恶性胸膜间皮瘤的治疗 ——美国临床肿瘤学会临床实践指南简介

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恶性胸膜间皮瘤NCCN 指南 2018 年第 2 版

2018 年第 2 版，2018 年 2 月 26 日。©美国国家综合癌症网络，2018 年，保留所有权利。未得到 NCCN®明确书面许可，不得以任何形式对本《NCCN 指南®》及插图进行复制。
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恶性胸膜间皮瘤
NCCN 指南索引目录讨论
缩略词
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NCI OR P/D PD-1 PD-L1 PET/CT PFS PFT PS PTV RT SBRT SMRP SRS TTF VATS WHO
National Cancer Institute Odds Ratio Pleurectomy/Decortication Programmed Cell Death Protein 1 Programmed Death-Ligand 1 Positron Emission Tomography/Computed Radiography Progression-Free Survival Pulmonary Function Tests Performance Status Planning Target Volume Radiation Therapy Stereotactic Body Radiation Therapy Soluble mesothelin-related peptide Stereotactic Radio-Surgery Thyroid Transcription Factor Video-assisted Thoracoscopic Surgery World Health Organization
中文全称 18F-脱氧葡萄糖美国放射学会美国外科医师学会美国癌症联合委员会美国放射肿瘤学会药时曲线下面积美国病理学家协会癌胚抗原可信区间细胞角蛋白中枢神经系统计算机体层成像细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原临床靶区

2022恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展(全文)

2022恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展（全文）摘要恶性胸膜间皮瘤（MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，在人群中发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右。

培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间；但发生耐药后，尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。

目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗，但中位无进展生存期（PFS））又3个月左右。

免疫检查点抑制剂（ICI）已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用，其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。

在不可切除的MPM中，PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究，部分结果也获得了国际指南的弓I用和推荐/但总体疗效改善有限。

本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结，尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。

恶性胸膜间皮瘤（malignantpleuralmesothelioma,MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，病因可能与石棉接触相关，是机体通过多种信号通路对石棉纤维等产生的慢性炎症反应及局部免疫抑制所导致的恶性病变［1,21MPM 的病理类型包括上皮样（约占60%）和非上皮样(约占40%)，非上皮样又包括梭形细胞样、肉瘤样、多形性、纤维样、双向型和其他非特异性［3］。

MPM发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右［4,5。

针对不可切除的MPM，抗叶酸药物(雷替曲塞、培美曲塞)联合铂类最早被证实可改善患者的生存，培美曲塞联合铂类化疗也是目前指南共同推荐的一线方案［6,7,8,9。

，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存［10。

一旦耐药，尚无抗肿瘤治疗被证实能够带来明确的生存获益，因此目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗/旦中位无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)仅为3个月左右［9。

恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展傅芬;张扬;沈红【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2024(27)5【摘要】恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。

现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。

亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。

迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

胸膜间皮瘤最新治疗方案

胸膜间皮瘤最新治疗方案第1篇胸膜间皮瘤最新治疗方案一、背景概述胸膜间皮瘤（Pleural Mesothelioma）是一种源于胸膜间皮的恶性肿瘤，其发病与长期接触石棉等有害物质密切相关。

