FeNO-Th2驱动的炎症标记物在气道炎症患者中的临床应用(张秀琴)
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•确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性
(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测，确定 其对皮质类胆固醇治疗反应的可能性）
慢性咳嗽病因诊断程序
FeNO检测 较少获得 临床应用
FeNO替代诱导痰 在慢性咳嗽诊治中的应用
FeNO 支气管激发试验
判断
高
阳性
很可能为嗜酸性细胞哮喘
低
阳性
可能为非嗜酸性细胞哮喘
嗜酸性细胞气道炎症，可能
高
阴性
是嗜酸性支气管炎
对ICS反应性 对ICS有反应 对ICS反应不佳
对ICS有反应
2011美国胸科学会（ATS）FeNO临床实践指南
低 FeNO 水平
成人 <25 ppb 儿童 <20 ppb
中度/增加的 FeNO 水平*
成人 >25-50 ppb 儿童 >20-35 ppb
1.00
0.75 8.3 ppb
0.50 Flow rate: 250 ml/s
0.25
0.00 0.0 0.25 0.5 0.75 1.0
1-Specificity
气道内嗜酸性细胞炎症是 FeNO增高的主要原因 *
气道炎症的标志物出现顺序
FeNO升高→症状→肺功能异常→气道高反应阳性
FENO 出现症状
Sensitivity
100
P<.001
R = 0.52
30
10
3 1
0.3 0.1
0.1 0.3 1 3 10 30 100
Exhaled NO concentration (ppb)
Male
Female
Berry MA et al. Clin Exp Allergy. 2005;35(9):1175-1179.
高 FeNO 水平
成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
不太可能是嗜酸性细胞炎症
极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 可能性小
NPV 92% ₃
2011年ATS FeNO临床实践指南 Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602–615, 2011
对ICS治疗反应性 很有可能
( 如 LABA， 根 据 BTS 指 南 也 可 为 • 哮喘加重风险增加，尤其是患者已
LTRA）
停用ICS的情况下
• 考虑增Βιβλιοθήκη BaiduICS剂量
• 考虑激素耐药(罕见)
• 患者顺应性良好，坚持治疗
• 如果FeNO随时间稳定，则不改变
• 考虑减量，或者如果当前ICS的剂量较低，可考 ICS的剂量
虑彻底停药(4周后进行FeNO复查，如依然较低 • 检查依从性
>=35 ppb
ES炎症评估
有症状 无症状
炎症被控制
有进行性炎症但轻微
炎症未被控制
• 对症状进行回顾并考虑其他诊断
• ICS治疗不充分
• ICS治疗不充分
1 检查依从性
1,检查依从性
2 检查吸入技术是否达到要求
2, 检查吸入技术是否达到要求
• 考虑在ICS的基础上增加其他治疗，• 考虑增加ICS剂量
PPV 82% ₄
小结
- FeNO可判断嗜酸性细胞气道炎症 - FeNO可作为判断患者激素治疗是否获益的敏感指标
评估哮喘（气道炎症）控制水平
控制症状 ≠ 炎症被控制
• 哮喘管理指南目标：控制症状，防止肺功能损害
16
JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-336
呼出气一氧化氮 (NO) 的产生
NO— 内源性调节分子 合成是由一系列酶调节 — NO
合成酶 (NOS) 由iNOS产生的NO主要由支气
管壁上皮细胞生成 Th2(过敏性)引发的炎症伴随呼
出气NO的增高，通常和嗜酸性 炎症相关
FeNO 与嗜酸性粒细胞性气道炎症相关性高
Sputum eosinophil count (%)
FeNO-Th2驱动的炎症标记物
在气道炎症患者中的临床应用
