免疫学原理-第14章 适应性免疫应答 讲课

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免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答

免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答

胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
C型凝集素样区域
(C-type lectin—like domain)
清道夫受体
(scavenger receptor)
胶原样结构域 C末端富含半胱氨酸. 参与胞外信号识别;胶 原样结构域包含配基的 结合位点;α螺旋区与 功能性三聚体有关。
识别、清除病原体等抗原性异物的受体
非调理性受体 又称模式识别受体
(pattern recognition receptor,PRR)
调理性受体 IgGFcR和C3bR/C4bR
提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子
MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子(CD80、CD86)
细胞因子受体
IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等
六、B1细胞:
主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育 过程中出现较早(胚胎期),具有自我更新的能力 的CD5+mIgM+B细胞,主要识别细菌表面共有多糖类抗 原和某些变性的自身抗原。 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作 用。
七、其他固有免疫细胞
(一) 嗜酸性粒细胞(eosinophil) 1.表达分子 (1)高亲和性FcεRⅠ (2)细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 2.嗜酸粒细胞活化产物 (1)释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 (2)生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 (3)细胞因子 IL-3和IL-5等 3.生物学功能 (1)杀伤寄生虫和微生物 (2)引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱 粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
嗜碱性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片, 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射 电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。

《适应性免疫应答》课件

《适应性免疫应答》课件
自然杀伤细胞的功能
自然杀伤细胞具有广谱的抗肿瘤和抗病毒作用,是机体天然免疫的重要组成成分。
树突状细胞
树突状细胞的分类
根据来源和功能,树突状细胞可 分为传统树突状细胞、浆细胞样 树突状细胞等亚型。其中,浆细 胞样树突状细胞具有强大的抗原
提呈能力。
树突状细胞的激活
树突状细胞在受到感染或肿瘤细 胞的刺激时被激活,通过吞噬、 处理抗原并呈递给淋巴细胞,启
正向调节机制能够刺激免疫细胞分泌更多的细胞因子,这些 细胞因子能够进一步激活和招募更多的免疫细胞,增强免疫 应答。
负向调节机制
抑制免疫应答
负向调节机制通过降低免疫细胞的活性和数量,抑制过度或过强的免疫应答,以避免对机体的自身组 织造成损伤。
抑制细胞因子分泌
负向调节机制能够抑制免疫细胞分泌细胞因子,从而降低免疫细胞的活性和招募,抑制免疫应答。
动适应性免疫应答。
树突状细胞的功能
树突状细胞是抗原提呈的重要承 担者,在启动和调控适应性免疫
应答中发挥关键作用。
03
适应性免疫应答的过程
抗原识别阶段
抗原识别
抗原呈递细胞(APC)将抗原信息呈递给T细胞,T细胞通过T细胞受体(TCR )识别抗原。
淋巴细胞激活
T细胞与APC相互作用,产生信号分子,激活淋巴细胞。
细胞主要辅助体液免疫应答,而CD8+T细胞则主要参与细胞免疫应答

