医学-2016国际肿瘤热疗大会
肿瘤热疗的临床应用ppt课件
江苏省肿瘤医院放疗科 魏 青
热疗的历史
起源和发展
类型:
1、表浅治疗 2、组织间 3、灌注①② 4、深部
●肿瘤热疗的概念
肿瘤热疗是用加热的方法治疗肿瘤， 精确而言是指利用各种物理能量(如微波、 射频和超声波等）在人体组织中沉积产 生的热效应，使组织温度升高至有效治 疗区域（42.5C以上)，并维持一定时间， 以达到杀灭癌细胞又不损伤正常组织的 一种方法。
与放疗配合的适应症
1、食管癌： ①Dt30-40Gy后开始放疗（日本：5年存活率37.8%） ②放疗开始后立即（河南： 5年存活率38.9%） ③复发病人需要减少放疗剂量 ④锁骨上淋巴结转移
与放疗配合的适应症
2、头颈部肿瘤： 较大淋巴结转移的病人合并热疗可以提高局部 控制率（广州：应用微波加热）
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高热与化疗并用治疗肿瘤的作用：
1、高热改变细胞膜的通透性，使药物更 易接近靶细胞 2、细胞内药物浓度增加，化学反应增强， 加重DNA损伤，抑制DNA损伤修复 3、对一些药物有直接增敏作用（如DDP、 ADM、MMC等）
热疗的适应症
1、实质性、块状肿瘤＞1-2Cm 2、对高热敏感的肿瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀 胱癌、胰腺癌、腹腔转移灶 3、恶性胸、腹水消失率可达80％以上
与化疗配பைடு நூலகம்的适应症
热疗法治疗肿瘤的研究进展
热疗法治疗肿瘤的研究进展目前针对肿瘤的治疗手段有很多，但最基本也是最主要的仍是手术联合放疗和化疗。
探索新的、毒副作用小的治疗方法，或者在目前治疗方法的基础上增加一些辅助手段，进而提高疗效，减轻毒副反应，是目前肿瘤治疗亟待解决的问题之一。
近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。
本文介绍了热疗的起源与现状，简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用，其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物。
1.热疗的起源与现状热疗起源于19世纪末期，最早西医文献记载于1866年，Busch报告1例恶性肿瘤病人因感染丹毒产生高热后肿瘤完全消退。
1893年Co1ey用细菌毒素注入人体引发机体产生高热治疗38例晚期恶性肿瘤病人，其中12例肿瘤完全消退，19例好转，还同法治愈了10例肉瘤患者，其中1例无瘤且存活期达27年。
但直到20世纪中叶热疗才作为实验性疗法治疗晚期病人。
早期热疗由于设备落后、加热剂量和温度无法控制、作用机制不清、副作用严重等诸多限制，因而发展相对滞后，在相当长的时间内没能被广泛应用。
近20年以来在医、工两界的共同寻求与探索下，分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热与控温技术等均取得了突破性的进展，为肿瘤热疗技术的发展提供了新的契机。
现代肿瘤热疗技术以其无创或微创性并对免疫系统损伤较小且有可能增强免疫力等优势，逐步成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。
2.基本原理热疗，即通过各种致热源的热效应，将肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间，从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增强以杀灭肿瘤细胞，热疗过程中肿瘤和周围正常组织温度均升高，但正常组织因热效应导致血管扩张、血流加快，故散热充分，且因其血液循环良好，温度升高并不显着；而肿瘤组织由于血流缓慢，甚至血管闭塞，导致散热困难，热量积聚，可以高于正常组织5℃～10℃，进而可发挥抗肿瘤作用。
热疗法治疗肿瘤的研究进展
热疗法治疗肿瘤的研究进展在现代医学中，热疗法已经成为治疗癌症的一种重要手段。
热疗法通过提高肿瘤局部温度，抑制癌细胞生长和增殖，同时增强免疫反应，促进组织修复，是一种安全、有效的治疗方式。
近年来，热疗法在治疗肿瘤方面得到了广泛的研究和应用。
热疗法的分类热疗法可分为局部热疗和全身热疗两种。
局部热疗是指将热源直接应用于肿瘤的局部，使周围组织达到高温状态，从而达到杀伤癌细胞的目的。
全身热疗则是将人体整体加热，通过提高体温来刺激免疫系统产生反应，从而达到治疗肿瘤的效果。
