药理课件 第3章 药效学
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例如：
阿托品特异性阻断M-胆碱受体 而对其他受体影响不大 特异性的物质基础：药物的化学结构
药物作用的选择性
含义:
药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用， 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用.
意义:
理论上可作为药物分类的依据
应用上可作为临床选药和拟订治疗剂量的依据在
制药上可作为研究的方向
二、治疗效果（疗效）
1．对因治疗(etiological
treatment)
用药目的在于消除原发致病因子
彻底治愈疾病，或称“治本”，例如抗生素
2．对症治疗(symptomatic
treatment)
用药目的在于改善症状，或称“治标”
三、不良反应
不良反应(adverse
reaction)p26 disease)
desensitization) 受体增敏（ receptor hypersensitization)
二、受体的概念和特性
受体(receptor)的概念:
important
p29 配体(ligand)的概念:是能与受体特异性结合 的物质,也称第一信使. 受体的特性：①灵敏性（sensitivity) ②特异 性（specificity) ③饱和性（saturability) ④可 逆性（reversibility) ⑤多样性（multiple – variation)
效价强度(potency)：能引起等效反应的相对浓度或
剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲 和力。 important
最小有效量（minimal effective dose)：能引起效应 的最小剂量。也称阈剂量。
效能与效价的临床意义 important
比较药物作用的强弱
对数剂量-效应曲线---- 表示效价强度和效能的区别 A.表示两药效价强度不同，效能一样；B. 表示两药效价强度和效能都不同
(一)、受体学说（续）
3、速率学说(rate theory) 要点： 药物的作用并不与被占领的受体数量呈正比， 而是与单位时间内药物分子同受体相接触的总 数成正比。
（一）、受体学说（续）
4、变构学说（allostearic theory)又称二态学说 (two state theory)p35 要点：
药物作用机制
研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用 （阐明药理效应的初始反应及其中间各环节） 载体 酶 细胞膜的离子通道 核酸 受体 免疫系统 基因
第三节 药物与受体
受体(receptor)的概念、特性 配体(ligand),也称第一信使（内源性、外源性） 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 受体脱敏（receptor
effective dose ED50 )：能引起 50%动物出现阳性反应的药物剂量。 半数致死量(median lethal dose LD50 )：能引起50% 动物出现死亡的药物剂量。
临床意义： 评价药物安全性
药物的安全性评价
治疗指数(therapeutic
important
index) ：TI LD50/ED50的比值，是药物的安全性指标 安全范围(margin of safety) ： ED95～LD5之间的距离，其范围越大越安全。
受体有两种状态，既静息态（Ri)和活化态(Ra)，二
者可互变。 激动剂主要与Ra结合，拮抗剂与Ri及Ra亲和力相等 ，部分激动剂与Ra及Ri均有一定的结合,但与Ra 亲 和力大。 与Ra结合可产生效应，与Ri结合则不产生效应。
㈡、受体药物反应动力学
D+R
反应达到平衡时：
DR
E
D: 药物 R: 受体
四、作用于受体的药物分类
1、激动药 （ agonist） 概念：既有亲和力又有内在活性的药物 分类：完全激动药（full agonist) α=1 部分激动药（partial agonist) 0 <α<1 2、拮抗药 （antagonist） 概念：有亲和力而无内在活性的药物。 α=0 分类 ：竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移
第三章 药物效应动力学
药物基本作用
药物量效关系
药物与受体
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action）是指药物与机体组织间 的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特 异性(specificity) 药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起 的机体在功能和形态上的改变，结果是机体反应 的表现，对不同脏器有其选择性(selectivity)
important
三、不良反应
3．后遗效应(residual effect) :指停药后血药浓度已 降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：催眠药
4．停药反应(withdrawal
reaction) :长期用药后突 然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应(rebound reaction) 。例如：普奈洛尔降血压 预防措施：缓 慢停药
质反应(all-or-none
量反应几点说明（要点）
量反应决定效应的因素是剂量 量反应的量效曲线是测定不同剂量下药
物效应强度的指标 量反应所研究的对象是个体 从量反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
最大效应(maximal effict，Emax )：当药量和浓度继
续增加而药效达到极限不再上升时的效应，也称效 能（efficacy). 反映药物的内在活性。 important
提高、亢进(augmentation)
抑制(inhibition):
使机体器官原有功能
例如：阿司匹林退热 吗啡镇痛
减弱、麻痹(paralysis)
过度兴奋转入衰竭(failure)
药物作用的特异性
特异性：
大多数药物是通过化学反应而产生药理作用的 这种化学反应的专一性使药物作用具有特异性
Βιβλιοθήκη Baidu
药物作用的量效关系曲线
由于所观察的药理效应指标的不同 按性质分类:
1、量反应 2、质反应
量反应与质反应
量反应(graded
important
response)：药理效应强弱是 连续增减的量变，可用具体数量或最大反应 的百分率表示 例如：p27
response或quantal response)药理效应只能用全或无，阳性或阴 性表示，必需用多个动物或多个实验标本以 阳性率表示 例如:p27
[ DR ]
[ RT ]
=
[D] KD + [ D ]
E
= Emax
当[D]=0时，效应为0，
