HPLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量_李真珍

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反相高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量

天津药学 Tianjin Pharmacy 2021年第33卷第1期93 刘睿，段金廒,李友宾，等•水牛角主要药效学评价及解热活性物质基础研究[J ].南京中医药大学学报,2007,23(5):297-301.4耿笑雁•犀角地黄汤加减治疗小儿过敏性紫瘢47例[J ].河北中医， 2002,24(3)：196.5韩世荣，张小琴，张玉梅•犀角地黄汤加味治疗过敏性紫瘢60例[J ].陕西中医,2002,23(11)： 996-997.6 康景华.犀角地黄汤加味治疗过敏性紫瘢35例[J ].天津中医，2001,17(3)：47.7王文兰•犀角地黄汤治疗顽固性皮肤瘙痒症[J ].四川中医,2002,20( 1) 67.7丛培华.犀角地黄汤加减治疗带状疱疹[J ].山东中医杂志,2002,21( 6): 370.9郑建本，王光富•加味犀角地黄汤治疗座疮70例[J ].实用中医药杂志，2004，20(1):17-19.10蔡之幸，王重卿•水牛角治头痛作用初探[J].上海中医药杂志,016,50( 9): 69-71.11吴飞，张继全，阮克锋，等.三七生粉入药灭菌工艺的选择[J ].中国医药导报,2016,13(19):35-37.反相高效液相色谱法测定盐酸普蔡洛尔片中盐酸普蔡洛尔的含量郑风敏，王繁华，李彬(鹤壁市食品药品检验检测中心，河南458030)摘要目的:建立反相高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量。

方法:Waters e2695高效液相色谱仪,waters 2998二极管阵列检测器，Agilent 20Rbax C j 7色谱柱(250 mm x 4.6 mm,5 "m ),流动相为乙睛-水(含1%庚烷磺酸钠)(45 : 55),检测波长为290 nm ，进样体积:20 "1,流速：1.0ml/min ,柱温：35 $。

结果：盐酸普萘洛尔在5.84~246.47 "g/ml 浓度范围内线性关系较好(r = 0.999 9),平均回收率99.92%,RSD 为0.17%。

紫外可见分光光度法测盐酸普萘洛尔的含量

紫外可见分光光度法测盐酸普萘洛尔的含量摘要目的通过测定盐酸普萘洛尔片的含量掌握紫外分光光度法的操作。

方法取本品适量，加水振摇使盐酸普萘洛尔溶解，并加甲醇定量稀释，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在290nm波长处，测定吸光度，按C16H21NO2·HCl的吸收系数（E1m）为207计算，即得。

关键字紫外分光光度法盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔片的药理作用：1 普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。

阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。

2 抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。

本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。

3 竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。

可致支气管痉挛。

抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。

4 有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca2+转运有关。

致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。

生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。

当给与动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。

药物相互作用：1 与抗高血压药物相互作用：本品与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。

与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。

2 与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。

3 与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。

4 与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。

5 与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。

HPLC法测量市售卫生球中萘的含量-最新文档

HPLC法测量市售卫生球中萘的含量0 引言很多老百姓习惯将樟脑球叫做卫生球，其实，两者是具有本质区别的。

由于樟木具有防蛀的功能，因此，樟脑球一般从天然的樟树中提炼或以松节油为原料经过化学处理提炼成具有樟脑功效的樟脑丸。

而卫生球则是从石油或煤焦油里提炼出来的一种副产品，萘以及萘酚衍生物是其主要的虎穴成分，因此具有一定的毒性，而不是真正的樟脑。

[1]如果人们长期吸入含有萘蒸汽的空气，轻者可引起无力、头痛以及食欲减退和恶心等反映，严重时可能会影响视力以及损伤肾脏。

近年来，据国内外资料的报道，煤焦油是第一类致癌物质。

人们随着生活水平的不断提高，对樟脑的质量要求也越来越高，都要求纯天然以及健康环保型的产品。

但是由于萘的成本比樟脑要低六倍以上，因此，一些商家还是会生产和销售以萘为主要成份的“樟脑球”。

[2] 目前，市面上出售的樟脑丸80%以上含有不同程度的萘，仅有1/6的产品印有“绝不含萘，安全、高效、对人体无毒无害”。

为了引起人们的警惕，对于当地市面销售常见的两种樟脑丸，本实验应用高效液相色谱法（HPLC）[3]检测了其中的萘含量。

1 实验条件与方法1.1 仪器与试剂仪器：万分之一电子天平；100mL容量瓶；KQ-50E超声波清洗器；SY-8100液相色谱仪（北分瑞利）。

试剂：甲醇（色谱纯）；市售2种不同品牌樟脑丸样品。

1.2 色谱条件色谱柱：C18；流动相：甲醇；流速：1.0mL/min；波长：254nm；进样量：20uL；柱温：室温。

1.3 实验原理在检测波长为254nm色谱条件下，使一定浓度的萘标准液进入色谱柱而得到相应的吸收峰，从而保留时间tR和峰面积A。

样品溶液进入色谱柱后就会得到色谱峰，根据萘的tR可以找到相应的色谱峰，通过比较此峰的面积与标准溶液即可得到萘的浓度。

1.4 流动相的预处理用0.45um滤膜过滤色谱纯甲醇，然后放入超声波清洗器中进行脱气至无气泡放出。

1.5 实验步骤①标准样品测定。

毕业论文——盐酸普萘洛尔

毕业论文题目盐酸普萘洛尔含量的HPLC测定研究专业应用化学班级091班姓名吴XX指导教师李成平(教授)所在学院生物与环境工程学院完成时间：20XX年6月承诺书我谨此郑重承诺：本毕业设计（论文）是本人在指导老师指导下独立撰写完成的。

