最新中医药抗肝纤维化-进展课件PPT
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肝纤维化新进展PPT课件
TNFα 等。
总结
对于人基因多态性的深入研究有助于进一步揭示 肝纤维化的发生机制、发现 治疗靶点、预测纤维
化发生风险和指导个体化治疗
7
肝纤维化形成中的细胞学机制
肝星状细胞
启动阶段：活化 持续阶段：活化细胞基质
肌 成 纤 维 细
门静脉成纤维细胞（动物实验）
肝
骨髓源性细胞
前 体 细胞外基质合成？
肝细胞、胆管上皮细胞
4
肝纤维化与基因多态性
2. 慢性乙型肝炎
从宿主角度探讨对感染HBV后发生肝硬化危险的遗传学因素的研究 相对较少，缺少全基因组SNP分析的相关数据。
研究结果显示：
1.不同人种(高加索人群和中国人群)等位基因多态性的分布和频率具有
较大差别。
2.不同肝病可能具有不同的发病机制和基因多态性相关性。
3.需要更大样本和全基因组关联研究探讨中国人群乙型肝炎肝硬化危
11
肝纤维化的诊断
FS与VTQ 的比较
VTQ 》1.4m/s时，区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最 大，敏感度和特异度分别为85.4%，64.7%。 FS >7.75kPa 区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏 感度和特异度分别为66.7%，67.2%。 检测成功率： VTQ 100%
因 型与抗病毒持续反应密切相关。
单核苷酸基因多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）：全基因组扫 描SNP 分析研究发现：AP3S2、 AQP2、Toll样受体(TLR)4 、 TRPM5等基因多态性与高加索人群丙型肝炎患者肝硬化发生 危险相关，可以预测该人群发生丙型肝炎肝硬化的危险性。 TLR4：是哺乳动物跨膜模式识别受体家族的重要成员，能识 别脂多糖并介导炎症反应和天然免疫。
总结
对于人基因多态性的深入研究有助于进一步揭示 肝纤维化的发生机制、发现 治疗靶点、预测纤维
化发生风险和指导个体化治疗
7
肝纤维化形成中的细胞学机制
肝星状细胞
启动阶段：活化 持续阶段：活化细胞基质
肌 成 纤 维 细
门静脉成纤维细胞（动物实验）
肝
骨髓源性细胞
前 体 细胞外基质合成？
肝细胞、胆管上皮细胞
4
肝纤维化与基因多态性
2. 慢性乙型肝炎
从宿主角度探讨对感染HBV后发生肝硬化危险的遗传学因素的研究 相对较少，缺少全基因组SNP分析的相关数据。
研究结果显示：
1.不同人种(高加索人群和中国人群)等位基因多态性的分布和频率具有
较大差别。
2.不同肝病可能具有不同的发病机制和基因多态性相关性。
3.需要更大样本和全基因组关联研究探讨中国人群乙型肝炎肝硬化危
11
肝纤维化的诊断
FS与VTQ 的比较
VTQ 》1.4m/s时，区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最 大，敏感度和特异度分别为85.4%，64.7%。 FS >7.75kPa 区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏 感度和特异度分别为66.7%，67.2%。 检测成功率： VTQ 100%
因 型与抗病毒持续反应密切相关。
单核苷酸基因多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）：全基因组扫 描SNP 分析研究发现：AP3S2、 AQP2、Toll样受体(TLR)4 、 TRPM5等基因多态性与高加索人群丙型肝炎患者肝硬化发生 危险相关，可以预测该人群发生丙型肝炎肝硬化的危险性。 TLR4：是哺乳动物跨膜模式识别受体家族的重要成员，能识 别脂多糖并介导炎症反应和天然免疫。
