内科学内分泌代谢.ppt

• “内分泌”一词的由来：1855年法国生理学家Claud Bernard发现肝细胞可以不经过任何导管将糖分泌入血 中，他称此为内分泌，以区别于有导管的外分泌。划时 代的见解：组织细胞可以将一些物质直接分泌到血中； • 阿狄森的贡献：美国医生，1855年，“青铜症”尸体解 剖。首次提出内分泌腺对人体有重要作用，内分泌学之 父。
内分泌系统的疾病分类
• 根据病变发生部位分为原发性和继发性 • 根据功能状态可分为功能亢进、功能减退或功 能正常
• 原发性病变 导致功能异常的原发病变发生在腺体本身 如：慢性淋巴细胞性甲状腺炎导致的甲状腺功能减退成 为原发性甲减 • 继发性病变 导致功能异常的原发病变在上一级腺体 如：垂体功能减退时 TSH↓导致甲状腺分泌T4↓，此时 甲状腺功能减退称为继发性甲减
内分泌系统的疾病
二、功能亢进的原因
1.内分泌腺肿瘤 垂体肿瘤（ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤），甲状腺 瘤、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、 嗜铬细胞瘤等 2.内分泌腺体增生 3.多内分泌腺瘤 1型、2A型、2B型 4.异位激素综合症 非内分泌组织分泌过多的激素或类激素 5.激素代谢异常 如严重肝病患者血液中雌激素增加 6.医源性内分泌紊乱
内分泌学的诞生
20世纪初，真正的内分泌科学诞生了 • 第一个被发现的激素调节机制：1902年英国生理学家 研究狗的小肠与胰腺生理，切断神经仅有血管与身体 相连的小肠袢。反复验证、化学分析 “胰泌素”， 发现机体中存在一个与神经调节相并存的体液调节机 制。 “Hormone‖激素：生产出来通过血液作为中间物 起到使人体各部协调地相互作用的物质。新名词，宣 告了内分泌科学的诞生。 • 第一个被广泛用于临床的激素：1920年，加拿大多伦 多大学的Banting和Best经过多年研究发现高效价的胰 岛素注射到因切除胰腺而患糖尿病的狗取得显著疗效。 1921年人体试验成功，成为糖尿病治疗的里程碑。 •
激素分类与生化
三、激素的作用机制
• 激素要发挥作用首先必须转变为具有活性的激素； • 激素必须与其特异性受体结合才可发挥生物效应； • 受体有两个主要功能，一是识别微量的激素，二是与激 素结合后可将信息在细胞内转变为生物活性作用； • 根据激素受体所在部位不同，可将激素作用机制分为两 类：①肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用 于膜受体，受体有四类，作用机制复杂；图7-1-1，不同 的膜受体通过不同的途径发挥生物效应；②类固醇激素、 T3、维生素D、视黄酸作用于细胞质或核内受体，激素-受 体复合物通过转录因子调节DNA、mRNA表达和蛋白合成， 改变细胞的代谢、生长分化及生物反应。
• 轻症、不典型患者缺乏症状和（或）体征，必须结合 实验室检查，方可早期诊断。
内分泌疾病诊断原则
一、功能诊断
（一）症状与体征 • 典型的症状与体征对内分泌疾病有重要的参考价值。 • 与内分泌疾病关系密切的症状和体征有，生长障碍或 过度、体重减轻或增加、月经稀少、性功能异常、毛 发改变、头痛、精神兴奋、抑郁、皮肤色素改变、紫 纹、多饮多尿、食欲增加、食欲减退等。 （二）实验室检查 1.代谢紊乱证据 糖、脂、电解质（钾、钠、钙、磷、 碳酸氢根等），血液或尿液。
内分泌系统疾病
安徽医科大学第一附属医院 内分泌科 王佑民
内分泌系统疾病总论
(2学时)
掌握：内分泌系统功能调节 内分泌疾病的分类 内分泌疾病诊断原则 内分泌疾病防治原则 熟悉：激素的分类与生化 激素的降解和转化 激素的作用机制 了解：关于内分泌代谢的认识和发展概况 重点：内分泌系统反馈调节、疾病诊断及治疗原则 难点：内分泌系统功能调节
内分泌系统的调节 下丘脑、垂体及靶器官（组织）
下丘脑激素
生长激素释放 激素（GHRH) 促肾上腺皮 质激素释放 激素（CRH）
腺垂体细胞
生长激素 分泌细胞 促肾上腺皮 质激素分泌 细胞
垂体激素 靶腺
生长激 素(GH) 促肾上腺 皮质激素 (ACTH) 肝
靶腺激素
胰岛素样生长 因子1（IGF-1） 肾上腺 皮质醇 皮质
免疫系统和内分泌功能
• 内分泌、免疫和神经三个系统之间相同的肽类激素和 共有的受体相互作用，形成一个完整的调节环路。 神经内分泌系统对机体免疫有调节作用，淋巴细胞膜 表面有多种神经递质和激素的受体。糖皮质激素、性 激素、前列腺素E等可抑制免疫应答，生长激素、甲 状腺激素和胰岛素能促进免疫应答。ACTH即可由垂 体产生又可由淋巴细胞产生。糖皮质激素可抑制抗体 的生成。 • 对免疫系统的调节作用主要通过细胞因子完成。 • 内分泌系统疾病与自身免疫有关，如Graves病、桥本 氏甲状腺炎，1型糖尿病，Addison病等。
内分泌系统的疾病
一、功能减退的病因
1.内分泌腺体破坏
自身免疫、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、 放射损伤等。
2.内分泌腺激素合成缺陷