随着医疗技术的不断发展，胸膜间皮瘤的治疗手段日益丰富。

本方案旨在结合国内外最新研究成果，制定一套合法合规、人性化的胸膜间皮瘤治疗方案。

二、治疗方案1. 诊断与分期（1）详细询问病史，了解患者职业史、生活环境及家族肿瘤史。

（2）进行全面的体格检查和影像学检查，包括胸部CT、MRI等。

（3）疑似病例需行胸腔镜或开胸手术活检，以明确病理诊断。

（4）根据病理类型、肿瘤分期、患者全身状况等因素，对患者进行分期。

2. 非手术治疗（1）药物治疗：根据患者病情和分期，选择合适的化疗药物，进行全身或局部化疗。

（2）免疫治疗：利用免疫检查点抑制剂等药物，提高患者自身免疫力，抑制肿瘤生长。

（3）靶向治疗：针对肿瘤细胞特异性分子靶点，使用靶向药物进行治疗。

（4）放疗：对于局部晚期或术后残留病灶，可采用放疗进行局部控制。

3. 手术治疗（1）对于早期局限性胸膜间皮瘤，可行根治性手术切除。

（2）对于晚期或广泛转移的患者，可考虑姑息性手术，如胸膜剥脱术、胸膜固定术等。

（3）术后辅助治疗：根据患者病情和手术切除范围，给予化疗、放疗等辅助治疗。

4. 综合治疗（1）多学科协作：组建包括肿瘤科、胸外科、病理科、影像科等多学科团队，共同为患者制定个性化治疗方案。

（2）个体化治疗：根据患者病情、分期、全身状况等因素，制定针对性的治疗方案。

（3）动态监测：治疗过程中，定期评估疗效，根据病情变化调整治疗方案。

三、注意事项1. 治疗过程中，密切观察患者病情变化，及时处理并发症。

2. 遵循医嘱，按时按量服药，确保治疗效果。

3. 加强患者心理护理，提高患者治疗信心。

4. 定期随访，评估病情，及时发现并处理复发或转移病灶。

四、总结本方案结合国内外最新研究成果，针对胸膜间皮瘤的病理特点，制定了包括诊断、治疗、综合护理等多方面的合法合规、人性化的治疗方案。

恶性胸膜间皮瘤的诊治进展

恶性胸膜间皮瘤的诊治进展*导读：恶性胸膜间皮瘤(malignantpleuralmesothelioma，MPM)是原发于胸膜间皮组织的一种少见的胸膜肿瘤，其恶性程度高，缺乏有效的治疗，预后差。

……恶性胸膜间皮瘤(malignant pleuralmesothelioma，MPM)是原发于胸膜间皮组织的一种少见的胸膜肿瘤，其恶性程度高，缺乏有效的治疗，预后差。

近年来许多国家，尤其是西方工业国家发病呈明显增加趋势，对健康造成很大的威胁，需引起我们的重视，现对MPM 的临床诊治进展综述如下。

1 发病情况在2O世纪早期首例MPM 被报告，6O年代随着石棉接触和MPM 的关系被证实，其发病的报告率逐渐增加，由于MPM发病的潜伏期可以达到数十年，所以严格限制石棉的应用后30～4O年的时间内，其发病率还将持续增加。

在英国，预计在2010年和2020年之间将达到发病高峰，每年因MPM 导致的死亡人数最高能达到约2700人。

现在美国每年约有3000名患者被确诊为MPM E 。

张建国等对国内1980～ 1999年有报道的1 382例MPM 进行统计分析：男性908例，女性474例，男女比为1.92：1，年龄在15～83岁，其中45～6O岁占61.2 ，平均47岁。

2 病因2.1 石棉接触与MPM 的关系大约8O 的MPM 病例被认为与职业环境中接触各种石棉纤维有关，其中青石棉：棕石棉：温石棉比例为500：100：1 E 。

目前关于石棉导致MPM 的机制虽然有物理刺激学说、溶解学说以及细胞分子机制等，但确切的机制还不清楚，另外2O 的病例无明确的职业原因，被认为和病原学因素有关：包括接触非工业纤维如毛沸石和接触猿猴病毒40(SV40)等。

2.2 SV40和MPM 的关系 SV4O是一种恒河猴内源性的DNA 肿瘤病毒，被认为通过感染脊髓灰质炎疫苗而传播给人类，近年来，在人类MPM标本中发现了SV40的同源基因序列，而且实验动物皮下注射SV40的确可以诱发出MPM ]，还有研究认为SV4O 和石棉在使人的间皮细胞恶性转化时可能有协同作用。

CSCO 2020恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤癌的免疫治疗的现状和走向

CSCO 2020恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤癌的免疫治疗的现状和走向2020年___肺癌专场上，___教授作了题为《胸腺及胸膜间皮瘤免疫治疗》的报告，探讨了恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤/癌的免疫治疗现状和走向。

恶性胸膜间皮瘤是一种来源于胸膜间皮细胞的肿瘤，占胸膜肿瘤的5%。

由于其发病与石棉暴露密切相关，BAP-1基因表达缺失可能具有遗传易感性。

早期诊断比较困难，确诊时往往都是晚期。

目前，培美曲塞联合顺铂（+/-贝伐珠单抗）仍然是晚期恶性胸膜间皮瘤患者的一线标准治疗。

然而，随着对胸膜间皮瘤免疫微环境的深入探索，研究人员发现免疫治疗可能为胸膜间皮瘤带来更多突破。

单药免疫治疗是一种探索，但大型II期随机试验Determine研究表明，CTLA-4抑制剂Tremelimumab单药并不能改善复发恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期。

大量I/II期临床研究数据提示PD-1/PD-L1抑制剂可能改变胸膜间皮瘤的预后，但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗有效率有限，需要进一步探索。

双免疫联合治疗是胸膜间皮瘤免疫相关治疗的另一种探索。

目前，一项针对双免疫联合治疗的多中心II期临床试验正在进行中，预计将为胸膜间皮瘤的免疫治疗带来更多的突破。

近年来，多项临床研究表明，在胸腺瘤（23%～67%）和胸腺癌（41%～70%）中，程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）呈高表达。

其中，2018年发表在___的一项单臂单中心的II临床研究结果显示，40例胸腺癌患者使用PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗的中位PFS为4.2个月，中位缓解持续时间为22.4个月，中位OS为24.9个月。

