还原型谷胱甘肽的稳定性研究
还原型谷胱甘肽治疗慢性肾衰竭疗效观察
如果存在焦虑、抑郁、激怒等心理问题，则不利于疾病的恢复。
表2SCL－90评分情况（珋xʃs，分）项目抑郁患者非抑郁患者t P躯体化2．376ʃ0．9230．657ʃ0．5434．1090．000强迫2．917ʃ0．9150．458ʃ0．4515．3430．000人际关系2．436ʃ0．9100．537ʃ0．2724．5390．000抑郁2．662ʃ1．0120．763ʃ0．5235．9840．000焦虑2．722ʃ0．9640．620ʃ0．4855．5420．000敌对2．492ʃ0．1040．790ʃ0．6195．1040．000恐怖2．264ʃ1．0050．347ʃ0．4566．4420．000偏执2．462ʃ1．0420．361ʃ0．4316．1980．000精神病性2．265ʃ0．8720．455ʃ0．3715．8270．000其他2．528ʃ1．0010．615ʃ0．4814．5920．000本研究结果显示，进展期胃癌患者存在较高的抑郁风险，抑郁的检出率高达61．4%。
患者的性别、文化程度、职业、婚姻、经济状况、社会支持对进展期胃癌患者的抑郁状态有显著影响。
这可能与中国社会对恶性肿瘤的认知、社保水平等社会背景有关。
本研究还发现发生抑郁的进展期胃癌患者在躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性等方面存在病态倾向，说明进展期胃癌患者不良心理状态已经严重影响其生活各个方面，从而影响其远期疗效与生存。
由于时间与地域的关系，本研究入组样本量数较少，可能会偏倚，进而影响结论的正确性。
笔者将在后续的研究中进一步的补充、完善。
［参考文献］［1］汪向东，王希林，马弘．心理卫生评定量表手册［M］．北京：中国心理卫生杂志社，1999：109－115；194－197［2］邹建军，郑莹，许青，等．影响癌症病人抑郁状况的因素研究［J］．肿瘤，2005，25（2）：186－191［3］Kurtz MEGB，Kurtz JC，Given CW．The interaction of age，symp-toms，and survival status on physical and mental health of patientswith cancer and their families［J］．Cancer，1994，74：2071－2078［4］Pitceathly C，Maguire P．The psychological impact of cancer on pa-tients’partners and other key relatives：a review［J］．EuropeanJournal of Cancer，2003，39（17）：1517－1524［5］Kurtz ME，Kurtz KJ，Given CW，et al．Depression and physical health among family caregivers of geriatric patients with cancer-a longitudi-nal view［J］．Med Sci Monit，2004，10（8）：447－456［收稿日期］2011－08－19还原型谷胱甘肽治疗慢性肾衰竭疗效观察邢瑞贤，郑栓（河南省驻马店市第一人民医院，河南驻马店463000）［摘要］目的观察还原型谷胱甘肽（GSH）治疗慢性肾衰竭的疗效和安全性。
还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾治疗抗痨所致药物性肝损害的疗效
还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾治疗抗痨所致药物性肝损害的疗效摘要】目的探讨还原型谷胱甘肽（阿托莫兰，TAD）联合水飞蓟宾胶囊治疗抗痨所致药物性肝损害的临床疗效。
方法选择诊断为抗痨所致药物性肝损害68例，均停用对肝脏有损害的抗痨药物，积极配合内科支持治疗的基础上进行分组治疗。
随机分成二组（治疗组和对照组）每组34例;对照组给予水飞蓟宾胶囊105mg，tid po。
治疗组予水飞蓟宾胶囊105mg，tid po和TAD1.5g+5%GS250ml联合治疗，每日一次静滴。
二组的支持治疗相同。
疗程均为2周。
治疗完成后进行评价。
结果二组治疗前后肝功能(SB、ALT)比较，治疗组肝功能改善显著（P＜0.01),治疗组总有效率为94.12%，对照组总有效率为55.88%，二组间比较有显著性差异（P＜0.01),治疗组的疗效更好。
结论 TAD联合水飞蓟宾胶囊治疗抗痨药物所致药物性肝损害临床疗效确切，安全有效。
【关键词】药物性肝损害阿拓莫兰水飞蓟宾胶囊【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）22-0158-02我科2009年3月1日致2012年8月1日采用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰，TAD，重庆药友制药）联合水飞蓟宾胶囊（天津天士力药业有限公司）治疗抗痨药物所致药物性肝损害34例，取得满意疗效，现报告如下。
资料与方法1.一般资料本组68例患者均符合药物性肝损害的诊断标准（2004，DDW Japan）[1]，将其随机分成二组，治疗组34例，男20例，女14例，年龄18～67岁，对照组34例，男22，女12例,年龄18～60岁，二组性别、年龄及病情程度等一般情况比较均无显著性差异（P＞0.05)，具有可比性。
2.主要临床症状本组病例使用抗痨药物后出现肝功能损害时间为1周～5个月，均出现不同程度的乏力、纳差、腹胀、厌油、尿黄、肝功能损害排除病毒性肝炎及其他原因所致的升高者。
