同型半胱氨酸
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40%
36% 35%
S c a n d a n a v ia n H c y E Q A 2 0 0 9
40%
35% 30% 30%
30% 25% 25% 20% 20% 19%
30%
25% 21% 20% 19%
15%
15%
10%
10%
5%
5%
0% S ie m e n s A b b o tt C lin ica l C h e m i stry HP LC
0% S ie m e n s A b b o tt C lin ica l C h e m i stry HP LC
临床生化方法上，增加了5%。
方法学发展 – 免疫到生化
在过去的2年里，全球有一股动力，将免疫平台上检测的
Hcy推向常规的临床生化仪器进行检测。
酶法Hcy检测：
性能上与免疫方法等同 降低TAT时间 适用多种仪器
HCY 检测建议人群
建议 无症状人群 有明显症状的的 CVD患者 有家族病史的早期CVD患者 无临床症状的 高危患者 吸烟 高血压
√ √ √ √ √
不推荐
√
血脂异常
糖尿病 肾功能不全 阿尔茨海默氏病 孕期并发症
√
√ √ √ √
结 论
tHcy水平升高，患严重疾病风险性增高
tHcy水平低，是健康的标志
Siemens Abbott IL
Centaur, Immulite, BN systems IMx, AxSYM, Architect Coagulation instrument range
Homocysteine 检测方法
HPLC
准确，但耗费时间较长，需要设备，不适用于检测大批量样本 ELISA 操作简便，但不适用于检测大批量样本——仅Axis-Shield一家 免疫测试平台 在不同公司的大型的全自动设备上，如西门子和雅培，操作简便 临床生化平台 可用于任何临床生化检测系统——全自动的或半自动的
决定限 Hcy ≥12µmol/L ，一般情况下要对 潜在病因或干扰因素进一步检查
0
10 12 15
Hcy浓度 (µmol/L)
20
30
上图表示homocysteine的不同cut-off 值. 从蓝色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。
年龄和性别
12岁以下的儿童 孕妇
停经前妇女
比例
40-42岁的男性 停经后妇女 65 岁以上男性
特点 & 益处
测试特点 2种预先混匀的试剂 开盖即用的试剂 定标稳定30天 机上稳定30天 适用于多种机型 对客户的好处 操作简便且可适用于大多数检测平台 降低误差，节省时间 减少试剂包启动测试 = 每个试剂包可以检测更多 样本 减少机外储存的要求 Homocysteine可以与其他的标志物仪器在临床 生化仪上检测，减少 ‘TAT时间’
怀孕并发症
先兆子痫 , 低出生体重, 死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。tHcy 或许是一个病因。
Hcy 和疾病的关系
Hcy 和疾病的关系
1. At least one in two people die prematurely from potentially preventable diseases and more than one in two people have elevated homocysteine levels. 2. According to WHO estimates, each year 16.7 million people die globally from cardiovascular disease. Those with dangerously high homocysteine levels increase their risk of a heart attack by 50%. 3. 32 million heart attacks and strokes occur globally each year with 12.5 million resulting in death. 40% of deaths due to stroke were associated with high homocysteine levels. 4. Worldwide, nearly 18 million people suffer from a form of dementia, of which Alzheimer’s disease accounts for 55%. A homocysteine level above 14µmol/L plasma amplifies your risk of developing Alzheimer’s disease by 150%.