另一项发表在JCO上的开放标签的II期临床研究纳入了26例难治性或治疗后复发的胸腺上皮性肿瘤患者，研究结果显示使用Pembrolizumab治疗的中位PFS为6.1个月，胸腺瘤和胸腺癌的PFS和OS类似。

然而，现有的研究证据提示，胸腺上皮性肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂治疗的ORR和PFS优势并不明显。

CSCO 2020恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤癌的免疫治疗的现状和走向

CSCO 2020恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤/癌的免疫治疗的现状和走向在2020年9月19日上午举行的2020 CSCO年会肺癌专场，中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授作报告《胸腺及胸膜间皮瘤免疫治疗》，以下为这项报告的主要内容。

一、恶性胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索及疗效biomarker探索1. 恶性胸膜间皮瘤诊疗现状恶性胸膜间皮瘤(Malignant pleural mesothelioma，MPM)，来源于胸膜间皮细胞，占胸膜肿瘤的5%，其发病与石棉暴露密切相关，BAP-1（BRCA1相关蛋白1）基因表达缺失具有潜在的遗传易感性。

MPM早期诊断比较困难，确诊时往往都是晚期，基于各大指南共识，培美曲塞联合顺铂（+/-贝伐珠单抗）仍然是晚期MPM患者一线标准治疗，只有很少数MPM患者适合根治性切除手术，放疗应用也非常有限。

既往研究显示，MPM患者一线化疗后二线及后线仍然没有有效的治疗方案，疾病控制率不足30%。

随着对胸膜间皮瘤免疫微环境的深入探索，研究人员发现免疫治疗可能为胸膜间皮瘤带来更多突破！2. 胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索——单药免疫治疗大型II期随机试验Determine研究显示：在1-2线治疗后进展的不可切除胸膜/腹膜间皮瘤中，CTLA-4抑制剂Tremelimumab单药相对于空白对照组并不能改善复发MPM患者的中位OS。

大量I/II期临床研究数据提示PD-1/PD-L1抑制剂可能改变胸膜间皮瘤的预后，但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗有效率有限，需行进一步探索。

3. 胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索——双免疫联合治疗2020年WCLC上发布的CheckMate-743是一项开放标签、多中心的随机III期试验，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）用于一线治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的治疗效果，试验的主要研究终点为OS。

该研究结果显示：在最短随访22个月时，Nivo+Ipi较标准化疗可显著降低胸膜间皮瘤患者死亡风险，患者的中位OS为18.1个月，而化疗组为14.1个月(HR=0.74；96.6% CI: 0.60~0.91；p=0.002)。

NCCN恶性胸膜间皮瘤临床实践指南2020.1版（2）

NCCN恶性胸膜间皮瘤临床实践指南2020.1版（2）恶性胸膜间皮瘤指南目录系统性治疗原则（MPM-A）MPM-A1一线化疗方案和后续系统性治疗方案英文版中文版一线化疗方案首选方案●培美曲塞a：500 mg/m2，d1顺铂：75 mg/m2，d1每3周为一个周期（1类证据）1●培美曲塞a：500 mg/m2，d1顺铂：75mg/m2，d1贝伐单抗b：15mg/kg，d1每3周为一个周期，给药6个周期后用“贝伐单抗15 mg/kg，每3周为一个周期”维持治疗直至疾病进展（1类证据）2,c 其它推荐方案●培美曲塞a：500 mg/m2，d1卡铂：AUC 5，d13-5,d±贝伐单抗b：15 mg/kg，d16每3周为1个周期×6周期±“贝伐单抗15 mg/kg，每3周为一个周期”维持治疗直至疾病进展（如果先前采用贝伐单抗与培美曲塞和卡铂联合治疗的方案）c 用于某些情况的方案●吉西他滨：1000-1250 mg/m2，d1,8,15顺铂：80-100 mg/m2 ，d1每3-4周为一个周期7,8●培美曲塞a：500 mg/m2每3周为一个周期9●长春瑞滨：25-30 mg/m2，每周给药一次10后续系统性治疗首选●培美曲塞a（如果没有作为一线治疗方案用过）（1类证据）11如果初始化疗时有良好的持续缓解，后面中断使用，可考虑重新使用12●纳武利尤单抗±伊匹单抗13,14●帕博利珠单抗15,16其它推荐方案●长春瑞滨17,18●吉西他滨18-20脚注：a.培美曲塞为基础的化疗也可用于恶性腹膜间皮瘤、心包间皮瘤和睾丸鞘膜间皮瘤。