02
T细胞激活
T细胞在抗原刺激下被激活,通过克隆扩增和分化,产生效应T细胞和记
忆T细胞。效应T细胞可直接杀伤被感染的细胞或诱导炎症反应,而记忆
T细胞则能在再次接触相同抗原时快速反应。
03

T细胞功能
T细胞通过释放细胞因子、表达共刺激分子等方式发挥免疫调节作用,

适应性免疫应答课件2013年

适应性免疫应答课件2013年

(3)活化信号3 (细胞因子):APC分泌的IL-1、IL-6、IL-12等,T细胞分泌的IL-2
活化的T细胞 表达共抑制 分子CTLA4, 通过与APC的 B7 结 合 , 启 动抑制性信 号。
*合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素 *表达多种膜分子
- FasL→介导靶细胞;也可抑制T细胞过度活化 - VLA-4(整合素)→有助于与炎症部位内皮细胞黏附,易浸润
B细胞识别、摄取、加工抗原 B细胞活化、增殖与分化 活化的B细胞在生发中心内化分化
B细胞识别、摄取、加工抗原
BCR直接识别特异性TD抗原:抗原表面的构象表位和 线性表位、无MHC限制性 B细胞对TD抗原加工处理:降解抗原暴露T细胞表位、 MHCII分子提呈——特异性TH细胞 B细胞和T细胞的联合识别:BCR和TCR分别识别同一 抗原的B细胞表位和T细胞表位(P19)
* CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子,辅助 CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。
CD8+ CTL直接激活分化机制:TH非依赖
高表达共刺激分子的成熟DC直接向CD8+T细胞提供双信号,诱导产生IL-2,并 增殖分化为CTL
CD8+ CTL间接激活分化机制:TH依赖
IL-2
活化的B细胞在生发中内分化与成熟
生发中心的形成
B细胞在生发中心分化和成熟的机制
B细胞通过与FDC、Tfh发生复杂的相互作用最终分化为分泌 高亲和力的浆细胞和长寿记忆细胞。
体细胞高频突变:
抗体亲和力成熟:经过抗原反复选择仅表达高亲和力的特
异性BCR的B细胞得以存活。
抗原受体编辑:自身反应B细胞发生Ig基因重排,是BCR

适应性免疫应答

适应性免疫应答
适应性免疫应答
免疫系统构成
免疫系统
天然免疫
(所有病原) 1o防线
特异性免疫
(特定病原) 2o 防线
相互依赖的两个系统
免疫应答:免疫系统识别和清除抗原性异 物的过程。
固有免疫和适应性免疫应答
• 生理性免疫:抗感染、抗肿瘤;免疫耐受
• 病理性免疫:超敏反应;自身免疫病。
适应性免疫应答
体液免疫:
Ab,胞外抗原
• 淋巴细胞活化阶段:淋巴细胞获得活化信号,增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。
• 效应阶段:浆细胞产生体,介导体液免疫;T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞, 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。
两种效应 T细胞
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子
T 辅助B
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-
TGF-b
信号1、2是B细胞活化所必需 T 细胞控制B细胞的活化、扩增
B细胞活化的双信号
3. 细胞因子B促细进胞B的细增胞殖活与化分化
小结
• B细胞具有两个作用:产生抗体、作为APC • B细胞产生效应也需三个条件: (1)第一信号:直接识别Ag (2) 第二信号:T细胞提供 (3)第三信号:由不同的细胞因子诱导产生
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R(b )
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra

医学免疫学—适应性免疫应答

医学免疫学—适应性免疫应答

(二)抗体产生的一般规律
初次应答:机体初次接受适量抗原刺激后,经过一段相
对较长的潜伏期后产生抗体,在血清中出现含量较低、 持续时间较短、以IgM为主、抗体的亲和力较低。
再次应答:初次应答后,当
抗体下降并恢复正常时,再用 相同的抗原进行免疫,则抗体 产生的潜伏期明显缩短,抗体 含量明显上升,且维持时间更
抗胞内感染作用
抗肿瘤免疫
参与移植排斥反应 引起免疫病理损伤,如Ⅳ型超敏反应
四、B细胞介导的体液免疫应答 (humoral immunity, HI)
分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况:
(一)体液免疫应答的过程
抗原识别阶段
活化、增殖和分化阶段 效应阶段
1)抗原识别阶段
免疫抑制: 非特异性无免疫应答
免疫缺陷: 非特异性无免疫应答
免疫缺陷和免疫抑制的区别
免疫缺陷:
– 由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统 缺陷或功能障碍,导致对多种抗原不应答 或应答低下。
免疫抑制:
– 因使用免疫抑制剂使免疫功能受抑制,导
致对多种抗原不应答或应答低下,停用抑
制剂后,可使免疫应答恢复正常。
③促进M产生多种细胞因子(IL-1/2/6等)和
炎性介质(PEG等)来调节免疫效应;
④活化NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用,提
高机体的免疫监视机能。
(二)CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
致敏Tc细胞的功能特征
– 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞(特异
性);
– 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制; – 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后,可以继续杀 伤带有相应抗原的其它靶细胞,即Tc细胞 的再循环。
子,诱导中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞

适应性免疫应答的特点及其机制讲课课件

适应性免疫应答的特点及其机制讲课课件
TCR的基因的组成方式与免疫球蛋白基因基本一样。 α和γ链基因类似轻链,有V和J基因 片段。 β和δ链基因类似重链,有VDJ基因片段。
TCR也是通过体细胞重排变为多样性的
TCR的重排的机制与免疫球蛋白一样,也具有7核苷酸和9核苷酸的重组识别信号,并 遵守12/23碱基规则。
TCR也具有连接多样性。因为TCR具有更多的J基因片段和更多的N区插入,TCR在连
1、BCR胚系基因结构
λ轻链基因的V、 J 、C基因群各含多个基因片段
轻链Vλ基因片段约30个,编码Ig轻链可变区CDR1、CDR2; 轻链Jλ-Cλ基因片段位于Vλ基因下游,功能性片段约4个,编码CDR3;
1、BCR胚系基因结构
κ轻链基因的V、 J 、C基因群各含多个基因片段
轻链Vκ基因片段约40个,编码Ig轻链可变区CDR1、CDR2; 轻链Jκ-Cκ基因片段位于Vκ基因下游, 5个功能性和1个Cκ,编码CDR3;
这种特点有利于机体抵抗病原微生物,也是疫苗防 止传染病的理论基础。
2、Bm细胞的产生与维持
产生与特异性抗原刺激有关; 维持也有赖于抗原存在。
第3节 免疫应答的耐受性
T细胞耐受和B细胞耐受的比较 TCR识别抗原肽/MHC 来源于少量激活的T细胞; 2、Tm细胞的表性特征 若概抗原再次进入机体,则存留的活化和效应信息被迅速调动,出发比初次应答更为迅速、强烈、持久的特异性免疫应答。 免疫耐受(Immunological tolerance):机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的 特异性无应答现象。 记忆性CD8+T细胞的维持无需抗原持续刺激和B细胞参与,也不需要CD4+T细胞辅助,但有赖于与MHCⅠ类分子相互接触,有可能也 需要T细胞共刺激信号(B7/CD28)持续存在; 增加MHC分子、B7、CD40等分子的表达; 重链基因除V、C、J基因外,还包括D基因片段 轻链Vκ基因片段约40个,编码Ig轻链可变区CDR1、CDR2; TCR的胚系基因结构( β、γ链基因在第7号染色体上, α、δ链基因在第14号染色体上) Mitchison 将抗原剂量太低及太高引起的免疫耐受,分别称为低带(low-zone)及高带(high-zone)耐受。 某一克隆在胚胎期与相应抗原接触后,即被破坏清除或被抑制成为克隆禁忌 诱导耐受形成的免疫原称为耐受原(tolerogen)。 克隆清除(deletion): 轻链Jκ-Cκ基因片段位于Vκ基因下游, 5个功能性和1个Cκ,编码CDR3; 调节性T细胞的抑制作用 治疗类风湿性关节炎(RA)