The HOPE-2 研究表明补充叶酸，会使中风危险性降低 24%
VISP 表明补充叶酸，会使 中风危险性减低21%
Hcy & 老年性痴呆
Framingham 研究中，1092 例 ( 无痴呆) 进行了平均8年的随访 111例患者发展为痴呆，包括83例已经确诊为老年性痴呆 在该研究中检测了Hcy水平
0
5
10
15
20
25
血液总Hcy水平 (µmol/L)
Ueland PM et al., Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 59-84
Hcy 中风的独立风险因子？
8 个相关实验进行的Meta-分析提示叶酸治疗可以降低中风危 险性 18% . 长时间治疗且无中风病史的，结果更有意义
Hcy 和疾病的关系
叶酸和 B12 缺乏
这些是常见的，并且与多种疾病相关
tHcy 是这些维生素缺乏症的一个敏感指标 心血管疾病 (CVD) 增高的tHcy水平预示着 CVD 事件和死亡 增高的tHcy或许 是引起 CVD的病因 认知能力下降, 痴呆,精神疾病 增高的tHcy或低水平的B族维生素是这类事件的病因/促进因素。
ห้องสมุดไป่ตู้
血浆Hcy升高5 µmol/L ，患老年性痴呆的危险性增加40%
“血浆Hcy水平升高对于发展为痴呆和老年性痴呆是一个强大的，独 立的危险因子”
Source: N Engl J Med., 346 (7), 476-483 (2002)
美国心脏病协会推荐内容
检查 tHcy有三个主要的指征:
1. 为诊断高胱氨酸尿。
改善了试剂稳定性
便于使用
Homocysteine 试剂
液体稳定剂型
试剂预先混匀
EDTA, 肝素Li, 血清 & SST 都可用 NIST SRM 1955标准化 机上稳定30天 定标稳定30天 性能上与金标准方法等同 可供应不同包装规格的试剂包
适用的机型
适用机器如下:
全球 Hcy测试数量 2002 - 2009
14 12 9.47 11.01 11.89 12.54 12.42 12.96
Tests (Millions)
10 8 6 4 2 0 2002 6.24
8.22
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009 est.
Hcy测试的历史
Axis-Shield 是全球Hcy专利持有人 Axis-Shield 在1995年第一次将免疫方法测试Hcy推向市场。 Axis-Shield 生产免疫测试，酶法(临床生化) &免疫沉淀反应 的检测形式 Axis-Shield 合作伙伴如下:
降低Homocysteine水平
Patrick Holford’s H Factor
吃优质蛋白质 每天5种水果和蔬菜 不要往食物中加盐 减少茶和咖啡摄入 限制酒摄入 减压 戒烟 补充维生素（复合维生素） 吃蒜 锻炼
Hcy在临床决策中建议的Cut-Off值
治疗目标 Hcy <10µmol/L 临界线 Hcy 10-12µmol/L 是临界线 取决于年龄和性别
2. 为识别B12和叶酸缺乏或有发展成为B12和叶酸缺乏 的风险的人群。 3. 为评估tHcy作为心血管疾病和其他疾病的危险因子。 不建议对未进行选择的人群进行筛查。
越来越多的人达成共识，建议在高危患者和他们的兄弟 姐妹中检测。此外，建议用Hcy测试来评估有心血管疾 病患者的总的风险状况。
酶缺乏 酶基因编码的基因缺失，例如MTHFR 和 MS，因为这些酶参与Hcy代谢途径。 肾功能不全 肾功能不全患者Hcy水平非常高，由于肾脏清除Hcy减少。 药物作用 某种药物如甲氨蝶呤和环孢霉素 A 可以引起Hcy升高。
什么因素可以引起血液中Hcy升高？
年龄 随着年龄的增长Hcy升高
性别 男性平均Hcy水平高于女性 生活方式 精神压力大, 体力活动缺乏, 吸烟, 饮用咖啡引起Hcy升高 健康状况 健康人群中Hcy水平低，但是亚健康人群会升高
Olympus AU 系列
Roche Modular ANALYTICS
Hitachi 917/911
Roche Cobas 6000 Bayer Advia 1650 Cobas Mira Architect Beckman Cx4/5/7 and Synchron LX
Siemens Dimension RxL
20-30%
与半胱氨酸合成形成 混合型同型半胱氨酸 二硫化物
总Hcy (tHcy) 氧化型
<1%
Hcy (巯基形式)
还原型
Ueland PM et al., J Nutr, 1996, 126(4 Suppl), 1281S-4S
什么因素可以引起血液中Hcy升高？
维生素B缺乏
B6, B12, 和叶酸对于参与Hcy的代谢的酶是必需的。
Axis-Shield Hcy ELISA
准确
可信 可调整 与 HPLC (参考方法)的相关性 与其他免疫方法的相关性
全球专利持有人
