确认与验证培训

❖ 验证的实施情况 —预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。
❖ 验证合格的标准 —可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、 药典标准或规范的通用标准(如洁净区的级别)，应注明标准的出处， 以便复核。
❖ 验证实施的结果— 各种验证试验的主要结果。
❖ 偏差及措施 —阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措 施。
❖ 通常验证部门的职责包括但不限于： ①验证管理和操作规程的制订和修订； ②变更控制的审核； ③验证计划、验证方案的制订和监督实施； ④参加企业新建和改建项目的验证以及新产
品生产工艺的验证； ⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况
的监督。
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验证文件的管理
验证总 计划（ VMP）
验证 方案
验证 记录
录，原数据的保留记录，校验记录，验证 方案，验证报告等
❖ 相关的SOPs列表 ❖ 计划和日程 ❖ 验证的场地
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验证方案
❖ 应该能够清楚地描述出验证程序。 ❖ 至少应该包括：
—重要的背景信息，验证目的 —负责人员，SOP的描述 —设备（包括验证前后的校验） —相关产品和工艺的标准，验证类型和 频率 —应该清楚地确定需要验证的工艺和/ 或参数 ❖ 验证方案应在审核并得到批准后实施。
件清单、供应商详情。 ❖ 控制和测量装置应经校验。
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运行确认
❖ 应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及所有的 部件能按运行标准操作。
❖ 应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件 的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。
❖ 应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素 。
❖ 应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。
（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行
符合设计标准；
（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常
操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的
工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产
品。
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验证的生命周期
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确认的阶段
1
设计确认（DQ）
2
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验证报告
❖ 应反映验证方案的要素
内容至少包括：
❖ 简介—概述验证总结的内容和目的。
❖ 系统描述 —对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在 线的仪器仪表等情况。
❖ 相关的验证文件 —将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引 ，以便必要时进行追溯调查。
❖ 人员及职责— 说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的 使用情况。
❖ 强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效 控制。
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总结
❖ 确认与验证是GMP的基本组成部分。 ❖ 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技
术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 ❖ 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性
等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备 、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进 行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 ❖ 通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管 理等方式界定工艺和设备保持持续的验证状态。 ❖ 首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进 行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定 期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
❖ 主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ、OQ和PQ ❖ 确认期间，应准备操作、维护和校验的所有SOP。 ❖ 应对操作人员进行培训并保存培训记录。
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设计确认
❖ 应提供文件证据证明符合设计标准。
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安装确认
❖ 应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。 ❖ 在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备
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确
认
与
验
G
证
M
P
相
关
知
识
培
训
验证办
“确认与验证”的定义
只有了解何为确认与验证，才能更好地开展确认与验证工作
确认
•证明厂房、设 施、设备和检 验仪器能正确 运行并可达到 预期结果的一 系列活动。
确认常用于厂房、设施、设备 及检验仪器
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验证
证明任何操作规 程（或方法）、 检验方法、生产 工艺或系统能达 到预期结果的一
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性能确认
❖ 应提供文件证据证明公用设施、系统或设备以及所有的 部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准。
❖ 应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明一致性。
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GMP条例
❖第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工 艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工 艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能 够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品 。
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验证的方法
1 2 3 4
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前验证 同步验证 回顾性验证 再验证
GMP条例
❖第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素 ，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生 产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检 验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。 必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