适应性免疫应答

适应性免疫应答

02
适应性免疫应答的启动
抗原识别与呈递
01
抗原识别
免疫系统通过特定的受体(如T细胞受体和B细胞受体)识别抗原,这是
启动适应性免疫应答的第一步。
02
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞(如树突状细胞、巨噬细胞)摄取、处理并呈递给
T细胞和B细胞,以激活这些免疫细胞。
03
MHC分子在抗原呈递中的作用
MHC分子(主要组织相容性复合体)在抗原呈递过程中发挥关键作用,
辅助CD8+T细胞
CD4+T细胞通过分泌细胞因子和表达共刺激分 子,辅助CD8+T细胞的活化和增殖,增强 CD8+T细胞的杀伤作用。
调节免疫应答
CD4+T细胞通过分泌不同的细胞因子,调节免 疫应答的类型和强度,维持免疫系统的平衡。
CD8+T细胞的杀伤作用
识别靶细胞
CD8+T细胞通过其表面的T细胞 受体(TCR)识别靶细胞表面的 MHC-I类分子和抗原肽复合物。
细胞毒性T细胞作用
细胞毒性T细胞能够直接杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤生 长。
抗体介导的肿瘤杀伤
针对肿瘤相关抗原的抗体可以介导肿瘤细胞溶解或抑 制其生长。
THANKS
抗炎细胞因子
如IL-4、IL-10和IL-13等,它们可以抑制炎症反应 ,减轻组织损伤,促进组织修复。
调节性细胞因子
如TGF-β和IL-27等,它们可以调节免疫细胞 的分化和功能,维持免疫系统的平衡。
04
B细胞介导的体液免疫应答
B细胞的活化与分化
B细胞受抗原刺激
B细胞表面的B细胞受体(BCR)特异 性识别并结合抗原,启动B细胞的活
细胞因子的作用
细胞因子(如IL-2、IL-4、IFN-γ等)在T细胞和B细胞的 活化过程中发挥重要作用,它们可以调节免疫细胞的增殖、 分化和功能。

免疫学原理适应性免疫应答讲课

免疫学原理适应性免疫应答讲课

ICAM-1
CD2
LFA-3
ICAM-3
DC-SIGN
(2) CD40L(活化)
CD40(活化)
4-1BB(CD137)
4-1BBL
辅助作用 (1)使T细胞与APC之间的结合更稳定,维持结合时间,
有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 (2)维持或修饰协同刺激信号,传送活化信号给T细胞,
活化的APC表达B7分子增加,进一步刺激T细胞克隆增殖。
第十四章 适应性免疫应答
免疫学原理适应性免疫应答讲课
掌握 T细胞介导的特异性免疫应答,抗体介 导的特异性免疫应答,固有免疫应答与适应 性免疫应答的关系;
了解 T细胞活化信号的转导及基因表达, 免 疫力维持的机制。
免疫学原理适应性免疫应答讲课
获得性免疫应答:当机体受到抗原刺激后, 机体中与抗原相应的淋巴细胞活化,如B淋巴 细胞、T淋巴细胞等,从而导致一系列的免疫 应答反应。
2. 辅助CTL活化增殖
CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分 泌的IL-2的刺激,没有IL-2的作用,CD8+ CTL的克隆扩增是不可能的,
IL-2可提高CD8+CTL的杀伤活性。
免疫学原理适应性免疫应答讲课
3.辅助B细胞产生调理抗体
CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2,可辅助 B细胞产生调理抗体,一般为IgG1和IgG3亚 类。
免疫学原理适应性免疫应答讲课
(二)T细胞活化的信号转导及基因表达
免疫学原理适应性免疫应答讲课
三、T细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞
Th1细胞
CTL细胞
免疫学原理适应性免疫应答讲课

适应性免疫应答.ppt

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• T细胞对抗原识别分两个阶段: (1)非特异:LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3
外周免疫器官内存在针对不同抗原的 T细胞,携带特异抗原APC需要寻找并将 表位递呈给具有相应受体的T细胞。
(2)特异性:TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I
ICAM-1
LFA-1
不同的抗体
B细胞活化、增殖与分化
TD-Ag
BCR-Igα、Igβ (第一信号)
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC 抗原肽 TCR-CD3
-II
B7 CD28
CD40 CD40L
第一信 号
Th 细胞
第二信号
B 活化
表达细胞 因子受体
Th活化
细胞因子(4) IL-2、4、5、6、IFN等
• B细胞增殖和分化 • 浆细胞,记忆细胞
第一节 概述
一、适应性免疫应答(Immune Response)
免疫系统受抗原刺激,特异性淋巴细胞发生活化并产生一 定生物学效应的过程。
适应性免疫应答
体液免疫:
Ab,胞外抗原
细胞免疫: CD4+Th1, CD8+Tc, 胞内抗原
对付战场的士兵, 最有效的武器是 “子弹”
对碉堡内的敌人,最直接的 办法就是摧毁“碉堡”
医学免疫学
Medical Immunology
许文
温州医科大学微生物学与免疫学教研室 Office: 7A208
1
适应性免疫应答
Adaptive Response
免疫应答
• 机体对抗原产生的一系列反应,进而表 现为对抗原的清除或诱导免疫耐受,从 而维持机体的生理平衡或诱发疾病。