Homocysteine – 临床生化 – 日新 月异的趋势
方法学之间 – CAP 数据 2008 vs 2009
C A P H c y S u rv e y 2 0 0 8
同型半胱氨酸(Homocysteine)
----在健康和疾病人群中的应用
杭州师范大学附属医院 陈兆军
Homocysteine（Hcy）
Du Vigneaud 1932 首次提出Hcy McCully
1969 首次在基因紊乱的患者中提出 血管组织病理学 ， 叫高胱氨酸尿症
Du Vigneaud
NH2
HOOC CH CH2 CH2 SH
带有巯基 的一个氨基酸 巯基是有活性的，可以进行氧化还原反应
Homocysteine 不包含在饮食蛋白中
从蛋氨酸 中形成 代谢依赖于几种B族维生素
Homocysteine（Hcy）
浓度(mol/L)
0 70-80% 2 4 6 8
术语 蛋白结合
15% 10% 5% 0% S ie m e n s
15%
4% 1%
A b b o tt
C lin ica l C h e m i str y
HP LC
O th e r s
临床生化方法上，增加了9%
方法学之间 – Scand. EQA 数据 2008 vs 2009
S c a n d a n a v ia n H c y E Q A 2 0 0 8
C A P H c y S u rv e y 2 0 0 9
53%
55% 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20%
51%
55% 50% 45% 40% 35% 30%
24%
25% 20%
26%
15% 15% 10% 5% 0% S ie m e n s A b b o tt C lin ica l C h e m i stry HP LC O th e rs 4% 2%
提示高Hcy可能引起早期血管疾 病 Wilcken CVD 患者Hcy水平升高 通过补充维生素来纠正 Boushey 升高5µmol/L ，在女性中风险性 增加80%，而男性60%
Kilmer McCully
Homocysteine（Hcy）
Jacobsen DW, Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 15-39
36% 35%
S c a n d a n a v ia n H c y E Q A 2 0 0 9
40%
35% 30% 30%
30% 25% 25% 20% 20% 19%
30%
25% 21% 20% 19%
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0% S ie m e n s A b b o tt C lin ica l C h e m i stry HP LC
0% S ie m e n s A b b o tt C lin ica l C h e m i stry HP LC
临床生化方法上，增加了5%。
方法学发展 – 免疫到生化
在过去的2年里，全球有一股动力，将免疫平台上检测的
Hcy推向常规的临床生化仪器进行检测。
酶法Hcy检测：
性能上与免疫方法等同 降低TAT时间 适用多种仪器
HCY 检测建议人群
建议 无症状人群 有明显症状的的 CVD患者 有家族病史的早期CVD患者 无临床症状的 高危患者 吸烟 高血压
√ √ √ √ √
不推荐
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血脂异常
糖尿病 肾功能不全 阿尔茨海默氏病 孕期并发症
√
√ √ √ √
结 论
tHcy水平升高，患严重疾病风险性增高
tHcy水平低，是健康的标志
Siemens Abbott IL
Centaur, Immulite, BN systems IMx, AxSYM, Architect Coagulation instrument range
Homocysteine 检测方法
HPLC
准确，但耗费时间较长，需要设备，不适用于检测大批量样本 ELISA 操作简便，但不适用于检测大批量样本——仅Axis-Shield一家 免疫测试平台 在不同公司的大型的全自动设备上，如西门子和雅培，操作简便 临床生化平台 可用于任何临床生化检测系统——全自动的或半自动的
决定限 Hcy ≥12µmol/L ，一般情况下要对 潜在病因或干扰因素进一步检查
0
10 12 15
Hcy浓度 (µmol/L)
20
30
上图表示homocysteine的不同cut-off 值. 从蓝色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。
年龄和性别
12岁以下的儿童 孕妇
停经前妇女
比例
40-42岁的男性 停经后妇女 65 岁以上男性
特点 & 益处