苏州大学附属第一医院 呼吸与危重症学科
张秀琴
内容
• FeNO在气道炎症诊断中的作用 • FeNO在哮喘管理中的作用 • FeNO提高患者对于激素使用的依从性 • FeNO对于ACOS诊断作用
慢性咳嗽的常规诊断措施
• 病史(症状特点，职业，用药与治疗经过，环境等) • 体检(包括五官科等) • 胸片/鼻窦片 • 肺功能(通气，激发，扩张，弥散等) • 诱导痰 • 支气管镜 • 食道pH值监测 • 特殊检查(咳嗽敏感试验等)
肺功能异常 (气道阻塞)
气道高反应阳性 (支气管激发试验)
FeNO是最早出现 异常的气道炎症标志物
日
周
月
年
(Piacentini et. al. JACI 1999)
ATS 2011年FeNO临床实践指南
在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测 •鉴别气道炎症类型
（嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO）
FeNO更客观反映患者气道炎症的控制情况，为治疗方案调整 提供参考
提高患者对激素使用的依从性
The Utility of Fractional Exhaled Nitric Oxide(FeNO) Suppression in the Identification
of Non-adherence in Difficult Asthma
则可证实判断，复发可能性低)
• 检查吸入技术是否未达要求
• 如果FeNO随时间稳定，则不改变 ICS的剂量
• 检查依从性
• 检查吸入技术是否未达要求
小结
FeNO作为评估患者气道炎症控制水平的量化指标
• ACT评分具有一定主观性，症状控制不等于炎症控制 • 与常用的其他指标（症状评分、肺功能、激发试验等）相比，
炎症是慢性气道疾病的核心
气道疾病共同点：
1. 症状 2. 气流受限 3. 气道高反应
炎症是引发上述临床 和实验室表现的根源
Eur Respir J 2006; 28: 264–267
气道的 炎 症 亚 型
A. 嗜中性粒细胞型
A
B
B. 嗜酸性粒细胞型
C. 混合型
D. 寡粒细胞型
C
D
Simpson et al Respirology 2006; 11: 54-61
6周后
结果
治疗组较对照组能有更好的FeNO水平降低, 同时肺功能的进一步改善
17
复诊患者：FeNO可以反映炎症是否得到控制
FeNO低水平
FeNO中水平
FeNO高水平
成人(>12岁)FeNO值
<=25 ppb
25-50 ppb
>=50 ppb
儿童(<12岁)FeNO值
<=20 ppb
20-35 ppb
(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测，确定 其对皮质类胆固醇治疗反应的可能性）
慢性咳嗽病因诊断程序
FeNO检测 较少获得 临床应用
FeNO替代诱导痰 在慢性咳嗽诊治中的应用
FeNO 支气管激发试验
判断
高
阳性
很可能为嗜酸性细胞哮喘
低
阳性
可能为非嗜酸性细胞哮喘
嗜酸性细胞气道炎症，可能
高
阴性
是嗜酸性支气管炎
对ICS反应性 对ICS有反应 对ICS反应不佳
对ICS有反应
2011美国胸科学会（ATS）FeNO临床实践指南
低 FeNO 水平
成人 <25 ppb 儿童 <20 ppb
中度/增加的 FeNO 水平*
成人 >25-50 ppb 儿童 >20-35 ppb
1.00
0.75 8.3 ppb
0.50 Flow rate: 250 ml/s
0.25
0.00 0.0 0.25 0.5 0.75 1.0
1-Specificity
气道内嗜酸性细胞炎症是 FeNO增高的主要原因 *
气道炎症的标志物出现顺序
FeNO升高→症状→肺功能异常→气道高反应阳性
FENO 出现症状
Sensitivity
100
P<.001
R = 0.52
30
10
3 1
0.3 0.1
0.1 0.3 1 3 10 30 100
Exhaled NO concentration (ppb)
Male
Female
Berry MA et al. Clin Exp Allergy. 2005;35(9):1175-1179.
