文献解读

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Figure2. Forest plot
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漏斗图及用途
漏斗图（funnel plots）采用OR或RR对数值 （logOR或logRR）为横坐标，OR或RR对数值标准 误的倒数1/SE(logRR)为纵坐标绘制的 对处理效应的估计，其准确性是伴随样本含量的 增加而增加 当没有发生偏移时，其图形成对称的倒漏斗状， 故称之为“漏斗图” 常用的检验方式为Begger和Egger检验
《激素去势治疗所致前列腺癌患者心 血管相关性死亡的meta分析》 文献解读
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目录
解读文献 Meta分析的写作
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激素去势治疗所致前列腺患者心血管相关性死亡的meta分析
研究背景
激素去势治疗作为前列腺癌的有效治疗手段之一， 其是否引发心血管相关性死亡目前仍受医学界以及美 国食品药品安全委员会的争议。
若选择WMD或SMD为合并统计量时，其 95%CI与假设检验的关系如下：
若其95%CI包含的0，等价于P＞0.05，即合并统计量无 统计学意义 若其95%CI的上下限均大于0或小于0，等价于P≤0.05， 即合并效应量由统计学意义
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森林图
线条长短直观地表示了可信区间范围的大小， 线条中央的小方块为OR值的位置，其方块大小为 该研究权重大小。 若某个研究95%CI的线条横跨为无效竖线，即该 研究无统计学意义，反之，若该横线落在无效竖 线的左侧或右侧，该研究有统计学意义
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Table1. Baseline Characteristics
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6.Meta-分析的统计分析过程
Meta-分析计算的主要步骤

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计算每个研究的效应量和方差 计算每个研究效应量的权重 计算合并效应量 异质性检验 合并效应量的可信区间 合并效应量的检验
信息不全
排除
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合格者纳入
补充信息（与作者联系）
纳入与排除主要参 考因素： 1.研究设计的类型 2.文献发表的年限和 使用语言 3.样本量和随访期限 4.结局测量指标 5.重复发表 6.信息的完整性
排除
合格者纳入
Figure1.Article Selection
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1 2 3 4 5
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所有RCT的系统评价/Meta-分析 单个样本量足够大的RCT 队列研究 病例对照研究 病例系列研究 专家意见
最佳证据需 要在应用中 得到验证， 进一步修正 证据，从而 使证据的质 量不断提高 和改善。
6
Meta分析的基本步骤
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准筛选文献 复习每个研究并进行质量评估
提取数值变量，建立数据库
统计资料异质性检验
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敏感性分析
1.拟定研究计划
立足于专业实际
重要性
具有临床指导价值
title
争议性
合适的原始论文
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创新性
研究设计方案--- PICO格式
P I C O
研究对象
Participant /patient
干预或暴露
4.入选文献的质量评价
目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25 种，其中Consort声明、Jadad标准应用较多。
随机化方法 恰当（2分） 不清楚（1分） 不恰当（0分） 恰当（2分） 不清楚（1分） 非盲法（0分） 报告具体数量与理由（1分） 未报告（0分）
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11个RCT总共4805名患者包含着总死亡率的数据，结果显 示ADT治疗组较对照组前列腺癌特异性死亡率以及总死亡率 均低（ 13.5%; 95% CI, 8.8%-20.3%; vs 22.1%; 95%CI, 15.1%-31.1%; RR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.84; P .001 or 37.7%; 95% CI, 27.3%-49.4%; vs 44.4%; 95% CI, 32.5%-57.0%; RR, 0.86; 95% CI, 0.80-0.93; P .001）
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Meta-分析的软件
STATA，该软件是美国Computer Resource Center研制的统计软件，从1985年起，连续推 出了多个版本 该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta分析，也可以进行Meta-回归分析，还可以绘制 Meta-分析的相关图型，如森林图(forest plots)、漏斗图（Funnel plots）和L’Abbe图
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森林图即是根据各个独立研究的95%可信区间及合并效应 量的95%可信区间绘制的
可信区间95%CI
若选择OR或RR位合并统计量时，其95%的可信 区间与假设检验的关系如下：
若其95%CI包含了1，等价于P＞0.05,即合并统计量无 统计学意义 若其95%CI的上下限均大于1或均小于1，等价于 P≤0.05,即合并的统计量有统计学意义
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研究结论
相较于非ADT激素治疗组，ADT并不增加低风险前列腺 癌患者心血管相关性死亡的发生，反而与降低前列腺癌特异 性死亡以及总死亡率有关
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案 例
1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼 （Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失 常的发生率。
心律失常抑制试验 RCT（n=2315） （1987-1988）
治疗组4.5%
病死率 安慰剂组1.2% 禁止恩卡尼生产 限制氟卡尼使用
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2.阻滞剂由于负性肌力作用，一直禁用于心衰，大规模 临床试验证实： 阻滞剂不仅改善心功能，而且缩短 住院日，提高生存质量，降低死亡率。
循证医学证据的等级
Fra Baidu bibliotek研究目的
在低风险、非转移性男性前列腺癌患者中进行激素去 势治疗（ADT）相关性心血管死亡率、前列腺癌特异 性死亡以及总体死亡率的系统评价和Meta分析。
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研究方法
计算机检索Medline、Embase以及Cochrane相关的临 床随机对照试验，检索时间从1996.1-2011.4.11，检索语言 为英语。 纳入标准：非转移性前列腺癌 干预组为以促性腺激素释放激素激动剂为主的ADT患者 对照组为没有即刻内分泌趋势治疗而因心血管死亡且中位随 访时间超过1年的患者
具体统计分析借助应用于计算机软件！！
异质性检验与异质性分析
因同质的资料才能比较，Meta-分析前先做异质 性分析（最常用的是Q检验）
1）当异质性检验出现p＞0.10时，选固定效应模型； 2）当异质性检验出现p≤0.10时，首先进行异质性分析， 如无法消除，选随机效应模型
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在Revman 4.2及以后的软件 ，I2为新的异质性 指标，用于描述由各个研究所引起的变异（异质 性）占总变异的百分比． I2大于50%可认为有实 质性的异质性。
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3、具有争议。相较于通常问题，有争议存在的问题更合适 做meta分析。通过汇总对比数个研究结果，获得更可靠 的结论。
4、问题与结论。问题表述清楚，结论明确。有明确的效 应指标，对于危险因素，可以以OR/RR值为效应指标，如 肿瘤病治疗，XX年生存率为效应指标等。 5、选题合适。纳入研究的文献太多，而且问题也不明确， 研究难以完成。缺乏推广应用的代表性，而且纳入研究的 文献也太少，达不到汇总的效果。通常纳入研究的文献至 少3篇。 6、题材创新。想保证题材的创新，就要选还没有人做过 的方面。可以通过文献检索了解国内外哪方面meta分析还 没有人做，如果有人做了是不是质量偏低?
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intervention
比较
comparison
评价的结局
outcome
P：前列腺癌患者 I：激素去势治疗 C：非激素去势治疗 O：心血管相关性死亡
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2.资料收集
3.检索合格文献---文献筛选流程图
收集相关文献 阅读标题和摘要
排除
可能符合纳入标准
阅读全文
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由两位研究者独立严格按照纳入与排除标准，并交叉核对。 计算发生率、相对危险度以及可信区间，进一步选择固定、 随机效应模型。
研究结果
8个RCT总共4141名患者接受ADT患者心血管相关性死亡较 对照组无显著差异（ 255/2200 vs 252/ 1941 events; 95% CI, 8.3%-14.5%; vs 95% CI, 8.3%15.0%; RR, 0.93; 95% CI, 0.79-1.10; P=.41 ） 无论是长期（≥3年）还是短期内（≤6月）接受ADT患者心血 管相关性死亡较对照组无显著差异（ 11.5%; 95% CI, 8.1%-16.0%; vs 11.5%; 95% CI, 7.5%-17.3%; RR, 0.91; 95% CI, 0.75-1.10 P=.34 or 10.5%; 95% CI, 6.3%17.0%; vs 10.3%; 95% CI, 8.2%-13.0%; RR, 1.00; 95% CI, 0.73-1.37 P=.99 ）
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撰写meta分析必要内容简要
Meta分析的撰写一直是很多SCI论文作者的大难题，我们 都知道meta分析如果写好了，那么相对来说发SCI就比较 容易了，但如何写好meta分析呢?

