甲基醚的脱甲基反应

6、Me2BBr
Substrate Reagent (equiv.) 3
MeO
Temp. (° C)
Time (hrs)
Product
Yield (%)
0-25
18
HO
93
OMe
1.3
0-25
3
OH
75
OMe
1.6 4.0
0-25 70 70
6 30
Br
49 72
OH
OMe
OH
OMe
4.0
36
96
OMe benzene/reflux MeO
中性条件反应，副产物少，特别适用于邻位羰基的 反应底物。
4、吡啶盐酸盐
将底物和大大过量的吡啶盐酸盐混合均匀，加热到200℃ 左右进行，反应完后，常规后处理即可。
N H3CO OCH3 OH Py.HCl H3CO OH
N
OH
OR X
1
OH X
1
X2
R Me Me Me Et i-Pr PhCH2 Et Me Me Me Me Et i-Pr Me CH2CO2Me X1 2-NO2 3-NO2 4-NO2 2-NO2 2-NO2 2-NO2 4-NO2 2-NO2 2-Cl 2-Br 2-CHO 2-CHO 2-CHO 2-CO2Me 2-Me X2 H H H H H H H 4-Br H H H H H H H
8、AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH， AlCl3/EtSH/CH2Cl2
AlBr3/EtSH, AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活 性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在 AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。
X2
Reaction Time (hrs) 6 6 24 22 24 22 24 4 72 72 22 22 22 22 22 Yield (%)a 98 50 98 90 35 98 10 95 55 67 70 25 5 90 5
3、MgI2.OEt2、LiI
Me OMe O O MeO MgI2.OEt2 OMe O O OH Me
R1 O Si(CH3)3 + R2I
R
1
R
2
Reaction Conditionsa Time / Temperature 6 hrs / 25° 12 hrs / 25°
b 0.1 hrs / 25°
Yield of products (%) R1-OSi(CH3)3 95 49 100 100 100 100 100 R 2I 5 51 0 0 0 ---
AlCl3/EtSH/NaI体系效果更好。
2、EtSNa
在EtSNa/DMF体系中，双键和溴代物不受影响；有时具 有选择性去甲基化。
Ether
OMe
Equiv. of Reagent 2.5
Time (hrs)
Product
OH
Yield (%)
3பைடு நூலகம்
OH
96
OMe
2.5
But
OMe
3
But
OH
96
5
碱性试剂：NaNH2、Ph2PLi、Na2S、格氏试剂。
三、其他试剂
1、Me3SiI
一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、 酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、 叔丁基醚不稳定。 三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。
也可以使用Me3SiCl-NaI-MeCN体系来替代。
R1 O R2 + (CH3)3SiI
OMe
OMe
3
OMe
84
OH
5
MeO
3
MeO
OH
98 89
O
OH
OMe
5
OMe
OMe Br OMe
H CH3(CH2)7 H
3
2.5
20
O
H
Br
93
-OMe
--
CH3(CH2)7
H
-OH
MeO
MeO
3、NaCN
OMe NaCN/DMSO O 165oC/16h O OH
该反应体系适用于含醛酮基、酰胺基、羧基的芳香 系统（如苯、喹啉、吡啶）的脱甲基，特别适用于 甲氧基腈化合物。
使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个 方面加以归纳总结： 1，酸性试剂； 2，碱性试剂； 3，其它类型试剂。
一、酸性试剂
1、硫酸
CO2H 10% H2SO4 MeO OMe OMe O OMe 70% H2SO4 140-150oC/4h OMe O OMe OH O OH 99% Y OMe HO OH 80% Y OH O OH OH CO2H
3、48% HBr 加入相转移催化剂
在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如 48%HBr的改进。
加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩 短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用 的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴 化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。 对于甲基芳基醚，一般使用5 mol量的HBr，对于甲基烃 基醚，一般使用10 mol量的HBr；值得注意的是，反应的 收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是 依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
c-C6H11 c-C6H11 c-C6H11 c-C6H11
O
CH3 C2H5 t-C4H9 C6H5CH2 CH3
0.1 hrs / 25° 2.5 hrs / 25° 48 hrs / 25°
b 140 hrs / 25°
C6H5 3-CH3C6H4
CH3 C2H5
2、LiCl/DMF
当邻位和对位有吸电子基团存在时，此体系去甲基化容易进行。 底物中有醛和酯时，去甲基需更长的时间，甲酯会去甲基形成酸。
反应活性低，仅适合一些特定结构的底物。
2、浓HI，HBr，HCl
这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一 般使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr8 或37% HCl在HOAc或Ac2O中回流，反应完后，浓缩去除 过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即 可。 特点是操作和后处理简单、方便。 但要求底物对强酸稳定，对于有些底物，易形成卤代苯副 产物。