医学免疫学:14-2固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系

医学免疫学:14-2固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系
细胞——IgM NK细胞——KAR/KIR——穿孔素/
颗粒酶/FasL-Fas——凋亡 NK T细胞, T细胞
3、内部屏障
血-脑屏障:
◦ 软脑膜、毛细血管壁、胶质膜组成
血-胎屏障:
◦ 母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋 养层细胞构成
树突状细胞(DC)
分泌趋化性细胞因子——趋化单核细胞和 中性粒细胞
补体——旁路途径激活 ◦ 调理作用 ◦ 过敏毒素作用 ◦ 趋化作用
溶菌酶
干扰素
1、巨噬细胞的募集、活化
合成多种细胞因子介导炎症反应 ◦ MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化 ◦ IL-1、IL-6、TNF- 炎症 ◦ 其他炎性介质 ◦ MBL
免疫应答
◦ 固有免疫应答(非特异性) ◦ 适应性免疫应答(特异性)
机体固有免疫细胞和分子在病原体
和抗原性异物的刺激下活化,吞噬、 杀伤、清除病原体和抗原性异物,产 生非特异性免疫作用的反应过程。
参与固有应答的物质:
◦ 组织屏障
皮肤、黏膜及其附属成分 血-脑屏障 血-胎屏障
◦ 固有免疫细胞
◦ 固有体液免疫分子:补体、抗菌肽、 溶菌酶、乙型溶素
瞬时应答阶段(0-4小时内) 早期应答阶段(4-96小时) 诱导适应性免疫应答阶段(96小时后)
1. 皮肤、黏膜及其附属成分
◦ 物理、化学、微生物屏障
模式识别受体(PRR)——病原相关分子模 式(PAMP)
氧依赖性杀菌系统、氧非依赖性杀菌系 统——杀伤病原体,消化、清除
维持时间


1. 启动适应性免疫应答 ◦ DC、 M——加工、提呈抗原
2. 调节适应性免疫应答的类型和强度 ◦ M:IL-12、IFN-→Th1→细胞免 疫 ◦ NKT、肥大细胞:IL-4 → Th2→体 液免疫

