黑色素瘤

第二题

黑色素瘤诊断和治疗最新研究成果的分子机制及感想

最近的一项研究中，来自鲁汶大学（KU Leuven）的VIB科学家们与根特大学（UGent）研究人员合作，共同揭示了恶性黑色素瘤与非编码RNA基因SAMMSON之间不同寻常的联系。SAMMSON基因会在人类恶性黑色素瘤中特异性表达，而且引人注目的是，这种凶险皮肤癌的生长高度依赖于这种基因。研究结论可能为改进诊断工具和皮肤癌的治疗铺平道路。这项最新发表于《Nature》期刊的研究由Jean-Christophe Marine教授（VIB/KU Leuven）和Pieter Mestdagh教授（UGent）领导，预计将引起巨大的轰动。

分子机制：研究表明，长链非编码RNA基因SAMMSON会在人类黑色素瘤中特异性地表达，并在大约10%的病例中复制或扩增。此外，在正常的黑色素细胞和其他任何正常的成体组织中都没有发现SAMMSON。VIB团队证实，SAMMSON会在超过90%的人类恶性--而非良性--黑色素瘤临床样本中特异性地表达。此外，他们表明，SAMMSON基因会被黑色素瘤特异性转录因子SOX10激活，解释其黑色素瘤特异性表达模式。而且，VIB科学家发现了黑色素瘤细胞对SAMMSON表达的显着依赖性。当在黑色素瘤培养中减少SAMMSON时，无论是什么类型的黑色素瘤，癌细胞都会快速而大量地相继死亡。

通过在体外和小鼠临床前研究，已经证明，通过靶向反义分子阻断SAMMSON，能够显着减少黑色素瘤的生长。同时，SAMMSON被召集到为癌细胞提供能量的线粒体。通过促进SAMMSON降解，这些反义分子能够中断至关重要的线粒体活性，阻止肿瘤生长。

还需要进一步的研究来牢固确立该研究的假设：SAMMSON可以作为恶性黑色素瘤的生物标记物。由于SAMSSON基因不在良性黑色素瘤中表达，因此它的出现可能是开发新诊断工具的关键因素，可能显着改善黑色素瘤的预后。

感想：黑色素瘤多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜，也见于软脑膜和脉络膜。虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分，是让人谈虎色变的癌症之一。

长期以来，人类基因组中的很大一部分非编码RNA被认为是“垃圾RNA”，而VIB科学家们却通过一系列研究发现了特异性非编码RNA基因在皮肤癌发展中的重要作用，并且筛选识别出了黑色素瘤特异性lncRNA——SAMMSON。VIB科学家们通过体外和小鼠临床前研究，已经证实，可以通过靶向反义分子阻断SAMMSON来减少黑色素瘤的生长，反义分子可以中断癌细胞线粒体的活性，从而使癌细胞失去能量来源而死亡。如果可以将SAMMSON作为黑色素瘤的生物标记物，研究其结构特点，再针对其特点设计靶向药物，则可能对于黑色素瘤的诊断和治疗有重要的意义。

这一研究也为其他癌症的治疗提供了新的思路。例如最常见的癌症——肺癌，在癌症治疗中，若能研究清肺癌的特异性基因，该基因只在癌细胞中表达，而不会出现在正常的组织细胞中，便可将其作为肺癌的生物标记物，用于癌症的诊断。同时也可在分子水平上，设计靶向反义分子，运用分子靶向治疗，使药物进入人体内与致癌位点特异性结合，将肿瘤细胞杀死且不伤害周围细胞，使一部分癌症患者得到治愈，同时也可以在生物靶向疗法的干预下，让一部分肺癌晚期病人转换成带瘤生存的慢性病，那癌症对于人类而言，也不再是不可对抗的天敌。从UGent-VIB/KU Leuven科学家们的研究过程也可以看出，常被人们忽略的非编码RNA却对皮肤癌的发展意义重大，因此生命科学的研究过程应该从细节入手，也许一个细节也可以为研究提供大的方向和思路。