医学-2016国际肿瘤热疗大会
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• 2.中位随访时间74个月； • 3.诱导治疗后ORR：联合治疗组为30.6%，单纯化疗组为
13.8%（p=0.002）; • 4.LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月（HR=0.71，
p=0.012）； • 5.OS:联合组为15.4月，单纯化疗组仅6.2月
（HR=0.74,p=0.047）;
NRL-X采用温场核磁共振成像指导下相位阵列 射频聚焦加热的三维适形深部肿瘤热治疗
美国Pyrexar公司的BSD3000
美国 INSIGHTEC公司磁共振引导下的HIFU
ExAblate® 2000 ExAblate uses Magnetic Resonance guided
Focused Ultrasound
2019国际肿瘤热疗大会报告
吴稚冰
杭州市第一人民医院集团 杭州 市肿 瘤医院
• 2019年4月11-15日，12th 国际肿瘤热疗大会 （ICHO）美国新奥尔良召开；
• 讨论热物理、热生物学研究现状和发展； • 肿瘤热疗的基础研究结果交流； • 公布最新的肿瘤热疗临床研究结果； • 继续教育课程。
一、肿瘤热疗走向精准
• 肿瘤热疗发展了500年；
生物体氢原子共振
磁共振温度成像
氢原子共振频率 f=42.56(MHz)xB 测量得到的参数 T1, T2, D 温度变化会影响共振参数测量
温度场磁共振成像
相控阵列射频聚焦加热
Pennes Bioheat Equation （潘尼斯生物热物理公式）
• 首要终点：ORR • 次要终点：OS
观察临床有效率 和生存时间
结果：
• 临床近期有效率ORR 82%，其中11例完全缓解 （25%）；
• 中位生存时间16m（6m-3.4year），5年生存率 33.5%；
• 不良反应，2例出现中度胰腺炎，III度皮肤烫伤2 例，十二指肠穿孔1例；
结论：与同期患者比较，HIFU联合化疗能够改善 III/IV期不能手术胰腺癌患者的生存时间，毒副反应 可以接受。
• EORTC62961研究 • 一项随机、III期临床研究 • 2019年7月-2019年11月 • 欧洲、北美9个中心 • 高危软组织肉瘤患者（≥5cm，FNCLCC分级2-3级，深筋膜
下侵犯）
• 新辅助化疗+局部热疗 vs 单纯新辅助化疗
341例高危STS患者； 2019年7月-2019年11 月；随机分为两组
磁共振扫描后勾画病变肋骨的靶区，然后将超声聚焦在靶区 范围，同时MR提供实时测温和热图，自动描绘T90温度曲线
2019年2月-2019年4月 治疗了150例胰腺癌患 者，其中45例不能手 术患者进行了研究
• 原发灶无法切除或出现肝脏 转移，其他远处转移除外
标准的吉西他滨 单药化疗（1g/m2） 或联合奥沙利铂 （130mg/m2）， 联合HIFU治疗
• LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月 （HR=0.71，p=0.012）；
• OS:联合组为16.4月，单纯化疗组7.5月 （HR=0.73,p=0.035）;
结论
• 对于局部晚期高危STS，术前及术后化疗联合区域局部热 疗不仅显著提高了ORR、LPFS，也进一步提高了患者的OS， 因此，局部热疗可以作为STS的一种新的标准治疗。
为近期大量的肿瘤免疫治疗成功数据的发表，以 往的体外和体内研究证实热疗能够提高HSP表达， 激活体内的特异性和非特异性的免疫效应，将热 疗（热消融）与 checkpoint inhibitors 和CAR T细胞 联合运用，可能会有更好的结果，所以Elizabeth 教授提出“肿瘤免疫治疗-the heat is on”。
射生理盐水；
• 采用免疫荧光成像技术显示cmHsp70的分布情况； • 观察肿瘤生长和存活时间。 • 结果：
大量淋巴细胞、NK细胞、 巨噬细胞和粒细胞浸润
很少免疫细胞浸润
• cmHsp70组肿瘤生长抑制显著，并且裸鼠的存活时间显著超过空白对 照组；瘤组织内大量NK细胞、巨噬细胞、粒细胞集聚，而正常组织和 对照组肿瘤组织中没有聚集，具有选择性免疫效应，这种针对HSP70 蛋白的选择性热靶向免疫治疗在临床前研究中显示出优越性。
