【临床医学】神经肌肉接头疾病
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➢突触后病变
美洲箭毒素与AChR结合 重症肌无力AChR自身抗体的产生
重症肌无力-概念
是AChR-Ab介导、细胞免疫依赖及补体参与 的一种NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。
重症肌无力-病因与发病机制
➢ 患者HLA基因型（B8、DR3、DQB1)频率较高。
➢ 体内产生AChR抗体，在补体的参与下和AChR发生免 疫应答，破坏大量AChR，使突触后膜传递障碍。
Lamber-Eaton综合征
➢男患居多，50~70岁发病，约2/3伴有癌肿 ➢ 以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状 重于上肢。眼外肌和咽喉肌等较少受累。患肌 短暂用力收缩后肌力增强，持续收缩后又呈病 态疲劳。 ➢自主神经症状 ➢治疗针对肿瘤病因
休息后症状减轻
可阳性
阳性
低频使动作电位下降,高 低频和高频均使动作电位
频使动作电位升高
降低10%以上
重症肌无力- 治疗
药物治疗
➢抗胆碱酯酶药物: 溴化新斯的明、吡啶斯的明（ mestinon）、美斯的明（mytelase）
➢ 激素：中至重度，特别>40岁，用于术前、术后、 及与抗胆碱酯酶药合用。大剂量递减隔日疗法，小 剂量递增隔日疗法，大剂量冲击疗法。
➢ 免疫抑制剂 忌用对神经-肌肉传递阻滞的药物
重症肌无力- 治疗
➢胸腺摘除：对胸腺增生效果好。 ➢放射治疗 ：不适宜作手术摘除者，钴60放疗。 ➢血浆置换法：用于危象处理。 ➢免疫球蛋白：0.4/kg.d ，用于各种危象。
MG危象的处理
处理原则：气管切开、人工呼吸器辅助呼吸，依据危象类 型相应处理，保持呼吸道通畅，防治并发症。
低频重复电刺激
重症肌无力- 鉴别诊断
➢ Lambert-Eaton综合征 ➢ 肉毒杆菌中毒 、有机磷中毒或蛇咬伤 ➢ 伴有口咽、肢体无力的其他疾病：
进行性肌营养不良、ALS、神经症或甲亢、其 他原因引起的眼肌麻痹、眼睑痉挛等。
能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病
➢重症肌无力 ➢周期性麻痹 ➢急性脊髓炎 ➢格林-巴利综合征 ➢脑干病变
Lamber-Eaton与MG的鉴别
性别 伴发疾病 患肌分布 疲劳试验
药物试验 电刺激试验
MG
Lambert-Eaton 男性患者居多
女性患者居多
2/3伴发癌症, 尤以肺癌 其他自身免疫疾病 常见
下肢症状重, 颅神经支 配肌受累轻或无
休息后肌力减退, 短暂 用力后增强, 持续收 缩后又呈病态疲劳
多有眼外肌,颅神经支配肌 受累,有复视,构音障碍
重症肌无力-临床表现
特征性表现 • 波动性肌无力
• 病态疲劳 • 晨轻暮重 • 无力肌肉不按神经分布
重症肌无力-临床表现
➢ 女多于男，约3: 2。任何年龄均可发病，40岁前女性多40岁 后男性多，部分合并胸腺肥大和胸腺瘤。
➢ 诱因：感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩 ➢ 隐袭起病，肌肉病态疲劳； ➢ 首发症状为眼外肌无力。其他骨骼肌也可受累。 ➢ 病情波动性， “晨轻暮重” 。 ➢ MG危象：侵犯呼吸肌出现呼吸困难。 ➢ 肢体无力一般不单独出现，通常上肢和近端较重。 ➢ 部分病例合并甲亢等其他自身免疫病。
➢ 疲劳试验（Jolly试验） ➢ 抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（tensilon）试验、 新斯的明
（neostigmine）试验 ➢ 神经重复频率刺激---停用新斯的明24h后进行，动作电位衰
减10%以上为阳性 ➢ AChR抗体滴度测定---特征性意义 ➢ CT、MRI 发现胸腺瘤
疲劳实验
单纤维肌wenku.baidu.com图
重症肌无力- Osserman分型
I. 眼肌型：15％～20％、良性、对药物治疗敏感性差。
II A.轻度全身型：30％、眼肌、四肢、延髓支配肌肉，无危象，药 物敏感。
II B.中度全身型：25％、骨骼肌、延髓部肌肉严重受累，无危象， 药物敏感性差。
III.重症激进型：15％，发病急，进展迅速（w~m达高峰），危象 ，胸腺瘤高发，药物不敏感，死亡率高。
重症肌无力-亚型
依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、 AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应：
❖性具，有2H0L～A3-A0岁1、，A胸8、腺B增8、生B，12、ACDhWR3-：女 Ab(+)，胸腺摘除效果好。
❖腺具瘤有，HLAAC-AhR2、-AAb3(：+)男，性皮，质40类～固50醇岁激，素胸 治疗。
神经-肌肉接头疾病
神经病学教研室
神经-肌接头疾病-概述