3.治疗方法首先停服抗痨药物，对照组予水飞蓟宾胶囊105mg，tid po；治疗组予水飞蓟宾胶囊105mg，tid po和TAD1.5g+5%GS250ml联合治疗，每日一次静滴。
还原型谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的研究
中华肿槠防治杂志 2010 年丨2 月笫 17 卷笫 2.丨期 CHIN J CANCER PREV TREAT ，December 2010. Vol. 17 No. 24 • 2057 •还原型谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂 周围神经毒性的研究庞丹梅，邓燕明，蓝晓珊，冯卫能，梁剑苗，徐绮华 佛山市第一人民医院肿瘤内科，广东佛山528041 Efficacy of reduced glutathione in preventing and reciucing neurotoxicity of oxaliplatinPANG Dan-mei % DENG Yan-ming, LAN Xiao-shan % FENG Wei-neng t LIANGJian-mia 〇t XV Yi-hua Department of Medical Oncology* First People* s Hospital of Foshan City y Foshan 528041, P. R. China 【摘要】 目的：观察还原型谷胱甘肽 (GSH )预防和降低奥沙利铂周围神经毒性 的作用。
方法：将78例肠癌术后和胃癌术 后准备进行FOLFOX 4或mFOLFOX 6方案 化疗的患者，随机分为GSH 组40例和对照 组38例，GSH 组在奥沙利铂化疗每周期 同时给予GSH 1.8 g /d ,l 次/d •加入生理盐 水100 mU 共3 d (化疗前1 d 、当日和第2 天）。
对照组在化疗每周期同时给予生理盐 水100 mU 共3 d (化疗前1 d 、当日和第2 天>,在治疗前、化疗4个周期后、化疗8个 周期后及化疗12个周期后分别记录临床感 觉神经系统检查結果，并记录奥沙利铂周围 神经毒性级别•有神经毒性症状的患者随 访1年•每3个月复查1次临床感觉神经系统检查。
结果：在治疗前、化疗4个周期、化 疗8个周期后GSH 组与对照组的周围神经 毒性发生率差异无统计学意义，F >0. 05。
注射用还原型谷胱甘肽不良反应监测分析
还原型谷胱甘肽是临床常用保肝药物，是人体细胞质中自然合成的含有巯基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸残基组成，广泛分布于机体各器官，参与体内多种重要的生化代谢[1]，主要生理功能有：在人体内活化氧化还原系统，作为甘油磷酸脱氢酶的辅基及乙二醛酶、磷酸丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环和糖代谢，促进体内产生高能量；激活体内的巯基酶，促进糖、脂肪及蛋白质的代谢，以调节细胞膜的代谢过程；与多种外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质，起到解毒作用，减轻组织损伤，促进细胞修复[2]。
临床上主要用于各种原因引起的肝、肾损伤；放化疗患者；低氧血症；病毒性、药物毒性、乙醇毒性及各种化学物质毒性引起的肝脏损害；有机磷、硝基、胺基化合物中毒的辅助治疗等[3]。
本文收集某三甲医院注射用还原型谷胱甘肽不良反应报告4例，回顾性分析临床病例资料和不良反应发生的特点及规律，以期为临床安全用药提供参考。
1资料与方法1.1一般资料：回顾性收集某三甲医院上报国家药品不良反应监测系统注射用还原型谷胱甘肽致不良反应报告4例。
1.2方法：对4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应报告中有关信息进行整理和统计分析，包括药品生产厂家，患者年龄、性别、病情、用药情况、临床表现、治疗与转归等。
2结果与分析2.1一般资料：4例发生注射用还原型谷胱甘肽不良反应的患者中男性3例，女性1例；年龄39~72岁，平均年龄55岁。
2.2药品：4例发生注射用还原型谷胱甘肽不良反应的药品3例来自重庆药友制药有限责任公司（阿拓莫兰），1例来自昆明积大制药股份有限公司（松泰斯）。
2.3治疗与转归：4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应分别发生在用药后4h ，用药第6、8、10日，经积极抢救和对症治疗，均好转或痊愈出院。
2.4临床表现：4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应中2例为皮肤及其附件损害（50%）；2例为全身性严重损害（50%），见表1。
表1不良反应类型及主要临床表现（n=4） 2.5注射用还原型谷胱甘肽不良反应病例报告：患者1，男，72岁，体重52kg ，诊断左肺腺癌并颅脑、肾上腺转移IV 期，否认药物或食物过敏史。
还原型谷胱甘肽的稳定性研究
919还原型谷胱甘肽的稳定性研究朱义福（星湖生物科技股份有限公司，广东肇庆 526040）摘要：本文研究了pH 、温度、光照以及外加抗氧化剂等因素对还原型谷胱甘肽(GSH)纯品溶液稳定性的影响。
结果表明，GSH 水溶液在pH=2.0~4.0范围内最为稳定；在30 ℃以下，24 h 内自身氧化较少；应避光处理或保存；外加抗氧化剂在pH=6.0时，保护作用明显。
