细胞信号通路癌症
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2),Ras，Raf，ERK通路
❖Ras信号通路与肿瘤 Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。 ERBB2扩增、PTEN缺失及PI3K扩增都可 能导致肿瘤发生。
“Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等肿瘤检测指 标”
癌症发生中关键的信号通路
❖ NF-kB信号通路
❖NF-kB信号通路与肿瘤
❖Wnt信号通路与肿瘤 APC的突变、β-catenin的突变与失调都可 导致肿瘤的发生
“APC、β-catenin可作为肿瘤检测指标”
癌症发生中关键的信号通路
❖ BMP信号通路 BMP与BMPR结合BMPR2-BMPR1Smadd4-CoSamd进入细胞核-靶基因
❖BMP信号通路与肿瘤 BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突变都 可能导致肿瘤特别是结肠癌。
STAT进入核内，调节基因表达
❖JAK-STAT信号通路与肿瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变 可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发 生恶性转化，如白血病。
“STAT蛋白肿瘤检测指标”
癌症发生中关键的信号通路
❖ Ras信号通路 与肿瘤相关的Ras通路 最主要的有两条：
1),Ras，PI(3)K， mTOR通路源自文库
“BMP、Samd4肿瘤检测标志”
癌症发生中关键的信号通路
❖ Notch信号通路
癌症发生中关键的信号通路
❖此外还有Ca2+、NO、小G蛋白Rho信号通 路等等
信号通路与药物靶点
❖ 已经获准面世的药物极 其作用靶点
信号通路与药物靶点
❖ 靶向受体酪氨酸激酶信号途径抑制剂 如EGFR酪氨酸激酶抑制剂 ❖ 非受体酪氨酸激酶抑制剂 如Src酪氨酸激酶抑制剂 ❖ 蛋白激酶C抑制剂 ❖ 细胞周期蛋白激酶抑制剂 ❖ 抗血管生成抑制剂
细胞信号通路与癌症
2011.11.22
• 背景知识 • 癌症发生中关键的信号通路 • 信号通路与药物靶点 • 相关举例
背景知识
肿瘤： 指机体在各种致癌因素作用下，局部组织 的某一个细胞在基因水平上失去对其生长 的正常调控，导致其克隆性异常增生而形 成的新生物。 良性肿瘤 肿瘤 恶性肿瘤（癌症）
细胞信号传导是： 指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激， 经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学 功能的过程。
NF-kB的持续激活可激活其下游基因ICAM-1、 VCAM-1、MMP-9及使VEGF过度表达来促 进肿瘤生长。
癌症发生中关键的信号通路
❖ 经典Wnt信号通路 主要成员有：分泌蛋白 Wnt家族，Frizzled， GBP-Frat，GSK3， APC，Axin，β-catenin， TCF/LEF家族转录因子
相关举例
❖以结直肠癌基因治疗为例 结直肠癌是消化道常见的肿瘤
❖与结直肠癌发生有关的基因有:
抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等
癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin
❖结直肠癌基因治疗的临床研究主要集中在：
免疫基因治疗 自杀基因治疗 针对癌基因和抑癌基因的治疗 抗肿瘤血管生成基因治疗 多药耐药基因应用 RNA技术应用
细胞表面受体 配体 受体
细胞内核受体
癌症发生中关键的信号通路
❖JAK-STAT信号通路
它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、 酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
癌症发生中关键的信号通路
❖ JAK-STAT信号通路
配体与受体结合导致受体二聚化
二聚化受体激活JAK
JAK将STAT磷酸化 STAT形成二聚体，暴露出入核信号
昨天及今天上午才把由孙大业、郭艳林等
主编的《细胞信号转导》和由黄文林、朱 孝峰主编的《信号转导》简单的看了一遍， 然后网上收集了一些和细胞信号转导与肿 瘤相关的资料，仓促之间制作的这个PPT， 不足之处请老师指出！再次感谢老师给与 我这个机会!
