良反应的报告
药品被批准上市后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测使用该药品的获益/风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。
【禁忌】
对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应。
与强效 P-gp诱导剂和强效 CYP 诱导剂联用
强效 P-糖蛋白 (P-gp)诱导剂或强效细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂类药品（利福平、利福布丁、圣约翰草 [Hypericum perforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）。联合用药会显著降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致 Epclusa 失去疗效（参见【药物相互作用】）。
维帕他韦
动物研究已表明可能与生殖毒性相关（参见【药理毒理】）。
作为一种预防措施，妊娠期间不建议使用 Epclusa。
哺乳
尚不清楚索磷布韦、索磷布韦的代谢物或维帕他韦是否会分泌到人乳中。
动物实验所得药代动力学数据显示维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。
不能排除对于新生儿/婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用Epclusa。
肝功能损害
对于轻度、中度或重度肝功能损害（CPT A、B 或 C 级）患者，无需调整Epclusa剂量（参见【药代动力学】）。已在 CPT B 级肝硬化患者中评估了Epclusa的安全性和疗效，但尚未在 CPT C 级肝硬化患者中进行相应评估（参见【注意事项】、【不良反应】”和【药理毒理】）。
儿童人群
如果认为有必要合用胺碘酮，建议在开始Epclusa治疗时对患者进行严密监测。应在适当的临床环境中对明确存在高心动过缓风险的患者进行 48 小时的持续监测。
由于胺碘酮的半衰期较长，对于在过去几个月内停用胺碘酮并且即将开始Epclusa治疗的患者，也要进行适当监测。
应该提醒所有接受Epclusa与胺碘酮联合给药（含或不含其他降低心率的药品）的患者注意有无心动过缓和心脏传导阻滞的症状，并建议患者在出现此类症状时须立即寻求医疗建议。
先前采用含 NS5A 的方案治疗失败的患者
可考虑 24 周 Epclusa + 利巴韦林治疗（参见【注意事项】）。
老年人
对于老年患者，无需调整剂量（参见【药代动力学】）。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整Epclusa剂量。尚未在重度肾功能损害患者（肾小球滤过率估计值 [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2）或需要进行血液透析的终末期肾病 (ESRD) 患者中评估 Epclusa 的安全性和疗效（参见【药代动力学】）。
在接受 12 周Epclusa+ RBV 治疗的 87 名患者中，分别有 23% 和 7% 的患者在治疗期间的血红蛋白下降至低于 10 mg/dL 和 8.5 mg/dL。15% 的接受 12 周Epclusa+ RBV 治疗的患者因不良事件而停用了利巴韦林。
选定不良反应的说明
心律失常
当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物联合，并合用药物胺碘酮和/或降低心率的其他药品时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞情况（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。
CPT C 级肝硬化
尚未在 CPT C 级肝硬化患者中评估 Epclusa 的安全性和疗效（参见【不良反应】和【药理毒理】）。
肝脏移植患者
尚未评估肝脏移植后 HCV 感染患者使用Epclusa治疗的安全性和疗效。应评估个体患者潜在获益和风险，根据推荐剂量（参见【用法用量】）进行Epclusa治疗。
对驾驶及操作机械能力的影响
对于接受 12 周Epclusa治疗的患者，因不良事件而永久停止治疗的患者比例为 0.2%，出现任何严重不良事件的患者比例为 3.2%。在临床研究中，头痛、疲劳和恶心是在接受 12 周Epclusa治疗的患者中报告的最常见（发生率 ≥ 10%）的治疗引发不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰剂治疗的患者与接受 Epclusa 治疗的患者中的报告频率相似。
对于患代偿期肝硬化的基因型 3 感染患者，可考虑增加利巴韦林（参见【药理毒理】）。
失代偿期肝硬化患者
12 周 Epclusa + 利巴韦林治疗
a.包括合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者和肝脏移植后HCV复发的患者（参见【注意事项】）。
与利巴韦林合用时，另请参考含利巴韦林药品的处方信息。
推荐以下给药方案，其中利巴韦林剂量每日分两次随食物服用：
本品为复方制剂，其组份为：每片含 400 mg 索磷布韦和 100 mg 维帕他韦。
【性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至棕黄色。
薄膜衣片一面凹刻有“GSI”，另一面凹刻有“7916”。
【适应症】
本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（参见【用法用量】、【注意事项】和【药理毒理】）。