凡涉及他人观点和材料，均依据著作规范作了注释。

如有抄袭或其它违反知识产权的情况，本人愿接受学校处分。

承诺人（签名）：年月日盐酸普萘洛尔含量的HPLC测定研究生物与环境工程学院应用化学专业吴XX摘要：本文采用高校液相测定了盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量，固定相为：安捷伦c18(4．6 mill X 250 mm，5urn)，甲醇一醋酸钠缓冲溶液pH=5.51(70：30)为流动相，检测波长为290nm；结果盐酸普萘洛尔在25～125ug/ml范围内呈现良好的线性关系，r=0.9998盐酸普萘洛尔的平均回收率为94.05％，RSD为0.14％(n=9)；此方法简便、准确、重现性好，可用于盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量测定。

关键词高效液相色谱法；盐酸普萘洛尔；含量Determination ofPropranolol Hydrochloride Tablets by HPLCwu hanyu, Major in Chemistry Speciality , College of Biology andEnvironmental EngineeringAbstract: To establish a HPLC method for determination the content of propranolol hydrochloride tablets .Method :Diamonsil C18 column (4.6mm ×150mm ,5 um), was used,the methanol-Sodium acetate solution pH=5.51(70:30) as mobile phase, the flow rate was 1.0 ml· min-1 , the detection wave length was 290 nm. Result :The method showed a good linear relationship within the range of 25~125ug/mL,r=0.9998,the average recovery was 94.05%with RSD0.14％(ｎ=9).Conclusion :the method is simple ,rapid ,reliable .Key words: HPLC ; Propranolol hydrochloride ;Determination目录1 引言 (5)1.1 本课题研究的背景 (5)2 研究内容 .................................................................................. 错误！未定义书签。

荷移光谱法测定盐酸普萘洛尔片含量

应用等摩尔连续变化法和摩尔比法测得盐酸普萘洛尔与 7, 7, 8, 8 四氰基对二次甲基苯醌反应生成的荷移络合物的组成比为 1 ! 1 ( 见图 2、3) 。 2 8 标准曲线
按实验确定的最佳条件分别取 0 40 g L - 1 盐酸普萘洛尔溶液 0 25、0 50、1 0 % %6 mL, 1 0 g L- 1 盐酸普萘洛尔溶液 3 0、3 5、4 0、4 5、5 0 mL 于 10 mL 比色管中, 加入 5 0 10- 3 mol L- 1 7, 7, 8, 8 四氰基对二次甲基苯
图 3 等摩尔连续变化法测定络合物的组成 Fig 3 T he det erminat ion of t he com plex f ormat ion by t he con tin ous variati on met hod of equivalent mole ( T CN Q ) C ( PH ) + C ( T CNQ) = 1 0 10- 3 mol L- 1
表 1 标准曲线的回归方程 Tab 1 Regression equati on for standard curves
测定波长 ( w ave lengt h) / nm
回归方程 ( regres sion/
equ at ion) C/m ol L- 1
线性范围 ( l inear rang e)
法简便、快速 , 试剂稳定, 重现性好[ 11] 。 1 主要试药与仪器
7, 7, 8, 8 四氰基对二次甲基苯醌 ( Sigma ) 丙酮溶液: 5 0 10- 3 mol L- 1。
盐酸普萘洛尔对照品 ( 购自中国药物生物制品检定所) , 1 00 g L- 1 、0 40 g L - 1 丙酮溶液, 甲醇、无水乙醇、丙酮、氯仿等有机试剂均为分析纯; 盐酸普萘洛尔片 ( 山西临汾云鹏药业有限公司, 批号 20050501) 。

测定盐酸普萘洛尔片含量的高效液相色谱法分析

本实验中，采用分析柱为 5 u m ，4 . 5 m m×1 4 9 m m 的 D i a m i n s i l C18 柱，- 0 . 0 2 m o l / L的5 0:5 0 的甲醇磷酸二氢钾溶剂的流动相，0 . 8 m L / m i n 的流速，2 8 9 n m 的检测波长。结果 50.6～4 0 4.8 u g / m L的范围内，盐酸普蔡洛尔的线性关系呈现良好，r = 0.9998，回收率平均值为99.1%，n= 9，R SD = 0.91%。因此，测定盐酸普萘洛尔片含量采用高效液相色谱法，较为简单、快捷，测定结果可靠。
99.3
4 讨论盐酸普萘洛尔片属于β受体阻断剂，对心脏β1、β2受体起着阻
断作用，可使心脏的收缩速度、力降低，可抑制血管平滑肌的收缩，使心肌耗氧量降低，当缺血心急处于低水平的氧供需时，可逐渐恢复平衡；抑制心脏起搏，通过盐酸普萘洛尔片可对肾素释放起着抑制作用，降低心排出量；同时，可抑制胰岛素分泌，提高血糖。可聚集抗血小板 [2]。
[参考文献] [1] 曹雪玲，刘发现，金东日，等. 手性固定相反相高效液相色谱法分析普
萘洛尔对映体[J]. 分析试验室，2007，26（z1）：330-333. [2] 赵纯玉，王玲，易燕群，等. H PLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量[J].首
都医药，2 011（18）：59 - 6 0 . （收稿日期：2012-12-19）
表1 回收率测平均回收
（g）
（mg）（mg）（mg）（%）率（%）

