实验动物剂量换算
人与实验动物用药剂量换算
人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。
一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。
人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。
因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。
一般可按下列比例换算:人用药量为1 ,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10 。
此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:0.061 ×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2(2 )动物的体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner 氏公式尚较适用,即:式中的K 为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K 值各家报导略有出入)。
应当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例:试计算体重1.50kg 家兔的体表面积。
实验用狗的体重一般在 10kg 左右,其体表面积( A )为:2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算1)直接计算法 即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为 250mg/kg ,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。
解:实验用大白鼠的体重一般在 200g 左右,其体表面积( A )为:250mg/kg 的剂量如改以 mg/m 2 表示,即为:2 )按mg/kg 折算mg/m2 转换因子计算例:同上解:按相应转移因子可由表1 查得。
实验动物用计量的换算方法
实验动物用计量的换算方法
1.老生常谈的等效剂量
我个人观点是只设置2个剂量组,折中一下。
但不论如何,设置多剂量组之后,对于动物数(n)要求较高,小鼠每组至少10只,大鼠至少8只,犬或者猴至少4只。
当然了,试验检测指标只包括一般性的计量资料可以如此设定动物数。
如果涉及评分法之类的计数资料,动物数(n)可能还得往上加。
4.给药体积换算
直接举例子
① 体重2kg的新西兰白兔静脉注射20%A药物溶液(20g完全溶于100ml水),若A药设计剂量为1g/kg,那么该注射多少体积的药物?
A药浓度为20%,则1g药物需溶于5ml水,1kg的兔子注射1g 药物,则1kg兔子的注射体积为5ml。
那么2kg兔子注射体积就是10ml。
②假如犬的肌注药物剂量为10mg/kg,肌注体积为1ml/kg,药物该配成多少浓度?
此时可认为1kg动物肌注1ml体积的液体中有10mg药物,也就是每100ml溶液中需要1000mg药物,配药时用1g药物充分溶解在100ml水中即可。
实在弄不清,就带上单位来换算,就搞清楚了。
这才是正道的光!
5.体型系数换算
这个方法区别于表面积换算法,后者往往需要动物在其规定的体重范围内,否则会有较大误差。
然而,现实往往是动物体重增长较快,实验前、中、后期,体重变化较大,如果再抱着表面积计算会导致后期实际用药量降低。
体型系数换算可以根据动物的实际体重来计算用药剂量,个人觉得更贴近实际。
计算公式如下
D代表种属剂量(mg/kg),R代表上表中的系数,W代表体重(kg)。
注:此表和公式引自《人类疾病动物模型的复制》第2版(李才、任立群著)。
动物实验给药剂量换算
动物实验给药剂量换算关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题。
分以下几点来探讨这个问题。
第一、等效剂量系数折算法换算第二、体表面积法换算第三、系数折算法与体表面积法的比较第四、系数折算法的相对误差第五、小孩与成人的剂量换算第六、少常用实验动物剂量间的换算第七、不同给药途径间的剂量换算第八、LD50 与药效学剂量间的换算我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:是查文献,参考别人使用的剂量。
有时有现成的,可直接用。
有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。
也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。
这样,我们就得进行换算。
这是我们今天要谈的这种方法。
另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。
一般参考数据是LD50b至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量,众说纷纭。
这个我们再另题讨论。
面我来说一说用第一种方法进行如何换算。
目前我们大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。
在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。
这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。
表如下所示:请注意最后一行,这个就是我们通常用到的。
把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。
试着换算一个。
如:人的临床剂量为X mg/kg , 换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量=X mg/kg x 70kgx 200g = X mg/kg x 70kgx= X mg/kg.这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的倍。
在这里,我们要看到每种动物的体重(包括人),在上表中以蓝色显示的。
还要注意 到折算系数,也就是表中以红色所示的。
将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物 那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那 种动物体重的比值。
注意体重的单位要化成一致。
实验动物给药剂量的计算
实验动物给药剂量的计算1. 同种动物间的剂量换算以mg/kg体重以mg/m2体表面积体表面积A=R·W2/3其中,A是动物体表面积(m2),W是体重(kg),R是动物的体型系数。
同种动物之间可以采用以下比例式折算:D1:D2=A1:A2=W12/3:W22/3例已知20g小鼠某药物剂量为58mg/kg,现欲取40g老年小鼠给1/10的剂量给药,应取多少剂量为宜?20g鼠剂量0.02kgX58mg/kg=1.16mg其体表面积0.06X(0.02)2/3=0.0044m2体表面积剂量 1.16/0.0044=264mg/m240g鼠体表面积0.06X(0.04)2/3=0.007m21/10剂量0.007X264/10=0.185mg标准动物的等效剂量折算系数法首先查得折算系数(K),再按照下式计算:D B=K·D A其中,D A为A动物的剂量D B为B动物的剂量。