适应性免疫应答的特点及其机制 ppt课件

适应性免疫应答的特点及其机制 ppt课件
笨,没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
免疫耐受 (Immunological Tolerance)
第一节 免疫应答特异性 BCR和TCR多样性:基因重组
第二节 免疫应答记忆性 记忆性T、B细胞
第三节 免疫应答耐受性 Immunological Tolerance
1.免疫耐受诱导条件
➢ 抗原 ✓剂量 ✓抗原的性质 ✓免疫途径 口服抗原〉门静脉注射〉腹腔注射〉皮下注射
➢ 机体 ✓遗传背景(种属和品系) ✓机体免疫状态
抗原剂量与免疫耐受
低带耐受与高带耐受
T、B细胞耐受形成的特点
➢ T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐受持续时 间长(数月~数年),易于低带耐受
➢ B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,耐受持 续时间短(数周),易于高带耐受
抗原类型
2. 免疫耐受机制
中枢耐受: T、B细胞在发育过程中遇自身
抗原形成的耐受。
外周免疫耐受
➢ 成熟的T、B细胞遇内源、外源抗原,形成的耐受 ➢ 其机制是克隆清除、克隆忽视、克隆失能和克隆抑
制(Treg) ➢ 绝大多数外周组织特异性抗原浓度太低,T细胞活化
适应性免疫应答的特点及其机制
适应性免疫应答的特点极其机制
精品资料
精品资源共享课程
Medical Immunology
• 你怎么称呼老师? • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你
是否会认为老师的教学方法需要改进? • 你所经历的课堂,是讲座式还是讨论式? • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我
目标要求
➢ 掌握免疫耐受、高带/低带耐受、 免疫忽视的概念。
➢ 熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫 耐受形成的机制。
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TI抗原和TD抗原的区别 TI抗原和TD抗原的区别 抗原和TD
特点 抗原
APC提呈 APC提呈 T细胞辅助 活化B 活化B细胞亚群 诱导Ig Ig的类型 诱导Ig的类型 免疫记忆性
TI抗原 TI抗原
多糖 不需要 不需要 B1 IgM 无
TD抗原 TD抗原
蛋白质 蛋白质 需要 需要 B2 各类Ig 各类Ig 有
2.T细胞活化中粘附分子、细胞因子的辅助作用 2.T细胞活化中粘附分子、 细胞活化中粘附分子
(1) T细胞 LFALFA-1 CD2 ICAMICAM-3 CD40L(活化) CD40L(活化) 4-1BB(CD137) APC ICAM-1 ICAMLFALFA-3 DC-SIGN DCCD40(活化) CD40(活化) 4-1BBL 4-
(二)CTL介导的特异性免疫效应 )CTL介
CD8+CTL介导的细胞免疫主要杀伤效应是 CTL介导的细胞免疫主要杀伤效应是 对表达MHC I类分子并携带相应的特异性抗 对表达MHC I类分子并携带相应的特异性抗 原的靶细胞,如病毒感染的靶细胞、肿瘤细 胞等。 特异性细胞毒效应 分泌细胞因子效应
1.特异性细胞毒效应 1.特异性细胞毒效应 识别:CD8 CTL特异性识别靶细胞的MHCⅠ 识别:CD8+CTL特异性识别靶细胞的MHCⅠ-抗 原肽复合物 致死性攻击: CD8+CTL与靶细胞特异性结合, CTL与靶细胞特异性结合, 产生极化后发动致死性攻击: 穿孔素依赖性机制—— 穿孔素依赖性机制—— 破坏细胞膜 穿孔素非依赖性机制 —— 诱导细胞凋亡(颗粒 诱导细胞凋亡( 酶;FasL) 酶;FasL)
Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1)分泌IL-3和GM-CSF:刺激骨髓内新单核 分泌ILGM-CSF: 细胞的产生。 细胞的产生。 2)分泌TNF-α和TNF-β:改变血管通透性, 分泌TNFTNF改变血管通透性, 增加血浆渗出, 增加血浆渗出,并促进血管内皮细胞黏附分 子的表达,分泌巨噬细胞趋化蛋白子的表达,分泌巨噬细胞趋化蛋白-1,吸引 聚集吞噬细胞到达炎症部位。 聚集吞噬细胞到达炎症部位。