中医治疗肝病进展ppt课件
清胆利湿、清热化湿 解郁化湿、温阳化湿 行气化湿、 行气化水
养肝补血、养肝滋阴 养肝补气、养肝温阳
养肝法
化瘀法
活血化瘀、豁痰化瘀 通络化瘀
慢性肝炎
中医学认为，慢性肝炎属于“疫毒”、“黄疸”、 “胁痛”、“积聚”等疾病范畴，其临床表现以胁肋胀痛、 倦怠乏力、纳差、目黄、身黄、小便黄为特征。其病变部位 在肝胆、脾胃，也可累及心营，其病因病机当归纳为毒、痰、 瘀、虚四个方面，正虚是发病的内因，是发病的根本所在， 整个发病过程由气及血，由阳及阴，由中焦及下焦，同时 “湿毒”之邪贯穿于疾病的始终。
鼓胀出血证 鼓胀神昏证
清胃泻火，化瘀止血
泻心汤合十灰散
清心开窍
安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹、醒脑 静注射液
名老中医治疗肝硬化名方
赵绍琴 软肝缩脾方
姜春华 软肝汤
邓铁涛 软肝煎
焦树德 燮枢汤
柴胡，黄芩， 蝉衣，白僵蚕， 姜黄，大黄， 炙鳖甲，生牡 蛎，水红花子， 焦三仙。
生大黄，桃 仁，土鳖虫， 丹参，炮山 甲，鳖甲， 须，地鳖虫， 炮甲片，参三 七，片姜黄， 广郁金，鸡内 金。
肝硬化常用中成药
安络化纤丸， 鳖甲煎丸，
大黄蛰虫丸， 扶正化瘀胶 囊， 复方鳖甲软肝片等
太子参30g 熟地黄15g 生地黄15g 当 归12g
经
水腹化硬肝
验
白 芍15g 佛 手15g 夏枯草20g 白 术60g
分 享
茯 苓30g 丹 参10g 柴 胡10g 泽
茵陈，麦芽 赤芍、甘草 甘草
贞子
茵陈，虎杖， 土茯苓、白 花蛇舌草， 青皮、党参、 黄芪，当归、 茯苓、鸡内 金、甘草。
单方验方
降酶解毒汤 解毒化瘀汤 护肝抗纤汤 退黄解毒汤 活血化瘀汤
养肝补血、养肝滋阴 养肝补气、养肝温阳
养肝法
化瘀法
活血化瘀、豁痰化瘀 通络化瘀
慢性肝炎
中医学认为，慢性肝炎属于“疫毒”、“黄疸”、 “胁痛”、“积聚”等疾病范畴，其临床表现以胁肋胀痛、 倦怠乏力、纳差、目黄、身黄、小便黄为特征。其病变部位 在肝胆、脾胃，也可累及心营，其病因病机当归纳为毒、痰、 瘀、虚四个方面，正虚是发病的内因，是发病的根本所在， 整个发病过程由气及血，由阳及阴，由中焦及下焦，同时 “湿毒”之邪贯穿于疾病的始终。
鼓胀出血证 鼓胀神昏证
清胃泻火，化瘀止血
泻心汤合十灰散
清心开窍
安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹、醒脑 静注射液
名老中医治疗肝硬化名方
赵绍琴 软肝缩脾方
姜春华 软肝汤
邓铁涛 软肝煎
焦树德 燮枢汤
柴胡，黄芩， 蝉衣，白僵蚕， 姜黄，大黄， 炙鳖甲，生牡 蛎，水红花子， 焦三仙。
生大黄，桃 仁，土鳖虫， 丹参，炮山 甲，鳖甲， 须，地鳖虫， 炮甲片，参三 七，片姜黄， 广郁金，鸡内 金。
肝硬化常用中成药
安络化纤丸， 鳖甲煎丸，
大黄蛰虫丸， 扶正化瘀胶 囊， 复方鳖甲软肝片等
太子参30g 熟地黄15g 生地黄15g 当 归12g
经
水腹化硬肝
验
白 芍15g 佛 手15g 夏枯草20g 白 术60g
分 享
茯 苓30g 丹 参10g 柴 胡10g 泽
茵陈，麦芽 赤芍、甘草 甘草
贞子
茵陈，虎杖， 土茯苓、白 花蛇舌草， 青皮、党参、 黄芪，当归、 茯苓、鸡内 金、甘草。
单方验方
降酶解毒汤 解毒化瘀汤 护肝抗纤汤 退黄解毒汤 活血化瘀汤
肝纤维化PPT演示课件
肝纤维化
汇报人：XXX
2024-01-11
• 肝纤维化概述 • 肝纤维化相关因素 • 实验室检查与评估指标 • 治疗原则及药物选择 • 患者管理与教育 • 研究进展及未来展望
01
肝纤维化概述
定义与发病机制
定义