UHPLC－MS

基因毒性杂质研究专栏㊀基金项目:中国食品药品检定研究院关键技术研究基金(Ｎｏ.ＧＪＪＳ－２０２２－４－１)ꎻ＃同为第一作者ꎬ∗同为通信作者作者简介:黄海伟ꎬ男ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药品质量安全研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｈｗ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎꎻ袁松ꎬ男ꎬ助理研究员ꎬ研究方向:化学药品质量控制研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｕａｎｓｏｎｇ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎ通信作者:刘阳ꎬ男ꎬ研究员ꎬ研究方向:药品质量安全研究ꎬＴｅｌ:０１０－５３８５１５７１ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙａｎｇｌｉｕ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎꎻ张庆生ꎬ男ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药品质量安全研究ꎬＴｅｌ:０１０－５３８５１３７５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｑｓ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质Ｎ－亚硝基普萘洛尔黄海伟＃ꎬ袁松＃ꎬ张娜ꎬ张龙浩ꎬ刘阳∗ꎬ张庆生∗(中国食品药品检定研究院ꎬ国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室ꎬ北京１０２６２９)摘要:目的㊀建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质Ｎ－亚硝基普萘洛尔的超高效液相色谱－串联质谱(ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ)检测方法ꎮ方法㊀ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８色谱柱(３.０ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ１.７μｍ)ꎬ１０ｍｍｏｌＬ－１甲酸铵的水溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ａꎬ乙腈溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ｂꎬ梯度洗脱ꎬ流速为０.５ｍＬｍｉｎ－１ꎬ柱温为５０ħꎬ进样器温度为５ħꎬ进样体积为１０μＬꎬ采用多反应监测(ＭＲＭ)模式ꎬ对盐酸普萘洛尔缓释片中的Ｎ－亚硝基普萘洛尔进行定量检测ꎮ结果㊀Ｎ－亚硝基普萘洛尔在１~２０ｎｇｍＬ－１范围内具有良好的线性关系ꎮ低㊁中㊁高３个浓度的加样回收率(ｎ＝３)在９８.４％~１０３.２％之间ꎬＲＳＤɤ２.７％ꎮ检测限和定量限分别为０.０９ｎｇｍＬ－１和０.３ｎｇｍＬ－１ꎮ检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量为１.８μｇｇ－１ꎮ结论㊀该方法灵敏度高㊁专属性强ꎬ可用于测定盐酸普萘洛尔缓释片中的Ｎ－亚硝基普萘洛尔ꎬ为盐酸普萘洛尔缓释片的质量控制提供参考ꎮ关键词:Ｎ－亚硝基普萘洛尔ꎻ基因毒杂质ꎻ盐酸普萘洛尔缓释片ꎻ含量测定ꎻ超高效液相色谱－串联质谱中图分类号:Ｒ９２７.１㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０７－０４８１－００４ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０７.００９ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓｂｙＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳＨＵＡＮＧＨａｉｗｅｉ＃ꎬＹＵＡＮＳｏｎｇ＃ꎬＺＨＡＮＧＮａꎬＺＨＡＮＧＬｏｎｇｈａｏꎬＬＩＵＹａｎｇ∗ꎬＺＨＡＮＧＱｉｎｇｓｈｅｎｇ∗(ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＱｕａｌｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＤｒｕｇｓꎬＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０２６２９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐ￣ｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(１５０ｍｍˑ３.０ｍｍꎬ１.７μｍ)ｗｉｔｈ１０ｍｍｏｌＬ－１ａｍｍｏｎｉｕｍｆｏｒｍａｔｅａｑｕｅｏｕｓｓｏ￣ｌｕｔｉｏｎ(ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０.１％ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ)ａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅＡａｎｄａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎ(ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０.１％ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ)ａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅＢｕｎｄｅｒａｇｒａｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎａｔａｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ０.