A动物小鼠大鼠豚鼠兔猫20g200g400g 1.5kg2kgB动物小鼠20g 1.07.012.2527.829.7大鼠200g0.14 1.0 1.74 3.9 4.2豚鼠400g0.080.57 1.0 2.25 2.4兔 1.5kg0.040.250.44 1.0 1.08猫2kg0.030.230.410.92 1.0不同动物等效剂量(mg/只)的折算系数等效剂量的直接折算法对于任意动物:每只用量(mg/只)D B = D A ·(R B /R A )·(W B /W A )2/3千克体重剂量(mg/kg )d B = d A ·(R B /R A )·(W A /W B )1/3对于同种动物:每只用量(mg/只)D B= D A·(W B/W A)2/3千克体重剂量(mg/kg)d B= d A·(W A/W B)1/3将动物体型系数及标准体重引入公式,预先计算出换算系数(R ab),校正系数(S A,S B):R ab=(k a/k b)·(W b/W a)1/3S a=(W标准/W a)1/3S b=1/(W标准/W a)1/3由标准体重求标准体重的剂量D b=D a· R ab由标准体重求非标准体重的剂量D b’=D a· R ab· S b由非标准体重求非标准体重的剂量D b’=D a’ · S a· R ab· S b例已知20g(标准体重)小鼠某药物剂量为4mg/kg,求8kg(标准体重)犬的用药剂量?查表得,R ab=0.150犬的剂量为,D b·R ab=4X0.150=0.600mg/kg3.注意事项千克体重剂量和体表面积剂量。
实验动物与人剂量换算
实验动物与人剂量换算文稿归稿存档编号:[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:一是查文献,参考别人使用的剂量。
有时有现成的,可直接用。
有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。
也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。
这样,我们就得进行换算。
这是我们今天要谈的这种方法。
另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。
一般参考数据是LD50。
至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量,众说纷纭。
这个我们再另题讨论。
下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。
目前我们大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。
在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。
这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。
表如下所示:请注意最后一行,这个就是我们通常用到的。
把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。
试着换算一个。
如:人的临床剂量为X mg/kg , 换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg=6.3 X mg/kg. 这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。
在这里,我们要看到每种动物的体重(包括人),在上表中以蓝色显示的。
还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的。
将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那种动物体重的比值。
注意体重的单位要化成一致。
这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。
依此类推,我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。
小鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.0026/20g=X mg/kg×70kg×0.0026/0.02kg=9.1 X mg/kg.豚鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.031/400g=X mg/kg×70kg×0.031/0.4kg=5.42 Xmg/kg.兔的剂量=X mg/kg×70kg×0.07/1.5kg =3.27 X mg/kg.猫的剂量=X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg=2.73 X mg/kg.猴的剂量=X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg=1.05 X mg/kg.狗的剂量=X mg/kg×70kg×0.32/12kg =1.87 X mg/kg.注意,人的临床剂量常会以××mg/d来表示,这时我们一定要把它转化成××mg/kg 才能以上式来折算。
人与实验动物用药剂量换算
人与动物及各类动物间药物剂量得换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物得耐受性就是相差很大得。
一般说来,动物得耐受性要比人大,也就就是单位体重得用药理动物比人要大。
人得各种药物得用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查得书较少,而且动物用得药物种类远不如人用得那么多。
因此,必须将人得用药量换算成动物得用药量。
一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。
此外,可以采用人与动物得体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法计算我国人得体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:体表面积(m2)=0、0061×身高(cm)+0、0128×体重(kg)-0、1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:0、061×168+0、0128×55、0、1529=1、576m2(2)动物得体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:式中得K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠与大白鼠9、1、豚鼠9、8、家兔10、1、猫9、8、狗11、2、猴11、8、人10、6(上列K值各家报导略有出入)。
应当指出,这样计算出来得表面积还就是一种粗略得估计值,不一定完全符合于每个动物得实测数值。
例:试计算体重1、50kg家兔得体表面积。