如果利巴韦林用于患代偿期肝硬化的基因型 3 感染患者（移植前或移植后），则利巴韦林的推荐剂量为 1,000/1,200 mg（对于体重 < 75 kg 的患者，剂量为 1,000 mg，对于体重 ≥ 75 kg 的患者，剂量为 1,200 mg）。
关于利巴韦林剂量调整，请参考含利巴韦林药品的处方信息。
【规格】
每片含 400 mg 索磷布韦和 100 mg 维帕他韦。
【用法用量】
剂量
Epclusa的推荐剂量为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用（参见【药代动力学】）。
表 1：所有 HCV 基因型的推荐治疗方案和持续时间
患者人群a
治疗方案和持续时间
无肝硬化的患者和代偿期肝硬化患者pclusa 联用向失代偿性肝硬化患者给药时利巴韦林的给药指南
患者
利巴韦林剂量
移植前 ChildPughTurcotte (CPT) B 级肝硬化
对于体重 < 75 kg 的患者，剂量为 1,000 mg/天；对于体重 ≥ 75 kg 的患者，剂量为 1,200 mg/天
移植前 CPT C 级肝硬化
Epclusa不应与含索磷布韦的其他药品同时给药。
严重心动过缓和心脏传导阻滞
当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物(DAA) 联合用药，并合用药物胺碘酮（含或不含其他降低心率的药品）一起使用时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞情况。尚未确定机制。
整个索磷布韦加 DAA 的临床开发过程中，合并使用胺碘酮的的病例数量非常有限。上述情况可能会危及生命，因此仅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治疗的情况下，才在接受Epclusa治疗的患者中使用胺碘酮。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整 Epclusa 剂量。尚未在重度肾功能损害 (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) 或需要进行血液透析的 ESRD 患者中评估 Epclusa 的安全性。对于肌酐清除率 < 50 mL/min 的患者，当 Epclusa 与利巴韦林联用时，另请参阅利巴韦林的处方信息（参见【药代动力学】）。
【注意事项】
警告：HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活风险
在开始EPCLUSA治疗前对所有患者进行当前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染迹象检测。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗及未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中报告了HBV再激活。一些病例导致了暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者是否出现肝炎发作或HBV再激活。根据临床指征对HBV感染实施适当的患者管理。
移植后 CPT B 或 C 级
起始剂量为 600 mg，如果耐受性良好，可以将剂量上调至最高值 1,000/1,200 mg（对于体重 < 75 kg 的患者，剂量为 1,000 mg；对于体重 ≥ 75 kg 的患者，剂量为 1,200 mg）。如果起始剂量耐受性不良，应根据临床指示基于血红蛋白水平降低剂量
生育力
尚无 Epclusa 影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明索磷布韦或维帕他韦对生育力产生有害影响。
如果利巴韦林与Epclusa联合使用，则参考利巴韦林的处方信息，了解关于妊娠、避孕和哺乳的详细建议。
应指示患者如果在给药后 3 小时内发生呕吐，则应补服一粒Epclusa片剂。如果在给药超过 3 小时后发生呕吐，则无需补服Epclusa（参见【药理毒理】）。
如果在正常时间 18 小时内漏服一剂Epclusa，则应指示患者尽快服用该片剂，之后患者应在平常用药时间服用下一剂药物。若已超过 18 小时，则应指示患者等至平常用药时间服用下一剂Epclusa。应指示患者不可服用两倍剂量的Epclusa。
已证明 Epclusa 可增加替诺福韦暴露量，尤其是在与含富马酸替诺福韦酯和一种药代动力学增强剂（利托那韦或考比司他）的 HIV 治疗方案一起使用时。尚未确定富马酸替诺福韦酯在 Epclusa 与药代动力学增强剂背景下的安全性。应考虑 Epclusa 与含艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯的固定剂量复合片剂或富马酸替诺福韦酯与增强型 HIV 蛋白酶抑制剂（例如阿扎那韦或地瑞那韦）联用时的潜在风险和获益，尤其是对于肾功能不全风险增加的患者。应对接受 Epclusa 与艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯或与富马酸替诺福韦酯和增强型 HIV 蛋白酶抑制剂联合给药的患者进行监测，以确定是否存在与替诺福韦相关的不良反应。请参考富马酸替诺福韦酯、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯或艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯处方信息，了解关于肾脏监测的建议。