关键词：谷胱甘肽；稳定性；抗氧化剂 文章篇号：1673-9078(2011)8-919-923Stability of Reduced Glutathione under Different ConditionsZHU Yi-fu(Star Lake Bioscience Co., Inc., Zhaoqing 526040, China)Abstract: The effects of pH, temperature, sunlight and antioxidant on the stability of reduced glutathione (GSH) solution were studied in this paper. Results indicated that GSH solution was relative stabile under the following conditions: pH 2.0~4.0 and temperature <30℃. And it should be kept in dark place. Besides, the GSH solution showed the highest stability in the presence of antioxidant at pH 6.0.Key words: glutathione; stability; antioxidant谷胱甘肽（Glutathione ，GSH ），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成的生物活性三肽化合物。
还原型谷胱甘肽(GSH)治疗慢性肾衰竭的疗效和安全性分析
还原型谷胱甘肽（GSH）治疗慢性肾衰竭的疗效和安全性分析发表时间：2018-08-04T13:59:46.280Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年3月第6期作者：吴佳玲[导读] 还原性谷胱甘肽（GSH）治疗慢性肾衰竭效果良好，安全性高。
无锡市锡山人民医院肾内科 214200【摘要】目的：分析还原型谷胱甘肽（GSH）治疗慢性肾衰竭的疗效和安全性。
方法：选取我院2016年12月至2017年12月期间收治的慢性肾衰竭患者98例，按照入院的先后时间将其分为对照组（49例）和观察组（49例），所有患者均给予慢性肾衰竭的常规治疗，观察组在此基础上给予静脉注射GSH，剂量为1500mg/d，治疗周期均为4周，观察两组患者治疗前后的尿蛋白、血红蛋白、尿素氮、血肌酐水平及不良反应情况。
结果：两组患者的各项指标都得到了优化，肾功能有所缓解，而观察组的疗效明显优越于对照组（P <0.05），不良反应无明显差异。
结论：还原性谷胱甘肽（GSH）治疗慢性肾衰竭效果良好，安全性高。
【关键词】还原型谷胱甘肽；慢性肾衰竭；安全性慢性肾衰竭是由于各种原因导致的肾脏慢性进行性损害[1]，病情发展严重者需要进行透析治疗甚至换肾，给患者家庭带来了严重的经济负担。
还原型谷胱甘肽作为抗氧化剂可抑制自由基、过氧化物等对人体的伤害[2]，在肝脏疾病中应用较多，而在肾病治疗中应用较少，本文主要通过临床治疗探讨还原型谷胱甘肽（GSH）治疗慢性肾衰竭的疗效和安全性。
1资料与方法1.1资料选取2016年12月至2017年12月期间我院收治的慢性肾衰竭患者98例，按照患者的入院先后顺序分为对照组（49例）和观察组（49例），对照组男26例，女23例，年龄35~67岁，平均（52.13±3.21）岁，病程10个月~4年，平均（2.75±0.54）年；观察组男27例，女22例，年龄32~68岁，平均（53.17±2.21）岁，病程8个月~5年，平均（2.85±0.74）年，两组患者的性别年龄和病程方面无明显差异。
高效液相色谱法测定注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量
高效液相色谱法测定注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量沈庆钦;刘军;张长军;贾可;刘杰;苏芳【摘要】目的：建立注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量测定方法。
方法：采用高效液相色谱法，C18色谱柱，以辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲溶液-甲醇（90∶10）为流动相；DAD 检测器，210nm 波长处测定。
结果：还原型谷胱甘肽与其他成分均完全分离，在考察的浓度范围内线性关系良好（r ＝0．9997），回收率符合规定。
结论：该方法专属性好，准确度高，可作为注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量测定方法。
%Objective :An accurate method to determine the content of reduced glutathione in faropenem sodium forinjection .Methods :A C18 column was used for the separation .The mobile phase was octane-sulfonic acid sodium - phosphate buffered solution and methanol (90 ∶ 10) .The wavelength of DAD was 210nm .Results :The linearity was good in each range of concentration (r = 0.9997) .The recoveries were all accorded with prescribe .Conclusion :The method is accurate and specific for determination of reduced glutathione in faropenem sodium for injection .【期刊名称】《分析仪器》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P50-53)【关键词】还原型谷胱甘肽;高效液相色谱法;含量;注射用法罗培南钠【作者】沈庆钦;刘军;张长军;贾可;刘杰;苏芳【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005;山东新时代药业有限公司，费县 273400【正文语种】中文法罗培南钠(Faropenem Sodium)是一种新型的青霉烯类抗生素，既可以制成口服制剂又可供注射用，对需氧及厌氧性菌均显示出较高的活性，可通过阻止细菌细胞壁合成而显现抗菌、杀菌作用，具有独特的药动学性质，是临床上治疗各种敏感菌所致的感染性疾病的有效药物[1-3]。