2.人及不同种类动物之间药物剂量得换算(1)直接计算法即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时得剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用得剂量。
解:实验用大白鼠得体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:250mg/kg得剂量如改以mg/m2表示,即为:实验用狗得体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算例:同上解:按计算出狗得适当试用剂量。
实验动物间的剂量换算
2/3
1/3
同种动物间换算时,体重系数相同 (Ka/Kb = 1), 公式可简化为
同种动物间换算,体重系数相同 (Ka/Kb = 1), 公式可简化为 D (b) = D(a) · (Wb/Wa) 及 Db = Da · (Wa/Wb)
1/3
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动物剂量换算表
按上公式计算仍较麻烦。可根据动物体型系数K及其标准体重W算出换算系数Rab(表2)及校正系数Sa和Sb (表3)。 换算系数 Rab = (Ka / Kb) · (Wb / Wa) 校正系数 Sa =(Wa / W标) Sb = (W标 /Wa)
2/3
2/3
2/3
2/3
1/3
按只计剂量: D(b) = D(a) · (Kb/Ka) · (Wb/Wa) 按公斤体重剂量: Db = Da · (Kb/Ka) · (Wa/Wb) 若动物体重与标准体重相差在±20%范围内,可以按同一公斤体重剂量用药。因此,剂量换算时,公斤体重剂量式更常用
2
一. km 值法
通过体重(和体表面积)可将试验种属的mg/kg剂量转换成mg/m 的剂量。 转换公式为: mg/m = km ×mg/kg km = 100/K×W , K是每个种属的特定值 或 km = 9.09 ×W , 此时不需要特定值K 如果动物体重在表4范围内, 以体重剂量乘以km值即可转换成体表剂量; 也能将动物的体重剂量换算成等效人用剂量(HED)。
2
2
0.35
0.33
表4. 动物体重、表面积换算及其成人等效剂量(HED) 换算
二. 固定体重动物(人)间按体表面积折算的剂量换算
三.简易体重计算法 当有人用剂量的经验时,可根据人用剂量按体重折算动物剂量。以每1 kg体重所含药量(g或mg)表示。动物试验用量为人用剂量的数倍。其粗略的等效倍数如表6。
人和实验动物用药剂量换算
人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。
一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。
人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。
因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。
此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2(2)动物的体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner 氏公式尚较适用,即:式中的K 为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K 值各家报导略有出入)。
应当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例:试计算体重 1.50kg 家兔的体表面积。
2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算(1)直接计算法即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。
解:实验用大白鼠的体重一般在200g 左右,其体表面积(A)为:250mg/kg 的剂量如改以mg/m2 表示,即为:实验用狗的体重一般在10kg 左右,其体表面积(A)为:(2)按mg/kg 折算mg/m2 转换因子计算例:同上解:按计算出狗的适当试用剂量。
药理实验中各类动物的给药剂量换算
动物实验给药剂量换算关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题。
分以下几点来探讨这个问题。
第一、等效剂量系数折算法换算第二、体表面积法换算第三、系数折算法与体表面积法的比较第四、系数折算法的相对误差第五、小孩与成人的剂量换算第六、少常用实验动物剂量间的换算第七、不同给药途径间的剂量换算第八、LD50与药效学剂量间的换算我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:一是查文献,参考别人使用的剂量。
有时有现成的,可直接用。
有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。
也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。
这样,我们就得进行换算。
这是我们今天要谈的这种方法。
另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。
一般参考数据是LD50。
至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量,众说纷纭。
这个我们再另题讨论。
下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。
目前我们大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。
在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。
这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。
表如下所示:请注意最后一行,这个就是我们通常用到的。
把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。
试着换算一个。
如:人的临床剂量为X mg/kg , 换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg=6.3 X mg/kg.这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。
在这里,我们要看到每种动物的体重(包括人),在上表中以蓝色显示的。
还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的。
将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那种动物体重的比值。
人与实验动物用药剂量换算
人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。
一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。