局部热疗主要有热凝、热化学疗法、微波、射频和激光等。
其中，热凝治疗是应用高频电场，将肿瘤组织加热至65℃以上，使其凝固坏死。
热化学疗法是通过将抗癌药物注入肿瘤周围组织并加热，促使药物产生更强的杀伤作用。
微波和射频则是将电磁波直接应用于肿瘤，使其产生高温而被破坏。
激光是指将激光直接照射肿瘤组织，产生热效应杀灭肿瘤细胞。
目前，局部热疗在临床中已经应用于多种癌症治疗中，如肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等。
热凝治疗在肝癌治疗中广泛应用，其对中晚期肝癌的治疗效果明显，同时相对其他治疗方案副作用较少。
热化学疗法在膀胱癌和前列腺癌治疗中应用广泛，其能够在短时间内大幅提高药物效应，从而产生更好的治疗效果。
微波和射频在临床上已经形成规模，被广泛应用于肝癌、肺癌等各类肿瘤的治疗中。
局部热疗的优点是具有创伤小、安全、术后恢复快等优点，同时对肿瘤疗效有一定的提高。
但其缺点也明显，主要表现为对肿瘤的局部控制能力较强，不能对远处转移的癌细胞造成直接的影响。
全身热疗主要有温泉疗法和热感应疗法两种。
其中，温泉疗法通常是将患者放置于温泉浴池中，以提高体温，刺激人体免疫系统产生反应，增强身体的免疫力。
热感应疗法则是通过将患者放入热箱或使用其他局部热源，提高人体体温，达到类似于温泉疗法的效果。
全身热疗对于癌症的治疗效果也已经得到了逐步认可。
一项研究显示，全身热疗可以增强人体免疫力，减轻化疗和放疗对身体的损伤，同时提高癌症患者的生存率。
WB-1全身热疗系统,可减少20%的放疗射线量
WB-1全身热疗系统，可减少20%放疗射线量日前，在杭州举行的第十二届中国肿瘤热疗大会暨第二届中国热疗联盟大会，国内外权威专家纷纷发表各自最新临床科研成果。
据了解，肿瘤热疗弥补了传统治疗手段的不足，同时在某些方面又突破了肿瘤传统的治疗模式，引起医学界以及社会各界人士的广泛关注。
热疗治病源远流长，WB-1热疗系统是最成熟设备利用热来治病在人类历史中早已存在，如中国数千年前就已使用的砭石、药浴、药物熏蒸、热水浴等。
而近年来，随着肿瘤发病率的日益增高，热疗作为单独应用的方法，或辅助方法，用于肿瘤治疗的临床实践也越来越广泛。
据介绍，肿瘤热疗指的是运用物理学方法，使生物组织加热升温杀灭癌细胞，调节免疫功能的技术和方法。
肿瘤细胞与人体正常细胞有很多不同的地方，而热疗的原理恰恰就是利用肿瘤细胞“怕热”的特点。
“肿瘤细胞结构不健全，加温时较正常组织散热慢、尤其是恶性肿瘤，他们对高热更为敏感，所以热疗可以通过高频透热、热辐射、热传导等方式产生所需高热，使肿瘤细胞被赦免或逐渐凋亡，而正常组织却不受损伤。
然而，在热疗设备的研发，特别是治病过程中的温度控制上，一直非常难以取得突破，有美国的医疗公司研发一种：通过把病人血液抽出体外加热，再回输体内的热疗方式，但存在一定风险。
该设备为国内专家带来灵感，经改良和研发，适合国人体质的WB-1无创全身热疗系统已应用于临床。
WB-1无创全身热疗系统弥补传统方式的不足，而且对已经不能接受化疗或对化疗不敏感的患者疗效特别显著，不用开刀，无需麻醉，还可提高自身免疫力，起到固本培元的作用，受到患者的好评。
热疗可减少15%-25%放疗射线量，降低副作用热疗可以贯穿肿瘤治疗的整个过程，既可以在手术前期进行，也可以与放、化疗联合使用。
目前已经有不少临床实践证明，在热疗的配合下，不仅可以提高放疗和化疗的效果，而且还能减少这些毒性药物或射线的使用剂量，减少它们对人体正常组织的损害。
一位参加十二届中国肿瘤热疗大会的肿瘤放射学专家、医学博士介绍说，他的研究机构曾对40名乳腺癌患者、27名透镜癌患者和22名前列腺癌患者采取超分隔热疗联合放疗的治疗方法。
热疗法治疗肿瘤的研究进展
热疗法治疗肿瘤的研究进展前言癌症是人类面临的严重健康问题之一，治疗方法也不断地在进化和更新。
热疗法作为辅助治疗手段，已经被广泛应用于肿瘤治疗中，取得了一定的疗效。
本文将对热疗法治疗肿瘤的研究进展作一综述。
理论基础热疗法是指使用高温来治疗疾病的一种治疗方式。
肿瘤热疗是一种特殊的高温疗法，主要基于肿瘤细胞对热的敏感性比健康细胞更高这一原理。
热可使肿瘤细胞的蛋白质变性、细胞膜通透性提高、代谢加速以及DNA链断裂等，从而导致肿瘤细胞的死亡。
热疗法分类根据热源不同，热疗法可以分为高温疗法和低温疗法。
1.高温疗法高温疗法一般是指体内温度或热损伤部位温度达到42℃以上的治疗方式。
高温疗法可以进一步分为：•局部高温疗法局部高温疗法是指使用电磁波、微波、激光等高频电磁波作为热源，将其作用于肿瘤局部，使局部组织升温到杀死肿瘤细胞的温度范围。
