软膏剂制备工艺操作

软膏剂制备工艺操作

软膏剂指药物与油脂性、水溶性或乳剂型基质混合制成均匀的半固体外用制剂。其中乳剂型基质的软膏称为乳膏剂，乳膏剂基质可分为水包油型与油包水型。 软膏剂基质中油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等，水溶性基质主要有聚乙二醇，乳膏剂常用的乳化剂可分为水包油型乳化剂（钠皂、三乙醇胺皂类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类等）和油包水型乳化剂（钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等）。

软膏剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上应无刺激性，应具有适当的粘稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小。除另有规定外，软膏剂应遮光密闭贮存，乳膏剂应密封，置25℃以下贮存，不得冷冻。 软膏剂的制备流程如下图：

图1 软膏剂制备工艺流程图

注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域

软膏剂配制：

（1）生产前准备

① 检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进行清场并经QA 人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；

② 根据要求选择适宜软膏剂配制设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用；

③ 检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水10分钟；

物料：工序：检验：入库：

④检查配制容器、用具是否清洁干燥，必要时用75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进行消毒；

⑤根据生产指令填写领料单，从备料称量间领取原、辅料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；

⑥操作前检查加热、搅拌、真空是否正常，关闭油相罐、乳化罐底部阀门，打开真空泵冷却水阀门；

⑦挂本次运行状态标志，进入配制操作。

（2）配制操作

①配制油相加入油相基质，控制温度在70℃。待油相开始熔化时，开动搅拌至完全熔化；

②配制水相将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，使溶解完全；

③根据药物的性质，在配制水相、油相时或乳化操作中加入药物；

④乳化保持上述油相、水相的温度，将油相、水相通过带过滤网的管路压入乳化锅中，启动搅拌器、真空泵、加热装置。乳化完全后，降温，停止搅拌，真空静置；

⑤静置将乳膏静置24小时后，称重，送至灌封工序。

软膏剂灌封：

（1）生产前准备

①检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；

②根据要求选择适宜软膏剂灌封设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用；

③检查水、电、气供应正常；

④检查储油箱的液位不超过视镜的2/3，润滑油涂抹阀杆和导轴；

⑤用75%乙醇溶液对贮料罐、喷头、活塞、连接管等进行消毒后按从下到上的顺序安装，安装计量泵时方向要准确、扭紧，紧固螺母时用力要适宜；

⑥检查抛管机械手是否安装到位；

⑦手动调试二至三圈，保证安装、调试到位；

⑧检查铝管，表面应平滑光洁，内容清晰完整，光标位置正确，铝管内无异物，管帽与管嘴配合；检查合格后装机；

⑨装上批号板，点动灌封机，观察灌封机运转是否正常；检查密封性、光标位置和批号；

⑩按生产指令称取物料，复核各物料的品名、规格、数量；

⑩挂本次运行状态标志，进入操作。

（2）灌封操作

①操作人员戴好口罩和一次性手套；

②加料将料液加满贮料罐，盖上盖子，生产中当贮料罐内料液不足贮料灌总容积的1/3时，必须进行加料；

③灌封操作开启灌封机总电源开关；设定每小时产量、是否注药等参数，按“送管”开始进空管，通过点动设定装量合格并确认设备无异常后，正常开机；每隔10分钟检查一次密封口、批号、装量。

软膏剂包装：

按本品包装规格要求包装，并放入1张说明书，盖上盒盖，贴封口签。

按包装指令规定的包装规格进行装箱，装满后，放入待验区。

检验、入库：

经抽检合格后,发放填写合格证（品名、批号、规格、检查人、检查日期及包装人）,放入一张合格证，用胶带封箱。再用打包机打包,成品包装应坚挺，美观整洁。入库。