肝纤维化是一种慢性肝病过程中常见的病理改变，以细胞外 基质在肝内过度沉积为特征，导致肝脏结构和功能异常。
诊断方法
肝纤维化的诊断主要依据病史、临床表现、实验室检查和影像学检查。其中，肝活检是诊断肝纤维化的金标准， 可以明确病变程度和类型。此外，血清学检查、超声、CT、MRI等影像学检查也有助于肝纤维化的诊断和评估。
02
肝纤维化相关因素
病毒性肝炎与肝纤维化
病毒感染
病毒复制与肝纤维化进程
乙型、丙型肝炎病毒等感染是引起肝 纤维化的主要原因之一。
生活方式调整
建议患者保持规律作息，避免熬夜、过度劳累等 不良生活习惯。
戒烟限酒
劝导患者戒烟，严格限制酒精摄入，以减轻肝脏 负担。
营养支持与饮食调整
1 2
营养支持
根据患者病情和营养状况，制定个性化的营养支 持方案，包括补充维生素、矿物质等营养素。
饮食调整
建议患者饮食以清淡、易消化为主，适量摄入优 质蛋白质，控制脂肪和糖分的摄入。
3
避免食用损伤肝脏的食物和药物
提醒患者避免食用霉变、腌制等可能损伤肝脏的 食物，避免滥用药物。
定期随访和效果评价
定期随访
建立患者随访档案，定期对患者进行肝功能、肝纤维化指标等检 查，及时发现病情变化。
效果评价
根据患者的检查结果和症状改善情况，对治疗方案进行及时调整 和优化。
患者教育
加强对患者的健康教育，提高患者对肝纤维化的认知和自我管理 能力。
汇报人：XXX
2024-01-11
• 肝纤维化概述 • 肝纤维化相关因素 • 实验室检查与评估指标 • 治疗原则及药物选择 • 患者管理与教育 • 研究进展及未来展望
01
肝纤维化概述
定义与发病机制
定义
肝纤维化是一种慢性肝病过程中常见的病理改变，以细胞外 基质在肝内过度沉积为特征，导致肝脏结构和功能异常。
诊断方法
肝纤维化的诊断主要依据病史、临床表现、实验室检查和影像学检查。其中，肝活检是诊断肝纤维化的金标准， 可以明确病变程度和类型。此外，血清学检查、超声、CT、MRI等影像学检查也有助于肝纤维化的诊断和评估。
02
肝纤维化相关因素
病毒性肝炎与肝纤维化
病毒感染
病毒复制与肝纤维化进程
乙型、丙型肝炎病毒等感染是引起肝 纤维化的主要原因之一。
生活方式调整
建议患者保持规律作息，避免熬夜、过度劳累等 不良生活习惯。
戒烟限酒
劝导患者戒烟，严格限制酒精摄入，以减轻肝脏 负担。
营养支持与饮食调整
1 2
营养支持
根据患者病情和营养状况，制定个性化的营养支 持方案，包括补充维生素、矿物质等营养素。
饮食调整
建议患者饮食以清淡、易消化为主，适量摄入优 质蛋白质，控制脂肪和糖分的摄入。
3
避免食用损伤肝脏的食物和药物
提醒患者避免食用霉变、腌制等可能损伤肝脏的 食物，避免滥用药物。
定期随访和效果评价
定期随访
建立患者随访档案，定期对患者进行肝功能、肝纤维化指标等检 查，及时发现病情变化。
效果评价
根据患者的检查结果和症状改善情况，对治疗方案进行及时调整 和优化。
患者教育
加强对患者的健康教育，提高患者对肝纤维化的认知和自我管理 能力。
肝纤维化诊治进展PPT演示幻灯片
《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》
20 9—慢性丙型病毒性肝炎界值 10、11—非酒精性脂肪性肝病界值及建
瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化分期
疾病 程度 LSM kPa ALT正常
肝硬化
≥12.0
慢性乙型肝炎 慢性丙肝
胆红素正常 胆红素异常
≥17.5
≥29.2
≥ 14.6
进展性 肝纤维化 显著性 肝纤维化
4
肝细胞板及肝血窦结构平面图
解剖基础
正常肝细胞板及肝窦
受损肝细胞板及肝窦
5
HSC活化
发病机制
1、肝星状细胞（HSC）活化（关键环节）
6