21b.FDA批准的生物类似药适合用于替代贝伐单抗。

c.“培美曲塞+顺铂+贝伐单抗”或“培美曲塞+卡铂+贝伐单抗”联合方案仅用于治疗无法切除的肿瘤。

d.适用于不适合使用顺铂的患者。

MPM-A2参考文献支持治疗原则（MPM-B）英文版中文版●胸腔积液：如果需要处理胸腔积液，可行滑石粉胸膜固定术或置入胸腔导管。

ASCO恶性胸膜间皮瘤临床实践指南

ASCO恶性胸膜间皮瘤临床实践指南2018之五兆芳芳创作恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种预后不良的侵袭性肿瘤，晚期不克不及手术切除的患者的中位总生存期约为12个月.鉴于这种恶性肿瘤的罕有性，目前几近没有大型的随机试验，对这个疾病的诊疗也缺乏指导意见.近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）宣布了关于治疗恶性胸膜间皮瘤的临床实践指南，内容主要是恶性胸膜间皮瘤的诊断，分期以及治疗的建议，包含化疗，手术和放疗，于2018年1月18日在《临床肿瘤学杂志》上在线颁发.本次临床实践指南主要解决五个重要的临床问题：（1）准确诊断MPM的最佳办法是什么？（2）在开始治疗之前，建议进行哪些初步评估？（3）MPM患者的一线和二线全身治疗筹划是什么？（4）手术治疗MPM有何作用？（5）什么时候使用放射治疗？本文将重点对恶性胸膜间皮瘤的诊断，分期以及化疗、放疗的主要建议进行论述.诊断准确诊断MPM的最佳办法是什么？包含：（a）胸腔穿刺术（b）细针穿刺活检（c）胸腔镜活组织查抄（d）开放性胸膜活检.建议1.1：当患者出现症状性胸腔积液时，临床医生应进行初始胸腔穿刺术，并将细胞学查抄结果作为可能的胸膜间皮瘤初始评估（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议1.2：对于筹划接受抗肿瘤治疗的患者，强烈建议进行胸腔镜活检.这将：（a）增强临床分期的准确性; （b）可以进行组织学确诊; （c）能够更准确地测定间皮瘤（上皮，肉瘤样，双相）的病理亚型;（d）活检组织可用于额定的研究（如份子阐发）（推荐类型：基于证据;证据质量：高;推荐强度：强）.建议1.2.1：在进行胸腔镜活组织查抄时，建议尽量包管最小切口数目（2个或更少），理想情况下切口应放置在随后明确切除的区域，以避免肿瘤植入胸壁（建议类型：以证据为根本;证据质量：高;推荐强度：强）.建议1.3：在筹划接受治疗的可疑间皮瘤患者中，如果无法进行胸腔镜手术，应该进行胸膜活检.鼓动勉励尽可能小的切口（建议一般为6厘米或更小）（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐力度：中等）.建议1.4：对于不适应于胸腔镜活检或开放性胸膜活检，无胸腔积液的患者，临床医师应对可接近的病灶进行细针穿刺活检（推荐类型：以证据为根本;证据质量：中级;推荐强度：强）.建议2.0：胸水细胞学评估可以作为间皮瘤的初步筛查试验，但不是一个足够敏感的诊断试验.无论什么时候需要明确的组织学诊断时，可通过胸腔镜或CT引导的活检以明确诊断（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议3.0：免疫组织化学应作为组织学查抄的弥补，使用预期间皮瘤阳性的选定标识表记标帜（如calretinin，角蛋白5/6和核WT1）以及间皮瘤中预期为阴性的标识表记标帜（如CEA，EPCAM， Claudin 4，TTF-1）.这些标记物应该可以作为其他标记物的弥补，以解决特定情况下的辨别诊断（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议4.1：间皮瘤应陈述应明确为上皮性，肉瘤样或双相性，因为这些亚型具有明确的预后意义（推荐类型：基于证据;证据质量：高;推荐强度：强）.建议4.2：对于有足够组织的手术，胸腔镜或开放性胸膜活检中，可进行间皮瘤上皮与肉瘤样成分的进一步分型和定量（推荐类型：非正式共鸣;推荐强度：中等）.建议5.0：此时正在评估的基于非肿瘤组织的生物标识表记标帜物不具有预测结果或监测肿瘤反响的敏理性或特异性，因此不推荐（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;强度推荐度：中等）.建议6.0：肿瘤基因组测序目前在间皮瘤的研究根本上进行，并可能在不久的未来在临床应用，但目前不推荐使用（推荐类型：以证据为根本;证据质量：中等;推荐强度：中等）.分期在开始治疗之前，建议进行哪些初步评估？（a）CT（b）正电子发射断层扫描（PET）/ CT（c）磁共振成像（MRI）（d）纵隔镜查抄（e）胸腔镜查抄（f）腹腔镜查抄（g）支气管内超声查抄.建议1.1：对于间皮瘤患者推荐使用的胸部CT扫描和上腹部静脉造影作为初始分期判断依据.（推荐类型：以证据为根本;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议1.2：FDG PET / CT通经常使用于间皮瘤患者的初始分期查抄.在没有考虑进行明确的手术切除的患者中可以省略（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议1.3：如果在胸部和上腹部CT或PET / CT上不雅察到提示腹部转移性疾病的异常，则应考虑进行专门的腹部（+/-盆腔）CT扫描，优选静脉或口服造影剂对比（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议1.4：可以通过MRI（最好具有IV对比度）进一步评估肿瘤侵入膈肌，胸壁，纵隔和其他区域（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：中等）.建议1.5：对于正在考虑进行外科肿瘤细胞细胞减灭术的患者，如果存在纵隔淋凑趣，应考虑使用纵隔镜和/或支气管内超声（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐力度：强）.建议1.6：如果在初次PET/ CT或胸部CT扫描中检测到对侧胸膜异常，可采取对侧胸腔镜查抄以排除对侧疾病（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：中等） .