５ｍＬｍｉｎ－１ａｎｄａｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｆ５０ħ.Ｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｏｎｉ￣ｔｏｒｉｎｇ(ＭＲＭ)ｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａｔｒｉｐｌｅｑｕａｄｒｕｐｏｌｅｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅｍｏｄｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｗａｓｉｎｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ１~２０ｎｇｍＬ－１.Ｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ(ｎ＝３)ａｔｌｏｗꎬｍｉｄｄｌｅａｎｄｈｉｇｈｓｐｉｋｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｗｉｔｈｉｎ９８.４％~１０３.２％ｗｉｔｈＲＳＤｕｎｄｅｒ２.７％.Ｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｓ０.０９ｎｇｍＬ－１ꎬａｎｄｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗａｓ０.３ｎｇｍＬ－１.ＵｓｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｍｅｔｈｏｄꎬｗｅｄｅｔｅｃｔｅｄｔｈｅＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓ￣ｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓｗａｓ１.８μｇｇ－１.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄａｃｃｕｒａｔｅꎬｗｈｉｃｈｃａｎｂｅａｐｐｌｉｅｄｆｏｒｔｈｅｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄＲｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌꎻＧｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙꎻＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｅｘｔｅｎｄｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓꎻＡｓｓａｙꎻＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ㊀㊀盐酸普萘洛尔化学名称为１－异丙基－３－(１－萘氧基)－２－丙醇盐酸盐(见图１Ａ)ꎬ盐酸普萘洛尔为非选择性竞争抑制β受体阻滞剂[１]ꎬ临床上常用于高血压㊁心律失常和心绞痛的治疗[２－３]ꎮ２０２２年３月加拿大卫生部(ＨｅａｌｔｈＣａｎａｄａ)发布通告ꎬ辉瑞制药公司自愿召回６０㊁８０㊁１２０㊁１６０ｍｇ４种规格共２９批次盐酸普萘洛尔缓释胶囊ꎬ此次召回是因为在这些批次中检测出超过每天允许摄入量的Ｎ－亚硝基普萘洛尔(见图１Ｂ)[４－５]ꎮＮ－亚硝基类化合物具有直接或间接的致癌作用ꎬ长期小剂量接触或单次较大剂量接触都可能致癌[６－８]ꎬ亚硝胺类化合物是由于药物生产过程中发生了某些副反应而产生ꎮ自２０１８年缬沙坦中Ｎ－二甲基亚硝胺(ＮＤＭＡ)检出以来ꎬ又有Ｎ－二乙基亚硝胺(ＮＤＥＡ)㊁Ｎ－亚硝基－Ｎ－甲基－４－氨基丁酸(ＮＭＢＡ)等杂质陆续在药品中检出ꎬ国家药品监督管理局㊁美国食品药品监督管理局(ＦＤＡ)以及欧洲药品管理局(ＥＭＡ)都发布了有关药品中遗传毒性杂质控制策略㊁检测方法以及限度要求等指导原则ꎬ多个药品因Ｎ－亚硝基类化合物超出每日允许摄入量被召回[９－１１]ꎮ已报道的Ｎ－亚硝基类化合物主要分为两类ꎬ一类与药物本身结构无关ꎬ在药品生产过程中由残留溶剂等引入ꎬ例如ＮＤＭＡ㊁ＮＤＥＡ等ꎻ一类则直接与药物本身相关ꎬ通常是原料药中的仲胺结构与微量残留的亚硝酸盐反应生成相应的杂质[１２－１４]ꎮＮ－亚硝基普萘洛尔属于上述的第二类杂质ꎬ只在普萘洛尔相关制剂中被发现ꎮ目前尚无该基因毒性杂质检测及限度的相关报道ꎬ本文拟采用超高效液相色谱－串联质谱(ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ)建立盐酸普萘洛尔缓释片中Ｎ－亚硝基普萘洛尔的检测方法ꎬ为盐酸普萘洛尔中遗传毒性杂质检查和质量控制提供参考依据ꎮ１㊀材料１.１㊀仪器㊀Ａｇｉｌｅｎｔ１２９０－６４７０液相色谱－串联三重四级杆质谱仪(美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司)ꎬ配备电喷雾离子源(ＥＳＩ)和Ｍａｓｓｈｕｎｔｅｒ数据处理系统ꎻＸＰ２０５ＤＲ型电子分析天平(瑞士Ｍｅｔｔｌｅｒ公司)ꎬＭｉｌｌｉ－Ｑ超纯水纯化系统(美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ公司)ꎮ１.２㊀药物与试剂㊀甲醇(质谱级ꎬ美国ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎ￣图１㊀盐酸普萘洛尔(Ａ)及Ｎ－亚硝酸普萘洛尔(Ｂ)的结构式ｔｉｆｉｃ公司)ꎬ乙腈(质谱级ꎬ美国Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ公司)ꎬ甲酸(质谱级ꎬ德国Ｍｅｒｃｋ公司)ꎬ甲酸铵(质谱级ꎬ美国ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ公司)ꎬ水为超纯水ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔对照品(批号:ＰＮ２０２２０３１２ꎬＰＥＲＩＤＡ公司ꎬ纯度９６.