•全身性高温疗法全身性高温疗法是指将患者的体温升高到杀死肿瘤细胞的杀伤温度范围，如磁热疗法、微波热疗法等。
2.低温疗法低温疗法是指体内温度或热损伤部位温度低于37℃的治疗方式。
低温疗法可以分为：•冷冻疗法冷冻疗法是利用液氮或制冷剂注射到病灶内部，使局部组织温度降至-20℃到-70℃，杀死肿瘤细胞。
•微波冷疗法微波冷疗法是利用微波作为能量源，通过热效应和非热效应对人体组织进行治疗，通过对肿瘤细胞的杀伤作用，实现治疗效果。
病症应用热疗法在肿瘤治疗中的应用主要是为了提高其他治疗手段的疗效并减少副作用。
目前主要应用在肿瘤手术前、化疗后和放疗后的综合治疗中。
1.放疗后热疗放疗后常见并发症包括疲劳、恶心、呕吐等，热疗可以缓解这些症状。
同时，放疗对病理组织产生热效应，如放疗前的瘤体体积大，放疗后收缩趋势明显，容易导致瘤体气化、坏死或裂解等。
2.化疗后热疗化疗后常有恶心、呕吐、腹泻等不良反应。
热疗可以通过激活机体代谢、促进病灶血液循环，增强化疗药物在病灶的渗透性，提高化疗效果。
3.手术前热疗手术前热疗可以降低手术创伤，减轻术后疼痛和切口肿胀等不良反应。
中国医生当选“冷冻治疗主席”广州复大徐克成院长
中国医生当选“冷冻治疗主席”广州复大徐克成院长第16届国际冷冻大会于10月29日至11月2日在奥地利维也纳霍夫堡召开，中国应邀派出30人的代表团。
经过精彩演讲和公开投票，广州复大肿瘤医院总院长徐克成教授当选国际冷冻治疗学会副主席，广州复大肿瘤医院的徐克成、牛立志、北京301医院的肖越勇当选为国际冷冻治疗学会的执行委员。
第16届国际冷冻大会于10月29日至11月2日在奥地利维也纳霍夫堡召开，中国应邀派出30人的代表团。
经过精彩演讲和公开投票，广州复大肿瘤医院总院长徐克成教授当选国际冷冻治疗学会副主席，广州复大肿瘤医院的徐克成、牛立志、北京301医院的肖越勇当选为国际冷冻治疗学会的执行委员。
冷冻治疗是近年来兴起的肿瘤微创治疗方法，自从1998年美国FDA(食品及药物管理局)批准通过后，目前在全世界多个国家都有开展，其中，中国的冷冻消融技术发展尤其引人注目，广州复大肿瘤医院以累计为6000多例中晚期肿瘤患者开展冷冻治疗并取得卓越成果，而居全球单体医院开展数量之冠。
本次大会，来自奥地利、中国、美国、日本、俄罗斯、阿根廷、乌克兰、印度尼西亚等国的医学专家共济一堂，就目前国际冷冻治疗的现状和科研进展展开精彩演讲。
大会同时还评选了最佳图书奖、最佳演讲奖、最佳论文奖，中国学者多有斩获。
本次大会，让中国的冷冻事业进一步走向国际舞台，对国际冷冻治疗的发展，将起到巨大的推动作用。
冷冻治疗是近年来兴起的肿瘤微创治疗方法，自从1998年美国FDA(食品及药物管理局)批准通过后，目前在全世界多个国家都有开展，其中，中国的冷冻消融技术发展尤其引人注目，广州复大肿瘤医院以累计为6000多例中晚期肿瘤患者开展冷冻治疗并取得卓越成果，而居全球单体医院开展数量之冠。
本次大会，来自奥地利、中国、美国、日本、俄罗斯、阿根廷、乌克兰、印度尼西亚等国的医学专家共济一堂，就目前国际冷冻治疗的现状和科研进展展开精彩演讲。
大会同时还评选了最佳图书奖、最佳演讲奖、最佳论文奖，中国学者多有斩获。
第一届消化道肿瘤钱塘峰会在杭州成功举办
第一届消化道肿瘤钱塘峰会在杭州成功举办2016年3月11日～13日，由浙江省肿瘤医院、浙江省抗癌协会主办，肿瘤学杂志社承办的“第一届消化道肿瘤钱塘峰会”在杭州成功举办。
论坛开幕式由大会执行主席应杰儿教授主持。
浙江省肿瘤医院毛伟敏教授、浙江省抗癌协会吴扬秘书长等出席开幕式并致辞，他们对各位专家及同道的莅临表示热烈地欢迎，并鼓励消化道肿瘤学专业的专家学者增进相互的交流和学习，推动肿瘤治疗技术的发展，同时也预祝大会取得圆满成功！来自浙江、福建、江苏、湖南、江西、上海、山东等地的专家医生近400人参加了本次大会。
大会特别邀请了国内众多消化道肿瘤领域的顶尖专家进行了专题交流。
在大会学术“热点专场”环节，浙江大学附属邵逸夫医院潘宏铭教授作了《晚期结直肠癌的治疗路径选择》，江苏省人民医院束永前教授作了《液体活检在肠癌精准医疗中的应用》，浙江省中医院程向东教授作了《晚期胃癌转化治疗的探索》，上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授作了《晚期胰腺癌药物治疗的瓶颈与展望》，解放军第八一医院全军肿瘤中心的刘秀峰教授作了《胃肠间质瘤诊治历程及展望》，浙江大学附属邵逸夫医院方勇教授作了《原发性肝癌的治疗策略及研究评价》，浙江大学附属第二医院丁克峰教授作了《mCRC外科参与的时机和策略》，四川大学华西医院邱萌教授作了《直肠癌围手术期治疗的个体化治疗策略》，复旦大学附属肿瘤医院朱晓东教授作了《晚期胃癌靶向治疗现状》，浙江省肿瘤医院应杰儿教授作了《微卫星不稳定在CRC中的筛查意义》，浙江省肿瘤医院朱利明教授作了《GEP-NEN多学科诊治思路与新进展》，针对当前消化道肿瘤领域的最新研究、热点及前沿问题进行探讨，整体内容学术前沿与临床务实相结合。
