同型半胱氨酸的致病机理

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同型半胱氨酸（Hcy）与血栓栓塞
研究表明，高Hcy血症（>20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性 明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的 危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。
同型半胱氨酸（Hcy）与预测骨折
谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互
作用，对血管产生保护作用。 6、影响体内转甲基化反应：
Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸
（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的 甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是 Hcy致病的关键因素。
美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高 Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为 1.9倍。 研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。 Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高 Hcy者容易骨折的原因。
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同型半胱氨酸（Hcy）与监测肝损伤
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同型半胱氨酸（Hcy）与肿瘤防治
对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所 致。 许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy 血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。 研究显示，在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤 标志物进行了比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物 CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy 与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生 状况。
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影响同型半管氨酸浓度的药物
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临 床 应 用
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Hcy与糖尿病
叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高； 高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高； 糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变； 肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤， Hcy升高； Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进 一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生 （糖尿病肾病） 形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。
研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异 有显著性； 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以 病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。
同型半胱氨酸（Hcy）与优生优育
孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、 新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。
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高同型半胱氨酸血症的病理生理学
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同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点
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影 响 因 素
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同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素
HCY
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年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响
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正常值参考范围：

新生儿：3-6 μmol/l 青少年：5-8μmol/L 成人男：6-15μmol/L 成人女：3-12μmol/L 老年人（≥60岁）：15-20μmol/L 百岁以上：25-27μmol/L
血清同型半胱氨酸（HCY）检测 及临床应用
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主要内容
一、HCY的发展 二、HCY的定义 三、HCY的致病原因 四、HCY的影响因素 五、HCY的临床应用 六、HCY测适用人群
七、小结
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发
展
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同型半胱氨酸
（Homocysteine, Hcy）
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Hcy代谢
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定
义
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什么是同型半胱氨酸（HCY）?
含有一个巯基 (SH)的氨基酸
巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激
食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素
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各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况
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致 病 原 因
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同型半胱氨酸的致病机理
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同型半胱氨酸的致病机理
1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且 破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
3、血栓、动脉粥样化形成：
Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ， 血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
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同型半胱氨酸的致病机理
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：
Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤
维化结构，促进斑块钙化。 5、干扰谷胱甘肽合成：
高 HCY 是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现， Hcy水平大于 11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑 颞叶（包括海马）快速萎缩。
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同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF）
慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正 常人33倍。
尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷 蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物— —丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。
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同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素
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B族维生素水平-预期的相关浓度范围
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糖尿病-预期的相关浓度范围
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性激素-预期的百度文库关浓度范围
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肾衰竭-预期的相关浓度范围
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遗传-预期的相关浓度范围
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生活方式-预期的相关浓度范围
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甲状腺疾病-预期的相关浓度范围
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增殖性性疾病-预期的相关浓度范围
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同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系
脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发 展， Hcy 在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆 Hcy>15umol ／ L 为高 Hcy 血症，普通人群血浆 Hey 水平升高者只有不到 5 ％ ， 而在脑卒中患者中可达30—40％ 。
研究表明： Hcy 的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国 最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于 55-64 这个年 龄段的男性相对于 45-54 年龄段的男性而言，前者患中风的几 率是后者的三倍。