８％)ꎬ盐酸普萘洛尔缓释片(市场采购)ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀溶液制备㊀２.１.１㊀标准曲线对照品溶液制备㊀精密称取Ｎ－亚硝基普萘洛尔对照品１０.４３ｍｇꎬ置１００ｍＬ量瓶中ꎬ加甲醇使溶解并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为对照品储备液ꎮ精密量取对照品储备液０.１ｍＬꎬ置１００ｍＬ量瓶中ꎬ用甲醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ精密量取１.０㊁２.０㊁５.０㊁７.０㊁１０.０㊁１０.０ｍＬ上述溶液分别置１００㊁１００㊁１００㊁１００㊁１００㊁５０ｍＬ量瓶中ꎬ用甲醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为浓度分别约为１.０㊁２.０㊁５.０㊁７.０㊁１０.０㊁２０.０ｎｇｍＬ－１的系列线性溶液ꎮ２.１.２㊀供试品溶液制备㊀取本品１０片ꎬ精密称定ꎬ研细ꎬ混匀ꎬ精密称取约相当于盐酸普萘洛尔２０ｍｇ的细粉ꎬ置１５ｍＬ离心管中ꎬ精密加入甲醇５ｍＬꎬ涡旋３ｍｉｎꎬ滤过ꎬ取续滤液作为供试品溶液ꎮ２.２㊀色谱及质谱条件㊀２.２.１㊀色谱条件㊀采用ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８(１５０ｍｍˑ３.０ｍｍꎬ１.７μｍ)色谱柱ꎻ以１０ｍｍｏｌＬ－１甲酸铵的水溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ａꎬ乙腈溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ｂꎬ梯度洗脱:０.０~５.０ｍｉｎꎬ５０％Ｂꎻ５.０~７.０ｍｉｎꎬ５０％Ｂң７０％Ｂꎻ７.０~９.０ｍｉｎꎬ７０％Ｂꎻ９.０~９.０ｍｉｎꎬ７０％Ｂң５０％Ｂꎻ９.０~１３.０ｍｉｎꎬ５０％Ｂꎻ流速为０.５ｍＬｍｉｎ－１ꎬ柱温为５０ħꎬ进样器温度为５ħꎬ进样体积为１０μＬꎮ２.２.２㊀质谱条件㊀采用电喷雾离子源(ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎＳｏｕｒｃｅꎬＥＳＩ)ꎬ正离子检测模式ꎬ干燥气温度为３００ħꎬ干燥气流量为６Ｌｍｉｎ－１ꎬ喷雾电压为３５ｐｓｉꎬ鞘气温度为３５０ħꎬ鞘气流量为１０Ｌｍｉｎ－１ꎬ毛细管电压为４５００Ｖꎮ采集方式为多反应监测(ＭｕｌｔｉｐｌｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｏｎｉｔｏｒꎬＭＲＭ)模式ꎬ以ｍ/ｚ２８９.２ң７２.２作为定量离子对ꎬ碎裂电压为７８Ｖꎬ碰撞电压为１２Ｖꎬ以ｍ/ｚ２８９.２ң１４５.１作为定性离子对ꎬ碎裂电压为７８Ｖꎬ碰撞电压为１２Ｖꎮ２.３㊀方法学考察㊀２.３.１㊀专属性试验㊀取甲醇作为空白溶剂和２.１.１项下１ｎｇｍＬ－１的对照品溶液ꎬ分别进样ꎬ记录色谱图(见图２)ꎬ在所建立的色谱和质谱条件下ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔的保留时间为６.７４ｍｉｎꎬ峰型良好ꎬ空白溶剂对检测无干扰ꎮＡ.甲醇溶液ꎻＢ.对照品溶液图２㊀甲醇和对照品溶液提取离子流色谱图２.３.２㊀检测限与定量限试验㊀取２.１.１项下１ｎｇｍＬ－１的线性溶液ꎬ以甲醇为稀释剂逐步稀释ꎬ分别在信噪比(Ｓ/Ｎ)为１０ʒ１和３ʒ１时作为定量限和检测限ꎬ测得Ｎ－亚硝基普萘洛尔的定量限和检测限分别为０.３㊁０.０９ｎｇｍＬ－１ꎮ２.３.３㊀线性关系考察㊀精密量取２.１.１项下系列线性溶液ꎬ进样检测ꎬ记录色谱图ꎮ以Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积Ｙ为纵坐标ꎬ以质量浓度Ｘ(ｎｇｍＬ－１)为横坐标进行线性回归ꎬ得Ｎ－亚硝基普萘洛尔的线性回归方程为Ｙ＝２５６３.３８Ｘ－１６１.３８(ｒ＝０.９９９９)ꎬ结果表明在１.０１~２０.１９ｎｇｍＬ－１浓度范围内ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔峰面积与质量浓度之间呈良好的线性关系ꎮ２.３.４㊀精密度和重复性试验㊀取２.１.１项下５.０ｎｇｍＬ－１的线性溶液连续进样６次ꎬ得Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积的ＲＳＤ为１.１３％ꎬ结果表明系统精密度良好ꎮ取盐酸普萘洛尔缓释片ꎬ按２.１.２项下方法平行制备６份供试品溶液ꎬ进样检测ꎬ按标准曲线法计算Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量ꎬ计算得６份供试品溶液中Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量的ＲＳＤ为３.５８％ꎮ结果表明方法具有良好的重复性ꎮ２.３.５㊀稳定性试验㊀取２.１.１项下５.０ｎｇｍＬ－１的线性溶液ꎬ放置于进样盘ꎬ分别在０㊁８ｈ进样检测ꎬ结果Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积的相对偏差为２.９６％ꎬ结果表明５ħ条件下对照品溶液在８ｈ内稳定ꎻ取２.３.４项下１份重复性试验供试溶液ꎬ放置于进样盘ꎬ分别在０㊁２㊁５㊁７ｈ进样检测ꎮ结果Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积的ＲＳＤ(ｎ＝４)为２.６６％ꎬ结果表明５ħ条件下供试品溶液在７ｈ内稳定ꎮ２.３.６㊀提取效率试验㊀取盐酸普萘洛尔缓释片ꎬ按２.１.２项下方法平行制备２份供试品溶液ꎬ其中１份涡旋３ｍｉｎꎬ另一份涡旋１０ｍｉｎꎬ进样检测ꎬ按标准曲线法计算Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量ꎬ计算得２份供试品溶液中Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量相对标对偏差为３.