在“2016ASCO GI进展”环节，北京大学肿瘤医院张小田教授和浙江大学附属第二医院袁瑛教授分别与大家分享了《2016 ASCO GI新进展》和《2016 ASCO-GI结直肠癌领域新进展》。
肿瘤热疗PPT课件
２，肿瘤毛细血管壁无弹性外膜，脆
尿
性大，在高温作用下易破裂；
病
教
３，血管内皮间隙大，肿瘤细胞突入
育 拓
血管内，进一步增大血流阻力；
展 计
４，肿瘤毛细血管网贮存大量血液；
划
５，肿瘤血管神经感受器不健全，对
9
世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划
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可见，肿瘤组织储血量大，而血流量低，一般只有临近正 常组织的１％～１５％。
国
基 量的基础实验和临床研究，使高温治癌
层 糖
取得了飞速发展，显示了高温治癌的独
尿 特优点，成为肿瘤治疗充满希望的重要
病
教 手段之一。
育
拓
展
计
划
6
（二）肿瘤热疗的概念
世
健 肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方
会
法，即利用有关物理能量在组织中沉淀（聚集）
中 国
而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治
基
疗温度，并维持一段时间，以杀死癌细胞，又
层
不损伤正常细胞的一种治疗方法。
糖
尿
病
教
育
拓
展
计
划
7
（三）热疗生物学
世
健 分子效应
会 中
细胞毒作用机理
国 热疗的生物学合理性
基
层
糖
尿
病
教
育
拓
展
计
划
8
热疗生物学合理性
世
健 肿瘤的血供特点：
会
中
１，血管丰富，但扭曲、杂乱，血流
国 基
阻力大；
层 糖
2016国际肿瘤热疗大会highlight
• 肿瘤热应激后会产生大量HSP； • HSP70在肿瘤细胞存活、发展和转移中扮演重要角 色； • 针对HSP70蛋白是潜在的治疗靶点； • 慕尼黑大学Stefan Stangl团队制备了HSP70单克隆 抗体cmHsp70进行研究。
• • • • • •
方法： 将人肺腺癌细胞株植入裸鼠皮下，荷瘤鼠模型； 治疗组予以微波加热，然后静脉注射免疫荧光标记cmHsp70，对照组静脉注 射生理盐水； 采用免疫荧光成像技术显示cmHsp70的分布情况； 观察肿瘤生长和存活时间。 结果：
结论：热敏脂质体阿霉素静脉注射联合射频消融能够显著改善部 氧化铁颗粒Bionized NanoFerrite（BNF）80nm，与曲妥珠单抗链接，处理 HER2高表达SKBR3细胞，免疫组化普鲁士蓝染色，显示BNF与细胞膜结合的情况； 采用淀粉包裹纳米氧化铁颗粒处理SKBR3细胞，通过多聚懒氨酸途径使BNF进入细 胞内；另外一组则是BNF不做加工单纯处理SKBR3细胞。 三组细胞均使用AMF（150kHz/36kma）处理30min。
结果
三组的 20 周 irORR 分别是：40%，0，71%；20 周 irPFS分别是：78%， 11%，67%；按RECIST标准评估的 ORR 和 DCR三组分别为：dMMR 肠癌 组 40%、90%；pMMR 肠癌组 0、11%；dMMR 其他肿瘤组 71%、71%。 dMMR组中位PFS和OS均未达到，而pMMR肠癌组分别为 2.2 月和 5.0 月， 在统计学上均有意义。
41例晚期肿瘤患者， 肠癌32例，壶腹/胆管 癌4例，子宫内膜癌2 例，小肠癌2例，胃癌 1例
dMMR肠癌11例， 接受PD-1单抗 Pembrolizumab 10mg/kg，每2周 给药一次 pMMR肠癌21例， 接受PD-1单抗治疗 dMMR其他肿瘤9 例，接受PD-1单抗 治疗 • 主要研究终点是 20 周时的 irORR（免疫相关的客观反 应率）和 irPFS（免疫相关的无疾病进展生存期）。 ORR,DCR,PFS和 OS
世界癌症日是几月几日
世界癌症日是几月几日2016世界癌症日是几月几日世界癌症日是由国际抗癌联盟(UICC)于2000年发起，活动时间定于每年的2月4日,。
2016世界癌症日时间为：2016年2月4日，星期四。
