降糖药联合用药篇

安慰剂(n=104) 安慰剂
拜唐苹(n=103，50-300mg tid) ， 拜唐苹
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百度文库24
Coniff, RF et al. Diabetes Care, 1995; 18(7): 928-932.
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联合用药
南昌九四医院 杨前勇
目 录
• 联合用药是糖尿病药物治疗最终解决方案 • 常用降糖药的联合治疗现状 • 阿卡波糖，联合用药患者安全达标的保障 阿卡波糖，
单药无法长期有效控制血糖
9 常规治疗 磺脲类/胰岛素治疗 磺脲类 胰岛素治疗 8.4% 8.1% 8.7%
中位HbA1c(%) 中位HbA1c(%)
双胍类、 双胍类、塞唑烷二酮类
减少肝脏葡萄糖输出 增加外周组织葡萄糖 的吸收
磺脲类、格列奈类、 磺脲类、格列奈类、胰岛素
刺激胰岛素的释放 或直接补充胰岛素
拜唐苹： 拜唐苹：高血糖基础治疗用药
• 独特的作用机制，可以与其他各类降糖药物联合使用 独特的作用机制， • 仅2-3%吸收入血，无显著药物交互作用 吸收入血， 吸收入血 • 单独使用不引起低血糖 • 持续保持降糖作用，无原发或继发失效 持续保持降糖作用，
Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45
REACH策略中强调： 策略中强调： 策略中强调 合理配伍，避免不良反应增加 合理配伍，
危险因素管理 早期血糖干预 全面血糖控制 合理配伍 低血糖预防
Risk factors management Early intervention All-sides glucose control Combination rationality Hypoglycemia prevention
8 7.4% 7 6.6%
7.5%
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UKPDS 33. Lancet 1998;352:837–853
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随机化后时间(年 随机化后时间 年)
联合治疗： 联合治疗：降糖达标的有效手段
饮食治疗 OAD 单药治疗
积极的血糖控制 尽早药物治疗、 尽早药物治疗、尽早联合治疗
OAD 联合治疗 OADs 增量 OAD + 基础胰岛素 OAD + 每日多次
Diabetes Care November 2008 vol. 31 no. 11 2086-2091
危害比
胰岛素联用格列奈类较拜唐苹 显著增加体重和低血糖风险
• 胰岛素联合瑞格列奈组2例患者发生严重低血糖，而联合拜唐苹组无患者 胰岛素联合瑞格列奈组 例患者发生严重低血糖， 例患者发生严重低血糖 发生严重低血糖
10 HbA1c (%) 9 8 7 6
胰岛素注射治疗 胰岛素注射治疗
糖尿病病程
2005 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, November 2005, 59, 11, 1345–1355
目录
• 联合用药是糖尿病药物治疗最终解决方案 • 常用降糖药的联合治疗现状 • 拜唐苹，联合用药患者安全达标的保障 拜唐苹，
拜唐苹与磺脲类联合可改善动脉粥样硬化
• 一项开放、随机对照研究，入选84名既往只服用磺脲类治疗的 型糖尿病患者， 名既往只服用磺脲类治疗的2型糖尿病患者 一项开放、随机对照研究，入选 名既往只服用磺脲类治疗的 型糖尿病患者， 随机分为拜唐苹+磺脲类组 磺脲类组300mg/天 (n=41)， 磺脲类组 随机分为拜唐苹 磺脲类组 天 ， 磺脲类组(n=43)， 继续治疗 个 ， 继续治疗12个 观察LPL和CCA-IMT变化 月，观察 和 变化
Ma Yanrong, Ge Jiapu,ADA poster 2009.
拜唐苹有效减少每天胰岛素用量
• 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选219例糖尿病患者 病程 个 例糖尿病患者(病程 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选 例糖尿病患者 病程>6个 安慰剂组(n=104)，治疗 周 月)，随机分为拜唐苹组 ，随机分为拜唐苹组50-300mg TID(n=103),安慰剂组 安慰剂组 ，治疗36周 8 每天胰岛素用量平均 百分比变化值 百分比变化值(%) 6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 治疗时间(周 治疗时间 周) N=219
p=0.004 体重变化 体重变化(kg) 2.9±4.2 ± +瑞格列奈 +拜唐苹
中间值 2.75kg 0kg
最大值 16kg -6kg
最小值 -4kg 6kg
0.8±3.2 ±
J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73.
Met+SU是目前最为常用的联合方案 是目前最为常用的联合方案
避免不良反应增加： 避免不良反应增加：减少副作用的叠加
• 增加降糖效果的同时，尽量少增加或不增加副作 增加降糖效果的同时， 用，包括
低血糖 体重增加 水钠潴留 ……
目 录
• 联合用药是糖尿病药物治疗最终解决方案 • 常用降糖药的联合治疗现状 • 阿卡波糖－联合降糖治疗的基础用药 阿卡波糖－
基于独特的作用机制， 基于独特的作用机制， 拜唐苹可与各类降糖药物联合使用
当前联合用药中可能存在相似副作用叠加现象
低血糖风险增加 体重增加
磺脲 双胍 格列奈 α-糖苷酶抑制剂 糖苷酶抑制剂 TZDs
胰岛素 均增加体 液潴留， 液潴留， 从而增加 心脏负荷
胰岛素联合磺脲类升高低血糖风险
• 一项病例对照研究，纳入年龄 一项病例对照研究，纳入年龄30-89岁、至少口服一种抗糖尿病药物的 型糖尿 岁 至少口服一种抗糖尿病药物的2型糖尿 病患者、低血糖患者n=2025；配对对照 病患者、低血糖患者 ；配对对照n=7278，研究时间 ，研究时间1994-2005.
p = 0.0395
1.5 1 0.5 0 -0.5
HbA1c 变化 变化(%) p = 0.0001
二甲双胍+ 安慰剂(n=43) 二甲双胍 安慰剂
二甲双胍+拜唐苹 二甲双胍 拜唐苹(n=38) 拜唐苹
空腹血糖变化值 (mmol/L) 腹血糖变化值 变化
Phillips P, et al, Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73.
• 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计研究，入选83名二甲双胍治疗不满 一项多中心 、 随机 、 双盲 、 安慰剂对照 、 平行组设计研究 ， 入选 名二甲双胍治疗不满 意的超重2型糖尿病患者 随机分为二甲双胍850mg BID+拜唐苹组 型糖尿病患者， 拜唐苹组100mg BID(n=43),二 意的超重 型糖尿病患者，随机分为二甲双胍 拜唐苹组 二 甲双胍+安慰剂组 安慰剂组(n=38)，治疗 周 甲双胍 安慰剂组 ，治疗24周
拜唐苹与胰岛素联合降低日内血糖波动幅度
12 MAGE( MAGE(mmol/L) 10 8 6 4 2 0 治疗前 75 mg 150mg 300mg 拜唐苹 5.82 3.99* 3.53 * 3.09*
*与治疗前相比 与治疗前相比P<0.001 与治疗前相比 N=104
MAGE：血糖波动的幅度 ：
与基线比较的变化值
N=84
磺脲类 (n=43)
拜唐苹+磺脲类 拜唐苹 磺脲类 (n=41)
LPL：脂蛋白脂酶块；CCA-IMT：颈总动脉内膜中层厚度 ：脂蛋白脂酶块； ：
J Atheroscler Thromb, 2008; 15:154-159.
拜唐苹与二甲双胍联合用于 超重的2型糖尿病患者疗效显著 超重的 型糖尿病患者疗效显著