７７％ꎮ结果表明涡旋３ｍｉｎ可提取完全ꎮ２.３.７㊀回收率试验㊀取盐酸普萘洛尔缓释片ꎬ精密称定ꎬ研细ꎬ混匀ꎬ精密称取细粉约５７ｍｇ(约相当于盐酸普萘洛尔２０ｍｇ)ꎬ置１５ｍＬ离心管中ꎬ精密加入２.１.１项下１０ｎｇｍＬ－１(高浓度)㊁５ｎｇｍＬ－１(中浓度)㊁２ｎｇｍＬ－１(低浓度)的线性溶液５ｍＬꎬ涡旋３ｍｉｎꎬ滤过ꎬ取续滤液作为回收率溶液ꎬ每个浓度点平行制备３份ꎬ进样检测ꎬ结果见表１ꎬ低㊁中㊁高浓度点的回收率分别为９８.４％(ＲＳＤ２.７％ꎬｎ＝３)㊁１０１.６％(ＲＳＤ１.１％ꎬｎ＝３)㊁１０３.２％(ＲＳＤ１.５％ꎬｎ＝３)ꎬ结果表明回收率良好ꎮ表１㊀加样回收率结果编号加入量检测量本底回收率平均回收ＲＳＤ５２６.１０６１.７４３５.１８１０１.７６１０１.６１.１２.４㊀样品测定㊀按２.１项下制备盐酸普萘洛尔缓释片供试品溶液ꎬ照２.２项下条件进样检测ꎬ记录色谱图ꎬ以峰面积按标准曲线法计算供试品溶液中Ｎ－亚硝基普萘洛尔的含量ꎬ测得盐酸普萘洛尔缓释片中Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量为１.８μｇｇ－１ꎮ３㊀讨论由于盐酸普萘洛尔供试品溶液浓度较高ꎬ普萘洛尔峰与Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰需要达到较大的分离度ꎬ才能将普萘洛尔峰切入废液不至于干扰杂质的检测ꎬ所以首先对不同类型的色谱柱进行了考察ꎬ最终选用ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８色谱柱ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔峰型良好ꎬ且可与普萘洛尔峰完全分离ꎬ但两者洗脱时间较长ꎬ为提高实验效率在此基础上对色谱条件进行优化ꎬ增加有机相比例以缩短分析时间ꎻ不同流动相系统对色谱保留和杂质的质谱响应影响非常大ꎬ对流动相系统进行了考察ꎬ当采用乙腈为流动相时体系ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔出峰较快ꎬ且质谱响应增强ꎬ可满足分析的分离度要求ꎮ前期的试验显示Ｎ－亚硝基普萘洛尔在甲醇中易溶ꎬ在乙腈中微溶ꎬ以甲醇－水作为溶剂为较优选择ꎬ但缓释片加极少量水后即成凝胶状无法进样检测ꎬ为保证提取完全和样品检测的准确性ꎬ选择了以甲醇作为溶剂ꎬ以甲醇作为溶剂时ꎬ存在一定的溶剂效应ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔峰前沿ꎬ峰形变宽ꎬ灵敏度降低ꎬ为此ꎬ采用较大内径的色谱柱ꎬ并增加进样体积至１０μＬꎬ即可满足Ｎ－亚硝基普萘洛尔检测灵敏度的要求ꎮ目前未见Ｎ－亚硝基普萘洛尔的毒理学数据ꎬ暂无明确控制限度ꎬ提示药品研发生产㊁相关科研机构应对杂质进行深入的毒理研究以建立合理的控制限度ꎬ保障用药安全ꎮ４㊀结论本研究建立了盐酸普萘洛尔缓释片中Ｎ－亚硝基普萘洛尔的ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ检测方法ꎬ并进行了相关方法学验证ꎬ结果表明ꎬ所建立的方法具有良好的专属性㊁灵敏度和准确度ꎬ可准确测定盐酸普萘洛尔缓释片中潜在的Ｎ－亚硝基普萘洛尔的含量ꎬ有助于盐酸普萘洛尔缓释片的市场监管ꎬ保障药品质量安全ꎮ参考文献:[１]㊀ＧＲＥＣＯＡꎬＤᶄＥＲＭＥＡＭꎬＧＡＬＬＡＲＡＴＩＢＺꎬｅｔａｌ.Ａｆｕｒ￣ｔｈｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｆｏｒｓｅｖｅｒｅｉｎｆａｎｔｉｌｅｈｅｍａｎ￣ｇｉｏｍａｓｏｆｔｈｅｆａｃｅ:ａｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＴ￣ｈｅｒꎬ２０１４ꎬ２７(４):１９８－２０２.[２]ＣＨＯＢＡＮＩＡＮＡＶꎬＢＡＫＲＩＳＧＬꎬＢＬＡＣＫＨＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｓｅｖｅｎｔｈｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＪｏｉｎｔｎａｔｉｏｎａｌｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎｐｒｅｖｅｎ￣ｔｉｏｎꎬｄｅｔｅｃｔｉｏｎꎬｅｖａｌｕａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｉｇｈｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ－ＴｈｅＪＮＣ７ｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２００３ꎬ２８９(１９):２５６０－２５７２.[３]汪传辉.普萘洛尔在临床上的合理应用[Ｊ].中国药业ꎬ１９９７(１０):２７－２８.[４]ＨｅａｌｔｈＣａｎａｄａ.Ｐｆｉｚｅｒｒｅｃａｌｌｓｄｅｒａｌ－ＬＡ(ＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏ￣ｃｈｌｏｒｉｄｅ)ｃａｐｓｕｌｅｓｄｕｅｔｏａｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅｉｍｐｕｒｉｔｙ[Ｊ/ＯＬ].[２０２１－０３－０１].ｈｔｔｐｓ://ｒｅｃａｌｌｓ－ｒａｐｐｅｌｓ.ｃａｎａｄａ.ｃａ/ｅｎ/ａｌｅｒｔ－ｒｅｃａｌｌ/ｐｆｉｚｅｒ－ｒｅｃａｌｌｓ－ｉｎｄｅｒａｌ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ－ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ－ｃａｐｓｕｌｅｓ－ｄｕｅ－ｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅ－ｉｍｐｕｒｉｔｙ＃ｗｂ－ａｕｔｏ－２. 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盐酸普萘诺尔的质量控制——设计性实验

