冻干工艺流程图
冻干粉工艺流程图
冻干粉工艺流程图冻干粉是一种利用冷冻和真空干燥技术，将液态或浆状物质转化为固态粉末的工艺。
下面我们来介绍一下冻干粉的工艺流程图。
冻干粉的工艺流程大致分为以下几个步骤：1. 原料准备：首先，需要准备好要冻干的原料，可以是液态的汁液或浆状物质。
原料需要经过过滤等处理，以去除杂质和不需要的部分。
2. 冷冻：将经过处理的原料注入到冷冻器中，通过冷却制冷剂或者冷冻板的方式将原料快速冷冻。
冷冻的目的是将原料迅速冻结成冰晶，并且使冰晶均匀地分布在原料中。
3. 预冷：在原料冷冻的同时，将真空干燥室进行预冷。
预冷的目的是降低干燥室内的温度，为后续干燥阶段做好准备。
4. 主干燥：冷冻后的原料进入真空干燥室，在真空条件下，通过提高温度，将冰晶直接转化为水蒸气，从而减小原料中的水分含量。
主干燥的时间长短取决于原料的性质和工艺要求。
5. 空干燥：在主干燥完成后，关闭加热系统，让干燥室内的温度逐渐升高，将剩余的水分蒸发掉。
空干燥的时间也会根据实际情况进行调整。
6. 结冰点测定：在干燥室内对冻干粉的结冰点进行测定。
结冰点是冻干粉中水分含量的一个重要指标，通过测定结冰点可以评估冻干粉的品质。
7. 脱附：将冻干粉从干燥室内取出，进行脱附处理。
脱附的目的是去除冻干粉表面的杂质和水分，提高冻干粉的纯度和品质。
8. 研磨：将脱附后的冻干粉进行研磨，将颗粒的大小控制在一定范围内。
研磨可以提高冻干粉的均一性和可溶性。
9. 包装：最后，将研磨后的冻干粉进行包装。
包装过程要保证包装材料的密封性和防潮性，以确保冻干粉在储存和运输过程中的品质不受影响。
以上就是冻干粉的工艺流程图。
冻干粉工艺具有保留原料营养成分、延长储存时间、简化运输等优点，因此在食品、药品、化妆品等领域得到了广泛应用。
冷冻干燥工艺流程及其应用
只限于水或冰点较高的有机溶剂。
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冷冻干燥机主要由干燥箱、冷凝器（捕水器）、加 热系统、真空系统、制冷系统和电气控制系统六大 部件组成。
加热系统
控
捕
真
制
干燥箱
水
空
系
器
系
统
统
制冷系统
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干燥箱是一种能抽真空和加热的密闭器，物 料的升华干燥过程是在干燥室内完成的，物 料是放在干燥室内搁板上的不锈钢托盘内的， 按每平方托盘面积8～12公斤的比例装料， 每一层搁板上都有一个可供测量物料温度的 探头，用以监测整个冻干过程中的物料温度， 门采用橡胶密封条，门要求制作的十分严密 可靠，否者不能达到预期的真空度。
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效率低，一般在 30%左右 真空度低，极限 压强2000~4000Pa
10℃时饱和蒸 气压为1227Pa
20℃时饱和蒸 气压为2337Pa
30℃时饱和蒸 气压为4241Pa
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（3）冷冻干燥的药剂为液体,定量分装比粉剂或片剂精 度高;用无菌水溶液调配且通过除菌过滤、灌装,杂质微 粒小、无污染。制品为多孔结构,质地疏松,较脆,复水性 能好,重复再溶解迅速完全,便于临床使用;
（4）冻结物干燥前后形状及体积不变化;干燥后真空密 封或充氮密封,消除了氧化组分的氧化作用。
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（1）设备造价高； （2）工艺时间长（典型的干燥过程周期需
真空冷冻干燥工艺原理
p
真空冷冻干燥就是先将固体湿料冷冻
BLeabharlann 到“三相点”以下，使湿料中的水分变成
冻干工序
冻干工序1.定义：真空冷冻干燥（Vacuum Freeze Drying）简称冻干，是把含有大量水份物质预先冻结成固体，然后在真空条件下适当加热使水蒸汽直接从固体中升华出来，而物质本身留在冻结时的冰架子中，因此干燥后的产品体积几乎不变。