Henderson NC. Iredale JP.Standing down the guard:stellate cells leave quietly. Gastroenterology, 2012, 143:890-892
反映ECM降解的指标
联合评分指标
透明质酸（HA）
基质金属蛋白酶（MMPs） FIB-4指数（2006年）
Ⅳ型胶原（CⅣ） 层黏蛋白（LN）
基质金属蛋白酶组织抑制 APRI评分（2003年） 因子（TIMPs）
脯氨酸肽酶（PLD）
Forns 指数（2002年）
血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ） ……
FibroTest 指数（2001年）
“创伤愈合整合反应”
2
解剖基础
肝动脉分支 门静脉分支
3
肝小叶结构图
解剖基础
Kuffer cell 枯否细胞
肝细胞
星状细胞
微绒毛
狄氏隙
hepatic sinusoid 肝（血）窦
内皮细胞
肝实质细胞包括肝细胞、内皮细胞、肝星状细胞（HSCs）及枯否细胞（KCs）。 肝血窦内部为内皮细胞，与肝细胞之间有小孔及Disse相隔，而HSCs则在Disse中。 肝血窦腔内有枯否细胞，具有吞噬功能。相邻两肝细胞之间有胆小管。
最新肝纤维化的中西医结合治疗1.讲学课件
17
• 哪些细胞因子参与肝纤维化的形成？
– 细胞因子是细胞分泌的能调节细胞功能的小分子物质 – 参与肝纤维化的细胞因子如：转化生长因子-(TGF-)、肿瘤
坏死因子叫(TNF-。)、干扰素Y(IFN-)、白细胞介素-1。 (IL-1)、成纤维细胞生长因子(FGF)
18
• 细胞因子的主要作用机制？
– 枯否细胞分泌释放的细胞因子 ，释放后作用于Disse间隙内 处于静息状态的贮脂细胞，使其成为活化的脂质细胞(肌成 纤维细胞)，然后多种细胞因子再与活化的肌成纤维细胞膜 上的受体结合，从而导致肌成纤维细胞增殖、胶原合成增加 并沉积于细胞外，由I型胶原代替基底膜，使Disse间隙毛细 血管化，以致使肝细胞功能损害及肝内血管阻力改变，肝细 胞解毒、代谢作用减弱
肝纤维化的中西医结合治 疗1.
• 讨论内容
– 研究热点 – 基本概念 – 流行病学 – 病因和发病机制 – 诊断 – 治疗 – 展望
2
• 流行病学
– 全世界肝硬化人群平均发病率十万分之17.1 – 25% 40%的肝纤维化发展成肝硬化 – 在世界范围内，有数千万肝纤维化患者
7
• 病因分类
• B超： ➢ 肝实质回声增强而不均匀 ➢ 脾脏肿大，肝门静脉主干内径>15mm，左右分支内径
>13mm，并且流速减慢10cm/s，脾门部内径>9mm，常 常提示肝纤维化较重，或开始形成，或已形成了门脉高 压 • CT：值增高，肝包膜增厚，不平，呈结节状
24
• 肝纤维化的诊断
– 病理组织学诊断
• 炎症、坏死、纤维结缔组织增生 • 病理组织学分期 1) 汇管区轻度炎症、扩大、纤维化 2) 汇管区纤维隔形成，小叶结构保留 3) 汇管区中度碎屑状坏死，甚至桥状坏死，纤维隔形成伴
• 哪些细胞因子参与肝纤维化的形成？
– 细胞因子是细胞分泌的能调节细胞功能的小分子物质 – 参与肝纤维化的细胞因子如：转化生长因子-(TGF-)、肿瘤
坏死因子叫(TNF-。)、干扰素Y(IFN-)、白细胞介素-1。 (IL-1)、成纤维细胞生长因子(FGF)
18
• 细胞因子的主要作用机制？
– 枯否细胞分泌释放的细胞因子 ，释放后作用于Disse间隙内 处于静息状态的贮脂细胞，使其成为活化的脂质细胞(肌成 纤维细胞)，然后多种细胞因子再与活化的肌成纤维细胞膜 上的受体结合，从而导致肌成纤维细胞增殖、胶原合成增加 并沉积于细胞外，由I型胶原代替基底膜，使Disse间隙毛细 血管化，以致使肝细胞功能损害及肝内血管阻力改变，肝细 胞解毒、代谢作用减弱
肝纤维化的中西医结合治 疗1.
