药物化学第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析优秀课件

NO2
NO2
硝苯地平 （nifedipine)
尼群地平 （nitrendipine)
尼莫地平 （nimodipine)
一、代表性药物的结构
H
H 3C
N
CH3
(H 3C)2H CH 2CO O C
COOCH3 NO2
尼索地平（nisoldipine)
H
H 3C
N
CH3
H 3C H 2C O O C
COOCH3 Cl
（1.5∶3.5 ∶ 5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟， 滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L）5ml，放置2分 钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L）2ml，摇匀，加 入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即显红色（持续5 分钟以上）。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶中，用 无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置100ml量瓶中， 用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分 别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为 2.1～2.3。
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫
酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢 氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变 为红棕色。
药物 硝苯地平
溶剂 无水乙醇
浓度
λmax/λmin(nm)
（μg/ml）
吸光度比值
15
237,320-335宽吸收
尼群地平 无水乙醇 20
尼莫地平 乙醇
10
尼索地平 无水乙醇 10
非洛地平 乙醇
20
236,353/303 237 237 238, 361
A353/A302=2.1-2.3
第二节 鉴别试验
Fe(OH)2 Fe(OH)3(红色沉淀）
（二）与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以 发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。
ChP2010硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%
氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。
（三）沉淀反应
ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液
漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层， 置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解， 移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液
第四节 含量测定
一、铈量法
原理
H3CO
NO2 CO 2C H3
CH3
2Ce(SO4)2
NH
6HClO4
H3CO
NO2 CO2CH3 CH3
[O] 或光 CHale Waihona Puke Baidu3OOC
光 COOCH3 NO2
CH3OOC
COOCH3 NO
杂质I：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质II：2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
1.供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2.有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备 3.色谱条件
填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶; 流动相：甲醇-水（3 ：2）； 检测波长：235nm。 结果：按外标法以峰面积计算，均不得超过0.1%，其他单 个杂质的峰面积不得大于对照品溶液中硝苯地平峰面积 (0.2%)，杂质总量不得过0.5%。
Cl
非洛地平（Felodipine)
H
H3C
N
CH3
H3CH2COOC
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
拉西地平（Lacidipine)
H
H 3C
N
CH3
(H 3C )2H C O O C
COOCH3
N O
N
伊拉地平（Isradipine)
二、主要理化性质
1. 二氢吡啶环的还原性
H
R1
N
CH3
（二）红外分光光度法
五、色谱法
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品
溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的 保留时间一致。
（二）薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品加甲醇制成每1ml 中约含1mg的溶液，作为
供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成 每1ml 约含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述 两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶F254薄层板上，以 乙酸乙酯-环己烷（40∶60）为展开剂，展开，晾干， 置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑 点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光 化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准 中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大 多采用HPLC法。
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生
成两种降解氧化产物：
CH3
N
CH3
H
CH3
N
CH3
CH3
N
CH3
CH3OOC
COOCH3 NO2
氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
612
2. 硝基的氧化性
R2OOC
543
COOR3 R4
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性
4. 稳定性 遇光极不稳定，易发生光化学反应
R5
5. 旋光性
6. 吸收光谱特性
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
❖ 6. 吸收光谱特性 ❖ 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。
药物化学第九章二氢吡啶类钙通道 阻滞药物的分析
学习要求：
❖1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主要理化 性质；结构、性质与分析方法间的关系；铈量法 的原理、方法及注意事项。
❖2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关 物质检查的方法；
❖3. 了解：二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量 测定方法、及体内分析中样品的处理方法。
第一节 结构与性质
二氢吡啶类药物的基本骨架：
R1 R2OOC
H N
612
543
CH3
COOR3 R4
R5
一、代表性药物的结构
H
H 3C
N
CH3
H
H 3C
N
CH3
H
H 3C
N
CH3
H 3C O O C
COOCH3 NO2
H 3C H 2C O O C
COOCH3
(H 3C )2H C O O C
C O O (C H 2)2O C H 3