➢神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病：指一 组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。
➢神经-肌肉接头（突触）：包括突触前膜 、突触后膜和突触间隙。
➢运动单位：一个运动神经元支配的肌纤维 范围。
神经-肌接头病分类
➢突触前病变
有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力 Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少 肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢
IV.迟发重症型： 2年内由II A、II B进展而来。 V.伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩。
重症肌无力- 其他分型
➢青少年型和成人型：可有AChR-Ab。 ➢新生儿型：48h内出现症状，持续d～w。 ➢先天性MG：少见、症状、重、有家族史。 ➢药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。
重症肌无力- 诊断
(1) 肌无力危象（myastheniccrisis）：为最常见的危象。 (2) 胆碱能危象（cholinergiccrisis）：毒蕈碱样反应。 (3) 反拗危象（brittiecrisis）：对抗胆碱酯酶药物无效。
Lamber-Eaton综合征
也称肌无力综合征，是一组累及胆碱能突触 的自身免疫病。其自身抗体直接作用于周围 神经末梢突触前膜的电压依赖性钙通道。最 多见于小细胞肺癌，也可伴发其他自身免疫 病。神经症状常可早于肿瘤症状，潜伏期可 长达5年。
➢ 胸腺中“肌样细胞”载有AChR，在特定的遗传素质 个体中，病毒或其它非特异性因子感染后，导致 AChR构型变化，刺激机体产生AChR抗体。
➢ 许多患者合并有其他自身免疫病，如甲亢、甲状腺炎 、SLE、风湿性关节炎和天疱疮等。
重症肌无力-病理
肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎 缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱 摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽。
美洲箭毒素与AChR结合 重症肌无力AChR自身抗体的产生
重症肌无力-概念
是AChR-Ab介导、细胞免疫依赖及补体参与 的一种NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。
重症肌无力-病因与发病机制
➢ 患者HLA基因型（B8、DR3、DQB1)频率较高。
➢ 体内产生AChR抗体，在补体的参与下和AChR发生免 疫应答，破坏大量AChR，使突触后膜传递障碍。
Lamber-Eaton综合征
➢男患居多，50~70岁发病，约2/3伴有癌肿 ➢ 以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状 重于上肢。眼外肌和咽喉肌等较少受累。患肌 短暂用力收缩后肌力增强，持续收缩后又呈病 态疲劳。 ➢自主神经症状 ➢治疗针对肿瘤病因
休息后症状减轻
可阳性
阳性
低频使动作电位下降,高 低频和高频均使动作电位
频使动作电位升高
降低10%以上
重症肌无力- 治疗
药物治疗
➢抗胆碱酯酶药物: 溴化新斯的明、吡啶斯的明（ mestinon）、美斯的明（mytelase）
➢ 激素：中至重度，特别>40岁，用于术前、术后、 及与抗胆碱酯酶药合用。大剂量递减隔日疗法，小 剂量递增隔日疗法，大剂量冲击疗法。
➢ 免疫抑制剂 忌用对神经-肌肉传递阻滞的药物
重症肌无力- 治疗
➢胸腺摘除：对胸腺增生效果好。 ➢放射治疗 ：不适宜作手术摘除者，钴60放疗。 ➢血浆置换法：用于危象处理。 ➢免疫球蛋白：0.4/kg.d ，用于各种危象。
MG危象的处理
处理原则：气管切开、人工呼吸器辅助呼吸，依据危象类 型相应处理，保持呼吸道通畅，防治并发症。
低频重复电刺激
重症肌无力- 鉴别诊断
➢ Lambert-Eaton综合征 ➢ 肉毒杆菌中毒 、有机磷中毒或蛇咬伤 ➢ 伴有口咽、肢体无力的其他疾病：
进行性肌营养不良、ALS、神经症或甲亢、其 他原因引起的眼肌麻痹、眼睑痉挛等。
能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病
➢重症肌无力 ➢周期性麻痹 ➢急性脊髓炎 ➢格林-巴利综合征 ➢脑干病变
Lamber-Eaton与MG的鉴别
性别 伴发疾病 患肌分布 疲劳试验
药物试验 电刺激试验
MG
Lambert-Eaton 男性患者居多
女性患者居多
2/3伴发癌症, 尤以肺癌 其他自身免疫疾病 常见