人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。
因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。
一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。
此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:体表面积(m2)=×身高(cm)+×体重(kg)例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:×168+×(2)动物的体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠、豚鼠、家兔、猫、狗、猴、人(上列K值各家报导略有出入)。
应当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例:试计算体重家兔的体表面积。
2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算(1)直接计算法即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。
解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算例:同上解:按计算出狗的适当试用剂量。
mg/kg的相应转移因子可由表1查得。
(即为按mg/m2计算的剂量)。
(3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值)”见表1。
人和实验动物用药剂量换算
人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。
一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。
人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。
因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。
一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。
此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2(2)动物的体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。
应当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。
2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算(1)直接计算法即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。
解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算例:同上解:按计算出狗的适当试用剂量。
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实验动物剂量换算问题的解析一、体表面积计算法关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题。
我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:一是查文献,参考别人使用的剂量。
有时有现成的,可直接用。
有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。
也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。
这样,我们就得进行换算。
另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。
一般参考数据是LD50。
至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量,众说纷纭。
下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。
目前我们大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。
在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。
这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。
表如下所示:人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值本人认为在此表中,人的体重设为70kg,是有点不妥的。
如果设为60kg,则能为大多数人接受。
这样一来,这个表就得进行修正。
如果为60kg,则人的体表面积为1.55m2左右。
那么,这样一来,折算系数表的中数字,全部要修正。
最后一行的数字要乘以1.72 / 1.55 =1.11,而表最右上端的人的体重改为60kg。
那么我们来看看上面这个表的最后一行,这个也是我们通常要用到的,把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。
但是如果按这个表来计算实验动物的等效剂量,需要动物的体重基本上在标准体重的区间内相差不大才会准确。
也就是说,小鼠在20g左右,大鼠在200g左右,豚鼠在400g左右等等,这样计算出来才会准确。
当大鼠的体重为180g、250g、300g、350g、400g时,那么它的剂量根据体型系数计算实际体表面积应是多少?而按折算系数算又是多少?它们之间相差有多大?当大鼠体重在哪个范围内波动时,上述折算系数仍然基本准确呢?为什么说,当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话,按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢?这是因为,我们用这个折算系数,只是一个点对点的关系。
就是说,70kg的人对200g的大鼠,那么这个剂量完全准确的。
但如果大鼠不是200g,那么就会有偏差了。
这个偏差来源于体型系数的公式。
如:人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量=(X mg/kg×70kg×0.018)/200g=(X mg/kg×70kg×0.018)/0.2kg=6.3X mg/kg。
这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。
在这里,我们要看到每种动物的体重(包括人),在上表中以蓝色显示的。
还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的。
将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那种动物体重的比值。
注意体重的单位要化成一致。
这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。