建议1.7：对于影像学上腹腔内有可疑疾病且无其他手术禁忌证的患者，强烈建议进行腹腔镜查抄（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强） .建议2.1：目前的AJCC / UICC分期仍然难以应用于T和N 两个部分的临床分期，因此在预测预前方面可能禁绝确.医生应该认识到，在临床I / II期患者中，手术可能会出现升期（推荐类型：基于证据;证据质量：高;推荐强度：强）.建议3.1：间皮瘤丈量的最佳办法需要放射科医师的专业知识，按照修订的RECIST尺度在间皮瘤中确定CT的丈量部位.这种办法需要计较最多六个丈量位点的总和，垂直于胸壁或纵隔丈量至少1厘米的厚度，在三个CT断面的每一个上不超出两个位置，轴向距离至少1厘米（推荐类型：证据为根本;证据质量：中级;推荐强度：强）.建议3.2：通过CT扫描评估肿瘤体积可以增强临床分期的判断，提供预后信息，但目前仅限于研究，因此不推荐（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议3.3：建议按照按照RECIST尺度连续CT扫描确定肿瘤反响分类（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.化疗建议1.1：建议间皮瘤患者应用化疗，因为它能改良生存和生活质量（推荐类型：以证据为根本;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议1.2：对于无症状上皮组织和最小胸膜疾病的非手术患者，可在开始化疗前进行密切不雅察（推荐类型：非正式共鸣;推荐强度：中等）.建议1.3：PS评分为2的患者可单独提供单药化疗或迁就治疗. PS≥3的患者应接受迁就治疗（推荐类型：基于证据;证据质量：低;推荐力度：中等）.建议2.1：对于间皮瘤患者推荐的一线化疗筹划是培美曲塞联合铂类.也应该给患者提供介入临床试验的选择（推荐类型：基于证据;证据质量：高;推荐强度：强）建议3.1：将贝伐单抗参加基于培美曲塞的化疗可改良部分患者的存活率，因此可用于无贝伐单抗禁忌证的患者.随机临床试验显示贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞有益;卡铂/培美曲塞加贝伐单抗的数据缺乏以提供明确推荐（推荐类型：基于证据;证据质量：高;推荐强度：中等）建议3.2：贝伐珠单抗不推荐用于PS 2，严重心血管归并症，不受控制的高血压，年龄> 75，存在出血或凝血风险，或贝伐单抗其他禁忌症的患者（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：中等）.建议4.0：在不克不及耐受顺铂的患者中，可以使用卡铂作为顺铂的替代品（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议5.1：以培美曲塞为根本的二线治疗，可用于培美曲塞一线化疗疾病控制时间持续6个月以上的胸膜间皮瘤患者（推荐类型：基于证据;证据质量：低;推荐强度：中等）.建议5.2：鉴于二线化疗在间皮瘤患者中的活性很是有限，建议介入临床试验（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议5.3：对于不克不及进行临床试验的患者，长春瑞滨可作为二线治疗（推荐类型：基于证据;证据质量：低;推荐力度：中等）.建议6.1：无症状的上皮间皮瘤患者和非手术候选患者的低肿瘤负荷患者，可在开始全身治疗前进行不雅察（推荐类型：基于证据;证据质量：低;推荐力度：中等）.建议6.2：一线培美曲塞化疗应进行4至6个周期.对于疾病稳定或有反响的患者，推荐在此时休息一次（建议类型：基于证据;证据质量：低;推荐力度：中等）.建议6.3：没有足够的证据支持在间皮瘤患者中使用培美曲塞维持治疗，因此不推荐（推荐类型：基于证据;证据质量：低;推荐强度：强）.放疗建议1.1：一般不该提供预防性照射，以避免病灶复发（建议类型：基于证据;证据质量：高;推荐力度：中等）.建议1.2：建议对切除干细胞、组织病理学阳性的患者提供帮助放疗（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：中等）.建议2.1：放疗应作为减缓症状性疾病的有效治疗方法（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议2.2：建议对间皮瘤患者赐与其他疾病的尺度治疗筹划（8 Gy×1分，4 Gy×5分或3 Gy×10分）（推荐类型：基于证据;证据质量：中级;推荐强度：强）.建议3.0：放射治疗可能提供应局部无症状复发的患者.剂量联系取决于疾病的部位和规模，应由放射肿瘤医师与患者协商确定（推荐类型：非正式共鸣;推荐强度：中等）.建议4.1：可以为接受非肺庇护性减瘤手术（EPP）的患者提供胸腔内帮助放射治疗，最好在具有这种间皮瘤治疗经验的中心进行（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议4.2：胸腔新帮助放射治疗可能提供应进行非肺庇护性减瘤手术的患者.这种潜在的毒性不确定，只应在临床试验布景下，在经验丰厚的中心进行（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：中等）.建议5.1：胸腔内帮助调强放射治疗可以推荐给进行肺保存细胞减灭术（P / D或EPD）的患者.这种潜在的毒性不确定，只应在临床试验布景下，在经验丰厚的中心进行（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：中等）.建议5.2：由于潜在的严重肺部毒性，新帮助放疗不建议对肺保存减瘤术患者应用（推荐类型：非正式共鸣;推荐强度：强）.建议6.1：对于迁就性放疗，电子，二维，三维和调强放疗可能是适合的，取决于治疗目标和风险器官的位置（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议6.2：对于帮助或新帮助半胸部放射治疗，可以提供3D或IMRT，尊重风险器官指南.质子治疗可以考虑在具有丰厚经验的中心进行，最好是在临床试验的情况下（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.建议7.0：建议尺度剂量测定指南用作辐射毒性确定的预测指标（推荐类型：基于证据;证据质量：中等;推荐强度：强）.。