测试特点 2种预先混匀的试剂 开盖即用的试剂 定标稳定30天 机上稳定30天 适用于多种机型 对客户的好处 操作简便且可适用于大多数检测平台 降低误差，节省时间 减少试剂包启动测试 = 每个试剂包可以检测更多 样本 减少机外储存的要求 Homocysteine可以与其他的标志物仪器在临床 生化仪上检测，减少 ‘TAT时间’
怀孕并发症
先兆子痫 , 低出生体重, 死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。tHcy 或许是一个病因。
Hcy 和疾病的关系
Hcy 和疾病的关系
1. At least one in two people die prematurely from potentially preventable diseases and more than one in two people have elevated homocysteine levels. 2. According to WHO estimates, each year 16.7 million people die globally from cardiovascular disease. Those with dangerously high homocysteine levels increase their risk of a heart attack by 50%. 3. 32 million heart attacks and strokes occur globally each year with 12.5 million resulting in death. 40% of deaths due to stroke were associated with high homocysteine levels. 4. Worldwide, nearly 18 million people suffer from a form of dementia, of which Alzheimer’s disease accounts for 55%. A homocysteine level above 14µmol/L plasma amplifies your risk of developing Alzheimer’s disease by 150%.
The HOPE-2 研究表明补充叶酸，会使中风危险性降低 24%
VISP 表明补充叶酸，会使 中风危险性减低21%
Hcy & 老年性痴呆
Framingham 研究中，1092 例 ( 无痴呆) 进行了平均8年的随访 111例患者发展为痴呆，包括83例已经确诊为老年性痴呆 在该研究中检测了Hcy水平
0
5
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20
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血液总Hcy水平 (µmol/L)
Ueland PM et al., Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 59-84
Hcy 中风的独立风险因子？
8 个相关实验进行的Meta-分析提示叶酸治疗可以降低中风危 险性 18% . 长时间治疗且无中风病史的，结果更有意义
Hcy 和疾病的关系
叶酸和 B12 缺乏
这些是常见的，并且与多种疾病相关
tHcy 是这些维生素缺乏症的一个敏感指标 心血管疾病 (CVD) 增高的tHcy水平预示着 CVD 事件和死亡 增高的tHcy或许 是引起 CVD的病因 认知能力下降, 痴呆,精神疾病 增高的tHcy或低水平的B族维生素是这类事件的病因/促进因素。
ห้องสมุดไป่ตู้
血浆Hcy升高5 µmol/L ，患老年性痴呆的危险性增加40%
“血浆Hcy水平升高对于发展为痴呆和老年性痴呆是一个强大的，独 立的危险因子”
Source: N Engl J Med., 346 (7), 476-483 (2002)
美国心脏病协会推荐内容
检查 tHcy有三个主要的指征:
1. 为诊断高胱氨酸尿。
改善了试剂稳定性
便于使用
Homocysteine 试剂
液体稳定剂型
试剂预先混匀
EDTA, 肝素Li, 血清 & SST 都可用 NIST SRM 1955标准化 机上稳定30天 定标稳定30天 性能上与金标准方法等同 可供应不同包装规格的试剂包
适用的机型
适用机器如下:
全球 Hcy测试数量 2002 - 2009
14 12 9.47 11.01 11.89 12.54 12.42 12.96
Tests (Millions)
10 8 6 4 2 0 2002 6.24
8.22
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009 est.