还原型谷胱甘肽的作用机制
还原型谷胱甘肽的作用机制( 摘要)肝脏疾病是临床常见疾病，研究还原型谷胱甘肽( Glutathione，GSH) 在肝细胞中的作用机制，进而描述氧化应激在肝细胞损伤中的作用，着重讨论了还原型谷胱甘肽的本质及其作用机制。
结果表明GSH作为抗氧化剂和细胞代谢剂，成为临床中重要的治疗和辅助治疗药物。
（关键词) 氧化应激还原型谷胱甘肽肝损伤(Abstract) liver disease is common clinical disease of reduced glutathione (Glutathione, GSH) in the mechanism of liver cells, and then describe the oxidative stress in the liver cell injury, focusing on the prototype of glutathione also glycylglycine nature of its mechanism. The results showed that GSH as an antioxidant and cell metabolism of drugs, to become an important clinical treatment and adjuvant drugs.(Key words) oxidative stress; reduced glutathione; liver injury还原型谷胱甘肽(Glutathione，GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽，广泛存在于哺乳动物体内，参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量，是细胞内主要的巯基(—S H)和含量最丰富的低分子多肽，是细胞内主要的代谢调节物质，其对生物体氧化还原系统和巯基酶有活化作用，可清除组织中的氧自由基。
肝脏是体内GSH主要的合成和消耗场所，其受有毒物质或射线等损害时，可诱导产生大量氧自由基；GSH可提供活性巯基或在酶催化下直与自由基结合，保护和恢复肝细胞功能。
HPLC法测定不同厂家注射用还原型谷胱甘肽的含量_方敬伟
［Abstract］ Objective To determine the content of reduced glutathione for injection from 3 different manufacturers using HPLC． Methods The analytical column was Acclaim C18 （ 250 mm × 4． 6 mm，5 μm） and column temperature was 30 ℃ ． The mobile phase was 26 mmol·L － 1 potassium dihydrogen phosphate，6 mmol·L － 1 octane sulfonic sodium phosphate（ pH = 3） -ate was 1． 0 ml·min － 1 and the detection wavelength was 210 nm． Ｒesults The chromatographic method showed a good linear relationship within the range of 37． 5 － 200 μg·ml － 1 （ r = 0． 9998） ． The average recovery was 100． 03% （ ＲSD = 1． 29% ） ． The content of reduced glutathione for injection from different manufacturers varied，all meet requirements in pharmacopoeia． Conclusion This method is simple，specific and accurate，which can be used for determination of the content of reduced glutathione for injection．
还原型谷胱甘肽结构-概述说明以及解释
还原型谷胱甘肽结构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述谷胱甘肽是一种重要的抗氧化物质，广泛存在于人体组织中，具有多种生理功能。
在细胞内，谷胱甘肽能够帮助维持氧化还原平衡，保护细胞免受氧化应激的损害。
其分子结构包括氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸，其中半胱氨酸的硫基与其它分子形成二硫键，构成了谷胱甘肽的特殊结构。