整个干燥是在较低的温度下进行的。
升华的是溶剂，比如水，象干冰一样，不经过液态，从固态直接变为气态的过程。
冷冻干燥得到的产物称作冻干物，该过程称作冻干。
2.真空冷冻干燥的原理：水有固态、液态、气态三中态相.根据热力学中的相平衡理论,随压力的降低,水的冰点变化不大,而沸点却越来越低,向冰点靠近.当压力降到一定的真空度时,水的沸点和冰点重合,冰就可以不经液态而直接汽化为气体,这一过程称为升华。
三相平衡图：冻干过程的原理是以水的三相平衡图为基础的，如下图所示。
纯水的三相平衡压力P0＝610.5Pa（4.58mmHg），温度T0＝0.01℃。
当压力低于P0时，温度小于T0时，水就从固态直接转化为气态。
3.真空冷冻干燥的目的：利用冷冻干燥目的是为了贮存潮湿的物质，通常是含有微生物组织的水溶液，或不含微生物组织的水溶液。
产品在冻结之后置于一个低水气压下，这时包含冰的升华，直接由固态在不发生熔化的情况下变成气态。
与其他干燥方式相比避免了化学、物理和酶的变化，从而确保了制品物性在保存时不易改变。
实际需要的低水气压是靠真空的状况下达到的。
4.冻干的优点：①冷冻干燥在低温下进行，因此在对于许多热敏性的物质特别适用。
如蛋白质、微生物之类，不会发生变性或失去生物活力。
②在冻干过程中，微生物的生长和酶的作用无法进行。
因此能保持原来的性状。
③在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成份和受热变性的营养成份损失很小，适合一些化学制品、药品和食品的干燥。
④由于在冻结的状态下进行干燥，因此制品的体积、形状几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。
干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第四章冻干工艺控制的一般原则和操作规程
第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程第一节冻干工艺的一般原则制品的冻干过程是一个较为复杂的工艺过程。
它不仅要求该过程严格遵守制品的冻干工艺曲线，而且要求所使用的冻干设备也同时能够满足它的要求。
本章节对冻干工艺的一般过程提出一些指导性原则,仅供操作人员在使用的过程中，结合自身制品的特性进行参考。
冷冻干燥过程共分三个过程，即预冻结过程、升华干燥（第一阶段干燥）过程、解析干燥（第二阶段干燥）过程。
一、预冻结过程预冻是冷冻干燥的第一步，在预冻结过程中，预冻速率、预冻温度和预冻时间是影响后面过程的主要因素。
若预冻没有冻好，产品冻结不实，在进入第一阶段升华干燥时，产品可能出现“沸腾”现象而引起喷瓶，或冻干后制品表面凹凸不平，影响外观；如果冷的过低，则不仅浪费了能源和时间。
而且对某些产品还会降低存活率。
因此预冻之前应确定以上三个数据。
1、预冻速率预冻速率的快慢，对制品冻结中晶粒的大小、活菌的存活率和升华的速率均有影响。
一般来说，慢冻晶粒大，产品外观粗糙，不容易损伤活菌，但升华速度快；而速冻则与此相反。
因此，需要选择一个合理的冷却速度，以得到较高的存活率，较好的物理性状和溶解度，且利于干燥过程中的升华。
2、预冻温度预冻温度必须低于制品的共晶点温度，根据预冻的方法不同而略有差异，一般来说，搁板温度应低于制品共晶点5～10℃。
各种制品的共晶点温度是不同的，同一制品而不同浓度的制品的共晶点温度也会有所不同。
需要进行严格的测试才能得到。
3、预冻时间预冻所需的时间要根据不同的具体条件来确定。
总的原则是，应使制品的各部分完全冻牢。
通常冻干箱的搁板从室温25℃降到-40℃约1.5小时。
在达到预冻温度后再保持1～2小时，确保整箱全部制品完全冻结。
预冻时间仅是个经验值，根据冻干机不同，总装量不同，物品与搁板之间接触不同，预冻的时间会有差异。
具体预冻时间可由实验测得。
二、升华干燥过程在升华干燥阶段要考虑三方面的因素：产品中的温度分布，升华时的温度限制，升华速率。
冻干工艺流程图
.