恶性胸膜间皮瘤的治疗进展

恶性胸膜间皮瘤的治疗进展作者：李洋刘玉昌毕桂彬李长远【关键词】胸膜间皮瘤；治疗；恶性间皮瘤为起源于胸膜、腹膜和心包体腔浆膜的一种肿瘤，可发生在胸膜、腹膜、心包膜和睾丸鞘膜等部位，但胸膜间皮瘤最为多见。

恶性胸膜间皮瘤占绝大多数，是一种致命的进展性胸部恶性肿瘤，以局部侵袭为主要特征，好发于65岁以上老年人群〔1〕。

近年来该病的发病不断年轻化，40岁以下乃至儿童病人也有报道。

本病恶性程度极高，早期诊断有困难，尚无确切有效的治疗手段，故病死率高，预后极差，中位生存时间仅为9～12个月〔2〕。

本病与石棉暴露有密切关系〔3〕。

新近研究发现猿猴病毒40基因（SV40）是一些恶性胸膜间皮瘤的致病因素〔4，5〕。

近年来恶性胸膜间皮瘤的治疗取得了一些进展。

1 外科治疗胸膜间皮瘤常用的手术治疗包括胸膜切除（剥脱）术和胸膜全肺切除术〔6，7〕。

1.1 胸膜切除（剥脱）术胸膜切除（剥脱）术要求术中尽可能切除全部脏层、壁层胸膜而保留肺组织。

常规胸部第5、6肋床后外侧切口，根据肿瘤的部位适当调整肋间水平。

切开骨膜，切除肋骨，进入胸膜外层，用开剃或手指作钝性分离。

分离时应仔细寻找胸膜外脂肪层，先向胸膜顶剥离，注意勿损伤锁骨下动静脉；然后左侧向后剥离到主动脉，右侧向后剥离到奇静脉。

因剥离困难转向前面剥离，逐渐将上胸腔的胸膜完全剥离，显露前后肺门和上肺门。

继而向下游离胸膜，至膈胸膜区时常因暴露困难而难以完全切除。

如果仅侵及膈肌表面，应避免进入腹腔；如侵犯膈肌，常需切除膈肌一部分，用人工材料（如聚四氟乙烯补片）重建膈肌。

剥离纵隔胸膜区，避免损伤喉返神经、食管、胸导管和肺门区大血管。

最后剥离脏层胸膜，分离动作应轻柔谨慎，肺表面广泛剥离后常渗血漏气，应予以修补或涂抹生物胶。

如肿瘤侵入肺实质，必要时可用切割闭合器行肺楔形切除术。

胸膜切除（剥脱）术的死亡率在有经验的医疗中心已控制在1%～2%。

常见的并发症为迁延性肺瘘，发生率10%。

其他并发症有肺炎、脓胸和术后渗血。

恶性胸膜间皮瘤的最新治疗进展

恶性胸膜间皮瘤的最新治疗进展
口广东省医学科学院广东省人民医院肺一科广东省肺癌研究所王震吴一龙
有报道称恶性胸膜间皮瘤中位生存期≤１年，５年生存率≤１％，以至于多年来对恶性胸膜间皮瘤治疗持一种虚无的态度（ＣｅｒｅｓｏｌｉＧＬ，ＬｏｃａｔｉＬＤ，ＦｅｒｒｅｒｉＡＪ，ｅｔａ１．２００１）。然而随着对其有关分子异常的认识，该病生物学特性也逐渐被了解。伴随着分子生物学、免疫学的发展，以及临床实践本身的发展，该病的治疗又有了新的希望。
Ｓｒｃ在间皮瘤中高表达并激活。Ｓｒｃ激酶活性与间皮瘤分期相关，可能会促进肿瘤侵袭和转移播散。达沙替尼（Ｄａｓａｔｉｎｉｂ／Ｓｐｒｙｃｅｌ），Ｓｒｃ家族激酶的强抑制剂，在临床前模型中可抑制间皮瘤的迁移和侵袭（ＴｓａｏＡＳ，ＨｅＤ。ＳａｉｇａｌＢ，ｅｔａｊ．２００７）。ＣＡＬＧＢ目前正进行临床试验用于既往治
５８ｉ中国处方药勰Ｑ０２№两
万方数据