第十四章 适应性免疫应答
掌握 T细胞介导的特异性免疫应答,抗体介 细胞介导的特异性免疫应答, 导的特异性免疫应答, 导的特异性免疫应答,固有免疫应答与适应 性免疫应答的关系; 性免疫应答的关系; 细胞活化信号的转导及基因表达, 了解 T细胞活化信号的转导及基因表达, 免 疫力维持的机制。 疫力维持的机制。
CD8+ CTL
杀 伤 靶 细 胞 机 制
2.分泌细胞因子的效应 2.分泌细胞因子的效应
1. IFN-γ IFN直接抑制病毒复制; (1)直接抑制病毒复制; 诱导MHC I类分子表达 类分子表达; (2)诱导MHC I类分子表达; 活化巨噬细胞等。 (3)活化巨噬细胞等。 2. TNF-α TNF协同IFN- 活化巨噬细胞; (1)协同IFN- γ活化巨噬细胞; (2)与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。 与其受体TNFR- 结合诱导杀伤靶细胞。
获得性免疫应答:当机体受到抗原刺激后, 获得性免疫应答:当机体受到抗原刺激后, 机体中与抗原相应的淋巴细胞活化,如B 机体中与抗原相应的淋巴细胞活化,如B淋巴 细胞、T 细胞、T淋巴细胞等,从而导致一系列的免疫 应答反应。 这类免疫应答因为抗原提呈细胞对抗原进行 限制性加工处理及特异性提呈以使相应的B 限制性加工处理及特异性提呈以使相应的B细 胞和T细胞克隆产生特异性识别,所以称为特 胞和T细胞克隆产生特异性识别,所以称为特 异性免疫应答。 异性免疫应答。 因为具有针对不同抗原的侵入能做出相应的 应答这一特征,所以又称适应性免疫应答。 应答这一特征,所以又称适应性免疫应答。 T细胞介导的细胞免疫应答 抗体介导的体液免疫应答
(2)
辅助作用 (1)使T细胞与APC之间的结合更稳定,维持结合时间, 细胞与APC之间的结合更稳定,维持结合时间, 之间的结合更稳定 有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 维持或修饰协同刺激信号,传送活化信号给T细胞, (2)维持或修饰协同刺激信号,传送活化信号给T细胞, 活化的APC表达 分子增加 进一步刺激T 表达B7分子增加, 活化的APC表达B7分子增加,进一步刺激T细胞克隆增 殖。
2. 辅助CTL活化增殖 辅助CTL活化增殖
CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分 细胞的活化和增殖需要CD4 泌的IL- 的刺激,没有IL- 的作用, 泌的IL-2的刺激,没有IL-2的作用,CD8+ CTL的克隆扩增是不可能的 CTL的克隆扩增是不可能的, 的克隆扩增是不可能的, IL-2可提高CD8+CTL的杀伤活性。 IL- 可提高CD8 CTL的杀伤活性 的杀伤活性。
(二)T细胞活化的信号转导及基因表达
三、T细胞介导的特异性免疫效应
介导特异性免疫效应的T细胞 介导特异性免疫效应的 细胞
Th1细胞 细胞
CTL细胞 细胞
Th1细胞介导的特异性免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应
CD4+Th1细胞通过分泌的细胞因子和表达膜表面分 Th1细胞通过分泌的细胞因子和表达膜表面分 子的作用来发挥效应功能, 子的作用来发挥效应功能,在宿主抗胞内病原体 主要为胞内寄生菌)的感染中起重要作用。 (主要为胞内寄生菌)的感染中起重要作用。 主要免疫效应 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生 介导迟发型超敏反应。 物,介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体, 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体,通过调 理作用杀伤靶细胞,如肿瘤细胞等。 理作用杀伤靶细胞,如肿瘤细胞等。
第一节 T细胞介导的细胞免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答是指从初始T 细胞介导的细胞免疫应答是指从初始 是指从初始T 细胞接受抗原刺激到分化成效应T 细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞 并将抗原清除的过程。 并将抗原清除的过程。 T细胞对抗原的识别; 细胞对抗的识别; 细胞的活化、增殖、分化; T细胞的活化、增殖、分化; 发挥细胞免疫效应。 发挥细胞免疫效应。
