氯雷他定的作用、副作用和注意事项

氯雷他定的作用、副作用、用法和注意事项
本文摘自李明华教授《哮喘病学》过敏性鼻炎一章
【商品名】开瑞坦、百为坦，彼赛宁,奥邦，邦诺，常克，华畅，百为乐，百为哈，顺他欣，可米，奎因，雷宁，绿雷，施诺敏,雷诺敏，塞必通，瑞孚，亿菲，润来，泰明可，平敏，精威,舍泰，史泰舒，洛拉欣，信达悦，天图，诺定，雪菲，怡邦，鼻炎平，福莱西，芷敏，逸舒长，奥米新,星元佳,奥慧丰，敏立可，伊利欣，毕研通，菲格曼，天晴正舒,海王抒瑞，大生瑞丽，氯雷他定咀嚼片，氯雷他定颗粒，氯雷他定分散片，氯雷他定片，Claritin，Clarityne，Aerius，Allex，Amixin ，Azomyr，Lisino，Clarinex， Fristamin , Neoclarityn，Opulis
【异名】氯羟他定；诺那他定
【化学名】氯雷他定； 8-氯-6-11-二氢-11-(1-乙氧碳基-4-哌啶叉)-5H-苯并[5-6]- 环庚并[1,2-b]吡啶
【性状】氯雷他定为白色结晶,味微苦,无其他异味，在128-130℃分解。

【体内过程】氯雷他定口服后吸收迅速,吸收良好,口服氯雷他定10、20和40毫克后,1-1.5小时达血浆峰值浓度,成年人口服氯雷他定10、20和40毫克后,血浆峰值浓度分别为5、11和26微克/L ；一次给予氯雷他定消除半衰期健康成年人为8-11小时，连续给药为14小时。

氯雷他定体内主要代谢产物为脱碳乙氧基氯雷他定(Descarboethoxyloratadine)，其消除半衰期为7-24小时,连续给药半衰期为19小时。

肾功能减退和肾功能不全患者氯雷他定半衰期延长并不明显，由于氯雷他定主要经肝脏代谢, 在肝病患者氯雷他定消除半衰期可延长。

氯雷他定和氯雷他定代谢产物脱碳乙氧基氯雷他定均不透过血脑屏障, 可少量进入乳汁。

连续给氯雷他定10天后，氯雷他定总剂量80%可以通过肝脏和肾脏排出体外,证实连续给予氯雷他定不会在体内产生蓄积。

【药理机制】氯雷他定是一种无中枢神经抑制作用、无抗胆碱作用抗组胺类抗过敏药，其分子式为C22H23CIN2O2，分子量为382.89。

氯雷他定对外周神经H1受体有较高选择性,作用强且作用时间长。

初期在动物药理学实验中证实，氯雷他定对皮肤H1受体拮抗作用明显优于第一代抗组胺药物，也优于特非那定和阿司米唑等。

研究表明氯雷他定在过敏性鼻炎哮喘综合症和哮喘治疗中作用可能与以下机制有关：
１、氯雷他定可阻断组胺与H1受体结合。

２、氯雷他定就有肥大细胞膜稳定作用，通过抑制肥大细胞释放组胺、白细胞三烯等过敏性炎性介质。

３、氯雷他定可抑制嗜酸粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞释放毒性蛋白、多种细胞因子和炎性介质。

４、氯雷他定可抑制上、下气道血管内皮细胞表面粘附分子表达，阻止炎性细胞跨内皮运动和炎区炎性细胞趋化和浸润等。

上述药理机制提示了氯雷他定是一种具有多途径拮抗变应性炎症性质抗过敏药物，Staquet等研究证实氯雷他定不仅可以阻止组胺诱发ICAM 等粘附分子表达，还可抑制γ-干扰素诱发ICAM-1的表达，从而抑制炎性细胞浸润发生发展过程。

由于氯雷他定极少透过血脑屏障,故对中枢神经系统H1受体亲合力较低,中枢神经系统副作用较少；同时氯雷他定对乙酰胆碱受体作用也明显小于其他抗组胺药物，
【临床应用】由于氯雷他定在中国药品行政保护期限届满，目前仅我国就有60多家制药公司在生产氯雷他定片、氯雷他定咀嚼片、氯雷他定分散片、氯雷他定胶囊、颗粒或糖浆，故商品名多达数十个。

氯雷他定具有起效快，作用时间可长达24小时，无嗜睡和中枢神经抑制副作用等优点，对间歇性和持续性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤病有较好疗效。

近年来已经用于过敏性鼻炎哮喘综合症防治，也有用于轻中度哮喘防治报道，特别是对花粉过敏诱发季节性鼻炎合并哮喘患者。

在目前为数较少研究中表明，氯雷他定对过敏性鼻炎哮喘综合症和哮喘有一定作用，包括减轻鼻部症状和喘息症状，改善鼻通气功能和肺功能等，这种抗哮喘作用在青少年和儿童更为显著。

【用法和剂量】成人和12岁以上者,临床推荐剂量为10毫克，每日1 次， 2-12岁儿童剂量为,体重30Kg或以下者,每次5毫克,每日一次（糖浆剂型为一茶匙）,体重>30Kg者剂量与成人相同。

氯雷他定可空腹服用。

【副作用】中枢神经抑制副作用发生率很低，抗胆碱作用也较轻微，偶有眩晕、头痛、疲劳和口干等。

消化系统副作用包括增加食欲和增加体重。

近年来研究证实氯雷他定和其它第二代抗组胺药物一样，具有心脏毒副作用，已发现氯雷他定偶可导致尖端扭转性心律失常和心脏传导阻滞等副作用，已有13例氯雷他定引起心源性猝死报道，应引起我们充分重视。

【注意事项】
1．对氯雷他定成份过敏者禁用；
2．由于氯雷他定可从乳汁分泌,且新生儿和婴幼儿对抗组胺类药物较为敏感,故哺乳期妇女禁用；
3．妊娠期妇女应慎用，虽然FDA在早期未发现其心脏副作用诊前曾将氯雷他定划为孕妇用药中较安全B类，但由于其心脏的毒副作用，故妊娠其应该慎用。

青岛市第五人民医院过敏免疫科李明华。