原辅料
砂过滤 碳过滤 二级反渗透 纯化水 蒸馏 注射用水
瓶外清洗 瓶内清洗 超声波洗 过滤精冲
称量 配制 0.45μ膜除炭过滤 0.22μ除菌过滤
过滤精冲
过滤精吹
干燥灭菌
过滤漂洗
蒸汽灭菌
灌装 半加塞
压缩空气 铝盖
灭菌 包装盒箱
冷冻干燥 标签
装盘进箱 压塞 加盖 轧盖
入库
包装Leabharlann 贴签灯检十万级
万级
百级
;.
1. 工艺流程图
辅料 注射用水 注射用水 活性炭 丁基胶塞
洗消 铝盖 洗消
;.
主药 混合 溶解 定容
脱色 过滤 精滤
灌装半加塞
冻干 全压塞 轧盖 灯检 贴签 内包 外包
成品
.
辅料
炭渣 西林瓶 洗消
.
2. 工艺流程图
主药 辅料
加炭
配 液 吸附
过滤
灌装
包装
轧盖
压塞
冻干
;.
工艺流程 饮用水
丁基胶塞
西林瓶
冻干机冻干流程
冻干机冻干流程序号流程步骤操作内容操作时间设备状态参数设置注意事项1 预冻准备清洁冻干机腔室，将待冻干物料放入冻干盘或西林瓶，平稳放置在冻干机搁板上-关闭冻干机门-确保物料摆放平稳，不影响热传递2 预冻阶段开启制冷系统，使物料温度快速下降至共晶点以下，保持一定时间，确保物料完全冻结根据物料量和特性决定，一般 2 -6 小时制冷系统运行预冻温度通常在-40℃至-50℃预冻速度不宜过快或过慢，防止冰晶过大或过小3 抽真空阶段启动真空泵，对冻干腔室进行抽真空，降低压力0.5 - 2小时真空泵运行真空度根据物料特性和工艺要求设定检查真空密封，确保无泄漏4 一次干燥阶段保持真空状态，对搁板进行加热，使物料中的冰晶升华成水蒸气，被真空泵抽走根据物料量和特性决定，一般 6 -20 小时加热系统和真空泵运行搁板温度逐渐升高，真空度保持稳定控制加热速度，避免物料融化5 解析干燥阶段进一步提高搁板温度，去除物料中以吸附形式存在的残留水分2 - 6小时加热系统和真空泵运行搁板温度较高，真空度稳定注意物料温度，防止过热6 冻干结束关闭加热系统和真空泵，缓慢向腔室内充入干燥氮气破真空，取出冻-设备停止运行-充入氮气速度要缓慢，防止物料回潮序号流程步骤操作内容操作时间设备状态参数设置注意事项干后的物料。
冻干粉针新设计车间
冻干粉针剂（含激素类）
洁净区别与颜色BCD
吧
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的A级
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
放大冻干工艺 曲线
放大冻干工艺曲线
在生物制药和医疗设备制造过程中，冻干工艺是一种常见的技术，用于长期保存和运输生物制品，如疫苗、血液制品和蛋白质药物等。
冻干工艺曲线是描述冻干过程中，产品温度和压力随时间变化关系的曲线。
这个曲线图以温度为纵坐标，时间为横坐标。
它反映了在冻干过程中，不同时间板层温度的变化状况。
制定冻干曲线以板层为根据是由于产品温度是受板层温度支配的。
冻干工艺曲线可以分为三个阶段：预冻阶段、升华干燥阶段和再干燥阶段。
在预冻阶段，将产品从室温冷却到冰点以下，形成稳定的冰晶，以防止在升华干燥阶段产品出现冰晶熔化或蒸发的现象。
在升华干燥阶段，冰晶从固体直接升华成气态，同时带走大量的潜热，产品温度逐渐上升。
在再干燥阶段，剩余的水分被蒸发，产品达到稳定的干燥状态。
为了确保冻干工艺的质量和效率，需要对冻干工艺曲线进行优化和控制。
通过调整板层温度、真空度和加热速率等参数，可以实现对冻干工艺曲线的精细控制。
同时，还需要对产品的质量进行监测和控制，以确保产品的稳定性和一致性。
总之，冻干工艺曲线是冻干工艺的核心要素之一，通过对工艺曲线的优化和控制，可以提高产品的质量和产量，延长产品的保质期，为生物制药和医疗设备制造行业的发展提供有力支持。
FD冷冻、干燥机流程图
冷干机制冷系统流程图（压缩机）—高温、高压气体—（液气分离器）—高温、高压气体——（冷凝器）—低温、高压气体—（膨胀阀）——低温、低压液体气物—（蒸发器）—低温、低压气体——（压缩机）冷冻机冷媒流程图：压缩机——油分离器——截止阀——冷凝器——节流阀——蒸发器制冷压缩机将蒸发器内的低压（低温）制冷剂吸入压缩机汽缸内，制冷剂蒸汽经过压缩，压力温度同时升高，高压、高温的制冷剂蒸汽被压至冷凝器，在冷凝器内，温度效高的制冷剂蒸汽和温度比效低的冷却水或空气进行热交换，制冷剂的热量被水或空气带走而冷凝下来制冷剂蒸汽变成了液体，这部份液体再被输送到膨胀阀，经过过膨胀阀节流成了低压、低温的液体并进入蒸发器，在蒸发器内低压、低温的制冷剂液吸收压缩空气的热量，而汽化（俗称蒸发）而压缩空气得到冷却后凝结出大量的液体水，蒸发器中的制冷剂蒸气又被压缩机吸走，这样制冷剂便在系统中经过压缩，冷凝、节流、蒸发这样四个过程，从而完成了一个循环。