❖Ras信号通路与肿瘤 Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。 ERBB2扩增、PTEN缺失及PI3K扩增都可 能导致肿瘤发生。
“Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等肿瘤检测指 标”
癌症发生中关键的信号通路
❖ NF-kB信号通路
❖NF-kB信号通路与肿瘤
❖Wnt信号通路与肿瘤 APC的突变、β-catenin的突变与失调都可 导致肿瘤的发生
“APC、β-catenin可作为肿瘤检测指标”
癌症发生中关键的信号通路
❖ BMP信号通路 BMP与BMPR结合BMPR2-BMPR1Smadd4-CoSamd进入细胞核-靶基因
❖BMP信号通路与肿瘤 BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突变都 可能导致肿瘤特别是结肠癌。
STAT进入核内，调节基因表达
❖JAK-STAT信号通路与肿瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变 可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发 生恶性转化，如白血病。
“STAT蛋白肿瘤检测指标”
癌症发生中关键的信号通路
❖ Ras信号通路 与肿瘤相关的Ras通路 最主要的有两条：
1),Ras，PI(3)K， mTOR通路源自文库
“BMP、Samd4肿瘤检测标志”
癌症发生中关键的信号通路
❖ Notch信号通路
癌症发生中关键的信号通路
❖此外还有Ca2+、NO、小G蛋白Rho信号通 路等等
信号通路与药物靶点
❖ 已经获准面世的药物极 其作用靶点
信号通路与药物靶点
❖ 靶向受体酪氨酸激酶信号途径抑制剂 如EGFR酪氨酸激酶抑制剂 ❖ 非受体酪氨酸激酶抑制剂 如Src酪氨酸激酶抑制剂 ❖ 蛋白激酶C抑制剂 ❖ 细胞周期蛋白激酶抑制剂 ❖ 抗血管生成抑制剂
细胞信号通路与癌症
2011.11.22
• 背景知识 • 癌症发生中关键的信号通路 • 信号通路与药物靶点 • 相关举例
背景知识
肿瘤： 指机体在各种致癌因素作用下，局部组织 的某一个细胞在基因水平上失去对其生长 的正常调控，导致其克隆性异常增生而形 成的新生物。 良性肿瘤 肿瘤 恶性肿瘤（癌症）
细胞信号传导是： 指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激， 经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学 功能的过程。
NF-kB的持续激活可激活其下游基因ICAM-1、 VCAM-1、MMP-9及使VEGF过度表达来促 进肿瘤生长。
癌症发生中关键的信号通路
❖ 经典Wnt信号通路 主要成员有：分泌蛋白 Wnt家族，Frizzled， GBP-Frat，GSK3， APC，Axin，β-catenin， TCF/LEF家族转录因子
相关举例
❖以结直肠癌基因治疗为例 结直肠癌是消化道常见的肿瘤
❖与结直肠癌发生有关的基因有:
抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等
癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin
❖结直肠癌基因治疗的临床研究主要集中在：
免疫基因治疗 自杀基因治疗 针对癌基因和抑癌基因的治疗 抗肿瘤血管生成基因治疗 多药耐药基因应用 RNA技术应用
细胞表面受体 配体 受体
细胞内核受体
癌症发生中关键的信号通路
❖JAK-STAT信号通路
它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、 酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
癌症发生中关键的信号通路
❖ JAK-STAT信号通路
配体与受体结合导致受体二聚化
二聚化受体激活JAK
JAK将STAT磷酸化 STAT形成二聚体，暴露出入核信号
昨天及今天上午才把由孙大业、郭艳林等
主编的《细胞信号转导》和由黄文林、朱 孝峰主编的《信号转导》简单的看了一遍， 然后网上收集了一些和细胞信号转导与肿 瘤相关的资料，仓促之间制作的这个PPT， 不足之处请老师指出！再次感谢老师给与 我这个机会!