如GH、GHRH基因缺失或突变、胰岛素基因突变、甲状腺 激素和类固醇激素合成过程中的酶基因缺陷可使激素合 成障碍。
3.内分泌腺以外疾病 如肾脏疾病时，不能对 25羟VitD3进行1α羟化，致使1， 25（OH）2 D3形成障碍；红细胞生成素合成障碍。
激素分类与生化
激素的作用
改变： 受 酶活性基因 表达 蛋白质功能 膜功能
胞膜受体
胞质受体 胞核受体
激素
体
一系列 受体后 途径
具体内容自学
细胞生长与 分化
内分泌系统的调节
神经系统与内分泌系统的相互调节 中枢递质 靶腺 下丘脑 垂体 靶器官、靶细胞
一方面下丘脑有神经分泌细胞的功能，合成并分泌释 放激素和抑制激素，通过垂体门脉进入腺垂体，调节腺 垂体各种分泌细胞激素的合成与分泌；同时，下丘脑视 上核、室旁核分泌抗利尿激素、催产素，经神经轴突进 入神经垂体，储存并由此向血液释放。腺垂体分泌的激 素对靶腺如肾上腺、甲状腺和性腺进行调控，亦可直接 对靶器官、靶细胞进行调节。另一方面中枢神经系统其 他部位各种神经递质也对内分泌系统进行调控。内分泌 系统对中枢神经系统也有直接调整的作用。
素
内分泌系统的反馈调节
内分泌系统的调节
• 负反馈：通过先兴奋后抑制达到相互制约保持平 衡的机制。维持下丘脑-垂体-靶腺轴动态平衡。 • 正反馈：月经周期中FSH刺激卵巢使卵泡生长，通 过分泌E2，不仅使FSH分泌增加，还可促进LH及其 受体数量增加，以便达到共同兴奋，促进排卵和 黄体生成。相互促进，完成一定生理功能。 • 反馈机制是内分泌系统的主要调节机制，使相距 较远的腺体之间相互联系，彼此配合。 • 内分泌腺与体液间也存在反馈调节机制：①胰岛B 细胞分泌胰岛素与血糖浓度间；②甲状旁腺分泌 甲状旁腺素与血钙间；③血浆渗透压与ADH间；④ 应激时，血管加压素促使ACTH、GH和PRL分泌增加， 全身性疾病时则可抑制下丘脑-垂体-甲状腺系统， 产生低T3、低T4综合征。
内分泌学的孕育期
• 一条通向新的科学的道路：1849年德国哥丁根的医生 Berthold阉割雄鸡、成功地腹腔内睾丸移植。历史性文 献《睾丸的移植》：没有神经联系的睾丸能使鸡冠生长， 睾丸可能释放某种物质进入血液，维持了雄性的行为和 副性征。内分泌生理的开端，人类科学地探索内分泌腺 功能播下的第一颗种子；
神经系统 内环境 稳定
免疫系统
内分泌系统
调节： 代谢过程 脏器功能 生殖衰老 生长发育
人体内分泌腺及组织
基本概念
内分泌：所分泌激素通过血液传递 旁分泌: 经胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌的物质直接作用于自 身细胞 胞内分泌：细胞内的化学物质直接 作用在自身细胞
内分泌学发展简史
古代记述
• 最早的文字记载：公元前16世纪，动物阉 割；“紫河车”养血、滋阴，替代疗法的 古老概念； • 副性征变异的古老记述：2500年前，《黄 帝内经》记载了阉人丧失副性征的现象； • 古代对糖尿病、甲状腺疾病的认识：消渴 症、瘿瘤病。
内分泌疾病诊断原则 实验室检查
2.激素分泌异常
血液中或尿液中激素或其代谢产物测定
血液 GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH，T3、T4、 FT3、FT4、F、T、E2、P、PTH、胰岛素、C肽、醛固酮、 儿茶酚胺等 需注意血液中某些激素呈脉冲样分泌 尿液 24h尿游离皮质醇、17OH、17KS、儿茶酚胺、 VMA、醛固酮等 检测尿液激素或其代谢产物时，如可同时检测尿肌 酐含量可纠正留取尿液不准确而带来的误差
内试验：多用于功能减退情况，可估计激素的储备 功能，应用促激素检测靶腺的反应（如TRH兴奋试验、 ACTH兴奋试验等），胰岛素低血糖兴奋试验，胰升糖 素兴奋试验，左旋多巴试验等
抑制试验：多适用于功能亢进情况，观察其正常反馈 调节是否消失，有无自主性激素分泌过多，是否有功 能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验、可乐定试验 （观察儿茶酚胺分泌情况）等 葡萄糖耐量试验可兴奋胰岛素，又可抑制GH
如 ACTH、胰岛素、PTH等
• 氨基酸类激素
如T4、T3
• 胺类激素
如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺，5-羟色胺，褪黑 素
• 类固醇激素
如皮质醇、醛固酮、睾丸酮、雌二醇、孕酮等
激素分类与生化
二、激素降解与转换(自学)
• 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部 位发挥作用，并经肝肾和靶细胞降解而灭活。 • 血液中，肽类激素半衰期仅 3--7 分钟，而非水溶性 激素，如甲状腺激素、类固醇激素，与转运蛋白结合 其半衰期延长。 • 游离型激素可进入细胞内发挥其生物效应并参与激素 合成的反馈调节。 • 激素的浓度依赖于激素的分泌率及其代谢率和排出率 （代谢清除率），主要取决于激素的生成和分泌率。
• 激素的敏感性缺陷 表现为对激素发生抵抗，主要有受体和 (或)受体后缺陷，使激素不能发挥正常 作用。
临床上大多表现为功能减退或正常，但血液中 激素水平异常升高；也有表现为功能亢进者。
内分泌疾病诊断原则