世界癌症日的由来国际抗癌联盟(UICC)和世界卫生组织(WHO)看到全球癌症发病率和死亡率急剧上升，2000年在巴黎召开了一个世界肿瘤高峰会议，在这个会议上讨论了全世界癌症发病现状，认为呼吁建立肿瘤科研的国际性合作，动员全社会的力量参与肿瘤的预防、治疗，使全世界的癌症病人都能得到更好的医护服务和社会各界的支持和关心。
并且在这次峰会上签署了“巴黎抗癌宪章”，这个宪章中规定每年的2月4日为世界癌症日，要在全世界范围内同步开展肿瘤防治的宣传，包括科普宣传、康复宣传等工作。
国际抗癌联盟是全球最重要的一个肿瘤防控权威组织，它于1933年成立，总部设在瑞士的日内瓦，覆盖109个国家和地区，该组织拥有346个会员单位，中国抗癌协会也是它的会员单位之一，并且中国抗癌协会理事长郝希山院士是UICC的常务理事。
世界癌症日历届主题2015年癌症防控目标，实现并不遥远2014年消除癌症误区2013年你了解癌症吗?2012年共同参与，成就奇迹2011年科学防晒预防皮肤癌2010年癌症同样可以预防2009年我爱我健康活泼的童年2008年我爱我的无烟童年2007年今天的孩子，明天的世界2006年合理饮食，预防癌症2005年关爱妇女、远离乳癌2004年科学抗癌，关爱生命2003年早期发现、早期诊断、早期治疗2002年预防为主，科学治癌2001年倡导防癌治癌科学规范、反对封建迷信、假医假药2000年坚持正确导向、提倡科学防癌癌症知识癌症的成因癌症源自于一个单细胞。
从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程，通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。
这些变化是一个人的基因因素和三种外部因子之间相互作用的结果，这些外部因子包括：物理致癌物质，例如紫外线和电离辐射; 化学致癌物质，例如石棉、烟草烟雾成分、黄曲霉毒素(一种食品污染物)和砷(一种饮水污染物); 生物致癌物质，例如由某些病毒、细菌或寄生虫引起的感染。
肿瘤热疗的机理及临床研究
科技资讯2016 NO.25SCIENCE & TECHNOLOGY INFORMATION学 术 论 坛181科技资讯 SCIENCE & TECHNOLOGY INFORMATION 热疗(hyperthermia)是恶性肿瘤综合治疗的一种方法,即通过各种致热源的热效应,加热人体全身或局部,使肿瘤组织加热至有效治疗温度范围并维持一定时间,利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异,达到杀灭肿瘤细胞的治疗目的。
目前热疗的升温方式主要有磁感应治疗、超声、射频、微波、激光等。
1 肿瘤热疗的生物学机制1.1 改变细胞膜的内环境细胞膜时热疗的靶器官,高热后可引起细胞的流动性和通透性的改变,导致细胞内环境发生变化,以妨碍经膜转运蛋白和细胞表面受体的功能,从而有效抑制肿瘤细胞的DNA、RNA的合成,促使聚合酶失活、染色体畸变,使细胞内大分子合成速度大大降低,进而抑制细胞修复。
1.2 细胞器功能受损高温可造成许多细胞骨架散乱,细胞器功能受损,从而导致细胞死亡。
如,线粒体,受热后会导致其结构破坏、粗面内质网脱颗粒,溶酶性活体升高,使肿瘤细胞内的新陈代谢受到影响,进而抑制了肿瘤细胞的呼吸,促进肿瘤细胞死亡。
1.3 抑制肿瘤细胞呼吸高热状态下,使肿瘤细胞内呼吸受到抑制,导致无氧糖酵解增强而使乳酸浓度增加,促使pＨ值下降,从而促进溶酶体数量增多、活性升高,有效抑制了肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的合成,加速了肿瘤细胞自我消化和死亡的过程。
1.4 诱导细胞凋亡细胞凋亡是受基因控制并按一定程序进行的主动死亡,使凋亡的发生受多种基因的调控,与肿瘤热疗相关的基因有促进凋亡基因、抑制凋亡基因、双重作用的基因等。
2 热疗的生理机制(1)增强机体免疫系统功能,研究显示热疗能激发机体免疫,提高机体抗肿瘤能力,并有效抑制肿瘤的转移。
目前主要认为与以下机制有关:肿瘤免疫原性的改变。
即高温增加膜脂质流动性,使镶嵌在细胞膜脂质双层中的抗原流动性增加,有利于抗体与抗原结合,增加肿瘤细胞的抗原性,利于体液免疫的杀伤;高热阻止抗原抗体复合物脱落,使免疫系统对靶细胞发挥细胞毒作用;高热可以直接作用于免疫系统或通过改变靶细胞性状,促进Tc增生和细胞介导免疫反应;热疗破坏、解除肿瘤细胞分泌的封闭因子、巨噬细胞移动抑制因子等。
第5届国际肿瘤热疗会议概述
第5届国际肿瘤热疗会议概述
林世寅;毛慧生