1、重大意义。通常情况下有较重大意义的临床案例问题才 合适作meta分析。如果分析一开始的选题就是错误的， 那不但会浪费时间，发表成功的机率也不大。 2、理想的原始论文。一个理想的原始论文，就会使meta分 析成功一半。 例：研究危险因素的就应当是病例对照研究和队列研究; 需提供必要的信息，还有质量要高，设计要科学。
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Figure3.funnel plot
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漏斗图不对称主要原因
选择性偏倚（selection bias） 发表偏移(publication bias)，最多见 语言偏倚（language bias） 引用偏倚（citation bias） 重复发表偏倚（multiple publication bias）
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Meta Analysis的软件
免费软件： RevMan (Review Manager) Meta-Stat Epi Meta
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论文结构
前言 选题的重要性；Meta的必要性 方法 纳入排除标准；检索策略； 质量评价标准；统计学方法 结果 文献检索结果（Fig.1） ；纳入基本特征(Tab.1) 文献质量；Meta分析统计结果(Forest/Funnel plot) 讨论 根据结果进行专业层面分析，以及该Meta 分析不足 结论 对该研究进行总结，并对未来研究工作提出策略参考
资料类型与采用的计算方法
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7.合并效应量的检验
用假设检验（hypothesis test）的方法检验多个独 立研究的总效应量是否具有统计学意义，其原理与常 规的假设检验完全相同 两种方法：
U检验（Z test） 卡方检验（Chi square test） 根据Z或U值或卡方值得到该统计量下概率（P）值 若P≤0.05，多个研究的合并效应量由统计学意义 若p＞0.05，多个研究的合并统计量没有统计学意义
盲法
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失访与退出
低质量1或2分高质量3～5分
5.提取变量信息，建立数据库
按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填
表，用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、
EXCEL等建立数据库
相关数据有：
1.文献的基本信息 2.研究的类型和方法学特征 3.研究对象特征 4.干预措施和结局测量指标； 5.meta分析的效应 6.样本含量 等等。