• 讨论内容
– 研究热点 – 基本概念 – 流行病学 – 病因和发病机制 – 诊断 – 治疗 – 展望
2
• 流行病学
– 全世界肝硬化人群平均发病率十万分之17.1 – 25% 40%的肝纤维化发展成肝硬化 – 在世界范围内，有数千万肝纤维化患者
7
• 病因分类
• B超： ➢ 肝实质回声增强而不均匀 ➢ 脾脏肿大，肝门静脉主干内径>15mm，左右分支内径
>13mm，并且流速减慢10cm/s，脾门部内径>9mm，常 常提示肝纤维化较重，或开始形成，或已形成了门脉高 压 • CT：值增高，肝包膜增厚，不平，呈结节状
24
• 肝纤维化的诊断
– 病理组织学诊断
• 炎症、坏死、纤维结缔组织增生 • 病理组织学分期 1) 汇管区轻度炎症、扩大、纤维化 2) 汇管区纤维隔形成，小叶结构保留 3) 汇管区中度碎屑状坏死，甚至桥状坏死，纤维隔形成伴
肝纤维化的研究进展PPT课件
酒精+正常饮食喂养7年的狒狒中 酒精性肝损伤的发展过程
肝硬化 间隔 纤维化 静脉周围 纤维化 脂肪 正常
+++ ++ + +++ ++ + +++ ++ +
0
1
2
3
年
4
5
6
7
30
Lieber, C.S. et al.: Gastroenterology 1994; 106: 152-9
酒精+易善复 饮食喂养的狒狒中 酒精性肝损伤的发展过程
——世界著名肝病权威
Hans Popper教授
Cellular and molecular mechanisms肝纤维化发生的基本机 制
• 肝星状细胞（HSC）的活化
• 上皮-间充质细胞转化(epithelialmesenchymal transition，EMT) • 细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡 • 相关的细胞因子及信号传导通路
ECM的变化
纤维增生
肝 纤 ECM合成增加 维 化 的 发 生 、 发 展 和 转 归
“净效应”
动态过程 纤维分解
ECM的降解
参与肝纤维化的关键细胞因子及 其信号传导途径
• 候选基因 —2003年Bataller等—肝纤 维化动物模型 促进肝纤维化者:瘦素及其受体、Smad3、 TIMP -1、IGF - 1、Fas。 抑制作用者:纤溶酶原、端粒酶、IFNγ、 IL - 10、诱导性NO合酶。 作用不确定或未知者: TNF、IL - 6、IL - 13。
250 [甲基-3H]-胸腺嘧啶 (DOM/ng DNA,means+SE 200
肝纤维化诊断治疗新进展护理课件
抗病毒药物
针对导致肝纤维化的病因，如慢性 乙型肝炎和慢性丙型肝炎，抗病毒 治疗可以有效抑制病毒复制，从而 延缓肝纤维化的进展。
非药物治疗
饮食调理
保持均衡的饮食结构，摄入足够的蛋 白质、维生素和矿物质，避免过度饮 酒和吸烟，有利于减缓肝纤维化的进 程。
运动锻炼
心理调适
保持乐观的心态，减轻心理压力，有 利于病情的恢复和稳定。
肝纤维化诊断治疗新 进展护理课件
• 肝纤维化概述 • 肝纤维化的诊断 • 肝纤维化的治疗 • 肝纤维化的护理 • 肝纤维化患者的康复与预防
目录
Part
01
肝纤维化概述
肝纤维化的定义
肝纤维化是一种病理过程，指肝脏组 织在慢性损伤因素的刺激下发生炎症 、坏死和纤维结缔组织增生，导致肝 脏质地变硬和结构紊乱。
戒酒
避免长期大量饮酒，以降低酒精性肝纤维化 的风险。
慎用药物
避免长期或大量使用有肝损害的药物。
注意事项
重视早期症状
如出现乏力、食欲不振、 腹胀等症状时，应及时就 医检查。
选择正规医院
进行肝功能、超声等检查 时，应选择正规医院，确 保检查结果的准确性。
遵循医嘱
接受治疗和康复指导时， 应遵循医生的建议和指导 ，不可自行更改治疗方案 。
制定治疗方案
根据诊断结果，制定相应的治 疗方案，包括药物治疗、生活
方式调整等。
Part
03
肝纤维化的治疗
药物治疗
抗纤维化药物
针对肝纤维化的病理过程，研发 出抗纤维化药物，如扶正化瘀胶 囊、复方鳖甲软肝片等，可有效
抑制肝纤维化的进展。
抗炎保肝药物
抗炎保肝药物如甘草酸制剂、水飞 蓟素等，可以减轻肝脏炎症，保护 肝细胞，延缓肝纤维化的进程。
针对导致肝纤维化的病因，如慢性 乙型肝炎和慢性丙型肝炎，抗病毒 治疗可以有效抑制病毒复制，从而 延缓肝纤维化的进展。
非药物治疗
饮食调理
保持均衡的饮食结构，摄入足够的蛋 白质、维生素和矿物质，避免过度饮 酒和吸烟，有利于减缓肝纤维化的进 程。
运动锻炼
心理调适
保持乐观的心态，减轻心理压力，有 利于病情的恢复和稳定。
肝纤维化诊断治疗新 进展护理课件
• 肝纤维化概述 • 肝纤维化的诊断 • 肝纤维化的治疗 • 肝纤维化的护理 • 肝纤维化患者的康复与预防
目录
Part
01
肝纤维化概述
肝纤维化的定义
肝纤维化是一种病理过程，指肝脏组 织在慢性损伤因素的刺激下发生炎症 、坏死和纤维结缔组织增生，导致肝 脏质地变硬和结构紊乱。
戒酒
避免长期大量饮酒，以降低酒精性肝纤维化 的风险。
慎用药物
避免长期或大量使用有肝损害的药物。
注意事项
重视早期症状
如出现乏力、食欲不振、 腹胀等症状时，应及时就 医检查。
选择正规医院
进行肝功能、超声等检查 时，应选择正规医院，确 保检查结果的准确性。
遵循医嘱
接受治疗和康复指导时， 应遵循医生的建议和指导 ，不可自行更改治疗方案 。
制定治疗方案
根据诊断结果，制定相应的治 疗方案，包括药物治疗、生活
方式调整等。
Part
03
肝纤维化的治疗
药物治疗
抗纤维化药物
针对肝纤维化的病理过程，研发 出抗纤维化药物，如扶正化瘀胶 囊、复方鳖甲软肝片等，可有效
抑制肝纤维化的进展。
抗炎保肝药物
抗炎保肝药物如甘草酸制剂、水飞 蓟素等，可以减轻肝脏炎症，保护 肝细胞，延缓肝纤维化的进程。
肝纤维化的研究进展PPT课件
•
CCK-8法测定不同比例CD4+CD25+Treg与HSC混合之HSC生长增殖曲线
UNPUBLISED DATE
CCK-8检测不同Treg与HSC混合共培养5d之HSC生长增殖情 况 0.5 0.4 OD值(cpm) 0.3 0.2 0.1 0 0 0.5 1 1.5 2 2.5 系列1 系列2 系列3 系列4 系列5
A
B
B
a
A
b c
HSC与CD4+CD25+Treg 共培养 • (a) 96孔板直接接触性共培养 A：HSC B ：CD4+CD25+treg • (b)Transwell培养小室非直接接触性共培养，生长在膜上的HSC • (c)Transwell培养小室非直接接触性共培养，培养在膜下层的 CD4+CD25+treg
肝纤维化的研究进展
温州医学院附属第一医院
陈 永 平
General principles
• 肝纤维化Hepatic Fibrosis
• 肝组织内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）因合成增加、降解相对不足而在肝 内异常沉积所导致肝脏结构和（或）功能发生异 常改变的一种病理变化。 • 以ECM在肝脏内沉积为特征 • 是几乎所有原因所导致的慢性肝脏损伤的一种 “创伤愈合”的慢性渐进的病理过程。
小 结
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/17
肝纤维化的治疗
1. 控制原发病因、治疗原发疾病 2. 阻断HSC活化 3. 抑制减少HSC增殖、分化 4. 促进HSC凋亡 5. 促进疤痕纤维的降解 6. 中医药治疗肝纤维化
针对病因治疗
阻断HSC活化
CCK-8法测定不同比例CD4+CD25+Treg与HSC混合之HSC生长增殖曲线
UNPUBLISED DATE