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】1989(016)004
【摘要】第5届国际肿瘤热疗会议于1988年8月29日至9月3日在日本京都召开,来自日本、美国、意大利、西德、法国、中国等34个国家及地区的代表700余人出席了会议,其中有日本代表314名、美国代表142名、我国代表15名。
会议采取多种形式交叉进行,各种大会、小会、专题讨论、墙报论文讨论会达90次之多,会议提出各类报告讲演208篇、论文393篇,其中物理技术论文119篇。
【总页数】13页(P239-251)
【作者】林世寅;毛慧生
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
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第26届国际肿瘤热疗大会在深圳隆重召开北京大学临床肿瘤学院张珊文教授被选为国际热疗学会副主席
第26届国际肿瘤热疗大会在深圳隆重召开北京大学临床肿瘤学院张珊文教授被选为国际热疗学会副主席
肖绍文
【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2004(036)006
【摘要】2004年9月10日至12日，由国际临床热疗学会和中华医学会主办，中华放射肿瘤学会热疗专业委员会和中华医学会国际部承办的第26届国际肿瘤热疗大会在深圳麒麟山庄隆重召开。
【总页数】1页(P669)
【作者】肖绍文
【作者单位】北京大学临床肿瘤学院放疗科
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国内高温治疗肿瘤的回顾
国内高温治疗肿瘤的回顾
赵彼得;彭楠
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【摘要】@@70年代初国外兴起高温治疗恶性肿瘤，70年代末我国才开展此项技术，并取得了显著效果，80年代初我国射频透热综合治疗膀胱癌、微波透热综合治疗食管癌达到世界领先水平。
经过20多年的发展，国内已有数百家医院开展了肿瘤热疗，高热综合治疗膀胱癌、食管癌、肺癌、大肠癌、肝转移癌、乳腺癌、骨肿瘤、头颈部肿瘤等，取得良好的疗效，同时开展了与临床治疗密切相关的实验研究。
【总页数】4页(P182-185)
【作者】赵彼得;彭楠
【作者单位】解放军总医院理疗科;解放军总医院理疗科
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2.双环铂治疗肿瘤安全性的回顾性分析 [J], 吴云波;张维强;魏智民;张国庆;方丽;焦顺昌
3.亚胺培南经验性治疗肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的回顾性分析 [J], 孙明霞;赵玉亮;林蓉燕;白羽;于晶琳;朱燕
4.间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗肿瘤研究回顾 [J], 赵英玲;罗玲;叶春桃;饶晨;冯碧珊;肖小灵;黄望香
5.局部高温固化引进肿瘤外科治疗肿瘤的研究 [J], 黄皎琳;张哉根;黄海;方绍轩;陈世忠;罗志文
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世界烧伤治疗的新黄金标准:烧伤再生医学与疗法--第16届世界烧伤大会纪实
世界烧伤治疗的新黄金标准：烧伤再生医学与疗法--第16届世界烧伤大会纪实孙霞;舒叶【期刊名称】《中国烧伤创疡杂志》【年(卷),期】2012(24)5【摘要】2004年，有着百余年历史的瑞士著名生物医药出版社——KARGER出版了《烧伤再生医学与疗法》一书，并且做出以“革命性的和令人惊奇的”为题的书评。
书中全面介绍了来自中国的一种不同于传统外科疗法的全新的再生医学体系，并详细介绍了这个医学体系下的再生疗法用于治疗烧伤的大量有着显著疗效的临床实践病例和详尽的基础理论研究。
出版社在书评中写道：“这本书将给世界的干细胞研究、烧伤治疗、免疫学及细胞生物学研究带来新纬度的讨论．烧伤专家们将可以学习新的烧伤治疗的黄金标准。
”这本书的出版也是首次向世界科学界全面介绍烧伤再生医学与疗法。
如今8年过去了，在这8年中，传统外科学和烧伤再生医学均取得了进一步的研究和发展，为全世界烧伤的治疗和研究做出了巨大贡献。