盐酸普萘洛尔的质量控制一、实验目的：1,掌握盐酸普萘洛尔片的杂质检查方法。

2,掌握紫外分光光度法及高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔片中盐酸普奈落尔的含量。

二、仪器和试药：1,仪器美国PE型高效液相色谱仪752型紫外可见分光光度仪Metter AL204电子天平球形冷凝管HHS型电热恒温水浴锅分液漏斗规格：125ml、250ml容量瓶规格：10ml、25ml、50ml、100ml刻度移液管规格：1ml、2ml、5ml、10ml圆底烧瓶规格：50ml、100ml、250ml锥形瓶规格：250ml 滤纸研钵2,试药盐酸普萘洛尔规格：10mg/片甲醇乙醇氯仿醋酸双蒸水乙腈等三、实验原理：1,盐酸普萘洛尔结构中有共轭双键结构，在紫外区有吸收，测定其最大吸收波长处的吸收度即可计算其含量。

2,利用对照品与供试品最后出峰面积之比等于对照品与供试品浓度之比即可求的。

A标/A供=C标/C供四、实验内容：盐酸普萘洛尔片Propranolol Hydrochloride Tablets分子式 C16H21NO2·HCl本品含盐酸普萘洛尔(C16H21NO2·HCl) 应为标示量的93.0％～107.0 ％。

其化学名称为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐。

1、盐酸普萘洛尔片的杂质检查（ⅰ）含量均匀度取本品1片，置于50ml容量瓶中，加入蒸馏水1ml,振摇使其完全崩解，再加入甲醇30ml，照含量测定项下的方法，自“振摇5分钟”起，依法测定含量。

（ⅱ）溶出度取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸溶液（1→100）1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟后，取溶液适量，滤过，滤液作为供试品溶液，含量测定项下的方法测定吸收度，计算出每分钟的溶出量。

限度为标示量的75%。

（ііі）溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液比较，不得更深。

紫外分光光度法测定盐酸普萘洛尔片含量的不确定度分析

紫外分光光度法测定盐酸普萘洛尔片含量的不确定度分析宋更申;姜建国;冯砚明
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2009(18)22
【摘要】目的建立紫外分光光度(UV)法测定盐酸普萘洛尔片含量的不确定度分析方法.方法通过建立UV法测定盐酸普萘洛尔片含量的数学模型,找出影响不确定度的因素,并对各不确定度的分量进行评估.结果由计算的各变量的不确定度计算合成不确定度,最终给出测定结果的扩展不确定度和置信水平.结论建立的不确定度评估方法可用于UV法测定各类制剂含量的不确定度.
【总页数】2页(P27-28)
【作者】宋更申;姜建国;冯砚明
【作者单位】河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省药品检验所,河北,石家庄,050011
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2;R972+.2
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3.紫外分光光度法测定盐酸赛庚啶片含量的测量不确定度分析 [J], 骆海春
4.紫外分光光度法测定盐酸赛庚啶片含量的测量不确定度分析 [J], 骆海春
5.紫外分光光度法测定维生素B_(12)注射液含量的不确定度分析 [J], 李秀珍;刘风琴;吕光宇;李文;田海燕
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HPLC法测定萘普生钠片的含量word精品文档4页

HPLC法测定萘普生钠片的含量Determination of daidzein Naproxen Sodium Tablets by HPLCYANG Junling1, KANG Xinli21.Yuncheng Institute for Drug Control, Shanxi Province, Yuncheng 044000, China;2.Yuncheng Environmental Research Institute, Shanxi Province, Yuncheng 044004, China[Abstract] Objective: To determine Content of Naproxen Sodium Tablets by HPLC. Methods: The Diamonsil C18 column (5 μm, 200 mm×4.6 mm) was used, the Methanol-Water (75∶25) as mobile phase; the flow rate was 1.0 ml/min; The detecting wavelength was 332 nm. Results: The linear range for Daidzein was 45.02-162.07 μg/ml, r=0.999 8 (n=7), the average recovery was 98.9% (RSD为0.82%，n=6). Conclusion: The method is rapid, accurate and reliable, it suitable for determination of Naproxen Sodium Tablets.萘普生钠片为芳基烷酸类非甾体抗炎镇痛药，临床常用于治疗风湿性关节炎。

《中国药典》2010年版[1]采用紫外分光光度法测定其含量，本法采用高效液相色谱法，操作简单，精密度良好，结果准确可靠。

HPLC法检测盐酸多奈哌齐片中有关物质含量

0.01 mol·L－1 磷酸氢二钾溶液（含 3％三乙胺，用磷酸调 pH 至 4.3）- 甲醇（60 ∶ 40）；检测波长：271 nm；柱温：35 ℃；流速：1.0 mL·min－1；进样量：20 μL；以盐酸多奈哌齐峰计算，色谱柱的理论塔板数为 6 600，各峰与其相邻峰的分离度均符合要求。 2.2 溶液的制备 2.2.1 供试品溶液的制备。取本品 10 片，研细，精密称取适量（约相当于盐酸多奈哌齐 10 mg），置于 10 mL 容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，经 0.45 µm 微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。 2.2.2 对照溶液的制备。精密量取供试品溶液 1 mL，置于 100 mL 容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 2.2.3 标准品溶液的制备。精密称取盐酸多奈哌齐标准品 100 mg，置于 10 mL 容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度；精密量取该溶液 1 mL，置于 10 mL 容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 2.2.4 阴性样品溶液的制备。按比例量称取不含盐酸多奈哌齐的空白辅料适量，按“2.2.1”项下方法制成阴性样品溶液。 2.3 检测波长的选择
在进行色谱条件筛选时，曾使用不同品牌的 150 mm C18色谱柱进行试验，经多次调整均不能到达有效分离的要求，最终确定使用 250 mm C18柱。
在进行色谱条件优化时，发现主峰拖尾较为严重，后来加入适量三乙胺，可以改善主峰峰形。
破坏试验结果表明，本品对光、强酸、热等因素较稳定，而对碱、氧化等因素较敏感。
别为 4.30、4.32、4.34；色谱柱分别为 AlltimaTM C1（8 250 mm×4.6 mm，5 µm）、资生堂 ODS 柱（250 mm×4.6 mm，5 µm）。结果，当系统条件发生微小变化时，测定结果不受影响，各色谱峰之间均能达到有效的分离。说明本法的耐用性良好，符合测定要求。 2.7 有关物质测定