依此类推,我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。
小鼠的剂量=(X mg/kg×70kg×0.0026)/20g=(X mg/kg×70kg×0.0026)/0.02kg=9.1X mg/kg。
豚鼠的剂量=(X mg/kg×70kg×0.031)/400g=(X mg/kg×70kg×0.031)/0.4kg=5.42X mg/kg。
兔的剂量=(X mg/kg×70kg×0.07)/1.5kg=3.27X mg/kg。
猫的剂量=(X mg/kg×70kg×0.078)/2.0kg=2.73X mg/kg。
猴的剂量=(X mg/kg×70kg×0.06)/4.0kg=1.05X mg/kg。
狗的剂量=(X mg/kg×70kg×0.32)/12kg=1.87X mg/kg。
注意,人的临床剂量常会以××mg/d或××g/d来表示,这时我们一定要把它转化成××mg/kg或××g/d才能以上式来折算。
其实徐叔云教授主编的《药理实验方法学》在第三版中也列也出了××mg/只的计算公式。
如:某药,成人每天服用50mg计算大鼠的等效剂量。
大鼠的等效剂量=50mg/60kg×6.3=5.25mg/kg在这里,我们一般把成人的体重按60kg来算比较合理。
尽管在这个表中,成人的标准体重设为70kg。
我们平时在试验中可利用此公式推算大鼠的等效剂量,大鼠的等效剂量=6.3x成人的给药剂量,那么如果我们给药方案改变该公式是否依然可以使用。
既然是“等效剂量”,就要有可比性。
人的给药方案如何,大鼠的方案也应如此。
只是,有的情况下要作一个变通。
比如,口服,我们一般就变成灌胃。
人是一天三次,动物一般也可以一天两次或三次。
当然,这里有一点值得提出,就是我们一般每天给两次药的情况已是不多。
多数情况下一天给一次药。
可把两次剂量加在一起。
这样做,与一天两次有所差异。
但对于整个实验来说,如果各组间给药方式一样,那也就可以剂同对比了。
如果是做药动学实验,因不同给药方式相差较大,则另当别论了。
根据上述表格和原理,我们就可以来编制下面这样一个简表。
这样,我们不必去翻阅厚重的药理实验参考书,就一目了然。
这个表虽然是以体重的比来计算剂量,但实际上计算的是体表面积。
这种换算关系的前提是:各种动物对某药的敏感程度是一样的。
见下表:不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算)其实这个表人的体重依然是按70Kg来算的,如果人的体重按60kg计算,那这个简表就要修正了。
按人体重60kg计算:实验动物用剂量=人的剂量×60×1.11×折算系数/动物体重。
而原有的计算方法为:实验动物用剂量=人的剂量×70×折算系数/动物体重。
这样,相当于简表中的数字都要乘以60×1.11/70=0.95结果如下:不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算)其实这个表,还是有问题的:比如猴子和人的等效剂量比值为0.06,据此算出猴的剂量=X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg=1.05X mg/kg即猴和人的剂量换算比例为1.05;或者人的体重按照60kg来算,猴和人的剂量换算比例为0.998。
这个都有问题。
如果你再按照陈奇主编的《中药药理研究方法学》上,猴子和人的等效剂量比值为0.16,据此算出猴的剂量=Xmg/kg×70kg×0.16/4.0kg=2.8X mg/kg1.05和2.8这个差异就比较大了。
那么这两个数据到底那个才是正确的呢?那么我们再用体型系数的方法计算一下,来看看到底那个是正确的。
猴的剂量=(体型系数猴×W猴2/3)/(体型系数人×W人2/3)×70×X /4=(0.111×42/3)/(0.1×702/3)×70×X/4 mg/kg≈2.88X mg/kg所以,从这个计算结果来看猴子和人的等效剂量比值为0.16,而不是0.06。
猴和人的剂量换算比例可能为2.8左右。
其实徐叔云教授主编的《药理实验方法学》在第三版中也做了修改,把猴子和人的等效剂量比值改为0.16。
为了看看别的实验动物折算系数是否正确,那么我们来验证下各常用实验动物折算系数。
验证如下:小鼠体型系数:0.06 标准体重:20g=0.02kg小鼠的折算系数=(体型系数小鼠×W小鼠2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.06×0.022/3)/0.1×702/3)×70×X/0.4=0.004364/1.723=0.00253大鼠体型系数:0.09 标准体重:200g=0.2kg大鼠的折算系数=(体型系数大鼠×W大鼠2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.09×0.22/3)/0.1×702/3)×70×X/0.4 =0.030618/1.723=0.01777=0.018豚鼠体型系数:0.099 标准体重:400g=0.4kg豚鼠的折算系数=(体型系数豚鼠×W豚鼠2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.099×0.42/3)/0.1×702/3)×70×X/0.4 =0.05358/1.723=0.031兔体型系数:0.093 标准体重:1.5kg兔的折算系数=(体型系数兔×W兔2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.093×1.52/3)/0.1×702/3)=0.1220/1.723=0.07猫体型系数:0.082 标准体重:2.0kg猫的折算系数=(体型系数猫×W猫2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.082×2.02/3)/0.1×702/3)=0.1305/1.723=0.076狗体型系数:0.104 标准体重:12kg狗的折算系数=(体型系数狗×W狗2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.104×122/3)/0.1×702/3)=0.5496/1.723=0.32猴体型系数:0.111 标准体重:4.0kg猴的折算系数=(体型系数猴×W猴2/3)/(体型系数人×W人2/3)=(0.111×42/3)/0.1×702/3)=0.2810/1.723=0.163其实,第二个剂量折算表就是根据体表面积、体型系数的公式将不同种属动物的标准体重而得到的体表面积相比而得到的!我们知道了这种算法之后,我们就可以把第一个表格改正为下面的这张表了。
其实徐叔云教授主编的《药理实验方法学》第三版修改后的数据和这张表格的数据基本上是相同的。
人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值(更正)而根据更正后的人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表,我们可以将不同实验动物与人的等效剂量比值结果更正如下:实验动物与人剂量折算简表如下所示:不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算,人体按70kg算)(更正)在此再说明一下,关于小鼠的体型系数,目前仍有争论。