【总页数】12页(P343-354)【作者】孙霞;舒叶【作者单位】100020 北京，中国中西医结合学会烧伤专业委员会外事办;100020 北京，中国中西医结合学会烧伤专业委员会外事办【正文语种】中文【相关文献】1.书评:烧伤治疗已进入再生医学阶段--解读英文版《烧伤再生医学与疗法》 [J], 张向清2.我国干细胞研究主导世界烧伤治疗新潮流──夏威夷烧伤及创面愈合研讨会侧记[J], 冯皙3.烧伤再生医学理论与实践的巨著《烧伤治疗大全》出版 [J],4.《烧伤治疗大全》征订启示一部系统介绍烧伤再生医学的新书——《烧伤治疗大全》出版 [J],5.《烧伤治疗大全》征订启示一部系统介绍烧伤再生医学的新书——《烧伤治疗大全》出版 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
热疗发展史
热疗发展史•来源：•时间：2010-02-05热疗对肿瘤治疗是一种即古老又新兴的疗法，目前已经广泛应用于临床，其研究正方兴未艾。
热疗一词源于希腊语，原意是指高热或过热，古代人类在很早以前就认识到热对疾病的治疗效果。
公元前1800年，古代埃及医书上记载“一个人胸部长肿瘤，我用火钻予以治疗。
”古代中医曾用蒜灸治疗肿瘤。
近代，抗生素发明前，热疗是治疗各种感染性疾病的常用方法。
德国医生（Busch）对一名经病理学证实的面部肿瘤患者，用感染丹毒的方式引发高热，高烧后肿瘤消失，并于1866年发表了世界第一篇关于发热有助于治疗肿瘤的医学论文。
19世纪末，美国医生（Coley）给癌症患者接种细菌毒素，诱发病人发烧至４０度或更高，持继24～３６小时，使很多肿瘤患者病情好转，到1953年他的女儿又继续这项工作，采用Coley毒素继续治疗，对1200例患者肿瘤患者的治疗结果进行报道，存活率可达60%。
现代热疗20世纪60年代，有不少学者对热疗治癌进行了系统的研究，并逐渐发展了一些全身加热的物理学方法。
1910年在德国发现超声波可使皮下组织温度升高，有此认识到皮下组织加温，可通过超声技术来实现，而后，根据这些原理，发展了超声加温技术，并很快应用于临床，1944年有学者首次发表了应用超声加热治疗癌症的临床报告。
我国于20世纪70年代末，开展肿瘤热疗，天津市肿瘤医院放疗科林世寅，河南省肿瘤医院放疗科主任李鼎九等人，最早把热疗作为放射增敏剂使用，给肿瘤局部加温，增加血液循环和局部血流量，增加细胞含氧量，减少肿瘤细胞中的乏氧细胞，以提高临床疗效，做了大量工作，但因当时测温问题得不到解决，以及设备方面的原因，使热疗难以在全国范围内普及。
70年代到90年代末期，在肿瘤热疗的生物学基础、肿瘤热疗器械及技术及肿瘤临床方面做了大量工作，在治疗膀胱癌、直肠癌、食管癌、宫颈癌、骨肉瘤、肝癌等方面取得了肯定的成绩。
90年代中末期以后，随着计算机技术不断成功和开发，再加之测温技术的研发和改进，全身热疗技术诞生，测温问题得到了解决。
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磁共振扫描后勾画病变肋骨的靶区，然后将超声聚焦在靶区 范围，同时MR提供实时测温和热图，自动描绘T90温度曲线
2019年2月-2019年4月 治疗了150例胰腺癌患 者，其中45例不能手 术患者进行了研究
• 原发灶无法切除或出现肝脏 转移，其他远处转移除外
标准的吉西他滨 单药化疗（1g/m2） 或联合奥沙利铂 （130mg/m2）， 联合HIFU治疗
• EORTC62961研究 • 一项随机、III期临床研究 • 2019年7月-2019年11月 • 欧洲、北美9个中心 • 高危软组织肉瘤患者（≥5cm，FNCLCC分级2-3级，深筋膜
下侵犯）
• 新辅助化疗+局部热疗 vs 单纯新辅助化疗
341例高危STS患者； 2019年7月-2019年11 月；随机分为两组
NRL-X采用温场核磁共振成像指导下相位阵列 射频聚焦加热的三维适形深部肿瘤热治疗
美国Pyrexar公司的BSD3000
美国 INSIGHTEC公司磁共振引导下的HIFU
ExAblate® 2000 ExAblate uses Magnetic Resonance guided
Focused Ultrasound
• 肿瘤热应激后会产生大量HSP；
• HSP70在肿瘤细胞存活、发展和转移中扮演重要角 色；
• 针对HSP70蛋白是潜在的治疗靶点；
• 慕尼黑大学Stefan Stangl团队制备了HSP70单克隆
抗体cmHsp70进行研究。
• 方法： • 将人肺腺癌细胞株植入裸鼠皮下，荷瘤鼠模型； • 治疗组予以微波加热，然后静脉注射免疫荧光标记cmHsp70，对照组静脉注
一、肿瘤热疗走向精准
• 肿瘤热疗发展了500年；
生物体氢原子共振
磁共振温度成像