❖第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行 为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回 顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产 工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其 能够达到预期结果
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再验证的分类
❖ 强制性再验证 ❖ 改变性再验证 ❖ 定期再验证
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GMP条例
❖第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证 实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染 。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使 用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相 应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留 物检验方法的灵敏度等因素。
员可以清楚的知道验证的方法和接受标准 精品课件
验证总计划(VMP)包含的内容
❖ 分析方法的验证； ❖ 计算机系统验证； ❖ 下次验证的间隔周期； ❖ 下次验证的间隔时间； ❖ 新工艺的周期验证； ❖ 意外事件（不利因素），例如，动力停止
，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性 检验失败；
❖ 关键可接受的标准； ❖ 确保系统布局方法的文件，例如：培训记
❖ 验证的结论— 明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用
。
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GMP条例
❖第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并
能以文件和记录证明达到以下预定的目标：
（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计
符合预定用途和本规范要求；
（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造
和安装符合设计标准；
验证组织架构
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验证的职能机构的职责
❖ 通常验证部门的职责包括但不限于： ①验证管理和操作规程的制订和修订； ②变更控制的审核； ③验证计划、验证方案的制订和监督实施； ④参加企业新建和改建项目的验证以及新产
品生产工艺的验证； ⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况
的监督。
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验证的职能机构的职责
系列活动。
验证常用于操作规程（或方法） 生产工艺或系统
GMP条例
❖第一百三十八条 企业应当确定需要进行 的确认或验证工作，以证明有关操作的关 键要素能够得到有效控制。确认或验证的 范围和程度应当经过风险评估来确定。
系统影响性评估（SIA）
部件影响性评估（CIA）
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GMP条例
❖第一百三十九条 企业的厂房、设施、设 备和检验仪器应当经过确认，应当采用经 过验证的生产工艺、操作规程和检验方法 进行生产、操作和检验，并保持持续的验 证状态。
安装确认（IQ）
3
运行确认（OQ）
4
性能确认（PQ）
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确认
❖ 确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻 辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备 的设计阶段。
❖ 根据设备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求 安装确认(IQ)和运行确认(OQ)，因为设备、公用设施或 系统的正确运行足以证明其性能。设备、公用设施和系 统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。
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清洁验证的重点
强调应验证设备使用与清
强调了为确认清洁规程的效力，应进
洁的间隔时间，以及已清
行清洁验证。并且应根据所涉及的物
洁设备可保留的时间，并
1
料，合理的确认产品残留、清洁剂和
通过验证确定清洁的间隔
微生物污染的限度标准。这个限度标
时间和清洁方法。
准应该是可以达到的，能够被证实的
。
4
清洁验证
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验证总计划(VMP)包含的内容
❖ 批准页和目录 ❖ 介绍和目的 ❖ 设施和工艺描述 ❖ 人员、计划和时间表 ❖ 验证委员会成员职责 ❖ 工艺控制因素 ❖ 需验证的设备、仪器、工艺和系统, ❖ 合格标准 ❖ 文件，如验证方案和报告 ❖标准操作规程 (SOPs) ❖ 培训及其要求，使各个项目的验证执行人
❖阐述企业应进行验证的各个系统、验证所 遵循的规范、各系统验证应达到的目标， 即验证合格标准和实施计划。
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验证总计划(VMP)的目的
❖ 保证验证方法的一致性和合理性 ❖ 界定工艺、设备，使其处于受控状态 ❖ 是制定验证程序、方案及报告的基础 ❖ 为验证的有效实施提供保证 ❖ 作为相关人员的培训工具
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谢 谢 大 家
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如有不当之处敬请指正
验证 报告
标准操作 规程（ SOP）
验证文件包括哪些内容
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验证总计划( validation Master Plan， VMP)
❖又称验证规划，是项目工程整个验证计划 的概述，是指导企业进行验证的纲领性文 件。
❖ 是为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向 以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情 况。
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预防性维护 保养
校验
变更控制
生产过程控 产品年度回 再验证管理
制控制
顾
验证状态保持的主要手段
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GMP条例
❖第一百四十条 应当建立确认与验证的文 件和记录，并能以文件和记录证明达到以 下预定的目标。
❖第一百四十五条 企业应当制定验证总计 划，以文件形式说明确认与验证工作的关 键信息。
2
通常只有接触产品设备表
强调了应使用经验证的、检出灵敏度
面的清洁规程需要验证。 某些场合下，还应考虑不
3
高的检验方法来检测残留或污染物。 每种分析方法或仪器的检测灵敏度应
直接接触产品的部分。.
足以检测出设定合格限度水平的残留
或污染物。
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GMP条例
❖第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工 艺规程和操作规程。
❖第一百四十七条 应当根据确认或验证的 对象制定确认或验证方案，并经审核、批 准。确认或验证方案应当明确职责。
❖第一百四十八条 确认或验证应当按照预 先确定和批准的方案实施，并有记录。确 认或验证工作完成后，应当写出报告，并 经审核、批准。确认或验证的结果和结论 （包括评精价品课和件 建议）应当有记录并存档。