胺碘酮的临床应用 (2)

静脉
15-30分钟 最短可在数小时之内
胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少
可达龙的益处

抑制心律失常，降低死亡率 不影响心功能，适用于心功能不全者
抗心肌缺血，适用于缺血性心脏病
房颤或房扑心脏转复后维持窦律最有效 有效控制房颤房扑心室率 不产生束支传导阻滞 致心律失常作用极小


剂量与用法
胺碘酮控制房颤心室率 ——胺碘酮口服或静脉给药，虽可以降低室率，但长 期应用可能有一定副作用（Ⅱb类） 危重患者控制室率（Ⅰ） ——β 阻滞剂 ——钙拮抗剂 ——洋地黄（30-120分起效，6hr后达峰， 8-15mcg/kg，先予半量，余量4h内给入）

理想的危险与效益比率
适应 症

广谱抗心律失常药物
——房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律) ——结性心律失常 ——室性心律失常(治疗威胁生命的室性心律失常，预防室速及室颤 复发) ——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常

可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时
静脉用药用于病情严重并要求快速反应或口服不允许的 情况下

延长旁路前向和逆向有效不应期

减慢心房、房室结和房室旁路的传导
药理作用
(2)

抗心肌缺血作用

降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 口服负性肌力作用轻或无 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量
心电图改变

RR间期延长
PR间期延长
QT间期延长
QRS波通常不增宽

可出现独特的分裂双峰T波
代谢特点



极高的脂溶性 口服生物利用度30％-50％ 血药浓度和剂量呈线性相关 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积 属三室模型 需要数月达到血浆稳态 血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好 肝脏代谢，消化道排泄，几乎不从肾脏排泄 清除半衰期变异大且长（35-110天） 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性， 比胺碘酮的清除半衰期更长
首选适应症

在下列适应征中首选可达龙：

威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)
改善室颤、无脉室速电除颤效果
心肌梗塞后心律失常
心律失常伴心功能不全
房颤、房扑的转律和窦律的维持
禁忌症

窦性心动过缓和窦房阻滞 病窦综合症未安置起搏器者 高度传导障碍未安置起搏器者


甲状腺功能障碍
作用特点
多因素作用
——钙通道阻滞(轻度)
抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) ，减少扭
转室速
——非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
不同于其它β阻滞剂，阻止信息传递，但作用较弱，可与其
它β阻滞剂合用。α阻滞作用舒张冠脉及降低后负荷
药理作用(1)

抗心律失常作用

减慢窦性心律 延长心房肌、心室肌动作电位时程和 有效不应期
抗心律失常药
胺碘酮的临床应用
北京阜外医院急诊科 杨艳敏
胺碘酮发展简 史

六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用
七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用 八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷 剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用 胺碘酮的临床应用进入低潮 1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果表明， IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后 室性心律失常作用值得怀疑 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位
口服
达峰时间 (Tmax) 半衰期(T1/2β) 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积 代谢/代谢产物 排泄 2.5-5小时 35-110天 30％-50% 67%-98% 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 67%-98% 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等
不同剂型

静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常 药物的作用，III类药物的作用出现较晚
较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周 起效


静脉起效时间数小时
药代动力 学
特点：负荷期和半衰期长并且因人而异


胺碘酮发展简史

目前临床进展：
心梗后长期安全性------- CAMIAT, EMIAT，BASIS
心功能不全中的应用------- GESICA，CHF-STAT 胺碘酮荟萃分析-------------- ATMA
房颤维持窦律----------------- CTAF
室颤及/或无脉室速----------ARREST、ALIVE 胺碘酮与ICD比较------------AVID、CASH、CIDS 等临床结果充分肯定了胺碘酮的地位
作用特点

多因素作用
——III类药物：
钾通道阻滞，可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs、 IKr）。阻滞超快激活的延迟整流钾电流（IKur）和内向整流钾电流 （IK1）。不同于其它Ⅲ类药，延长复极，极少产生扭转室速，使 用依赖，弱逆使用依赖
——钠通道阻滞(轻度) 不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功 能
口服：
——负荷量：600mg/d，每天3次，持续8-10天 ——维持量：100-400mg/d(宜根据个体反应采用最小有效剂量)
Байду номын сангаас
静脉：
负荷量——150mg, 稀释后缓慢推注，不得短于10分钟,必要时 每15～30分钟可重复
维持量----1.0～0.5mg/分开始，根据病情逐渐减量

推荐静脉用药每日剂量1200mg,最高剂量不超过2000mg
肝硬化或其它肝脏疾病
严重的肺部疾病（特别是广泛肺纤维化）
已知碘过敏 与可致尖端扭转型室速的药物合用
心律失常治疗前的评价


血流动力学的评价 心功能的评价 心律失常的起源部位 如为房扑/房颤 持续时间 是否合并预激 如为室速 形态 QT间期
剂量与用法

胺碘酮转复房颤
胺碘酮转复率高于其他抗心律失常药物或对照组 有效率各家报告不一，在12小时内复律占25%～89%
剂量与用法
胺碘酮房颤转复后维持窦律

建议采用最小有效剂量，体重较小或女性患者可减 少用量 一般为200mg/天 200mg隔日1次 200mg/日，每周5天 应用某个维持量仍有发作，可以短期适当增加剂量， 以后给予新的维持量 仅有偶尔的发作，发作时频率不快，持续时间不长，不应视为失 败，可以继续用原剂量维持