氢原子共振频率 f=42.56(MHz)xB 测量得到的参数 T1, T2, D 温度变化会射频聚焦加热
Pennes Bioheat Equation （潘尼斯生物热物理公式）
151例 根治 性手 术
RT+CT
观察局部无进展 生存（LPFS）， 诱导治疗客观有 效率（ORR）和 OS
• 首要终点：局部无进展生存（LPFS） • 次要终点：诱导治疗客观有效率（ORR）和OS
结果
• 1. NAC+RHT组和NAC组各有148例和151例患者接受根治性 手术，各有105例患者接受术后放疗，在放疗结束后继续 分别接受4周期原方案化疗+RHT和单纯化疗；
为近期大量的肿瘤免疫治疗成功数据的发表，以 往的体外和体内研究证实热疗能够提高HSP表达， 激活体内的特异性和非特异性的免疫效应，将热 疗（热消融）与 checkpoint inhibitors 和CAR T细胞 联合运用，可能会有更好的结果，所以Elizabeth 教授提出“肿瘤免疫治疗-the heat is on”。
• LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月 （HR=0.71，p=0.012）；
• OS:联合组为16.4月，单纯化疗组7.5月 （HR=0.73,p=0.035）;
结论
• 对于局部晚期高危STS，术前及术后化疗联合区域局部热 疗不仅显著提高了ORR、LPFS，也进一步提高了患者的OS， 因此，局部热疗可以作为STS的一种新的标准治疗。
2019国际肿瘤热疗大会报告
吴稚冰
杭州市第一人民医院集团 杭州 市肿 瘤医院
• 2019年4月11-15日，12th 国际肿瘤热疗大会 （ICHO）美国新奥尔良召开；
• 讨论热物理、热生物学研究现状和发展； • 肿瘤热疗的基础研究结果交流； • 公布最新的肿瘤热疗临床研究结果； • 继续教育课程。
• 首要终点：ORR • 次要终点：OS
观察临床有效率 和生存时间
结果：
• 临床近期有效率ORR 82%，其中11例完全缓解 （25%）；
• 中位生存时间16m（6m-3.4year），5年生存率 33.5%；
• 不良反应，2例出现中度胰腺炎，III度皮肤烫伤2 例，十二指肠穿孔1例；
结论：与同期患者比较，HIFU联合化疗能够改善 III/IV期不能手术胰腺癌患者的生存时间，毒副反应 可以接受。
• NAC化疗方案： IFO6g/m2+ADM50mg/m2+V P-16 250mg/m2；热疗：采 用美国BSD2000热疗机局部 加热；
• 完成四个周期后进行疗效评 估和手术治疗
A组： 169例接受 NAC+RHT;最终纳 入生存分析162例
148例 根治 性手 术
RT+CT+RH T
B组：172例接受单 纯NAC；最终纳入 生存分析167例
射生理盐水；
• 采用免疫荧光成像技术显示cmHsp70的分布情况； • 观察肿瘤生长和存活时间。 • 结果：
大量淋巴细胞、NK细胞、 巨噬细胞和粒细胞浸润
很少免疫细胞浸润
• cmHsp70组肿瘤生长抑制显著，并且裸鼠的存活时间显著超过空白对 照组；瘤组织内大量NK细胞、巨噬细胞、粒细胞集聚，而正常组织和 对照组肿瘤组织中没有聚集，具有选择性免疫效应，这种针对HSP70 蛋白的选择性热靶向免疫治疗在临床前研究中显示出优越性。
图像引导下的热消融
• 热消融技术广泛应用于肿瘤治疗； • 每年全球超过100,000例的肿瘤患者接受热
消融治疗； • 争论和研究热点：热消融与其他抗肿瘤治
疗手段的联合，热消融的免疫效应研究。
图像引导下的热消融
MR引导下的HIFU消融
1例肺癌患者，左侧胸痛，PETCT发现左侧肋骨病变， MR提示肋骨破坏，接受MR引导下HIFU治疗
• 2.中位随访时间74个月； • 3.诱导治疗后ORR：联合治疗组为30.6%，单纯化疗组为
13.8%（p=0.002）; • 4.LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月（HR=0.71，
p=0.012）； • 5.OS:联合组为15.4月，单纯化疗组仅6.2月
（HR=0.74,p=0.047）;
二、热免疫开启肿瘤治疗之门
• 热疗可以通过增加HSP表达来促进DC成熟、抗原递呈和CTL细胞免疫应答； • 热疗可以促进免疫细胞因子分泌，促进骨髓造血功能； • 热疗可能促进了CIK细胞对肿瘤细胞的识别和免疫杀伤; • 热免疫治疗将是晚期肿瘤非常有前景的治疗手段。
• Roswell Park癌症研究所的Elizabeth A.教授认为， 癌症的免疫治疗被越来越关注和欢迎，主要是因