还原型谷胱甘肽作为谷胱甘肽的活性形式，在细胞内具有重要的生理功能，能够帮助修复氧化损伤、维护DNA的稳定性，保护细胞免受外界环境的影响。
本文将重点讨论如何还原型谷胱甘肽的结构及其在细胞内的作用机制。
1.2 文章结构文章结构部分的内容应该包括对整篇文章的布局和组织方式进行简要介绍。
在这篇关于还原型谷胱甘肽结构的文章中，文章结构应该包括以下内容：1. 引言部分：- 简要介绍文章的背景和研究的意义，解释为何还原型谷胱甘肽结构的研究具有重要意义；- 总结文章的结构和章节安排，提供读者整体了解文章内容的引导。
2. 正文部分：- 描述谷胱甘肽的作用，谷胱甘肽结构的特点以及还原型谷胱甘肽的重要性；- 分析相关研究和实验结果，探讨还原型谷胱甘肽结构在生物学和医学领域的应用和意义。
3. 结论部分：- 总结还原型谷胱甘肽结构的意义和未来研究方向，强调该结构在疾病治疗和预防中的潜在价值；- 提出作者对该领域的看法和建议，概括全文主要内容，对未来研究的展望和意义做出总结。
以上是文章结构的简要内容，通过这些内容的引导，读者可以清晰地了解整篇文章的组织架构和主要论点，有助于文章的流畅阅读和理解。
1.3 目的本文旨在深入探讨还原型谷胱甘肽的结构特点及其在生物学中的重要性。
通过对谷胱甘肽的作用、结构特点以及还原型谷胱甘肽的意义进行分析，旨在加深对该分子的理解，为进一步研究谷胱甘肽相关领域提供理论支持和指导。
同时，希望通过本文的阐述，能够引起更多科研工作者的关注，促进相关领域的发展和进步。
2.正文2.1 谷胱甘肽的作用:谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，具有多种生理功能。
还原型谷胱甘肽治疗肝功能异常脂肪肝疗效观察
还原型谷胱甘肽治疗肝功能异常脂肪肝疗效观察【摘要】目的评价还原型谷胱甘肽治疗肝功能异常脂肪肝临床疗效。
方法收集我科2006年1月-2008年12月住院的48例脂肪肝患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组应用还原型谷胱甘肽治疗，疗程1.5个月。
结果治疗组血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、γGT)、B 超脂肪肝图像及临床症状等项目的改善均明显优于对照组(P<0.05)，且无明显不良反应。
结论还原型谷胱甘肽治疗肝功能异常脂肪肝对促进肝脏脂肪代谢、降低血脂、修复损伤的肝细胞有明显的功效。
【关键词】脂肪肝;还原型谷胱甘肽随着人们生活水平的广泛提高，脂肪肝患者数的增多已越来越引起医务工作者广泛的重视。
本研究将近2年来应用还原型谷胱甘肽治疗肝功能异常脂肪肝临床疗效评价报告如下。
1 对象与方法1.1 研究对象收集我科2006年1月-2008年12月住院的48例脂肪肝患者，随机分成治疗组和对照组，治疗组24例，男18例，女6例，平均年龄46.27岁;对照组24例，男16例，女8例，平均年龄45.83岁。
两组在年龄、性别、临床类型及病程等均无统计学差别。
1.2 诊断标准脂肪肝诊断标准：(1)症状：肝区隐痛不适伴乏力，体格检查肝脏增大。
(2)实验室检查：血脂(TG、TC)及肝功能(ALT、γGT)均升高。
(3)影像学诊断：B超检查肝脏形态体积增大，肝内回声反射致密度一致性增强，以肝脏近中心附近为明显，肝脏后部组织回声有不同程度衰减现象。
CT检查为肝脏密度普遍低于脾脏，肝脾对比值<1。
(4)组织学检查肝脏诊断根据为大泡性或小泡性为主，或大泡性伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。
以上诊断依据，尽管组织学检查是诊断脂肪肝的金标准，但脂肪肝主要还是依据影像学诊断，特别是B超检查为重要诊断依据[1]。
1.3 治疗方法 (1)一般治疗：包括戒酒、控制高糖、高脂肪饮食，多吃新鲜蔬菜、水果，适当运动，限制体重等;(2)脂肪肝药物治疗：还原型谷胱甘肽1.2～1.8g，每日1次静点。
还原型谷胱甘肽
还原型谷胱甘肽的药理作用
还原型谷胱甘肽（GSH）激活多种酶【如巯基(-SH)酶等】，从而促进糖、 脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基与体内的自由 基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减 轻化疗、放疗的毒副作用，对化疗、放疗的疗效无明显影响，如保护肾小管 免受顺铂损害的主要机制为肾小管细胞内含谷胱肽解毒时所需的r-谷酰氨转肽 酶，而癌细胞却无此酶，故在不影响GSH的细胞毒效应同时保护了正常组织 但器官。且对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成 的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基 及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促 进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）。
三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成，其中半胱氨酸上的 巯基为其活性基团。存在于几乎身体的每一个细胞之中。并且 广泛存在于动植物和微生物中，是生物体内最重要的非蛋白巯 基化合物之一。
产谷胱甘肽的微生物