在冷干机的制冷系统中，蒸发器是输送冷量的设备，制冷剂在其中吸收压缩空气的热量，实现脱水、干燥的目的，压缩机是心脏起着吸入太缩输送制冷剂蒸气的作用，冷凝器是放出热量设备，将蒸发器中吸收的热量连同压缩机输入功率转化的热量一起传递给冷却介质（如水或空气）带膨胀阀/节流阀对制冷剂起着节流降压作用，同时按制和调节流入蒸发器中制冷剂液体的数量，并将系统分为高压侧和低压两大部分，除了上述部件外，RSL型冷干机还包含了能调阀高低压保护自动排污阀按制系统等。
压缩机空气中水蒸气的量是压缩空气的温度决定的，在保持压缩空气压力基本不变的情况下，降低压缩空气的温度可减少压缩空气中水蒸气含量，而多余的水蒸气会凝结成液体，冷干机（冷冻式干燥机）就是利用这个原理采用制冷技术干燥压缩空气的。
冷冻干燥机常见故障一、压力露点太高二、冷凝压力太高或太低1、进气空气温度太高 1、风扇压力开关失灵2、周围环境温度太高2、氟利昂添加过多3、冷却水流量不够3、周围环境温度太高4、冷却水温度太高4、冷却器结垢或堵塞5、进气流量太大5、冷却水流量不够6、氟利昂短缺6、冷却水温度过高7、压缩机没运行8、蒸发器压力太高9、冷凝压力太高三、三视镜内有气泡四、疏水器冰堵1、缺少氟利昂1、蒸发压力太低2、冷凝压力太低2、膨胀阀设定不正确3、氟利昂过滤器塞3、氟利昂短缺4、三通阀开启度太小4、氟利昂过滤器堵塞五、压缩机停止或不能启动1、无供电电源2、保险丝熔断或空气开关跳脱3、高压压力开关跳脱4、压缩机热保护动作5、交流接触器损坏个循环。
冻干操作程序
1.冻干启动前的准备检查压缩机的冷却水为30m3/h (0.15Mpa≤ P ≤ 0.2Mpa, 8°C≤T≤ 28°C)检查气动阀门的压缩空气为50L/min (0.5Mpa≤P≤ 0.8Mpa )检查每次循环的蒸汽用量为250kg/batch (0.2 Mpa ≤P≤ 0.3 Mpa, 121＜T＜126°C)检查化霜蒸汽是70kg/batch (0.2 Mpa ≤P≤ 0.3 Mpa, 121＜T＜126°C)检查复压用压缩空气为200L/min（P≥ 0.5Mpa）检查所有的仪表是否正常工作检查报警系统是否正常冷冻控制主界面手动进行手动控制，所有的部件需要手动启动，根据冻干的需要开启循环泵、压缩机、板冷阀或冷凝器阀等，等样品保温时同样需要手动设置、开启“电加热”、“真空度”“真空报警”。
自动点击“自动”, 进入界面，输入产品名称、批号，选择或设置好配方参数后点击“运行确认”、“启动自动”，系统自按设定的配方参数（即冻干曲线）自动运行冻干程序。
配方管理如上界面所示进料前搁板制冷：作为室温装载的可选项冷凝器制冷：冷凝器制冷的最终温度及保持时间箱体预抽真空：真空数值的设置，预抽真空为干燥加热开始的设定真空度报警真空：报警真空为干燥加热的真空报警警报真空的安全措施：蜂鸣声提醒产品生产危险、停止电热报警真空持续时间：报警持续的时间达到后，强制制冷板层压塞：作为在一定真空度下进行压塞的选项设定压力为复压压力设定值设定次数为压塞时施压次数设定值持续时间为施压时保持时间设定值出料前搁板制冷：作为在一定温度下出箱的板层温度设定冷冻控制：冻干产品的预冻，依照工艺要求设置温度和保温时间，可分为多阶段，每个阶段是通过设定最终温度T(℃)、设定降温时间T (min)和设定保温时间T (min)来控制，并以温度(℃)，或者保温时间(min)，或产品温度(℃)及保温时间(min)的判断来结束。
冻干工艺
(二)冷冻干燥制品的工艺
水溶液
预先冻结
升华除去水分
高温低压
再干燥
干燥
(二)冷冻干燥制品的工艺
• 1. 测定产品共熔点 • 新产品冻干时，先应测出其低共熔点 (eutectic point)，然后控制冷冻温度在低共 熔点以下，以保证冷冻干燥的顺利进行。 • 低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶 质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的 温度。 • 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法， 热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。
第五节 注射用无菌粉末
• 注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液 中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素 类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及 血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉 末。 • 将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷 冻干燥制品， • 而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干 燥法制得的称为注射用无菌分装产品。