高 FeNO 水平
成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
不太可能是嗜酸性细胞炎症
极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 可能性小
NPV 92% ₃
2011年ATS FeNO临床实践指南 Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602–615, 2011
对ICS治疗反应性 很有可能
( 如 LABA， 根 据 BTS 指 南 也 可 为 • 哮喘加重风险增加，尤其是患者已
LTRA）
停用ICS的情况下
• 考虑增Βιβλιοθήκη BaiduICS剂量
• 考虑激素耐药(罕见)
• 患者顺应性良好，坚持治疗
• 如果FeNO随时间稳定，则不改变
• 考虑减量，或者如果当前ICS的剂量较低，可考 ICS的剂量
虑彻底停药(4周后进行FeNO复查，如依然较低 • 检查依从性
>=35 ppb
ES炎症评估
有症状 无症状
炎症被控制
有进行性炎症但轻微
炎症未被控制
• 对症状进行回顾并考虑其他诊断
• ICS治疗不充分
• ICS治疗不充分
1 检查依从性
1,检查依从性
2 检查吸入技术是否达到要求
2, 检查吸入技术是否达到要求
• 考虑在ICS的基础上增加其他治疗，• 考虑增加ICS剂量
PPV 82% ₄
小结
- FeNO可判断嗜酸性细胞气道炎症 - FeNO可作为判断患者激素治疗是否获益的敏感指标
评估哮喘（气道炎症）控制水平
控制症状 ≠ 炎症被控制
• 哮喘管理指南目标：控制症状，防止肺功能损害
16
JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-336
呼出气一氧化氮 (NO) 的产生
NO— 内源性调节分子 合成是由一系列酶调节 — NO
合成酶 (NOS) 由iNOS产生的NO主要由支气
管壁上皮细胞生成 Th2(过敏性)引发的炎症伴随呼
出气NO的增高，通常和嗜酸性 炎症相关
FeNO 与嗜酸性粒细胞性气道炎症相关性高
Sputum eosinophil count (%)
FeNO-Th2驱动的炎症标记物
在气道炎症患者中的临床应用
苏州大学附属第一医院 呼吸与危重症学科
张秀琴
内容
• FeNO在气道炎症诊断中的作用 • FeNO在哮喘管理中的作用 • FeNO提高患者对于激素使用的依从性 • FeNO对于ACOS诊断作用
慢性咳嗽的常规诊断措施
• 病史(症状特点，职业，用药与治疗经过，环境等) • 体检(包括五官科等) • 胸片/鼻窦片 • 肺功能(通气，激发，扩张，弥散等) • 诱导痰 • 支气管镜 • 食道pH值监测 • 特殊检查(咳嗽敏感试验等)
肺功能异常 (气道阻塞)
气道高反应阳性 (支气管激发试验)
FeNO是最早出现 异常的气道炎症标志物
日
周
月
年
(Piacentini et. al. JACI 1999)
ATS 2011年FeNO临床实践指南
在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测 •鉴别气道炎症类型
（嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO）
FeNO更客观反映患者气道炎症的控制情况，为治疗方案调整 提供参考
提高患者对激素使用的依从性
The Utility of Fractional Exhaled Nitric Oxide(FeNO) Suppression in the Identification
of Non-adherence in Difficult Asthma
则可证实判断，复发可能性低)
• 检查吸入技术是否未达要求
• 如果FeNO随时间稳定，则不改变 ICS的剂量
• 检查依从性
• 检查吸入技术是否未达要求
小结
FeNO作为评估患者气道炎症控制水平的量化指标
• ACT评分具有一定主观性，症状控制不等于炎症控制 • 与常用的其他指标（症状评分、肺功能、激发试验等）相比，
炎症是慢性气道疾病的核心
气道疾病共同点：
1. 症状 2. 气流受限 3. 气道高反应
炎症是引发上述临床 和实验室表现的根源
Eur Respir J 2006; 28: 264–267
气道的 炎 症 亚 型
A. 嗜中性粒细胞型
A
B
B. 嗜酸性粒细胞型
C. 混合型
D. 寡粒细胞型
C
D
Simpson et al Respirology 2006; 11: 54-61
6周后
结果
治疗组较对照组能有更好的FeNO水平降低, 同时肺功能的进一步改善
17
复诊患者：FeNO可以反映炎症是否得到控制
FeNO低水平
FeNO中水平
FeNO高水平
成人(>12岁)FeNO值
<=25 ppb
25-50 ppb
>=50 ppb
儿童(<12岁)FeNO值
<=20 ppb
20-35 ppb