1921年Hopkins在酵母中首先发现谷胱甘肽。随后，谷胱甘肽的化学结构得 到确定。日本等国家首先开始了发酵法生产谷胱甘肽，由于不断改进和提高 发酵工艺，逐渐在日本国内实现了谷胱甘肽生产的工业化，并使得微生物发 酵法成为目前最普遍使用的生产方法。自然界中能较多的在细胞内累积谷胱 甘肽的微生物主要为酵母菌及革兰阴性菌。产谷胱甘肽的酵母菌主要有：产 朊假丝酵母(Candida utilis)，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)，面包酵母 (Saccharomyces cerevisiae)等。国内外利用细菌生产谷胱甘肽的报道比较少， 代表为：藤黄八叠球菌(Sarcina lutea)，甲烷甲基单胞(Methylomonas methanolvorens)，奇异变形杆菌(Proteus mirabiliss)。
还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用
还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用还原型谷胱甘肽（GSH）是一种由谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸组成的三肽，是广泛存在于正常细胞的一种生理性物质，它参与了人体内的糖代谢和三羧酸循环，从而使人体获得较高能量。
另外，GSH还能激活多种酶，从而促进蛋白质、糖类、脂肪的代谢。
同时，它作为细胞内一种重要的调节代谢的物质，会细胞代谢过程产生一定的影响。
同时，还可对抗自由基对重要脏器的损害。
在临床上，除了能被应用于肝脏疾病外，还应用于恶性肿瘤、神经系统、泌尿系统、消化系统等多种疾病。
本文就是对还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用做一综述。
1还原型谷胱甘肽的作用机制GSH分子特点是具有活性巯基（-SH）和γ-谷氨酰键。
巯基是GSH最重要的功能基团。
巯基可参与机体内多种重要生化反应。
体内重要酶蛋白巯基受到保护不被氧化、灭活，而保证能量代谢、细胞利用。
在GSH的代谢过程中，通过GSH-过氧化物酶-还原酶、GSH转移酶、谷氨酰转肽酶的作用，清除酶促反应或细胞内自发所产生的一些活性中间产物，从而在活体细胞的抗氧化物作用中起到一定的保护作用。
GSH参与了调节机体免疫应答、细胞增生以及在神经系统中充当神经调质和神经递质的作用。
Haddad JJ等的[1]研究发现，GSH还参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节及I-KB/NF-KB信号通路的调节。
Bandyopadhyay S 等的[2]研究发现，在氧化应激的状态下，细胞核因子的DNA结合活性呈现GSH依赖性。
出现该现象的机制可能是GSH在巯基转移酶的作用下参与了NFl的氧化敏感半胱氨酸的还原状态的维持。
Armstrong JS等的[3]研究发现，GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号，随后产生的氧自由基可以促使细胞发生凋亡。
氧化应激诱导的GSH耗竭是氧化应激介导细胞信号转导的中间环节之一。
溢出细胞的GSH是其裂解酶作用下的产物，进一步诱导了细胞的氧化应激。
自由基产生损伤是人体组织损伤的重要分子机制之一。
间接分光光度法测定还原型谷胱甘肽
分光光度法测定水溶液中的还原型谷胱甘肽, 测量 精密度及准确度可满足分析要求, 而且操作简便、快 速、经济, 可用于不含其它强还原剂的样品中还原型 谷胱甘肽的测定。
参 考文献 1 刘娟, 王雅琴, 刘刚, 等. 发酵液中还 原型谷胱 甘肽三种 测定方法
分光光度计: 721型, 上海第三分析仪器厂; pH 计: 320型, 梅 特勒 - 托利多仪器上海有限 公司; 电热恒温水浴锅: HH S11- 2型, 北京长安科学 仪器厂; 还 原 型谷 胱甘 肽标 准溶 液: 100 m g /L。称取 0. 025 0 g还原型谷胱甘肽 ( 生化试剂, 第二军医大 学政翔化学试剂研究所 ) , 用少量水溶解后移入 250 mL 容量瓶中, 以水稀释至刻度; 显色剂: 称取邻菲罗啉 0. 091 0 g, 加入 1 mo l /L 盐酸溶液 2 m L、硫酸铁铵 0. 238 0 g, 溶解后用水稀 释至 100 mL;
20. 7
3. 4 103. 5
注: 1# 样 品中 含 有 400 m g /L M gSO 4、400 mg /L C aC l2、200 m g /L N aC 、l 20 m g /L葡萄糖、0. 1 mg /L 脱氧核 糖核酸; 2# 样 品中含 有 400 mg /L N aC l、400 mg /L M gSO 4、400 m g /L C aC l2、40 mg /L 蔗糖、0. 2 mg /L 脱氧核糖核酸。
G SH. 分析试验室, 2004, 23( 12 ): 85 6 李红, 陈玉姬, 任乃林. 谷胱甘肽的极谱测定. 吉林化工学院学报,
2003, 20 ( 1) : 22 7 杨维平, 王卓, 章竹君. 偶合反应流动注射化学发光分析法测定有
HPLC法测定还原型谷胱甘肽原料药有关物质
HPLC法测定还原型谷胱甘肽原料药有关物质林彤慧; 陈娟; 王东武; 孙丽宁; 刘茜【期刊名称】《《药学研究》》【年(卷),期】2018(037)009【总页数】5页(P506-510)【关键词】谷胱甘肽; 有关物质; 高效液相色谱法; 杂质【作者】林彤慧; 陈娟; 王东武; 孙丽宁; 刘茜【作者单位】山东绿叶制药有限公司质量控制部山东烟台264003【正文语种】中文【中图分类】R927.11还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)化学名为 N-(N-L-γ-谷氨酸-L-半胱氨酸)，简称谷胱甘肽，是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，结构式见图1。