(4)再干燥：当升华干燥阶段 完成后，为尽可能除去残余的水， 需要进一步干燥。 • 再干燥温度，根据制品性质确定， 如0℃、25℃等。制品在保温干 燥一段时间后，整个冻干过程即 告结束
(三) 冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方 法
• 1.含水量偏高 • 装入容器液层过厚，超过10～15mm； • 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少； 真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造 成含水量偏高， • 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。
(二)生产工艺
• 1. 原材料准备 • 安瓿或小瓶及胶塞均按本章第三节和第四 节所述方法处理，但均需进行灭菌。 • 无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制 备，必要时需进行粉碎，过筛等操作，
• 2. 分装 • 分装必须在高度洁净的无菌室中按照无菌 操作法进行。 • 用人工或机器分装，分装机宜有局部层流 装置。
冻干制剂工艺与车间设计
⑥、冻干机操作参数：
• 冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 • 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 • 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 • 加热温度： 被干燥物的允许温度。
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4、冷冻干燥工艺过程
• 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥 和第二阶段干燥。
冻干制剂
一、概 述
可灭菌的注射剂：大输液、水针剂 注射剂
不可灭菌的注射剂：无菌分装粉针、冻干制剂 • 1、定义： • 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。 • 凡是在常温下不稳定的药物（如干扰素、辅酶A及血液制
品等）均需制成冻干制剂。
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2、特点：
• ①、确保产品质量。 • 低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可长期保
压
温
力
度
Pa
图4-10
0C
冻干曲线
时间,h
预冻 第一阶段干燥
第二阶段干燥
（2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。 第一阶段干燥：
干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。 升华所需热量主要依靠搁板对编辑制课件品的热传导
为防止制品破坏，干层 不得超过允许温度； 温
度
传递给冰的热量与水分 0C 升华所需热量平衡。
第一阶段干燥终点判断：
用“压力升法”
预冻
第一阶段干燥
终 点压
力 Pa
时间,h
第二阶段干燥
第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。
一方面适当提高板温；
另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保 吸附水分的排除 。
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（3）冻干终点判定：
冻干机运行流程图
真空冷冻干燥机运行流程图
水槽内装满水
油镜的1/4至3/4
在油位指示线之间
阀柄与管路垂直检查化霜手动阀处于关闭状态
（报警2-3秒）
启动电脑，打开监控软件
运行确认
用户名、密码均为“1”
一般在开启冷冻自动
后小时放置
检查一般两小时一
次，检查设备运行时
有无异常、仪器仪表
显示正确。
查看冻干
程序正常，记录当前
阶段。
检查药品现状。
冻干结束后打开冷冻手动对药品压塞
关闭冷冻手动
打开前箱料门，取出产品
手动打开化霜球阀
待后箱温度在40℃左右时点击关闭化霜阀
点击关闭压缩机
关闭手动化霜阀
关机。