一、T细胞对抗原的识别
抗原识别:初始αβ 细胞TCR与APC表面提呈 抗原识别:初始αβ T细胞TCR与APC表面提呈 识别 MHC-抗原肽复合物特异性结合。 的MHC-抗原肽复合物特异性结合。 识别特点:TCR对抗原的识别具有特异性和 识别特点:TCR对抗原的识别具有特异性和 MHC限制性 MHC限制性。 限制性。 CD4+αβT细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物 αβT细胞识别APC递呈的 递呈的MHC IICD8+αβT细胞识别APC递呈的MHC I -肽复合物 αβT细胞识别APC递呈的 递呈的MHC
一、B细胞对抗原的识别和提呈 细胞对抗原的识别和提呈
B细胞识别抗原不受MHC的限制; 细胞识别抗原不受MHC的限制; MHC的限制 细胞介导的体液免疫应答可被TI TIB细胞介导的体液免疫应答可被TI-Ag TD-Ag诱导 诱导。 和TD-Ag诱导。
(一)对TI-Ag的识别 对 的识别
TI-1:如细菌脂多糖(LPS),B细胞通过丝裂原受 TI如细菌脂多糖(LPS), 体识别TI- Ag,激活大多数B细胞,是B 体识别TI-1 Ag,激活大多数B细胞,是B细胞多 克隆激活剂,与BCR的特异性识别无关。 克隆激活剂,与BCR的特异性识别无关。 TI-2:如肺炎球菌多糖, 具有多个重复出现的抗 TI原决定簇呈线形排列,在体内不易降解;B 原决定簇呈线形排列,在体内不易降解;B细胞 通过BCR识别TI- Ag,抗原受体的交联使B 通过BCR识别TI-2 Ag,抗原受体的交联使B细胞 活化。 TI抗原激发B细胞产生IgM抗体,由于缺乏CD40的 TI抗原激发B细胞产生IgM抗体,由于缺乏CD40的 激活而无Ig类型转换,不产生免疫记忆。 激活而无Ig类型转换,不产生免疫记忆。
TI-1抗原诱导 细胞的激活 抗原诱导B细胞的激活 抗原诱导
TI-2抗原诱导 细胞的激活 抗原诱导B细胞的激活 抗原诱导
(二) 对TD-Ag的识别与提呈 二 的识别与提呈
TD-Ag多为蛋白质抗原(如病原微生物、血细胞 多为蛋白质抗原(如病原微生物、 多为蛋白质抗原 和血清蛋白等),既能被Th细胞识别 又能被B细 ),既能被 细胞识别, 和血清蛋白等),既能被 细胞识别,又能被 细 胞识别; 胞识别; B细胞通过 细胞通过BCR识别 识别TD-Ag,并需 细胞的辅助 细胞通过 识别 ,并需Th细胞的辅助 才能受到刺激活化,产生特异性抗体, 才能受到刺激活化,产生特异性抗体, TD-Ag刺激 细胞产生 刺激B细胞产生 等类型的抗体, 刺激 细胞产生IgG等类型的抗体,并产生 等类型的抗体 免疫记忆, 免疫记忆, 的提呈: 对TD-Ag的提呈:遵循外源性抗原处理与提呈的 的提呈 机制。 机制。
3.T细胞活化中IL-2的作用 3.T细胞活化中 细胞活化中IL IL-2是T细胞的生长因子,对T细胞的活化是必需的 IL细胞的生长因子, 作用:促进T细胞增殖,分化; 作用:促进T细胞增殖,分化; 机制:T细胞(启动后进入G1期) 分泌IL-2, 分泌IL机制: 细胞(启动后进入G1期 表达IL表达IL-2R 自分泌或旁分泌作用 细胞增殖周 期继续进行,促进T细胞大量扩增; 期继续进行,促进T细胞大量扩增; IL-2减少,T细胞不能增殖; IL- 减少, 细胞不能增殖; 静止的T细胞表达的IL- 受体少,且亲和力低。 静止的T细胞表达的IL-2受体少,且亲和力低。
二、T细胞的活化
包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活 包括接受信号刺激、信号转导、 基因转录表达等在内的连续的复杂过程。 化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。
(一)T细胞活化的信号刺激
1.T细胞活化的双信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激 信号 T细胞 APC 第一信号 TCR和 TCR和 CD4/CD8 MHCMHC-抗原肽 复合物 第二信号 CD28 B7 (B7.1、 (B7.1、B7.2)
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