Hcy测试的历史
Axis-Shield 是全球Hcy专利持有人 Axis-Shield 在1995年第一次将免疫方法测试Hcy推向市场。 Axis-Shield 生产免疫测试，酶法(临床生化) &免疫沉淀反应 的检测形式 Axis-Shield 合作伙伴如下:
降低Homocysteine水平
Patrick Holford’s H Factor
吃优质蛋白质 每天5种水果和蔬菜 不要往食物中加盐 减少茶和咖啡摄入 限制酒摄入 减压 戒烟 补充维生素（复合维生素） 吃蒜 锻炼
Hcy在临床决策中建议的Cut-Off值
治疗目标 Hcy <10µmol/L 临界线 Hcy 10-12µmol/L 是临界线 取决于年龄和性别
2. 为识别B12和叶酸缺乏或有发展成为B12和叶酸缺乏 的风险的人群。 3. 为评估tHcy作为心血管疾病和其他疾病的危险因子。 不建议对未进行选择的人群进行筛查。
越来越多的人达成共识，建议在高危患者和他们的兄弟 姐妹中检测。此外，建议用Hcy测试来评估有心血管疾 病患者的总的风险状况。
酶缺乏 酶基因编码的基因缺失，例如MTHFR 和 MS，因为这些酶参与Hcy代谢途径。 肾功能不全 肾功能不全患者Hcy水平非常高，由于肾脏清除Hcy减少。 药物作用 某种药物如甲氨蝶呤和环孢霉素 A 可以引起Hcy升高。
什么因素可以引起血液中Hcy升高？
年龄 随着年龄的增长Hcy升高
性别 男性平均Hcy水平高于女性 生活方式 精神压力大, 体力活动缺乏, 吸烟, 饮用咖啡引起Hcy升高 健康状况 健康人群中Hcy水平低，但是亚健康人群会升高
Olympus AU 系列
Roche Modular ANALYTICS
Hitachi 917/911
Roche Cobas 6000 Bayer Advia 1650 Cobas Mira Architect Beckman Cx4/5/7 and Synchron LX
Siemens Dimension RxL
20-30%
与半胱氨酸合成形成 混合型同型半胱氨酸 二硫化物
总Hcy (tHcy) 氧化型
<1%
Hcy (巯基形式)
还原型
Ueland PM et al., J Nutr, 1996, 126(4 Suppl), 1281S-4S
什么因素可以引起血液中Hcy升高？
维生素B缺乏
B6, B12, 和叶酸对于参与Hcy的代谢的酶是必需的。
Axis-Shield Hcy ELISA
准确
可信 可调整 与 HPLC (参考方法)的相关性 与其他免疫方法的相关性
全球专利持有人
Homocysteine – 临床生化 – 日新 月异的趋势
方法学之间 – CAP 数据 2008 vs 2009
C A P H c y S u rv e y 2 0 0 8
同型半胱氨酸(Homocysteine)
----在健康和疾病人群中的应用
杭州师范大学附属医院 陈兆军
Homocysteine（Hcy）
Du Vigneaud 1932 首次提出Hcy McCully
1969 首次在基因紊乱的患者中提出 血管组织病理学 ， 叫高胱氨酸尿症
Du Vigneaud
NH2
HOOC CH CH2 CH2 SH
带有巯基 的一个氨基酸 巯基是有活性的，可以进行氧化还原反应
Homocysteine 不包含在饮食蛋白中
从蛋氨酸 中形成 代谢依赖于几种B族维生素
Homocysteine（Hcy）
浓度(mol/L)
0 70-80% 2 4 6 8
术语 蛋白结合
15% 10% 5% 0% S ie m e n s
15%
4% 1%
A b b o tt
C lin ica l C h e m i str y
HP LC
O th e r s
临床生化方法上，增加了9%
方法学之间 – Scand. EQA 数据 2008 vs 2009
S c a n d a n a v ia n H c y E Q A 2 0 0 8
C A P H c y S u rv e y 2 0 0 9
53%
55% 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20%
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55% 50% 45% 40% 35% 30%
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提示高Hcy可能引起早期血管疾 病 Wilcken CVD 患者Hcy水平升高 通过补充维生素来纠正 Boushey 升高5µmol/L ，在女性中风险性 增加80%，而男性60%
Kilmer McCully
Homocysteine（Hcy）
Jacobsen DW, Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 15-39