151例 根治 性手 术
RT+CT
观察局部无进展 生存（LPFS）， 诱导治疗客观有 效率（ORR）和 OS
• 首要终点：局部无进展生存（LPFS） • 次要终点：诱导治疗客观有效率（ORR）和OS
结果
• 1. NAC+RHT组和NAC组各有148例和151例患者接受根治性 手术，各有105例患者接受术后放疗，在放疗结束后继续 分别接受4周期原方案化疗+RHT和单纯化疗；
• NAC化疗方案： IFO6g/m2+ADM50mg/m2+V P-16 250mg/m2；热疗：采 用美国BSD2000热疗机局部 加热；
• 完成四个周期后进行疗效评 估和手术治疗
A组： 169例接受 NAC+RHT;最终纳 入生存分析162例
148例 根治 性手 术
RT+CT+RH T
B组：172例接受单 纯NAC；最终纳入 生存分析167例
二、热免疫开启肿瘤治疗之门
• 热疗可以通过增加HSP表达来促进DC成熟、抗原递呈和CTL细胞免疫应答； • 热疗可以促进免疫细胞因子分泌，促进骨髓造血功能； • 热疗可能促进了CIK细胞对肿瘤细胞的识别和免疫杀伤; • 热免疫治疗将是晚期肿瘤非常有前景的治疗手段。
• Roswell Park癌症研究所的Elizabeth A.教授认为， 癌症的免疫治疗被越来越关注和欢迎，主要是因
图像引导下的热消融
• 热消融技术广泛应用于肿瘤治疗； • 每年全球超过100,000例的肿瘤患者接受热
消融治疗； • 争论和研究热点：热消融与其他抗肿瘤治
疗手段的联合，热消融的免疫效应研究。
图像引导下的热消融
MR引导下的HIFU消融
1例肺癌患者，左侧胸痛，PETCT发现左侧肋骨病变， MR提示肋骨破坏，接受MR引导下HIFU治疗
• 肿瘤热应激后会产生大量HSP；
• HSP70在肿瘤细胞存活、发展和转移中扮演重要角 色；
• 针对HSP70ห้องสมุดไป่ตู้白是潜在的治疗靶点；
• 慕尼黑大学Stefan Stangl团队制备了HSP70单克隆
抗体cmHsp70进行研究。
• 方法： • 将人肺腺癌细胞株植入裸鼠皮下，荷瘤鼠模型； • 治疗组予以微波加热，然后静脉注射免疫荧光标记cmHsp70，对照组静脉注
13.8%（p=0.002）; • 4.LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月（HR=0.71，
p=0.012）； • 5.OS:联合组为15.4月，单纯化疗组仅6.2月
（HR=0.74,p=0.047）;
NRL-X采用温场核磁共振成像指导下相位阵列 射频聚焦加热的三维适形深部肿瘤热治疗
美国Pyrexar公司的BSD3000
美国 INSIGHTEC公司磁共振引导下的HIFU
ExAblate® 2000 ExAblate uses Magnetic Resonance guided
Focused Ultrasound
2019国际肿瘤热疗大会报告
吴稚冰
杭州市第一人民医院集团 杭州 市肿 瘤医院
• 2019年4月11-15日，12th 国际肿瘤热疗大会 （ICHO）美国新奥尔良召开；
• 讨论热物理、热生物学研究现状和发展； • 肿瘤热疗的基础研究结果交流； • 公布最新的肿瘤热疗临床研究结果； • 继续教育课程。
一、肿瘤热疗走向精准
• 肿瘤热疗发展了500年；
生物体氢原子共振
磁共振温度成像
氢原子共振频率 f=42.56(MHz)xB 测量得到的参数 T1, T2, D 温度变化会影响共振参数测量
温度场磁共振成像
相控阵列射频聚焦加热
Pennes Bioheat Equation （潘尼斯生物热物理公式）
• 首要终点：ORR • 次要终点：OS
观察临床有效率 和生存时间
结果：
• 临床近期有效率ORR 82%，其中11例完全缓解 （25%）；
• 中位生存时间16m（6m-3.4year），5年生存率 33.5%；
• 不良反应，2例出现中度胰腺炎，III度皮肤烫伤2 例，十二指肠穿孔1例；
结论：与同期患者比较，HIFU联合化疗能够改善 III/IV期不能手术胰腺癌患者的生存时间，毒副反应 可以接受。