测定盐酸普萘洛尔片含量的高效液相色谱法分析

限公司提供；色谱纯的甲醇；分析纯的磷酸二氢钾。
１２方法
１．２．１ｍｍｘ１４９ｍｍ的Ｄｉａｍｉｎｓｉｌ
Ｃ１８柱；一０．０２ｍｏｌ／Ｌ的５０：５０的甲醇磷酸二氢钾溶剂的流动相；０．８ｍＬ／ｍｉｎ的流速；２８９ａｍ的检测波长；ｌ１ｕＬ的进样量；盐酸普
行溶解且稀释、摇匀至刻度，用滤膜（Ｏ．４６ｕｍ）滤过进样；结果
表２样品含量测定结果（标示量％）
显示：５０．６～４０４－８ｕｇ／ｍＬ的范围内，盐酸普蔡洛尔的线性关系
呈现良好。
１．２．３试验稳定性
降低心排出量；同时，可抑制胰岛素分泌，提高血糖。可摇匀至刻度，用滤膜（０．４６ａｍ）滤过，根据外标法进行计算，平均抑制作用，聚集抗血小板】。含量大约为９９．１％，ＲＳＤ值为１．２０％。１．２．５测定含量选取２０片本品，精密称取，细分含量相当于２１ｍｇ
【中图分类号】Ｒ４４６【文献标识码】Ａ［文章编号】１６７２ — ５６５４（２０１３）０２（ｂ）一０１０４ — ０１
１资料与方法
１．１一般资料
表１回收率测定结果

HPLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量

HPLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量
李真珍;田莉
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2013(000)013
【摘要】本文采用高校液相测定了盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量,固定相为:依利特hypersil BDS C18色谱柱(4.6*250*5u),甲醇-乙腈-0.2％十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(20∶40∶40∶0.01)为流动相,检测波长为290nm;盐酸普萘洛尔在40～320μg· mL-1范围内呈良好的线性关系.盐酸普萘洛尔的平均回收率为99.3％.本方法是一种简便、准确、安全的测定盐酸普萘洛尔片含量的方法.
【总页数】1页(P101)
【作者】李真珍;田莉
【作者单位】哈尔滨同一堂药业有限公司,黑龙江哈尔滨150000;哈尔滨同一堂药业有限公司,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
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紫外可见分光光度法测盐酸普萘洛尔的含量(精)

紫外可见分光光度法测盐酸普萘洛尔的含量摘要目的通过测定盐酸普萘洛尔片的含量掌握紫外分光光度法的操作。

关键字紫外分光光度法盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔片的药理作用：1 普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。

2 抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。

本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。

3 竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。

可致支气管痉挛。

抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。

4 有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca2+转运有关。

致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。

生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。

当给与动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。

药物相互作用：1 与抗高血压药物相互作用：本品与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。

与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。

2 与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。

3 与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。

4 与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。

5 与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。

高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔乳膏的含量

ＸｉｅＸｉｎｍｉｎ，ＬｉｕＺｈｉｇａｎｇ，ＨｕａｎｇＸｕｅｆｅｎｇ，Ｙｕａｎｉｆｎ
ｆＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｏＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ５１００１０）
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HPLC法测定扑感片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度

HPLC法测定扑感片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度罗丽娟;黄诺嘉
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】2007(23)5
【摘要】目的建立用HPLC法测定扑感片中马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度的方法.方法采用DIKMA Diamonsil C 18柱,以乙腈-水-三乙胺(体积比
150∶850∶15)(用磷酸调节pH值至2.8±0.1)为流动相,检测波长为265 nm.结果马来酸氯苯那敏在2.8～14.0 μg·mL-1范围内呈良好线性关系(r=0.9999,n＝8),平均加样回收率为100.39%,RSD＝1.45%.结论本法简便、准确,为扑感片的质量控制提高了标准.
【总页数】3页(P531-532,535)
【作者】罗丽娟;黄诺嘉
【作者单位】汕头市药品检验所,广东,汕头,515041;汕头市药品检验所,广东,汕头,515041
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.HPLC法测定复方岩白菜素片中两组份含量及马来酸氯苯那敏的含量均匀度 [J], 蒋学珍;丁雄;杨怀镜
2.HPLC法测定复方氨肽素片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 吕雯;纪
宏;余立
3.HPLC法测定维C银翘片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 魏丽萍;吴春敏
4.HPLC法测定复方氨茶碱片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 柏学敏;丁相宇
5.HPLC法测定小儿氨酚黄那敏片中马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度 [J], 焦付哲;高建岭
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高效液相色谱法测定普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后的血药浓度

高效液相色谱法测定普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后的血药浓度平其能;孙国庆;李江;赵萍
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1991(22)3
【摘要】建立了 HPLC-荧光检测法。

以盐酸普鲁卡因酰胺为内标,用喊化乙醚提取血浆于研制的普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后测定血药浓度。

证明普萘洛尔膜剂给药后以零级方式透过皮肤吸收进入血液循环,吸收速率常数为110.3μg·cm^(-2)·h^(-1);24h 内血药浓度可维持在10～100ng·ml^(-1);消除速率常数为0.13h^(-1),吸收过程可用静脉输注单室模型公式表示。

【总页数】4页(P109-112)
【关键词】普萘洛尔;经皮吸收;血药浓度;测定
【作者】平其能;孙国庆;李江;赵萍
【作者单位】中国药科大学药剂学研究室;中国药科大学
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.高压液相色谱法测定莫雷西嗪在家兔的血药浓度及药代动力学 [J], 胡萍;张才丽
2.高效液相色谱法测定普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后的血药浓度 [J], 平其能;孙国庆;李江
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