照随机ｎＩ期国际临床试验，二线治疗恶性胸膜间皮瘤，拟入组６６０例，主要终点为总生存期（Ｃ１ｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖＩｄｅｎｔｉｆｉｅｒ：ＮＣＴ００１２８１０２），其结果值得期待。
新型疗法：有待验证
动物研究以及临床试验均提示恶性胸膜间皮瘤对免疫治疗敏感。干扰素ａ、胸腔白介索一２和瘤内粒细胞一巨核细胞集落刺激因子的试验显示对肿瘤有一定效果。但是尚无有力的证据保证这些药物的广泛使用。
Ｋｌｅｉｎ．ＩＳ．２００８）。最近一种便携式胸腔引流系统正
在应用。通过长期引流的导管以及真空瓶，患者在家中即可控制胸水。这样陷闭肺患者可以避免外科干预并可缓解气促。
恶性胸膜间皮瘤的患者有多种类型的疼痛。肿瘤侵犯胸壁引起躯体痛。肋间神经或椎体受侵后引起神经病理性疼痛。器官受侵后引起广泛的内脏痛，止痛非常困难。阿片类药物在作用持续时间内应该足以止痛且副作用小。阿片类药基础上加非甾体消炎药通常对躯体痛有效。神经病理性疼痛需加用抗惊厥药如卡马西平或丙戊酸钠。有些患者需要手术止痛如椎管内应用镇痛药物或神经阻滞。因胸水及肿瘤包绕肺导致的气促比较常见，当可逆性病因如胸腔积液及贫血得到治疗后，阿片类药物有助于缓解气促（ＨｅｆｆｎｅｒＪＥａｎｄＫｌｅｉｎＪＳ．

恶性胸膜间皮瘤诊断和治疗进展课件

·可选择性检测血清间皮素和骨桥蛋白水平
确诊MPM
推荐多学科综合治疗MPM
See Pretreatment Evaluation (MPM-2)
Note: All recommendations are category 2A unless otherwise indicated. Clinical Trials: NCCN believes that the best management of any cancer patient is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.
MPM的诊断
Guidelines Index MPM Table of Contents Staging, Discussion, References
复发性胸膜积液和/或胸膜增厚
· 胸部增强CT · 胸部穿刺的细胞学评估 · 胸膜活检（例如，Abrahm‘s针， CT引导下活检，胸腔镜活检[首选]，或开胸活检) ·如果需要的话，用滑石粉胸膜或胸腔导管对胸腔积液进行处理
恶性胸膜间皮瘤诊断和治疗进展
学习交流PPT
1
主要内容
• 概述及流行病学 • 诊断和分期 • 治疗 • 2010年ASCO进展
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2
主要内容
• 概述及流行病学 • 诊断和分期 • 治疗 • 2010年ASCO进展
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概述
• 恶性胸膜间皮瘤（MPM）来源于胸膜间皮细胞，是一种较少见的进展性胸部恶性肿瘤
胸水细胞学/细针活检胸腔镜活检
金标准
敏感度 26% 20.7% 38.7% 98.4%