下肢症状重, 颅神经支 配肌受累轻或无
休息后肌力减退, 短暂 用力后增强, 持续收 缩后又呈病态疲劳
多有眼外肌,颅神经支配肌 受累,有复视,构音障碍
重症肌无力-临床表现
特征性表现 • 波动性肌无力
• 病态疲劳 • 晨轻暮重 • 无力肌肉不按神经分布
重症肌无力-临床表现
➢ 女多于男，约3: 2。任何年龄均可发病，40岁前女性多40岁 后男性多，部分合并胸腺肥大和胸腺瘤。
➢ 诱因：感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩 ➢ 隐袭起病，肌肉病态疲劳； ➢ 首发症状为眼外肌无力。其他骨骼肌也可受累。 ➢ 病情波动性， “晨轻暮重” 。 ➢ MG危象：侵犯呼吸肌出现呼吸困难。 ➢ 肢体无力一般不单独出现，通常上肢和近端较重。 ➢ 部分病例合并甲亢等其他自身免疫病。
➢ 疲劳试验（Jolly试验） ➢ 抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（tensilon）试验、 新斯的明
（neostigmine）试验 ➢ 神经重复频率刺激---停用新斯的明24h后进行，动作电位衰
减10%以上为阳性 ➢ AChR抗体滴度测定---特征性意义 ➢ CT、MRI 发现胸腺瘤
疲劳实验
单纤维肌wenku.baidu.com图
重症肌无力- Osserman分型
I. 眼肌型：15％～20％、良性、对药物治疗敏感性差。
II A.轻度全身型：30％、眼肌、四肢、延髓支配肌肉，无危象，药 物敏感。
II B.中度全身型：25％、骨骼肌、延髓部肌肉严重受累，无危象， 药物敏感性差。
III.重症激进型：15％，发病急，进展迅速（w~m达高峰），危象 ，胸腺瘤高发，药物不敏感，死亡率高。
重症肌无力-亚型
依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、 AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应：
❖性具，有2H0L～A3-A0岁1、，A胸8、腺B增8、生B，12、ACDhWR3-：女 Ab(+)，胸腺摘除效果好。
❖腺具瘤有，HLAAC-AhR2、-AAb3(：+)男，性皮，质40类～固50醇岁激，素胸 治疗。
神经-肌肉接头疾病
神经病学教研室
神经-肌接头疾病-概述
➢神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病：指一 组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。
➢神经-肌肉接头（突触）：包括突触前膜 、突触后膜和突触间隙。
➢运动单位：一个运动神经元支配的肌纤维 范围。
神经-肌接头病分类
➢突触前病变
有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力 Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少 肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢
IV.迟发重症型： 2年内由II A、II B进展而来。 V.伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩。
重症肌无力- 其他分型
➢青少年型和成人型：可有AChR-Ab。 ➢新生儿型：48h内出现症状，持续d～w。 ➢先天性MG：少见、症状、重、有家族史。 ➢药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。
重症肌无力- 诊断
(1) 肌无力危象（myastheniccrisis）：为最常见的危象。 (2) 胆碱能危象（cholinergiccrisis）：毒蕈碱样反应。 (3) 反拗危象（brittiecrisis）：对抗胆碱酯酶药物无效。
Lamber-Eaton综合征
也称肌无力综合征，是一组累及胆碱能突触 的自身免疫病。其自身抗体直接作用于周围 神经末梢突触前膜的电压依赖性钙通道。最 多见于小细胞肺癌，也可伴发其他自身免疫 病。神经症状常可早于肿瘤症状，潜伏期可 长达5年。
➢ 胸腺中“肌样细胞”载有AChR，在特定的遗传素质 个体中，病毒或其它非特异性因子感染后，导致 AChR构型变化，刺激机体产生AChR抗体。
➢ 许多患者合并有其他自身免疫病，如甲亢、甲状腺炎 、SLE、风湿性关节炎和天疱疮等。
重症肌无力-病理
肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎 缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱 摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽。