孕激素在黄体功能不全型复发性流产中的应用
低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响
·82·□临床研究/Clinical Research2021年第5卷第9期现代医学与健康研究低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响黄琼琼，许晓佳（揭阳市妇幼保健计划生育服务中心妇产科，广东 揭阳 522000）摘要：目的 探讨低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响。
方法 选取2018年1月至2020年1月揭阳市妇幼保健计划生育服务中心收治的104例复发性流产患者，根据随机数字表法分为对照组（52例）和观察组（52例）。
对照组患者给予黄体酮治疗，观察组患者在对照组的基础上接受低分子肝素钠治疗，两组患者均治疗至妊娠12周。
比较两组患者治疗后妊娠成功率；比较两组患者治疗前后凝血功能与激素水平；比较两组患者不良妊娠结局。
结果 观察组患者妊娠成功率高于对照组；治疗后两组患者D- 二聚体（D-D ）、纤溶酶原激活物抑制物 -1（PAI-1）、纤维蛋白原（FIB ）水平相较于治疗前均降低，且观察组低于对照组；治疗后两组患者雌二醇（E 2）、孕酮（P ）、β- 人绒毛膜促性腺激素（β-HCG ）水平相较于治疗前均升高，且观察组高于对照组；观察组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组（均P < 0.05）。
结论 低分子肝素钠联合黄体酮能够提升复发性流产患者妊娠成功率，对于改善其凝血功能与激素水平具有重要意义，同时可改善不良妊娠结局。
关键词：复发性流产 ; 低分子肝素钠 ; 黄体酮 ; 凝血功能 ; 激素水平中图分类号：R714.2文献标识码：A文章编号：2096-3718.2021.09.0082.03作者简介：黄琼琼，大学本科，主治医师，研究方向：临床妇产科。
复发性流产患者通常是指连续发生2次及以上的自然流产者，其具体发病机制与胚胎染色体、生殖道、免疫功能、内分泌等因素息息相关，主要以停经、阴道流血、腹痛为临床症状，此类疾病长期发展可能会影响患者心理状态，使其出现焦虑、烦恼等负性情绪，加上反复手术还会造成宫腔粘连，严重的会使患者丧失生育能力[1]。
孕激素维持早期妊娠及防治流产的诊疗规范
版本号2019-03 更新周期 3 年1.早期妊娠的定义和诊断1.1.定义：胚胎和胎儿在母体内生长发育的过程称为妊娠。
妊娠头三个月(即0~12 周)称早期妊娠，又称早孕。
1.2.诊断：1.2.1.症状1.2.1.1.停经:停经是妊娠最早和最重要的症状。
1.2.1.2.早孕反应:约半数以上妇女停经6 周出现畏寒、头晕、嗜睡、乏力及以消化系统为主的一组症状(如偏食、挑食、恶心、晨起呕吐等)，6 周开始，8~10 达高峰，12 周消退。
恶心呕吐与体内hCG 增多、胃酸分泌减少以及胃排空时间延长可能有关，对孕妇身体健康无明显影响。
1.2.1.3.尿频:妊娠早期出现，约妊娠12 周以后症状消失。
1.2.1.4.乳房胀痛:因雌、孕激素的增加，促进乳腺的发育。
1.2.1.5.皮肤色素沉着:主要表现在脸颊部以及额部出现褐色斑点，又称妊娠斑，典型者成蝴蝶样。
1.2.1.6..乳房:妊娠后受雌激素和孕激素的影响，乳腺细胞和乳腺小叶增生，乳房逐渐长大，孕妇感觉有轻度腹胀和乳头疼痛。
检查时，可见乳头及乳晕着色加深，其乳晕周围出现蒙氏结节。
1.2.1.7.生殖器检查:于妊娠6~8 的月内，行窥阴器检查可发现阴道黏膜以及宫颈充血呈紫蓝色。
双合诊触及子宫颈变软，可见黑格征，即宫颈与宫体似不相联。
孕8 周时宫体是非孕时的两倍，孕12 周时时非孕时的三倍，此时，在耻骨联合上多能触及宫底。
1.2.2.体征1.2.2.1.子宫长大、变软1.2.2.2.宫颈、阴道充血呈紫蓝色。
1.2.2.3.乳头、乳晕着色(变黑)、蒙氏结节(乳晕上的皮脂腺肥大形成散在的小隆起)出现。
1.2.3.辅助检查1.2.3.1.HCG:用免疫学方法测血或尿中HCG 含量。
1.2.3.2.黄体酮实验：利用孕激素在体内突然撤退能引起的子宫出血的原理。
每日肌注黄体酮版本号2019-03 更新周期 3 年20mg,连续3~5 天，停药2~7 天，若出现阴道流血则排除妊娠。
复发性流产18例临床分析
复发性流产18例临床分析作者：王庆红来源：《中外医疗》2013年第22期[摘要] 目的探讨复发性流产的病因，检查要点及治疗。
方法对该院收治的18例复发性流产患者进行回顾性分析。
结果 18例患者中，7例为子宫畸形，6例为宫颈机能不全，4例黄体功能不全，1例失访。
结论复发性流产不止与生殖道异常有关，还与遗传，自身免疫疾病有关。
[关键词] 复发性流产；子宫畸形；宫颈机能不全[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）08（a）-0060-02复发性流产[1]（RSA，Recurrent Spontaneous Abortion）是指与同一配偶发生连续3次或3次以上自然流产，其再次妊娠流产发生率达50%～70%。
由于其难治性，成为难治的不孕症。
为探讨复发性流产的原因、检查要点及治疗，该院2008年1月—2012年1月共收治18例复发性流产患者，现对其进行回顾性分析，以进一步提高对复发性流产的认识。
1 资料与方法1.1 一般资料18例患者年龄为25～35岁，均有2～3次自然流产史，之前未进行检查与治疗。
1.2 辅助检查18例患者均给予常规的超声检查，必要的内分泌检查，其中1例因该院条件限制，往上级医院对流产胚胎行染色体核型分析。
2 结果7例子宫畸形中，4例因为纵隔子宫，均以流产结束，3例为双子宫，给予休息，心理支持等保胎治疗，继续妊娠。
6例宫颈机能不全均发生于妊娠12周以后，在保证无阴道，宫颈炎症，排除胎儿畸形，胎儿染色体异常，胎盘早剥的情况下，给予宫颈环扎术，及必要的保胎治疗，其中5例继续妊娠至足月，1例失败。
4例黄体功能不全患者，给予黄体酮保胎治疗，1例失败，2例持续妊娠至足月。
3 讨论复发性流产的病因复杂，目前已确定的包括遗传因素，解剖异常，感染因素，内分泌异常，血栓前状态，免疫因素等。
还有40%以上病因不明，称为不明原因性复发性流产，复发性流产的检查和治疗主要是针对病因展开，包括：生殖道畸形检查和手术矫正，内分泌检查和治疗，抗凝检查与治疗，辅助生殖技术等。
滋肾育胎丸治疗黄体功能不全所致复发性流产对患者子宫内膜容受性改善效果
临床研究滋肾育胎丸治疗黄体功能不全所致复发性流产对患者子宫内膜容受性改善效果郑维秀１㊀肖丽珍１㊀廖薇薇１㊀邹㊀婧１㊀林㊀元１㊀黄㊀乔２１．海南西部中心医院(儋州,５７１７９９);２．海南省三亚市人民医院摘㊀要㊀目的:滋肾育胎丸治疗黄体功能不全所致复发性流产对患者子宫内膜容受性的影响.方法:以２０１９年６月－２０２１年３月本院收治的１５６例黄体功能不全所致复发性流产患者为研究对象,使用简单随机法分为联合组(n ＝５２)㊁中药组(n ＝５２)㊁对照组(n ＝５２),对照组予以地屈孕酮片治疗㊁中药组使用滋肾育胎丸治疗㊁联合组在对照组基础联合滋肾育胎丸治疗.使用多模态超声评估患者子宫内膜容受性[子宫内膜厚度㊁内膜体积(E V )㊁血管血流指数(V F I )]差异,比较治疗前后子宫内膜形态差异,分析妊娠结局差异并比较治疗期间不良反应.结果:治疗后,子宫内膜厚度㊁E V ㊁V F I ３组均较治疗前上升且联合组高于中药组和对照组(P ＜０．０５),中药组与对照组无差异(P ＞０．０５);子宫内膜形态３组均较治疗前发生显著变化且联合组优于中药组和对照组(P ＜０．０５),中药组与对照组无差异(P ＞０．０５);临床妊娠率联合组(５９．６％)高于中药组(３２．７％)㊁对照组(３８．４％)(P ＜０．０５),中药组与对照组无差异(P ＞０．０５),再流产㊁早产率３组无差异(P ＞０．０５);治疗期间３组不良反应无差异(P ＞０．０５).结论:联合滋肾育胎丸治疗黄体功能不全所致复发性流产对患者子宫内膜容受性改善效果更佳,临床妊娠提高.关键词㊀复发性流产;黄体功能不全;滋肾育胎丸:子宫内膜容受性;临床妊娠E f f i c a c y o f t h e e n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t y i m p r o v e m e n t o f Z i s h e n y u t a i p i l l f o r t r e a t i n g p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t a b o r t i o n c a u s e d b y l u t e a l i n s u f f i c i e n c yZ H E N G W e i x i u １,X I A O L i z h e n １,L I A O W e i w e i １,Z O UJ i n g １,L I N Y u a n １,HU A N G Q i a o ２１．H a i n a n W e s t e r nC e n t r a l H o s p i t a l ,D a n z h o u ,H a i n a nP r o v i n c e ,５７１７９９;２．S a n y aP e o p l e ＇s H o s p i t a lo f H a i n a n P r o v i n c eA b s t r a c t ㊀O b j e c t i v e :T o e v a l u a t e t h e e f f e c t s o f Z i s h e n y u t a i p i l l f o r t r e a t i n gp a t i e n t sw i t h r e c u r r e n t a b o r t i o n c a u s e db yl u t e a l i n s u f f i c i e n c y o n t h e i r e n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t y ．M e t h o d s :１５６p a t i e n t sw i t h r e c u r r e n t a b o r t i o n c a u s e db y l u t e a l i n Ｇs u f f i c i e n c y b e t w e e n J u n e ２０１９a n d M a r c h２０２１w e r ee n r o l l e da s t h es t u d y s u b j e c t s ,a n dt h e y w e r ed i v i d e d i n t ot h r e e g r o u p s (５２c a s e s i ne a c h g r o u p )b y u s i n g s i m p l er a n d o m i z a t i o n m e t h o d ．T h e p a t i e n t s i n g r o u p A we r e t r e a t e d w i t h d y d r o g e s t e r o n e t a b l e t s c o m b i n e dw i t hZ i s h e n y u t a i p i l l ,t h e p a t i e n t s i n g r o u p Bw e r e t r e a t e dw i t hZ i s h e n y u t a i p i l l ,a n d t h e p a t i e n t s i n g r o u p C w e r et r e a t e d w i t hd y d r o g e s t e r o n et a b l e t s ．M u l t i m o d a lu l t r a s o u n d w a su s e dt oe v a l u a t et h e d if f e r e n c e s o f t h e e n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t y,s u c h a s e n d o m e t r i a l t h i c k n e s s ,e n d o m e t r i a l v o l u m e (E V ),a n d v a s c u l a r f l o w i n d e x (V F I )o f t h e p a t i e n t s i n t h e t h r e e g r o u p s ．T h ed i f f e r e n c e so f t h e e n d o m e t r i a lm o r p h o l o g y o f t h e p a t i e n t s i n t h e t h r e e g r o u p sw e r e e x p l o r e d b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t ．T h e d i f f e r e n c e s o f t h e p r e g n a n c y o u t c o m e s a n d t h e o c c u r r e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s o f t h e p a t i e n t s d u r i n g t r e a t m e n t i n t h e t h r e e g r o u p sw e r e a n a l yz e d ．R e s u l t s :T h e v a l u e s o f e n d o m e t r i Ｇa l t h i c k n e s s ,E V ,a n dV F I o f t h e p a t i e n t s i n t h e t h r e e g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t h a d i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y ,a n dw h i c ho f t h e p a t i e n t s i n g r o u p A w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e p a t i e n t s i n g r o u p Ba n d t h a t o f t h e p a t i e n t s i n g r o u p C(P ＜０．０５),b u tw h i c h o f t h e p a t i e n t s h a d n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n g r o u p B a n d g r o u p C (P ＞０．０５)．T h e e n d o Ｇm e t r i a lm o r p h o l o g y o f t h e p a t i e n t s i n t h e t h r e e g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t h a d c h a n g e d s i g n i f i c a n t l y,w h i c ho f t h e p a t i e n t s i n g r o u p A w a s s i g n i f i c a n t l y b e t t e r t h a n t h a t o f t h e p a t i e n t s i n g r o u p B a n d i n g r o u p C (P ＜０．０５),b u tw h i c h o f t h e p a Ｇt i e n t s h a dn o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e n g r o u p Ba n d g r o u p C (P ＞０．０５)．T h e c l i n i c a l p r e g n a n c y ra t e (５９．６％)o f D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００４ ８１８９．２０２３．０９．０１０基金资助:海南省卫生健康行业科研项目(２０A ２００５２８)收稿日期:２０２３ ０２ １３㊀修回日期:２０２３ ０３ ２８９５０２中国计划生育学杂志２０２３年９月第３１卷第９期㊀C h i n JF a m P l a n n ,V o l ．３１,N o ．９,S e pt e m b e r ２０２３t h e p a t i e n t s i n g r o u p A w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t(３２．７％)o f t h e p a t i e n t s i n g r o u p Ba n d t h a t(３８．４％)o f t h e p a t i e n t s i n g r o u p C(P＜０．０５),b u tw h i c h o f t h e p a t i e n t s h a d n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n g r o u p B a n d g r o u p C(P ＞０．０５)．T h e r ew e r en o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e r a t e s o f a b o r t i o n a g a i n,p r e t e r mb i r t h,a n d a d v e r s e r e a c t i o n s d u rＧi n g t r e a t m e n t o f t h e p a t i e n t s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n:Z i s h e n y u t a i p i l l c o m b i n e dw i t hd y d r oＧg e s t e r o n e t a b l e t s f o r t r e a t i n g t h e p a t i e n t sw i t hr e c u r r e n t a b o r t i o nc a u s e db y l u t e a l i n s u f f i c i e n c y h a sb e t t e r e f f i c a c y o n t h e e n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t y o f t h e p a t i e n t s,a n dw h i c hc a n i n c r e a s e t h e c l i n i c a l p r e g n a n c y．K e y w o r d s㊀R e c u r r e n t a b o r t i o n;L u t e a l i n s u f f i c i e n c y;E n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t y;C l i n i c a l p r e g n a n c y㊀㊀复发性流产属妊娠期不良事件,病因复杂,一般认为在孕１２周前发生的自然流产与染色体异常㊁黄体功能不全㊁免疫因素等相关,在孕１２~２８周发生的自然流产与子宫畸形㊁宫颈内口松弛㊁全身性疾病等相关[１ ２].目前认为,黄体功能不全是造成复发性自然流产的主要因素[３],因此临床针对黄体功能不全导致的复发性流产治疗获取了一定进展.子宫内膜容受性随月经周期变化,直接影响胚胎着床[４].本文分析联合滋肾育胎丸治疗黄体功能不全所致复发性流产对患者子宫内膜容受性的改善效果.１对象与方法１．１一般资料以２０１９年６月－２０２１年３月本院收治的黄体功能不全所致复发性流产患者１５６例.纳入标准:①经基础体温测定㊁子宫内膜活检㊁血清孕酮检测确诊为黄体功能不全,符合«妇产科学»[５]中黄体功能不全所致复发性流产标准;②已婚;③近１年内月经规律者;④年龄＞２０岁;⑤男方精液质量正常;⑥充分知情同意.排除标准:①夫妻任意一方存在染色体异常或流产妊娠产物染色体异常;②存在生殖系统发育异常;③合并器质性疾病及传染病;④合并生殖道肿瘤;⑤对本研究用药过敏;⑥合并肝肾功能不全;⑦近３个月内存在妇科手术史;⑧近３个月内激素药物使用史;⑨血型不合㊁免疫性因素㊁全身性疾病所致复发性流产.剔除标准;①异位妊娠或多胎妊娠;②中途退出/停止治疗.使用简单随机法分为联合组(n＝５２)㊁中药组(n＝５２)㊁对照组(n＝５２).本研究经伦理委员会审批.１．２治疗方法对照组予以地屈孕酮片(A b b o t tB i o l o g i c a l sB．V．,１０m g)口服,１０m g/次,２次/d,排卵期开始用药,持续至月经来潮后停药,共治疗３个月经周期,若患者妊娠则治疗至妊娠２０周.中药组予以滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司,６０g/瓶)口服,５g/次,３次/d,用药期间忌食萝卜㊁薏苡仁㊁绿豆芽,若患者妊娠则治疗至妊娠２０周.联合组在对照组基础上予以滋肾育胎丸,用药方法同中药组.均在治疗结束后电话随访１年.１．３多模态超声检测方法３组患者均在月经周期第１０d开始使用超声监测卵泡,并持续观测至卵泡消失或破裂(即排卵),并在患者排卵后第７~９d进行超声检查.仪器为彩色多普勒超声诊断仪,频率５~８MH z.取截石位,超声探头缓慢放入阴道穹隆处,在二维灰阶超声模式下:①测量子宫内膜厚度,连续测量３次取平均值;②观察子宫内膜形态,依据G o n e n分型标准[６]分型.A型㊁B型㊁C型.在三维超声模式下,使用血流成像模式及V O C A L软件,测量内膜体积(E V)㊁血管血流指数(V F I).１．４观察指标使用多模态超声评估患者子宫内膜容受性指标子宫内膜厚度㊁E V㊁V F I差异,探究患者治疗前后子宫内膜形态差异㊁妊娠结局及治疗期间不良反应.１．５统计学方法采用S P S S２３．０数据分析.计数资料以(％)表示,使用秩和检验㊁卡方检验㊁F i s h e r精确概率检验;计量资料以( xʃs)表示,两组比较采用t检验.P ＜０．０５为差异有统计学意义.２结果２．１一般资料联合组年龄(２９．６ʃ３．２)岁(２２~３７岁),流产(４．２ʃ０．５)次(３~６次);中药组年龄(２８．８ʃ３．５)岁(２３~３７岁),流产(４．３ʃ０．５)次(３~７次);对照组年龄(２８．９ʃ３．４)岁(２３~３８岁),流产(４．５ʃ０．６)次(３~７次).３组年龄和流产史无差异(均P＞０．０５).２．２治疗前后子宫内膜容受性比较治疗后,３组子宫内膜厚度㊁E V㊁V F I均较治疗０６０２中国计划生育学杂志２０２３年９月第３１卷第９期㊀C h i nJF a m P l a n n,V o l．３１,N o．９,S e p t e m b e r２０２３前上升,且联合组高于中药组㊁对照组(P＜０．０５),中药组与对照组无差异(P＞０．０５).见表１.２．３治疗前后子宫内膜形态比较治疗后,３组子宫内膜形态均较治疗前发生显著变化,且联合组优于中药组㊁对照组(P＜０．０５),中药组与对照组无差异(P＞０．０５).见表２.表１㊀治疗前后各组子宫内膜容受性指标比较( xʃs)组别例数时间子宫内膜厚度(m m)E V(c m２)V F I联合组５２治疗前１０．０４ʃ２．４３３．１１ʃ１．０９０．１９ʃ０．０６治疗后１３．４２ʃ３．２４a b c４．７６ʃ１．３１a b c０．３４ʃ０．１２a b c 中药组５２治疗前１０．１５ʃ２．３９３．０２ʃ１．０８０．１９ʃ０．０８治疗后１１．９６ʃ２．９５a b３．８９ʃ１．０３a b０．２５ʃ０．０９a b 对照组５２治疗前１０．１１ʃ２．４５３．０９ʃ１．０６０．２０ʃ０．０７治疗后１２．０１ʃ２．８１b４．０２ʃ１．２２b０．２６ʃ０．０９b a与同期对照组比较㊀b与本组治疗前比较㊀c与同期中药组比较㊀P＜０．０５表２㊀治疗前后各组子宫内膜形态比较[例(％)]组别例数治疗前A型㊀㊀㊀㊀B型㊀㊀㊀㊀C型㊀㊀治疗后A型㊀㊀㊀㊀B型㊀㊀㊀㊀C型㊀㊀Z P联合组５２１０(１９．２)２５(４８．１)１７(３２．７)１９(３６．５)３２(６１．５)１(１．９)１２．７３０＜０．００１中药组５２７(１３．５)２４(４６．２)２１(４０．４)９(１７．３)３４(６５．４)９(１７．３)４．７９３０．０２９对照组５２６(１１．５)２６(５０．０)２０(３８．５)１１(２１．２)３３(６３．５)８(１５．４)６．７５０＜０．００１Z/P１．２３２/０．３４４㊀㊀９．９５０/０．００７㊀㊀２．４妊娠结局比较临床妊娠率联合组高于中药组㊁对照组(P＜０．０５),中药组与对照组无差异(P＞０．０５);再流产㊁早产率３组无差异(P＞０．０５).见表３.表３㊀各组妊娠结局比较[例(％)]组别例数再流产临床妊娠早产联合组５２４(７．７)３１(５９．６)a c１(１．９)中药组５２６(１１．５１７(３２．７)１(１．９)对照组５２７(１３．５)２０(３８．４)２(３．９)χ２/F i s h e r０．９２４８．４９９P０．６３００．０１４１．０００a与同期对照组比较㊀c与同期中药组比较㊀P＜０．０５２．５不良反应比较治疗期间,各组不良反应发生无差异(P＞０．０５),且均未见肝肾损害.见表４.表４㊀各组不良反应比较[例(％)]组别例数恶心头痛头晕腹胀联合组５２３(５．８)２(３．９)１(１．９)１(１．９)中药组５２４(７．７)１(１．９)１(１．９)０(０)对照组５２３(５．８)１(１．９)０(０)０(０)㊀P１．０００１．０００１．０００１．０００３讨论复发性流产发病机制复杂,在证实原因的复发性流产中,黄体功能不全是重要致病因素之一[７ ８].黄体是甾体激素的主要来源,正常的黄体功能是维持妊娠的基础,黄体功能不全导致孕激素分泌不足,进而降低子宫内膜分泌反应性,不利于受精卵着床[９ １０].临床对子宫内膜容受性的评估方法较多,包括形态学标志物㊁子宫内膜蛋白质组学㊁分子学标志物等,但相关检查在临床推广受限.超声是简便㊁无创㊁安全的检查方式.多模态超声多元化的检查措施为临床提供了更多参考资料.地屈孕酮属孕酮受体激动剂,选择性较高,能与孕酮受体选择性结合产生孕激素效果而不产生其他激素效果,且具备调节免疫耐受㊁利于血液流动及血管扩张[１１].滋肾育胎丸中药方剂,方中有菟丝子㊁砂仁㊁熟地黄㊁人参㊁桑寄生㊁阿胶珠㊁首乌㊁艾叶㊁巴戟天㊁白术㊁党参㊁鹿角霜㊁枸杞子㊁续断㊁杜仲等中药,其中人参㊁党参㊁白术行补气之效,阿胶㊁何首乌益补血之功,熟地黄㊁巴戟天㊁菟丝子㊁鹿角霜㊁枸杞子有补肾㊁填精㊁益精血之效,续断㊁杜仲有强腰之效,艾叶有温经散寒之效,砂仁㊁桑寄生可行安胎之１６０２中国计划生育学杂志２０２３年９月第３１卷第９期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３１,N o．９,S e p t e m b e r２０２３效,滋肾育胎丸总有补肾健脾,益气培元,养血安胎之效.本研究结果显示,治疗后各组患者子宫内膜厚度㊁E V㊁V F I均有所改善,且联合组优于其它组,且子宫内膜形态较中药组㊁对照组存在差异.分析原因:滋肾育胎丸联合药物治疗能促进血液流动及血管扩张,有助于增加子宫血流灌注,使子宫内膜体积增长㊁加速子宫内膜厚度增加,进而改善子宫内膜的回声形态;联合用药后效果叠加,地屈孕酮产生孕激素效果,而滋肾育胎丸可益肾健脾㊁养血安胎,故联合组疗效最显著.有研究认为,滋肾育胎丸能改善子宫供血,提升妊娠成功率[１２],本研究结果与之相似.治疗后联合组妊娠率最高,但再流产率㊁早产率各组未见差异.推测原因:菟丝子中的黄酮提取物有雌激素样活性[１３],巴戟天能保护精子运动功能[１４],续断能抑制子宫平滑肌自发收缩活动[１５].有助于患者妊娠;联合用药治疗,中药与西药可能产生药物协同作用而增加药效,使患者妊娠率上升.本研究治疗期间,不良反应发生未见差异,说明联合滋肾育胎丸治疗安全性较好.本研究属单中心研究,且临床治疗黄体功能不全所致复发性流产的药物方案多样,尚需扩大样本量,探究多模态超声评估治疗方案对黄体功能不全所致复发性自然流产的效果.综上所述,黄体功能不全所致复发性流产中西医联合治疗可更好地改善患者子宫内膜容受性,提升临床妊娠率,安全性较好.参考文献[１]㊀姚庆荣,陈达丽,杨芃,等．子宫动脉血流频谱波形及搏动指数评估复发性自然流产[J]．中国医学影像技术,２０２１,３７(４):６２０ ６２２．[２]㊀孙倩,高原,王芳,等．低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展[J]．海南医学,２０１９,３０(４):５３０ ５３４．[３]㊀贾丽媛,奚永志,孙玉英．免疫学因素在原因不明复发性自然流产发病机制中的研究进展[J]．解放军医学院学报,２０２０,４１(４):４０４ ４０８,４１２．[４]㊀方文静,郭美红,林秀梅,等．S W E在评估复发性流产患者子宫内膜容受性的应用价值[J]．医学影像学杂志,２０２１,３１(１１):１９３６ １９３８,１９４２．[５]㊀谢幸,苟文丽．妇产科学[M]．８版．北京:人民卫生出版社,２０１３;３５９ ３６１．[６]㊀王天霞．子宫内膜微创术对不孕患者生殖内分泌㊁子宫内膜容受性的影响[J]．中国妇幼保健,２０１８,３３(１１):２５４９ ２５５２．[７]㊀陈莎,谢京红,周文清,等．补肾助孕法孕前调理治疗复发性流产的临床观察[J]．中国中医基础医学杂志,２０１９,２５(１０):１３９７ １４００．[８]㊀金素芳,方锦川,李石,等．重组人粒细胞集落刺激因子宫腔灌注对复发性流产患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响[J]．陕西医学杂志,２０２０,４９(５):５９２ ５９４,封３．[９]㊀何小兰,高红,刘诗懿．阴道彩超对卵巢黄体破裂和宫外孕破裂的鉴别诊断研究[J]．川北医学院学报,２０１９,３４(５):６００ ６０３．[１０]㊀谭菲,张丹,陈妮,等．子宫动脉血流异常的不明原因复发性流产的治疗方法探索[J]．成都医学院学报,２０２１,１６(１):６１ ６５．[１１]㊀塔拉,张琰,王晓彩,等．地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产及对T淋巴细胞和炎症因子影响[J]．中国计划生育学杂志,２０２０,２８(１):３２ ３５．[１２]㊀杨学妞,廖会姝,包华琼,等．地屈孕酮联合滋肾育胎丸在早期不明原因复发性流产患者保胎治疗中的效果观察[J]．中国计划生育和妇产科,２０２１,１３(９):６３ ６７．[１３]㊀连彩艳,王晓艳,张书琦,等．基于网络药理学的菟丝子主要活性成分作用机制研究[J]．中医学报,２０２０,３５(６):１２７８ １２８７．[１４]㊀饶鸿宇,陈滔彬,何彦,等．南药巴戟天化学成分与药理研究进展[J]．中南药学,２０１８,１６(１１):１５６７ １５７４．[１５]㊀王岚,张晓东．基于网络药理学探究续断 菟丝子药对对复发性流产的作用机制[J]．中国中医药现代远程教育,２０２１,１９(７):１５８ １６１．[责任编辑:董㊀琳]２６０２中国计划生育学杂志２０２３年９月第３１卷第９期㊀C h i nJF a m P l a n n,V o l．３１,N o．９,S e p t e m b e r２０２３。
孕激素维持早期妊娠及防止流产的中国专家共识教学文案
孕激素维持早期妊娠及防止流产的中国专家共识孕激素在妊娠早期具有维持蜕膜化子宫内膜、松弛子宫平滑肌、改善子宫血液供应以及免疫调节等重要作用，在临床上广泛应用于防治流产和辅助生育技术相关的孕激素补充，取得了良好的效果［1-2］。
鉴于目前黄体功能的判断没有准确、适当的方法，且临床上所应用的孕激素剂型和剂量存在差异，影响了药效的观察，至今尚缺乏循证医学证据，因而在具体疗效方面尚存在争议［3-5］。
为此，我们成立了由妇科内分泌学、产科学、生殖医学专家共同参与的孕激素维持早期妊娠及防治流产共识的中国专家组，就孕激素应用的适应证、禁忌证和慎用情况及临床应用要点，专家们根据临床研究及诊疗经验，深入交流讨论，达成了本共识，旨在对妇科医师、产科医师以及生殖医学专科医师在孕激素用于维持早期妊娠、预防或治疗流产方面给出指导意见。
一、孕激素应用的适应证孕激素应用的适应证［2,6-9］包括：1. 早期先兆流产（孕12周前）。
2. 晚期先兆流产（孕13〜28周）。
3. 复发性流产再次妊娠。
4. 助孕周期。
♦♦♦二、孕激素使用的禁忌证和慎用情况1. 禁忌证：（1）对药物制剂成分（黄体酮或任何其他赋形成分）过敏者;（2）不明原因阴道流血；（3）妊娠期或应用性激素时发生或加重的疾病（或症状）者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者；（4）异位妊娠、疑似妊娠滋养细胞疾病或者生殖系统之外的疾病引起的不明原因血hCG水平升高者；（5）胚胎已死亡或者难免流产，若阴道流血持续增多，考虑流产不可避免者；（6）脑膜瘤；（7）其他：胎膜早破、胎儿畸形、绒毛膜羊膜炎等。
2•慎用的情况：主要包括以下方面[10-12]:（1）严重肝损伤、肾病或心脏病性水肿、高血压、脑血管意外的患者应慎用。
（2）自身免疫性疾病：研究表明，孕激素可以促进系统性红斑狼疮的发生，系统性红斑狼疮患者使用孕激素应慎重。
而在其他自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、多发性硬化、自身免疫性甲状腺疾病、干燥综合征、系统性硬化症等，缺乏明确的孕激素禁忌使用的依据。
激素调整在复发性流产保胎治疗中的应用
激素调整在复发性流产保胎治疗中的应用商微;王蔼明;吕立波;张雷;舒明明;赵勇【摘要】目的：通过排卵后即开始对复发性流产患者的激素水平进行调整，探讨一种安全、高效、实用的临床保胎方案。
方法选取复发性流产患者172例。
所有患者自然流产均发生在孕12周或孕12周之前，并均有孕酮保胎失败史。
排卵后开始根据测定的激素水平给予相应的外源性雌激素、孕激素和（或）促黄体生成素进行保胎治疗并定期检测激素水平，看到胎心时开始逐渐减量，观察至孕12周，随访至出生后3个月。
结果复发性流产患者孕早期保胎成功率为95.32%。
结论从排卵后即开始有针对性地进行激素调整保胎治疗可以提高孕早期保胎成功率。
%OcjectiVe To discuss a safe,efficient and practical clinical miscarriage plan,by adjusting the hormone levels of recurrent spontaneous abortion patients after ovulation. Methods The study enrolled 171 recurrent spontaneous abortion patients and all patients with spontaneous abortion occurred before 12 weeks or 12 weeks of pregnancy,and had a history of progesterone abortion failure. On the basis of the determined hormone levels,appropriate eXternally estrogen,progesterone and luteinizing hormone were used to prevent miscarriage after ovulation and the hormone levels were determined periodically. The dose began to reduce gradually when the fetal heart was observed until 12 weeks of pregnancy. Follow up lasted till three months after birth. Results Patients with recurrent miscarriage in early pregnancy miscarriage got the success rate 95. 32%by the treatment. Conclusion Targeted to adjustment hormonelevels after ovulation can enhance the early stages of miscarriages success rate.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】3页(P1022-1024)【关键词】流产,习惯性;激素替代疗法;治疗【作者】商微;王蔼明;吕立波;张雷;舒明明;赵勇【作者单位】中国人民解放军海军总医院妇产科辅助生殖医学中心，北京100048;中国人民解放军海军总医院妇产科辅助生殖医学中心，北京100048;中国人民解放军海军总医院妇产科辅助生殖医学中心，北京100048;河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，河北石家庄050017;河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，河北石家庄050017;中国人民解放军海军总医院妇产科辅助生殖医学中心，北京100048【正文语种】中文【中图分类】R714.21在中国，已婚夫妇不孕不育可达10%～15%[1]，严重影响了家庭幸福、社会稳定。
复发性流产医学知识培训
（四）生殖道感染型
有某些生殖道慢性感染被以为是早期流 产旳原因之一。能引起反复流产旳病原体往往 是连续存在于生殖道而母体极少产生症状，而 且此病原体能直接或间接造成胚胎死亡。生殖 道逆行感染一般发生在妊娠12周此前，过此时 期，胎盘与蜕膜融合，构成机械屏障，而且伴 随妊娠进程，羊水抗感染力也逐渐增长，感染 旳机会降低。
内
生
色
道 分殖
体 解 泌道
异
剖 异感
常
异 常
常
染
本 身 免 疫 型
同 种 免 疫
（ 原 因 不 明
型）
（一）染色体异常型
染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染 色体异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代 生殖细胞形成中错误引起；所以其父母染色 体检验往往是正常旳。
早期自然流产时，染色体异常旳胚胎占 50~60%，多数为染色体数目异常，其次为 染色体构造异常。数目异常有三体、三倍体 、及X单体等，构造异常有染色体断裂、倒 置、缺失和易位。
妊娠妇女血清中存在旳封闭抗体有下列几种：非特异性封闭 抗体、特异性细胞毒抗体、特异性非细胞毒抗体、抗独特型 抗体。
国内有研究提醒，父母HLA位点频率高、使母体封闭抗体不 足而造成RSA。
（六）同种免疫型
（3）细胞免疫与复发性流产
1、NK细胞与复发性流产 NK细胞根据膜表面标识，可分为，CD56+ CD16+
用。妊娠期巨噬细胞能产生一系列细胞因子: IL-1、 IL-6、TNF-a 、转化生长因子β(TGF-β) 、前列腺素 E2 (PGE2) 、一氧化氮(NO) 以及吲哚胺2 ,3 二氧化酶 ( IDO) ，参加妊娠子宫细胞因子网络系统，调整细胞 旳生长、分化，克制局部免疫反应，松弛平滑肌，在 保持子宫处于平静状态中起主要作用。巨噬细胞活性 异常可造成流产旳发生。
原发性和继发性复发性自然流产患者内分泌因素分析
性 自然 流 产 （ Ｓ 患 者 内 分 泌 指 标 的 变 Ｒ Ａ） 化 。方 法 ： 就 诊 的 原 发 性 和 继发 性 Ｒ Ａ 对 Ｓ
患者 进 行 外 周 血 中促 卵 泡 生 成 素 、 黄 体 促
பைடு நூலகம்
生成素 、 泌乳素 、 离睾 酮 、 二醇 、 甲 游 雌 促
论 ： 发 性 Ｒ Ａ 患 者 内 分 泌 指 标 的 异 常 原 Ｓ
常 的指标不 尽相 同 ， 因此 ， 内分 泌病 因导
致 的原 发 性 和 继 发 性 自然 流 产 的具 体 机 制可能不 同。 垂 体 激 素 Ｆ Ｈ、 Ｈ 参 与 精 细 的 反 馈 Ｓ Ｌ
更 常 见 ， 发 性 和 继 发 性 Ｒ Ａ 患 者 导 致 原 Ｓ
流 产 的 内分 泌 因 素 可 能 不 同。 关键词
内分 泌
原 发 性 继 发 性 自然 流 产
血。使用 Ａ Ｃ Ｓ Ｃ Ｅ Ｓ全 自动 为粒 子 化学 发 光免疫分析 测定仪 及 配套试 剂。严格 按
照说 明 书 操 作 ， 间及 组 内误 差 均 ＜ ％ 。 组 ５
调节 ， 这种 调节 作用已被证实与反复 自然
流 产 的 发 生 有 关 ， 用 Ｆ Ｈ 促 进 卵 泡 应 Ｓ 发 育 的 同时 可 以 获 得 满 意 的 同 步 内 膜 发
ｄｉ１ ． ９ ９ ｊ ｓｎ １０ —６ ４ ． ０２ ｏ：０ ３ ６／．ｉ ． ０７ ｓ １ｘ ２ １．
０２． ８１ 】
统计学 处理 ： Ｓ Ｓ １． 用 Ｐ Ｓ １０软 件分 析 数据 ， 组间差异显著性用 ４格 表 Ｆｓｅ 精 ｉ ｒ ｈ 确概 率法 计 算 ， 项 内分 泌 均值 数 据 以 各 （ Ｘ±Ｓ 表 示 ， 值 比较 差 异 显 著 性 用 ） 均
孕酮在流产治疗中的应用PPT课件
妊娠7周前切除黄体可导致流产 外源性孕激素补充可使妊娠得以维持 孕激素是维持早期妊娠必需的激素
8
孕激素分类 天然孕激素 黄体酮 逆转孕酮 合成孕激素
• 17 -羟孕酮
• 醋酸甲羟孕酮
19-去甲基孕酮
• 地美孕酮
19-去甲基睾酮
雌烷 • 炔诺酮 (NETA) • Ethinodiol diacetate • 利奈孕酮 • Norethinodrel 甾烷 • 炔诺孕酮 • 地索高诺酮 • 诺孕酯 • 孕二烯酮
流行病学
自然流产，发生率约15%-40%
RSA，次数越多，复发率越高
%
40 30 20 10
既往流产1次 2次
3次及以上
1
流行病学 胚胎反复着床失败
Recurrent implantation failure，RIF 移植3次及以上或≥10个良好质量胚胎未妊娠
单周期IVF-ET临床妊娠率达60% 总体妊娠率徘徊在40%左右
孕激素补充策略
17
早期先兆流产的孕激素使用
早期先兆流产
孕激素补充 适应证
晚期先兆流产 复发性流产
18
早期先兆流产的孕激素使用
• 多力姆 10mg tid
口服用药 • 地屈孕酮 每日20-40mg • 或其他的口服黄体酮制剂 • 孕激素制剂可分为 口服、肌肉注射、 局部应用(阴道用 药)等剂型 • 推荐首选口服用药， 酌情合并用药
免疫：诱导PIBF合成、 维持母胎耐受
凝血：促进NO合成、 阻断炎性反应
7
孕激素对于妊娠的维持至关重要
孕激素防治流产的中国 专家共识
陈子江等，2016-2 中华妇产科杂志
孕激素在妊娠的建立与维持方面有重要作用,先兆流产或复发性流 产患者可能单独或者合并孕激素缺乏。通常这些情况下，给予孕 酮支持对于保胎治疗是有效的。关于先兆和复发性流产中孕激素 的使用，需要妇科内分泌、产科、生殖医学专家共同参与，达成 一个广泛共识。
复发性流产孕妇应用地屈孕酮治疗效果及对妊娠结局的改善效果评价
复发性流产孕妇应用地屈孕酮治疗效果及对妊娠结局的改善效果评价【摘要】目的：分析复发性流产孕妇应用地屈孕酮治疗效果及对妊娠结局的改善效果。
方法：选择我院2020年1月-2020年12月复发性流产患者共50例，数字表随机分2组每组25例，对照组的患者给予黄体酮治疗，观察组给予地屈孕酮。
比较两组患者治疗前后雌二醇、孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平、炎症因子、不良反应发生率。
结果：观察组雌二醇、孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平均高于对照组，P＜0.05。
观察组炎症因子显著低于对照组， P＜0.05。
观察组治疗总有效率高于对照组，P＜0.05。
观察组不良反应少于对照组，P＜0.05。
结论：复发性流产孕妇应用地屈孕酮治疗效果及对妊娠结局的改善效果确切。
【关键词】复发性流产孕妇；地屈孕酮；治疗效果；对妊娠结局；改善效果复发性流产是指三次以上的自然流产。
其原因有很多，如染色体因素、解剖异常、内分泌因素、炎症、免疫因素等。
如果影响到胎儿的生长，或者是生长环境不好，就会导致流产。
黄体功能不足、甲状腺功能低下、染色体异常是导致早期流产的主要因素。
原发性复发性流产和继发性复发性流产是较常见的两种情况。
随着医学的发展，地屈孕酮的应用越来越广泛，它具有类似于内源性孕激素的分子结构，并具有很好的亲和性，可以有效的防止孕激素的缺失。
目前，对妊娠复发性流产的治疗效果比较好。
本文分析了复发性流产孕妇应用地屈孕酮治疗效果及对妊娠结局的改善效果，如下。
1资料与方法1.1一般资料选择我院2020年1月-2020年12月复发性流产患者共50例，数字表随机分2组每组25例。
其中，对照组年龄24-34岁，平均（28.21±2.31）岁。
流产3-5次，平均流产（4.21±0.21）次。
孕周8-10周，平均孕周（9.12±0.11）周。
观察组年龄25-36岁，平均（28.12±2.21）岁。
流产3-5次，平均流产（4.34±1.01）次。
淋巴细胞主动免疫与黄体酮及HCG治疗复发性流产的临床观察
2011年6月第18卷第17期医护论坛复发性流产是妇产科患者临床常见并发症之一。
本研究中，笔者采用淋巴细胞主动免疫与黄体酮及人绒毛膜促性腺激素（HCG ）治疗了42例复发性流产患者，结果疗效满意，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择2010年1月～2011年2月在本院就诊的复发性流产患者42例，年龄22～36岁，平均（28.50±11.40）岁；流产时间均发生于妊娠12周前；其中≤60d 的患者占28.57%（12/42），>60d 且≤75d 的患者占38.10%（16/42），>75d 且≤90d 的患者占33.33%（14/42）。
排除子宫畸型、宫颈松弛等患者，确认为黄体功能不全所致的患者占54.76%（23/42），确认为封闭抗体阴性的免疫性复发性流产（RSA)的患者占45.24%（19/42）。
1.2方法①确诊为黄体功能不全者：妊娠周期B 超监测排卵。
排卵后第5天给予黄体酮（广州白云山明兴制药，国药准字H44020562）肌内注射，每次20mg ，1次/d ，连用5d 。
一经确诊妊娠，立即肌注HCG ，每次3000U ，隔日1次，1周后改为每周2次，第3周改为每周1次，维持至妊娠前3个月。
同时在孕前3个月、孕后前3个月给予福施福软胶囊（卫进食健字（1998）第009号），每次服1粒，1次/d ，连服6个月。
②确诊为封闭抗体阴性的免疫性RSA 者：抽取丈夫外周血30ml 加肝素抗凝，无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用0.9%氯化钠溶液洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度为（2～4）×107ml ，细胞悬液量约3ml ，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6～8个点。
每隔2～3周1次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。
疗程结束2周后复查。
阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗，直至抗丈夫APLA 转为阳性后再考虑受孕。
阳性者鼓励患者在6个月内妊娠，如妊娠后则进行1个疗程的维持治疗，直至孕16周。
中西医结合治疗子宫内膜异位引起黄体功能不全所致妊娠早期复发性流产150例临床观察论文
中西医结合治疗子宫内膜异位引起的黄体功能不全所致妊娠早期复发性流产150例临床观察【关键词】子宫内膜异位症引起的黄体功能不全，妊娠早期复发性流产，中西医结合治疗。
【中图分类号】r711 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）06-0358-02妊娠早期复发性流产(ersh)，是指连续2次或是2次以上，在妊娠早期13周期内的自然流产[1]。
子宫内膜异位症（ems）患者妊娠早复发性流产率较高，文献报道达40%—51%[2]。
近年来研究发现esm引起的卵巢功能损害、盆腔粘连、盆腔环境恶化及子宫形态学改变、免疫功能紊乱是造成反复自然流产的主要原因。
其中由于卵巢功能损害所致的黄体功能不全占esm流产的40%—60%[3]。
我门诊近年来对150例，反复流产的子宫内膜异位症所引起黄体功能不全的患者，进行了综合治疗，取得了较好的疗效。
现介绍如下。
1 临床资料1.1 一般资料收集2005年2月～2008年10月在我门诊就诊，均是反复流产2次或2次以上的病人，经院外诊断或来我门诊进一步确诊为子宫内膜异位症（包括子宫腺肌病）合并黄体功能不全的患者。
年龄24一35岁，平均27.1岁。
反复流产2次者80例，反复流产2一5次者60例，反复流产5次以上者10例。
妊娠后阴道淋漓出血时间平均3一25天；妊娠时间平均2一13周，125例患者2一10周出现胎停育，25例患者11一13周出现胎停育。
b超提示早孕无胎心者90例，其中38例报告宫内或胎盘下积血。
60例发现胎心后经进一步检查而逐渐停止发育。
150患者空服内分泌检测雌二醇（e2）、血绒毛膜促性腺激素（hcg）、孕激素（p）均于常水平。
1.2 诊断标准150例患者均有妊娠早期反复流产史，流产后检查病因时发现有子宫内膜异位症，其中96例是经腹腔镜确诊，54例是由彩色超声确诊。
内分泌测定；150例患者均于月经周期第18一26天内，作4一5次血浆p测定皆低于正常值，（黄体期血浆p平均值应>5mg/ml）可认为黄体功能不全[4]。
保胎药物应用
孕期用药属于美 国食品和药品管 理局 (FoodandDrugAd ministrationofA2 merica,FDA)C类。
通常HCG的用量为1000～ 2000IU，im qd 至孕7～10周。 母体的副反应主要有乳房肿大、 头痛、易激动、精神抑郁、易 疲劳等,偶有注射局部疼痛、 过敏反应。该药禁用于垂体增 生或肿瘤、血栓性静脉炎、妊 娠合并卵巢过度刺激综合征患 者。目前没有证据表明其有致
静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)
01
02
IVIG是一种IgG制剂,从 1980年开始用于各种免 疫紊乱疾病,近年已用于 同种免疫异常型复发性 流产患者,还可联合低分 子肝素或阿司匹林治疗 抗磷脂抗体阳性的复发 性流产患者。
孕期用药属于FDAC类。常用剂量为 400～500mg/(kg・d)，连续 1～3d, 每周1次，持续至孕12～14周。由 于IVIG中含有少量IgA，IgA缺乏症患 者输入IVIG后可产生过敏反应，少 数可发生溶血。因此，IVIG禁用于 IgA缺乏症患者。IVIG应用安全性较 高，很少发生严重不良反应。主要 的不良有头痛、肌痛、发热、发冷、 头晕、恶心、呕吐等。尚未发现对 胎儿有致畸作用
解痉药
• 宫缩抑制剂和解痉剂在先兆流产、复发性流产的保胎中有一定的作用。 但几乎所有的的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于早期妊娠，只有 间苯三酚是惟一可选用的药物。该药为亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类 纯平滑肌解痉药，作为子宫肌解痉药，疗效显著。适用于孕20周前各种 原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或(和)阴道流血的先兆流产患者。孕 期用药属于FDAB类。对母体的副反应少,实验表明该药对动物生长、重要 器官的宏观和微观组织学、血液和生化指标没有明显的影响,没有致畸、 致突变及致癌性。
不孕及反复流产相关问题探讨-385-2019年华医网继续教育答案
2019年华医网继续教育答案-不孕及反复流产相关问
题探讨
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)不孕症的病因学诊断
详见
1、下列不属于由下丘脑调节异常引起的排卵障碍的是（）
A、Frohlich综合征
B、GnRH脉冲失调
C、空蝶鞍综合征[正确答案]
D、Kallman综合征
2、WHO1992调查的8500例中，下列不孕症的研究中，（）占比例最大
A、女方因素[正确答案]
B、男方因素
C、双方因素
D、不明原因
3、WHO按不排卵将不孕症分为3类，下列属于第一类的是（）
A、下丘脑或垂体功能低下[正确答案]
B、促性腺激素与雌激素生成不同步
C、各种类型的月经紊乱
D、促性腺激素异常升高，雌激素水平低
4、X线下子宫输卵管造影，下列操作注意说法不正确的是（）
A、询问碘过敏史，行碘过敏试验
B、造影剂应推注慢，注意栓塞症状
C、术前1小时肌内注射阿托品[正确答案]
D、动态观察显影情况并记录
5、活力和数量足够的精子，其快速直线运动（）
A、＞6%
B、≥25%[正确答案]。
孕早期绒毛膜促性腺激素治疗不明原因复发性流产
・635・现代实用医学2009年6月第21卷第6期
孕早期绒毛膜促性腺激素治疗不明原因复发性流产
金海岚
【摘要】目的探讨孕早期用绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗复发性流产的临床疗效。
方法对40例复发性
流产的患者用国产注射绒毛膜促性腺激素治疗。
结果40例患者经治疗后娩出健康婴儿33例，其中双胎1例；
7例在治疗过程中发生自然流产。
成功率为82.5%。
结论
复发性流产的发生与血中
-HCG 检查后证实为妊娠。
1.2方法其中40例患者经知情同意
并签字后开始治疗。
实验室检查血
-HCG值以观察其上升情况，了解胚胎是否正常发育；治疗4周后做盆腔B超检查提示原始心搏或胚芽组织后，每天HCG用量改为2000IU肌注一次，每10天减少500IU，至妊娠15周停用HCG治疗，并定期随访。
同时每日口服维生素E100mg。
治疗期间未再加用其他保胎药物。
其余21例患者因拒绝激素类药物治疗，经患者知情同意并签字后，卧床休息，禁性生活,维生素E 100mg口服每日1次。
定期检查超声
及血
检验，两组间率的比较采用
>0.05）。
见表1。
2.2HCG 治疗组与对照组不同孕周血
-HCG值均低于标准参照值；7周起HCG
治疗组
・636・Modern Practical Medicine,June2009,Vol.21,No.6
影响胎儿的性器官发育，可以安全使用。
本文40例患者在停经31~38d，经
血
-HCG直至。
地屈孕酮对比黄体酮在治疗原因不明复发性流产中的疗效观察
地屈孕酮对比黄体酮在治疗原因不明复发性流产中的疗效观察于芳;贾海军;廖飞燕【摘要】Objective To compare the clinical therapeutic efficacy of Dydrogesterone and Progesterone combined with HCG respectively in the treatment of Unexplained recurrent spontaneous abortion(URSA).Methods A total of 125 patients diagnosed URSA in Zhuhai Maternity and Child Health Hospital were randomly divided into two groups, with 63 cases (Dydrogesterone Group) treated by dydrogesterone combined with HCG and 62 cases (Progesterone Group) treated by Progesterone combined with HCG. The serum P, HCG and the pregnancy outcomes and adverse reactions of patients in two groups were compared respectively.Results Within 6-8 gestational weeks, the serum P in two groups showed no signiifcant difference(P>0.05), but the serum HCG of the Dydrogesterone Group was higher than that of the Progesterone Group (P<0.05). During 10-12 gestational weeks, the serum P and HCG of Dydrogesterone Group were all signiifcantly higher than Progesterone Group (P<0.05). The abortion rate, the term birth rate, and adverse reaction rate in two groups were obviously different (P<0.05). The abortion rate and adverse reaction rate of the Dydrogesterone Group were lower, but the term birth rate was higher.Conclusion In combination with HCG, the therapy on URSA by dydrogesterone has the better clinical effects than by progesterone, and has fewer adverse reactions as well,thus worth spreading.%目的：对比地屈孕酮与黄体酮分别联合HCG治疗原因不明复发性流产（URSA）患者的临床疗效差异。
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效及不良反应发生率评价
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效及不良反应发生率评价【摘要】：目的：探究黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产患者的临床疗效以及不良反应发生率。
方法：纳入研究对象：复发性流产患者，研究时间范围：2020年11月到2021年11月，从中随机抽选病例数60例，以简单随机法分成对照与观察组，每组病例数30例。
对照组采取低分子肝素钠单一用药，而观察组则采取联合用药（黄体酮+低分子肝素钠），比较2组患者治疗前后雌二醇、孕激素水平以及不良反应发生率。
结果：治疗前2组复发性流产患者的孕激素水平及雌二醇水平与对照组比较均无统计学意义：P＞0.05；治疗后，观察组的各项指标改善程度均优于对照组：P＜0.05。
另外，2组患者治疗后不良反应发生率对比无统计学意义：P＞0.05。
结论：对于复发性流产患者采取黄体酮联合低分子肝素钠治疗有助于提高治疗效果，降低不良反应发生。
【关键词】黄体酮；低分子肝素钠；复发性流产；临床疗效；不良反应复发性流产表示女性与同一伴侣在连续三次或三次以上受孕后自然流产。
复发性流产发生后，会对女性的宫腔、内膜产生影响，严重者还会影响到女性的身心健康[1-2]。
目前，尚未明确复发性流产的发生原因，但是主要与感染、遗传、内分泌、免疫因素、易栓症等因素有关。
相关研究认为复发性流产患者血液多处于高凝状态，而胎盘血流灌注不足，容易导致胎盘梗死，并引起胚胎缺血缺氧，最终引发流产。
针对该疾病需要采取积极有效的干预手段改善病情，提升治疗效果。
本文中就针对本院收治的复发性流产患者进行分析，以下为具体报道。
1资料及方法1.1资料随机选择本院收治的60例复发性流产患者参与研究，共60例分为对照组、观察组，给予不同的治疗方式。
60例患者均对本次研究知情，并签署同意书。
60例患者的年龄范围：25~35岁，平均：28.81±2.43岁。
60例患者的一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法60例患者均需要保持卧床休养，尽量降低活动，并适当维生素E与叶酸，对照组患者给予黄体酮注射液（规格：1ml:20mg*10支注射剂；批准文号：国药准字H33020828；生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司）进行治疗，每天注射黄体酮20mg，一天一次肌肉注射，维持治疗至妊娠12周。
地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的应用效果分析
地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的应用效果分析发布时间：2022-10-19T03:21:34.336Z 来源：《健康世界》2022年13期作者：王丽[导读] 分析地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的临床效果。
王丽哈尔滨市道外区人民医院黑龙江哈尔滨 150000摘要：目的：分析地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的临床效果。
方法：选择我院自2019年6月至2022月2月期间收治的黄体功能不全型先兆流产患者62例，依据治疗方法差异性均分两组。
接受地屈孕酮治疗的31例患者为观察组，接受黄体酮治疗的31例患者为参照组，最后对两组患者的治疗效果进行总结和评估。
结果：经不同方法治疗后，观察组患者治疗总有效率（96.8%）较比参照组治疗总有效率（71.0%）更高，组间数据结果经检验后P＜0.05。
结论：黄体功能不全型先兆流产患者予以地屈孕酮治疗的效果较优，患者的病情可以有效改善，有临床应用价值。
关键词：地屈孕酮；黄体酮；黄体功能不全型先兆流产引言先兆流产是常见的一种临床妇科类疾病，主要致病因素为产妇黄体功能不全，产妇会发生少量阴道流血现象，且往往伴有阵发性腹痛或背痛，若不及时治疗则会导致产妇感染、贫血以及自然流产等。
补充孕激素是该疾病最直接的治疗方法，而地屈孕酮在临床的应用比较广泛，该药物可有效刺激激素的分泌，缓解症状，使得妊娠得以正常维持，但治疗中往往会发生不同程度的不良反应，治疗效果不佳。
有研究显示黄体酮作为一种安全性较高的天然孕酮补充剂，对黄体功能不全型先兆流产具有良好的治疗效果。
有鉴于此本研究随机遴选我院于2019年6月至2022月2月期间收治的黄体功能不全型先兆流产患者62例，考察对其施以地屈孕酮与黄体酮的实际疗效。
1对象与方法1.1基本信息此研究抽取的黄体功能不全型先兆流产患者62例入院时间为2019年6月至2022月2月，所有患者的疾病均由临床证实。
其后依据患者治疗方法差异性均分观察组和参照组，每组患者例数各31例。
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孕激素在黄体功能不全型复发性流产中的应用□中山大学附属第二医院 卢淮武 周 晖 张建平*自然流产的发生率占全部妊娠的10%～15%，多数为早期流产。
排除了遗传基因缺陷、全身性疾病、生殖器官发育异常、免疫因素及创伤等因素外，由黄体功能不全所致的流产约占自然流产原因的23%～60%（林其德，金妍.2005）。
孕激素治疗此类型流产的疗效比较确切，不同剂型的孕激素制剂其优缺点也有所不同。
病例分析本病例特点：已婚女性，G 3P 0A 2，平素月经周期24～25 d，既往有2次自然流产史，本孕30 d出现阴道流血，尿妊娠试验阳性，检测孕酮：13.6 μg/ L，月经黄体期查孕酮：6.5 ng/mL，基础体温测定双相体温的高温期持续日数少于12 d，平均升高温度低于0.3 ℃，BBT曲线图“呈阶梯样”缓慢上升。
同时孕前其他检查排除了免疫性因素、解剖性因素、凝血性因素、遗传性因素、内分泌因素（甲状腺功能）等。
由其月经史可知患者月经周期缩短，黄体期孕酮值较低，受孕后孕酮分泌不足，因此，既往自然流产的原因考虑为黄体功能不足导致。
黄体功能不全患者主要的临床表现为月经周期缩短但经期正常，经量正常或稍多，伴自然流产史。
诊断主要依靠以下辅助检查确诊。
1.基础体温：评价黄体功能最简便常用的方法。
黄体分泌的孕激素作用于下丘脑的体温中枢形成高温相，体温上升所需要的孕酮浓度为2.5 ng/mL以上。
高温相与低温相的差在0.3 ℃以上。
基础体温高温相不足12 d，高温相缓慢上升、高温相中间有陷落等都提患者，女性，28岁，已婚，G 3P 0A 2，因“自然流产2次，停经30 d，阴道少量流血1 d”入院。
患者平素月经尚规则，周期24～25 d，经期6～7 d，经量中等，无明显痛经。
曾于2008年、2009年孕1+月出现阴道流血后完全流产各1次。
2009年开始在我院复发性流产专科正规检查，查封闭抗体阴性，不孕不育全套、ANA、ACA、甲状腺功能、凝血功能、纤溶三项、抗β2糖蛋白1抗体、淋巴细胞亚群、夫妇双方染色体、不孕不育全套等未见明显异常。
性激素6项：月经周期第3 d FSH：5.8 U/L，LH：8.63 U/L，PRL：14.8 ng/mL，E2：106 pmol/L，P：1.02 ng/mL，T：1.2 nmol/L；月经第14 d FSH：2.19 U/L，LH：11.3 U/L，PRL：15.6 ng/mL，E2：450.8 pmol/L，P：6.5 ng/mL，T：6.8 ng/mL。
妇科阴道彩超、宫腔镜检查未见明显异常，基础体温双相体温的高温期持续日数少于12 d，平均升高温度低于0.3 ℃，BBT曲线图呈“阶梯样”缓慢上升。
本孕末次月经2009年9月11日，停经30 d因少许阴道流血验尿妊娠试验呈阳性，遂住院安胎治疗。
入院后完善相关检查，查HCG：2 024.3 IU/L，P：15.6 ng/mL，考虑既往两次自然流产由黄体功能不足导致可能性大，予以黄体酮、地屈孕酮、HCG 等安胎对症治疗。
黄体酮剂量为：20 mg im qd，地屈孕酮剂量为：10 mg po bid。
每3 d监测HCG及P值。
孕33 d时，HCG：4 680 IU/L，P：18.6 ng/mL，遂将黄体酮加量至40 mg im qd。
孕37 d时，HCG：9 560 IU/L，P：20.53 ng/ mL，孕40 d时，HCG：18 890 IU/L，P：18.53 ng/mL，遂将黄体酮加量至30 mg im bid。
于孕43 d时阴道流血停止，患者臀部两次注射部位出现硬结，触之疼痛，再次测定HCG：40 843.25 IU/L，P：25.03 ng/mL，阴道B超检查示：宫内妊娠，CRL大小相等于孕6周，见心管搏动。
此后继续予以原方案安胎治疗，两侧臀部注射部位予以硫酸镁湿敷，予定期监测HCG、P，P值一直在25 ng/mL之上，见胚胎发育良好，于孕12周时出院，目前已孕25+周，定期产检，胎儿发育良好。
病例介绍妇科内分泌专版示黄体功能障碍。
2.血中孕酮浓度：血中孕酮浓度的测定是判断黄体功能的重要可靠指标。
5 ng/mL以上有排卵，黄体中期10 ng/mL 以上黄体功能正常。
不足10 ng/mL可诊断黄体功能不全。
3.子宫内膜活检：子宫内膜活检时间多主张在黄体期中期即高温相第7 d 进行。
此时恰为胚泡着床时间。
也有人主张在黄体期后期即高温相第11～13 d 取材，中期主要观察腺上皮变化，后期则主要观察间质细胞变化。
如果内膜组织像与基础体温有2 d以上差距的话，可诊断黄体功能不全。
但是此方法为有创性检查，不作为常规检查手段。
黄体功能不全型流产自然流产是妊娠期常见疾病，约占全部妊娠的10%～15%，而1%的妇女妊娠后会发生复发性流产，复发性流产病因复杂，其中黄体功能不全者高达23%～60%（林其德，金妍.2005），是造成复发性早期流产的重要原因之一，目前已成为生殖医学领域中亟待解决的。
黄体功能不全是指卵巢排卵后没有完全形成黄体，以致孕激素分泌不足，使子宫内膜未能及时转换，而不利于受精卵的着床。
因此往往导致不孕或习惯性流产。
此病的病因目前尚不太明确。
正常黄体机能的维持有赖于丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能的完善，所以大多数学者认为出现黄体功能不全原因与下列因素有关：垂体分泌的黄体生成素（LH）、促卵泡成熟素（FSH）不足；垂体分泌的催乳素（PRL）过多、过少；卵泡本身不成熟，对促性腺激素不敏感；黄体本身合成孕激素不足或与雌激素之间的比例不协调等。
黄体是随着卵巢的周期变化即卵泡的发育、成熟和排卵而形成和退化的。
黄体的形成和退化：排卵后卵泡上的裂口闭合，由于卵泡膜上的血管破裂出血，血液溢入空腹凝成血块形成白体（早期黄体）。
而卵泡壁的破口很快被纤维蛋白封闭遗留下来的卵泡壁上的颗粒细胞在LH的作用下迅速的增生肥大，这时泡浆内出现黄色颗粒称为颗粒黄体细胞，一部分卵泡内膜细胞亦黄体化故称卵泡膜黄体细胞，随后卵泡周围的结缔组织及毛细血管增生并且伸入黄体中心的血块形成间隔使黄体外观呈花彩状，这时没有排卵的卵泡开始萎缩，排卵后8～9 d黄体发育成熟，直径可达1～3 cm，称为成熟黄体。
如卵子未受精则黄体开始退化，血管减少细胞萎缩，黄色消退分泌功能下降，过4～6 d月经即可来潮。
此时卵巢又有新的卵泡开始发育形成一个新的周期。
如卵子受精则称为妊娠黄体，妊娠早期时,孕酮主要由妊娠黄体分泌，妊娠3个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代替，直至分娩。
生殖免疫学认为，妊娠期孕酮抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反映，抑制母体对滋养细胞的排斥反应，孕酮的准备有利于胚胎成功的植入。
孕酮影响子宫平滑肌细胞的通透性，使细胞内钾离子浓度降低，钠离子浓度升高，肌纤维松弛，兴奋性降低，同时降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性，减少子宫收缩，有利于受精卵在子宫内生长发育。
妊娠第7周前，妊娠黄体分泌的孕酮对维持妊娠至关重要。
如果孕酮较低，则不能维持正常妊娠。
因此，对于黄体功能不全所致的先兆流产，及时补充孕激素可以达到治疗流产的目的。
孕激素的类型与剂型目前用于黄体功能不全流产的孕激素主要是黄体酮。
其作用是在月经周期后期能使子宫内膜成分泌期改变，为孕卵着床提供有利条件，在受精卵植入后，胎盘形成，可减少妊娠子宫的兴奋性，使胎儿能安全生长。
在与雌激素共同作用时，可促使乳房发育，为产乳做准备。
注射、口服及阴道给药后吸收，在肝内代谢，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物与葡萄糖醛酸结合随尿排出。
注射6～8 h血药浓度达峰值，以后逐渐下降，可持续48 h，72 h消失。
口服2～3 h血药浓度达峰，以后逐渐下降，约72 h后消失，半衰期为2.5 h左右。
经阴道黏膜吸收迅速，经2～6 h血药浓度达峰值。
口服制剂及阴道制剂主要优点在于服用方便、无痛苦以及病人有良好的依从性，缺点在于口服制剂须通过肝脏的首关消除，生物利用度比较低，而阴道制剂则存在吸收较差的问题。
有报道，注射剂型可以引起严重的变态反应，以及长期使用，注射部位形成硬结、疼痛甚至化脓感染等不良反应。
但注射剂型不存在吸收差与肝脏首关消除效应，生物利用度高，因此临床上我们选药的原则是以注射剂型为主，口服和其他剂型为辅，如病情稳定，孕酮值处于正常值，可以单纯使用口服或者阴道用药，减轻患者的痛苦。
目前国内黄体酮的剂型主要是注射剂和片剂为主。
由于两者都存在不同程度的副反应，提高黄体酮口服制剂的生物利用，探索其他给药途径，开发高选择性作用于了宫内膜、对其他组织影响较小、不良反应更少的黄体酮制剂是该药制剂的研究方向。
目前黄体酮制剂的新剂型主要要有以下几种（林芸竹，申向黎，黄亮，等.2008）：1.口服给药新剂型（1）黄体酮胶丸：利用微粉化技术，可克服黄体酮口服吸收率低的问题和合成孕激素的不良代谢作用，利用这一技术制成的黄体酮胶丸具有较好的生物利用度。
（2）口服微粒黄体酮：将黄体酮制成微粒，可提高口服黄体酮的生物利用度，目前已有此类制剂面世。
（3）黄体酮自乳化系统：自乳化系统（SES）较一般的乳剂具有更高的稳定性，贮藏期较普通乳剂要长，且可显著提高水溶性差的药物的生物物利用度，但此给药系统还有待进一步研究其生物药剂学等方面的特性。
2. 改变传统给药途径的新剂型（1）黄体酮β-环糊精包合物：β-环糊精包合物的环状中空结构可明显帮助黄体酮提高溶解度及溶出度。
（2）黄体酮阴道环：阴道环具有高效、免“首关效应”、使用方便等优点。
研究发现，黄体酮阴道给药与肌肉注射途径相比，虽然血清浓度较低，但子宫内膜浓度较高，且具有缓释特征。
（3）黄体酮阴道凝胶：可直接作用于了宫，较肌肉注射黄体酮在了宫组织中的有效浓度明显增加，且凝胶具有缓释性，用药次数较一般栓剂少，使用剂量小，效果肯定且安全。
（4）黄体酮透皮给药系统：透皮给药系统可改善患者耐受性，提高用药安全性。
目前，仅有研究以聚丙烯酸酯为压敏胶骨架材料制备的黄体酮透皮给药贴剂（PGT-TDS），其透皮速率较低，远不能达到治疗剂量。
故提高黄体酮的透皮速率是今后开发黄体酮透皮给药系统的关键。
（5）黄体酮药膜：研究发现，与黄体酮注射液相比，大鼠使用黄体酮药膜后，血浆中黄体酮浓度大大降低，而子宫中浓度无明显差异。
且药膜对皮肤无刺激性和致敏性，对阴道无局部刺激性，对动物体重增加亦无影响，提示它是一种选择性更强、安全性更高、携带方便的新型黄体酮制剂。
（6）黄体酮舌下给药系统：舌下给药可避免肝脏首关效应，从而提高药物的生物利用度，发展黄体酮舌下给药系统是目前的热点。
但是要将黄体酮制成舌下给药系统，首先要提高其水溶性。
黄体功能不足型流产患者使用孕激素后的监测监测患者血清孕酮对评价安胎疗效具有重要的意义。
许多学者对先兆流产安胎患者的孕酮水平进行了研究，研究方法主要是将先兆流产、难免流产以及正常妊娠妇女的血清孕酮值进行比较，获得预测安胎治疗成功与失败的临界值。