还原型谷胱甘肽广泛存在于动物与人体细胞及组织中，能帮助维持正常的免疫系统功能[1-2]，并具有解毒、抗氧化等作用，临床上广泛用于酒精、药物(化疗药、抗肿瘤药、抗结核药等)及其他各种原因导致的肝损伤的辅助治疗[3-6]。
有关物质是在药物制备过程中引入的杂质和降解产物等，这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系。
药物的有关物质是表征药品的关键质量属性，是关乎药品质量安全的核心指标[7]。
为了更好的控制还原型谷胱甘肽的质量，《欧洲药典》EP9.5、《美国药典》USP41-NF36中所收载的谷胱甘肽质量标准中，均对有关物质均进行了严格的规定。
在EP8.0收载的谷胱甘肽质量标准中，谷胱甘肽有关物质测定方法为毛细管电泳法；《美国药典》USP36-NF31中所收载的谷胱甘肽质量标准中，谷胱甘肽有关物质测定方法为高效液相色谱法。
高效液相色谱法较毛细管电泳法检测结果重现性好[8]，因此，选择高相液相色谱法进行谷胱甘肽中有关物质的测定。
谷胱甘肽有关物质中已知杂质结构式见图1。
按照USP36-NF31中谷胱甘肽有关物质检测方法进行谷胱甘肽中有关物质检测时，谷胱甘肽色谱峰与杂质D色谱峰不能达到基线分离，影响检测结果的准确性。
其他一些有关谷胱甘肽有关物质检测方法的报道中，基本上采用了《美国药典》收载方法[9-11]。
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919还原型谷胱甘肽的稳定性研究朱义福（星湖生物科技股份有限公司，广东肇庆 526040）摘要：本文研究了pH 、温度、光照以及外加抗氧化剂等因素对还原型谷胱甘肽(GSH)纯品溶液稳定性的影响。
结果表明，GSH 水溶液在pH=2.0~4.0范围内最为稳定；在30 ℃以下，24 h 内自身氧化较少；应避光处理或保存；外加抗氧化剂在pH=6.0时，保护作用明显。
关键词：谷胱甘肽；稳定性；抗氧化剂 文章篇号：1673-9078(2011)8-919-923Stability of Reduced Glutathione under Different ConditionsZHU Yi-fu(Star Lake Bioscience Co., Inc., Zhaoqing 526040, China)Abstract: The effects of pH, temperature, sunlight and antioxidant on the stability of reduced glutathione (GSH) solution were studied in this paper. Results indicated that GSH solution was relative stabile under the following conditions: pH 2.0~4.0 and temperature <30℃. And it should be kept in dark place. Besides, the GSH solution showed the highest stability in the presence of antioxidant at pH 6.0.Key words: glutathione; stability; antioxidant谷胱甘肽（Glutathione ，GSH ），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成的生物活性三肽化合物。
GSH 是许多酶反应的辅基，在生物体内具有清除体内自由基、解毒等多种重要的生理功能，特别是对于维持生物体内适宜的氧化还原环境具有重要意义[1]。
国内外关于GSH 的研究主要集中在菌种选育[2]、培养条件优化[3]、分离纯化[4]和临床应用上[5]，其工业化生产技术一直被国外极少数发达国家所垄断，国内尚未实现工业化生产，从而造成GSH 的市场价格居高不下，影响了GSH 的推广和应用。
GSH 易溶于水、稀醇、液氨和N,N-2甲基甲酰胺，而微溶于或不溶于醇、醚和酮。
GSH 的固体较稳定，而水溶液在外界环境中受温度、pH 、光照等条件影响，易氧化，产生氧化型谷胱甘肽（即GSSG ），GSSG 是由两分子GSH 脱氢后通过二硫键相连的二聚体，其反应如下：氧化型GSSG 不具有生理活性，只有还原型GSH 才能发挥重要的生理功能。
GSH 的不稳定性是造成较难分离纯化、产品纯度不高的重要原因。
因此，本文通过大量的试验对GSH 稳定性进行研究，为国内GSH 的工业化生产提供参考。
收稿日期：2011-03-26作者简介：朱义福（1976-），男，工程师，研究方向：生物医药分离纯化技术1 材料与方法1.1 材料与试剂GSH 纯品（纯度>98%）：日本Kyowa 公司。
四氧嘧啶（Alloxan ）：美国sigma ； 二硫苏糖醇（DTT ）：上海生工所；抗坏血酸（Vc ）：广州化学试验厂；保险粉（Na 2S 2O 4）：上海国药集团化学试剂公司；其它试剂为国产分析纯。
1.2 主要仪器SC-15数控超级恒温槽：宁波新芝生物科技公司；CR21G 高速冷冻离心机：日本Hitachi 公司；752型紫外可见光分光光度计：南京第四分析仪器公司；S40 pH 精密测量仪，AB54-S 分析天平：瑞士METTLER TOLEDO 公司；RW20D 搅拌器：德国IKA 公司；Agilent LC1100液相色谱仪：美国HP 公司。
1.3 分析方法GSH 含量测定采用四氧嘧啶Alloxan 试剂法 [6]：（1）标准曲线的制作：准确称取6.146 mg 的GSH 标准品，用40%乙醇溶解，定容至100 mL ，得到浓度为200 µmol/L 的标准液。