《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南(2021版)》主要内容

《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南（2021版）》主要内容间皮瘤是一种来源于胸膜或其他部位间皮细胞的罕见肿瘤，其中来源于胸膜的约占81％，其他部位包括腹膜、心包和睾丸鞘膜等。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）初诊时多为晚期，治疗困难，疗效欠佳，患者中位总生存时间约为1年，5年生存率约为10％，治愈病例罕见。

MPM的主要发病人群为暴露于石棉的老年男性（确诊中位年龄为72岁），暴露人群常于暴露于石棉的20～40年后发病。

一、发病率和病因（一）发病率2020年全球恶性间皮瘤新发病例数为30870例，占全球新发恶性肿瘤的0.2％，死亡病例数为26278例，占全球恶性肿瘤死亡病例数的0.3％。

（二）发病诱因1. 石棉：非职业性石棉暴露也是MPM发病的危险因素。

2. 电离辐射：3. 毛沸石：4. 基因突变：二、诊断（一）诊断的基本原则1. 临床特征：MPM常见症状包括气短、胸痛、咳嗽、失眠、乏力、食欲不振、体重减轻等。

MPM的临床症状常较其他肿瘤更为严重，MPM 病灶局限时患者即出现较明显的气短、胸痛。

2. 检查：筛查发现胸膜增厚者，推荐胸部增强CT检查以及病理或细胞学检查以明确诊断，也可监测可溶性间皮素相关肽水平，可溶性间皮素相关肽水平可能与MPM有关。

3. 鉴别诊断：MPM主要需要与良性胸膜病变和其他恶性肿瘤胸膜转移（如肺癌、肉瘤和其他实体肿瘤等）进行鉴别。

（二）病理诊断（三）影像诊断不常规推荐采用低剂量螺旋CT筛查MPM。

MPM的正确分期需要影像学检查和有创操作性探查相结合，分为无创性（非侵入性）检查和有创性（侵入性）检查，无创性检查包括CT、磁共振成像（MRI）、超声、正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）或PET-MRI 等；有创性检查包括气管镜、胸腔镜、纵隔镜和腹腔镜等。

推荐首先采用胸腹部增强CT进行临床分期，胸部MRI 对于评估胸壁、脊柱、膈肌或血管病变有更高的灵敏度，尤其对于有碘造影剂禁忌证的患者可选择胸部MRI。

恶性胸膜间皮瘤治疗新进展

【关键词】恶性胸膜间皮瘤；治疗
ＣｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｎｅｗａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｐｌｅｕｒａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆ缸ｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ａｔｐｒｅｓｅｎｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｌｅｕｒａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
恶性胸膜间皮瘤（ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｌｅｕｒａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ，ＭＰＭ）是一种胸膜原发性恶性肿瘤。流行病学方面，ＭＰＭ并不罕见，在世界范围内ＭＰＭ发病已呈越来越多之势，尤其在美国、南非和澳大利亚达最高。ＭＰＭ在这些地区的发病率可以与其他一些常见肿瘤的发病率相当，如膀胱移行上皮癌和骨肉瘤。ＭＰＭ是一种与石棉暴露关系密切的进行性局部侵袭性的原发性胸膜恶性肿瘤。商业化石棉有两种形式：温石棉和闪石棉，后者由长而细的纤维构成。据报道，两种石棉均可致癌，尤以闪石棉与ＭＰＭ的关系为密切［１］。石棉纤维可直接导致恶性间皮瘤在壁层胸膜生长：长而细的石棉纤维被吸入后可穿透并刮伤肺的胸膜表面；由于纤维刺穿了有丝分裂轴从而导致了染色体的损伤。另外，纤维产生的自由基也会致癌。有些报道称ＭＰＭ患者
ＭＰＭ是一种致命的疾病。如果患者病理类型为上皮组织亚型、手术切除范围边缘的癌细胞检查阴性、无淋巴结转移且无近处或远处转移，那么其预后最好。该疾病的潜伏期可长达石棉暴露后的１５～５０年；近来ＭＰＭ的爆发以及预计未来１５年内在欧洲和美国发病率的增高都与二战后石棉在工业中的广泛应用有关。另外，由于媒体的密切关注以及暴露石棉后患者的高价赔偿要求，ＭＰＭ已经成为当今一个重要的社会问题。并会一直成为将来报道的热点。ＭＰＭ可选择的治疗手段不多，中位生存期只有４～１２个月［３］。目前治疗ＭＰＭ的方法有手术治疗、化疗和放疗，无论是单模式治疗（手术、放疗或化疗）还是多模式治疗均在过去的３－－．４年间得到了广泛的推广，但是由于治疗后能出现满意的客观

NCCN 肿瘤临床实践指南-恶性胸膜间皮瘤2020V1修订

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