CCK-8检测不同Treg与HSC混合共培养5d之HSC生长增殖情 况 0.5 0.4 OD值(cpm) 0.3 0.2 0.1 0 0 0.5 1 1.5 2 2.5 系列1 系列2 系列3 系列4 系列5
A
B
B
a
A
b c
HSC与CD4+CD25+Treg 共培养 • (a) 96孔板直接接触性共培养 A：HSC B ：CD4+CD25+treg • (b)Transwell培养小室非直接接触性共培养，生长在膜上的HSC • (c)Transwell培养小室非直接接触性共培养，培养在膜下层的 CD4+CD25+treg
肝纤维化的研究进展
温州医学院附属第一医院
陈 永 平
General principles
• 肝纤维化Hepatic Fibrosis
• 肝组织内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）因合成增加、降解相对不足而在肝 内异常沉积所导致肝脏结构和（或）功能发生异 常改变的一种病理变化。 • 以ECM在肝脏内沉积为特征 • 是几乎所有原因所导致的慢性肝脏损伤的一种 “创伤愈合”的慢性渐进的病理过程。
小 结
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/17
肝纤维化的治疗
1. 控制原发病因、治疗原发疾病 2. 阻断HSC活化 3. 抑制减少HSC增殖、分化 4. 促进HSC凋亡 5. 促进疤痕纤维的降解 6. 中医药治疗肝纤维化
针对病因治疗
阻断HSC活化
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Assay
Index
GGT
HA
年龄
AST
α2-巨球蛋白 肝触珠蛋白
TIMP-1 α2-巨球蛋白
GGT 胆固醇
血小板
PFI
年龄 AST 胆固醇
ELF
年龄 HA PIIIP
APoA1 总胆红素
血小板
胰岛素抵抗 TIMP-1 饮酒史
Imbert-Bismut, Lancet,2001; Patel,Hepatology,2003; Forns,Hepatology,2002; Wai, Hepatology,2003; Sud,Hepatology,2004; Rosenberg, Gastroenterology, 2004
Fbroscan
瞬时弹性成像(FibroScan)和血清标志物能使70%的慢性丙型肝炎患者避免肝 组织活检
肝纤维化的治疗
肝纤维化是否可逆？
人类的肝硬化是不 可逆的
Bissell, D. M. et al. Hepatic Fibrosis and Cirrhosis in Hepatology A Textbook of Liver Disease 3rd ed 1996: 517
PBC
Kaplan, 1997
人 自身免疫性肝炎(皮质激素) Dufour, 1997
乙肝(Lamivudine)
Lai CL, 1999
丙肝(IFN-2b)
Everson GJ,1999
血吸虫 1998
Ravaoalimalala VE,
酒精性
Rubin E, 1967
肝纤维化是可以逆转的，而肝硬化是不可逆的。
晚清中国人的中西医观
（三）有限地肯定西医，实际上反对或不接受 西医
（四）坚持中医排斥西医。在反对西医的中国 人中，有的是从保存国粹出发来反对西医的， 有的是出于利益考虑而反对西医
现代中西医结合观
在西医未传入中国之前，我们的祖祖辈辈都用中 医中药来治疗疾病，挽救了无数人的生命。中医 对疾病的治疗是宏观的、全面的
中医药抗肝纤对肝纤维化的认识
中医药治疗肝纤维化的进展 中药抗肝纤维化研究思路和方法
中医
产生于原始社会，春秋战国时期形成完整 的理论体系
中国最早的中医理论专著是《内经》，主 要部分形成于战国至东汉时期
此书托黄帝与岐伯讨论医学，并以问答的 形式而成，又称《黄帝内经》。后世称中 医学 “岐黄”、“岐黄之术”，即源于此