取0 mL 、0.2 mL 、0.4 mL 、0.6 mL 、0.8 mL 、1.0 mL 上述标准液于试管中，补加去离子水至1.0 mL ，配成浓度为0 µmol/L 、40 µmol/L 、80 µmol/L 、120 µmol/L 、160 µmol/L 、200 µmol/L 的GSH 溶液。
然后依次加入pH 7.6的磷酸缓冲液2.5 mL ，0.1 mol/L 的甘氨酸溶液0.5 mL ，以及Alloxan 试剂1.0 mL ，反应20min。
以空白管校正零点，于305 nm处测定吸光值A，以A值为横坐标，浓度为纵坐标，作GSH标准曲线；（2）GSH含量的测定：取2支试管，分别加入3.5 mL磷酸缓冲液和0.5 mL甘氨酸溶液，2支试管中分别加入1 mL 待测液，然后一支试管中加入1 mL去离子水，另一支试管中加入1 mL Alloxan试剂，反应20 min，以前者为空白，于305 nm处测定吸光值A，根据A值即可以从标准曲线上查得样品GSH的浓度。
GSH纯度测定采用高效液相色谱法[7]，并经本实验室改进：色谱柱：Agilent C18-HC (150 mm×4.6 mm×5 µm)；流动相：磷酸盐缓冲溶液与甲醇以体积比95:5混合；流速：1.0 mL/min；检测波长：210 nm；柱温箱：30 ℃。
1.4 试验方法GSH纯品溶液制备：用分析天平准确称取纯品GSH，用纯净水溶解，用容量瓶定容，准确配制成含量为5 g/L GSH的水溶解，避光冷藏保存。
温度对GSH稳定性试验：选取工业生产中常见的三种不同浓缩操作温度：30 ℃、45 ℃、60 ℃作为考查点，将新鲜配制的GSH纯品溶液用5 N HCl或5 M NaOH调pH=3.0，各取50 mL分装到带塞的棕色玻璃三角瓶中，同时放入不同设定温度的恒温水浴槽中，开始计时，在预定时间分别取样测定不同温度的GSH溶液的含量。
pH值对GSH稳定性试验：将新鲜配制的GSH纯品溶液各取50 mL分装到带塞的棕色玻璃三角瓶中，分别用5 N HCl或5 M NaOH调至给定pH值；在室温（25 ℃~30 ℃）条件下，敞口放入水浴振荡器中以50 r/min轻微晃动，开始计时，于不同时间分别取样测定不同pH值的GSH溶液的含量。
光照对GSH稳定性试验：将新鲜配制的GSH纯品溶液用5 N HCl或5 M NaOH调pH=3.0，各取50 mL分装到带塞的无色和棕色玻璃容量瓶中，置于光橱内（4500±500lx），室温（25 ℃~30 ℃）照射24 h，在预定时间分别取样测定其含量。
抗氧化剂对GSH稳定性试验：选取三种常用的抗氧化剂二硫苏糖醇（DTT）、抗坏血酸（Vc）、保险粉(Na2S2O4)，取新鲜配制的GSH纯品溶液各50 mL，分别用5 N HCl或5 M NaOH调pH值至1.0、3.0和6.0，分别加入浓度0.1 wt.%的抗氧化剂、混匀后分装到带塞三角瓶中，并置于预设不同温度的恒温水浴槽中，于不同时间点取样，测定其含量。
2 结果与讨论GSH是一种具有生物活性的三肽化合物，其结构中含有一个活泼的巯基-SH，易被氧化脱氢，具有还原作用，这一特异结构使其成为体内主要的自由基清除剂，保护细胞内含巯基酶的活性。
防止GSH分子间的-SH形成二硫键，阻止产生没有生物活性的GSSG，在微生物发酵法制备GSH的分离纯化工艺过程中，保持GSH的稳定性是工业化大生产的前提和研究方向。
2.1 GSH标准曲线的测定采用Alloxan法测定得到的标准曲线见图1，回归方程为：y=399.15x+0.5448，相关系数R2=0.9999。
图1 GSH标准曲线Fig.1 Calibration curve of GSH2.2 温度对GSH稳定性的影响避光、pH=3.0条件下，温度对GSH稳定性的影响的实验结果见表1。
由表1可知，当温度超过室温时，GSH含量随时间的增加而明显减少，温度越高，下降趋势越明显。
温度为30 ℃时，GSH水溶液避光保存72 h 后其检测量仍可稳定在90%以上；温度为45 ℃时，24 h 内，GSH纯品含量下降了10%；温度为60 ℃时，24 h 内，GSH纯品含量下降了80%以上。
可见，低温有利于GSH自身稳定性，在30 ℃以下工业化操作处理，才能保证纯化手段达到预期的效果。
表1 温度对GSH稳定性（残存率/%）的影响Table 1 The effect of temperature on the stability of GSH solution 温度/℃取样时间/h0 6 12 24 48 7230 100 100 99.6 98.6 91.290.245 10098.494.9 87.0 70.462.760 10079.138.5 16.8 3.0 0.1 2.3 pH值对GSH稳定性的影响pH值影响着溶液中各物质的带电性质，两性离子所带电荷因溶液的pH值不同而改变，当外界溶液的pH 大于两性离子的pH值，两性离子释放质子带负电。
当外界溶液的pH小于两性离子的pH值，两性离子质子化带正电。
当两性离子正负电荷数值相等时，溶液的pH 值即其等电点pI (isoelectric point)。
pI是氨基酸和多肽类物质的重要特征参数，GSH的带电性质与pI有关，对920于GSH的等电点这一特征性参数，一些文献资料的报道相差较大，有的文献报道的是5.96[8]，而另一些文献则是2.83[9]，是通过不同的方法计算出来的。
GSH在溶液中存在复杂的解离平衡：GSH+=GSH±+H+，pK1(COOH)=2.12GSH±=GSH-+H+，pK2(COOH)=3.59GSH-= GSH2-+H+，pK(NH3+)=8.75GSH2-=GSH3-+H+，pK(SH)=9.65GSH±是等电pH时的主要存在形式，以理论近似计算：pI=[pK1(COOH)+pK2(COOH)]/2=2.86而根据Handerson-Hasselbalch公式：pH=pK++lg[质子受体]/[质子供体]，以及所给的pKa等数据，可以推算出在一定pH条件下各种离子的解离分离率（见图2）。