• EORTC62961研究 • 一项随机、III期临床研究 • 2019年7月-2019年11月 • 欧洲、北美9个中心 • 高危软组织肉瘤患者（≥5cm，FNCLCC分级2-3级，深筋膜
下侵犯）
• 新辅助化疗+局部热疗 vs 单纯新辅助化疗
341例高危STS患者； 2019年7月-2019年11 月；随机分为两组
磁共振扫描后勾画病变肋骨的靶区，然后将超声聚焦在靶区 范围，同时MR提供实时测温和热图，自动描绘T90温度曲线
2019年2月-2019年4月 治疗了150例胰腺癌患 者，其中45例不能手 术患者进行了研究
• 原发灶无法切除或出现肝脏 转移，其他远处转移除外
标准的吉西他滨 单药化疗（1g/m2） 或联合奥沙利铂 （130mg/m2）， 联合HIFU治疗
• LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月 （HR=0.71，p=0.012）；
• OS:联合组为16.4月，单纯化疗组7.5月 （HR=0.73,p=0.035）;
结论
• 对于局部晚期高危STS，术前及术后化疗联合区域局部热 疗不仅显著提高了ORR、LPFS，也进一步提高了患者的OS， 因此，局部热疗可以作为STS的一种新的标准治疗。
为近期大量的肿瘤免疫治疗成功数据的发表，以 往的体外和体内研究证实热疗能够提高HSP表达， 激活体内的特异性和非特异性的免疫效应，将热 疗（热消融）与 checkpoint inhibitors 和CAR T细胞 联合运用，可能会有更好的结果，所以Elizabeth 教授提出“肿瘤免疫治疗-the heat is on”。
射生理盐水；
• 采用免疫荧光成像技术显示cmHsp70的分布情况； • 观察肿瘤生长和存活时间。 • 结果：
大量淋巴细胞、NK细胞、 巨噬细胞和粒细胞浸润
很少免疫细胞浸润
• cmHsp70组肿瘤生长抑制显著，并且裸鼠的存活时间显著超过空白对 照组；瘤组织内大量NK细胞、巨噬细胞、粒细胞集聚，而正常组织和 对照组肿瘤组织中没有聚集，具有选择性免疫效应，这种针对HSP70 蛋白的选择性热靶向免疫治疗在临床前研究中显示出优越性。
151例 根治 性手 术
RT+CT
观察局部无进展 生存（LPFS）， 诱导治疗客观有 效率（ORR）和 OS
• 首要终点：局部无进展生存（LPFS） • 次要终点：诱导治疗客观有效率（ORR）和OS
结果
• 1. NAC+RHT组和NAC组各有148例和151例患者接受根治性 手术，各有105例患者接受术后放疗，在放疗结束后继续 分别接受4周期原方案化疗+RHT和单纯化疗；
• NAC化疗方案： IFO6g/m2+ADM50mg/m2+V P-16 250mg/m2；热疗：采 用美国BSD2000热疗机局部 加热；
• 完成四个周期后进行疗效评 估和手术治疗
A组： 169例接受 NAC+RHT;最终纳 入生存分析162例
148例 根治 性手 术
RT+CT+RH T
B组：172例接受单 纯NAC；最终纳入 生存分析167例
二、热免疫开启肿瘤治疗之门
• 热疗可以通过增加HSP表达来促进DC成熟、抗原递呈和CTL细胞免疫应答； • 热疗可以促进免疫细胞因子分泌，促进骨髓造血功能； • 热疗可能促进了CIK细胞对肿瘤细胞的识别和免疫杀伤; • 热免疫治疗将是晚期肿瘤非常有前景的治疗手段。
• Roswell Park癌症研究所的Elizabeth A.教授认为， 癌症的免疫治疗被越来越关注和欢迎，主要是因
图像引导下的热消融
• 热消融技术广泛应用于肿瘤治疗； • 每年全球超过100,000例的肿瘤患者接受热
消融治疗； • 争论和研究热点：热消融与其他抗肿瘤治
疗手段的联合，热消融的免疫效应研究。
图像引导下的热消融
MR引导下的HIFU消融
1例肺癌患者，左侧胸痛，PETCT发现左侧肋骨病变， MR提示肋骨破坏，接受MR引导下HIFU治疗
• 肿瘤热应激后会产生大量HSP；
• HSP70在肿瘤细胞存活、发展和转移中扮演重要角 色；
• 针对HSP70ห้องสมุดไป่ตู้白是潜在的治疗靶点；
• 慕尼黑大学Stefan Stangl团队制备了HSP70单克隆
抗体cmHsp70进行研究。
• 方法： • 将人肺腺癌细胞株植入裸鼠皮下，荷瘤鼠模型； • 治疗组予以微波加热，然后静脉注射免疫荧光标记cmHsp70，对照组静脉注