肝组织纤维化分期(S1~S4)
S1
S2
S3
S4
什么是肝纤维化？
• 肝纤维化本质是对炎症坏死的修复反应
• 致病因子
肝实质 炎症 纤维结缔组织 坏死 弥漫性增生和沉积
结构改建
肝纤维化 肝小叶 结节增生 肝硬化
纤维结缔组织包括：
细胞成分（肝星状细胞，枯否细胞，内皮细
胞） 增生、相互作用、结构及功能改变
西医传入中国
明末清初，传教士把基督教带到中国的同时，也 带来了西方近代科学和医药学
西医开始对中国医学发生影响是在19世纪初，牛 痘接种法以及西医外科和眼科治疗技术传入，为 西医在中国的发展奠定了基础
鸦片战争改变了中国原有的历史进程和社会性质。 鸦片战争后，教会医院由沿海进入整个内地，几 十年间教会医院在各地比比皆是，成为和教堂一 样引人注目的教会标志，近代西医学的成就相继 引入
国家政策
2003 年国务院《中华人民共和国中医药条例》 第三条： 国家保护、扶持、发展中医药事业， 实行中 西医并重的方针， 鼓励中西医互相学习、相互补 充、共同提高， 推动中医、西医两种医学体系的 有机结合，全面发展我国中医药事业
国家政府和各级领导也多次阐述：中西医并重， 实现中医药现代化， 促进中西医结合
细胞外基质 (ECM)
过多沉积、降解减少
胶原
非胶原糖蛋白
蛋白多糖
ECM
细胞因子,受体
基质金属蛋白酶 (MMP)
组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)
纤维化形成的过程 星状细胞活化
是中心环节
慢性肝损伤因素
PDGF、TGF-
肝脏炎症、坏死 自分泌 旁分泌
ECM合成
活化
(自我延续)
静止型HSC
活化型HSC
晚清中国人的医学观
（一）信奉西医而排斥中医。出身教会医学教育 的西医大都持这种观点；认为西医解剖学相当准 确，药品又多由化学家所定，所以“百用百效”。 完全否定中医，是一种极端的看法。
（二）主张中西医会通。一些信奉西医的人比较 中西医，认为西医可补中医之不足，形成以下两 种中西医会通主张。一是认为中西医各有所长， 主张二者会通；二是认为中西医可以互补，但西 医有许多不足，会通应以中医为主
Gressner AM. J. Cell. Mol. Med. 2006, 10: 76-99
肝脏纤维化是ECM合成与降解的失衡
ECM合成
ECM降解
ECM合成
ECM降解
正常肝组织
肝纤维化肝组织
现有的肝纤维化诊断方法
生化模型
诊断肝纤维化的主要无创性模型
FibroTest Prometheus Forns APRI
•中医药发展
传承发现
创新发展
中医的现代化需要有对西医机制的 深刻理解
西医对肝纤维化的认识
肝纤维化的病因 发病机制 诊断 治疗
肝纤维化发病病因 ——没有炎症就没有纤维化
慢性乙肝 在我国，80%左右的肝纤维化患者源自乙肝病毒感染
酒精性肝病 慢性丙肝 自身免疫性肝炎 遗传性肝脏疾病 非酒精性脂性肝炎(NASH) 胆管闭锁、药物、毒素和其他感染性疾病
文献中肝纤维化可逆的报导
动 CCl4模型 物 大鼠胆管结扎梗阻性 模 1992 型 血吸虫性
Okazaki,1936 Zimmermann H,
Dunn MA, 1994
Thioacetamide
Okanoue, 1995
血色病
Powell LW, 1970
Wilson病
Falkmer S, 1970
西方自然科学和哲学的进入，西方医学的思维方 式和研究方法构成了对中医学的挑战。中医是否 科学，中医究竟是否有效受到了严重的质疑
中医亟待改革，以适应科学的发展，拒绝更新的 知识是缺少生命力的。另一些学者则认为，中医 学的价值远远没有得到发挥，也没有得到应有的 重视，复兴传统成为中医学发展的另一个前景
Friedman S. L. Hepatic Fibrosis in Schiff’s Diseases of the Liver. 8th ed. 1999: 371