当[D]>>Kd时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即
[DR]max=[RT]
当[DR]/[RT]=50%时，即50%受体与药物结合时，
KD=[D] 解离常数KD即游离药物的浓度
KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越大，
药源性疾病（drug-induced
1．副作用(side
reaction):药物在治疗剂量时， 机体出现的与治疗目的无关的反应。由于药理效 应选择性低，当某一效应用做治疗目的时，其他 效应就成为副作用。一般轻微，且多数是可以恢 复的机体功能变化。为固有作用,可以预知，可以 避免或减轻。
例如:阿托品 麻黄碱
三、受体与药物的相互作用
㈠、受体学说
1、占领学说 2、备用受体学说（修正占领学说） 3、速率学说 4、变构学说（又称二态模型学说）
（一）、受体学说
1、占领学说 (occupation theory) p29 要点: 药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。 药物与受体的相互作用是可逆的。 药物浓度与效应服从质量作用定律。 占领学说适用于激动剂。 不足: 不能解释一些药物占领受体后，为什么不产生效应 的现象。 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有 95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。
三、不良反应
5．变态反应(allergic
reaction) :机体接受药物 刺激后发生的异常的免疫反应。非肽类药物作 为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经敏感化 过程而发生的免疫反应，也称过敏反应 (hypersensitive reaction)
变态反应(allergic reaction)特点 :
用取决于亲和力和内在活性
两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱 两药内在活性相等时则取决于亲和力大小
药物与受体的 亲和力及其内 在活性对量效 曲线的影响
A图 a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等， 但内在活性（Emax）不等 B图 a,b,c 三药与受体的亲和力（pD2）不等， 但内在活性（Emax）相等
(一)、受体学说（续）
2、备用受体学说（spare receptor theory）p31 要点: 药物引起最大效应时,不一定占领全部受体 药物即具有亲和力（affinity) ，又具有内在活性 (intrinsic activity, α) 才能引起生物效应。只有 亲和力而无内在活性不产生效应。 亲和力是药物与受体的结合能力,内在活性是药物引 起最大生物效应的能力。 激动剂α＝ １，部分激动剂α＜１,拮抗剂α＝０ 药物引起最大效应时,未被占领的受体叫储备受体
DR: 药物-受体复合 物 E: 效应
[D] [ R ] KD = KD是解离常数 [ DR ] 因为[RT]=[R]+[DR]（RT为受体总量），代入上式 E [ DR ] [D] = = KD + [ D ] Emax [ RT ]
※ 通过受体动力学的学习,来了解配体、受体、两者 结合体及效应之间的关系。
① 过敏体质容易发生 ②首次用药很少发生，常在第二次或 用药时出现多次 ③反应性质与药理作用和剂量无关, ④已致敏者可终生不消退 ⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应 ⑥药理性拮抗药无效
6．特异质反应(idiosyncrasy)
: 少数特异体质 病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可 能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一 致，反应严重度与剂量成比例。是一类先天遗 传异常所致的反应. 例如：
•与剂量有关 •症状与药物固有作用有关 •药理性拮抗药有效
特点：
•高敏体质
•非免疫反应
第二节 药物剂量与效应关系
1、什么是量效关系？ 2、如何反映量效关系？ 3、从量效曲线上应掌握的药理学基本概念
量-
效关系(dose-effect relationship)： 药理效应与剂量在一定范围内成比例 量效关系是从量的角度阐明药物作用的规律性 量-效曲线(dose-effect curve ): 药物的效应为纵坐标,剂量或浓度为横坐标 所得到的曲线
亲和力越小，结合型药物越少，两者成反比。
亲和力：药物与受体结合的能力
亲和力指数:pD2=-logKd
pD2=-logKD（解离常数KD的负对数为亲和力指数pD2) 亲和力指数的值与亲和力成正比
内在活性(intrinsic activity)：
激活受体产生药理效应的能力，用α表示 激动药α=1; 拮抗药α= 0; 部分激动药0 <α<1药物作
A A
B
各种利尿药的作用强度及最大效能比较
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
质反应几点说明（要点）
质反应决定效应的因素是个体反应的差
异性 质反应的量效曲线是测定某一剂量下某 种效应发生频数的指标 质反应所研究的对象是群体 从质反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
半数有效量(median
药物作用 与
药理效应
（ drug action ） （ pharmacological effec）
肾上腺素 肾上腺素 血压上升 激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩
（作用）
血压上升
（效应）
药理效应的基本表现
例如:肾上腺素生高血压 呋噻米增加尿量
兴奋(excitation)：使机体器官原有功能
important
三、不良反应
2．毒性反应(toxic
reaction) :指药物剂量过 大或蓄积过多时机体发生的危害性反应， 一般较严重，可以预知也是应该避免发生 的不良反应。例如：催眠药过量
• 急性毒性
• 慢性毒性 • 特殊毒性
CVS、CNS、R 肝、肾、骨髓、内分泌 三致：致癌、致畸、致突变
阿托品特异性阻断M-胆碱受体 而对其他受体影响不大 特异性的物质基础：药物的化学结构
药物作用的选择性
含义:
药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用， 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用.
意义:
理论上可作为药物分类的依据
应用上可作为临床选药和拟订治疗剂量的依据在
制药上可作为研究的方向
二、治疗效果（疗效）
1．对因治疗(etiological
treatment)
用药目的在于消除原发致病因子
彻底治愈疾病，或称“治本”，例如抗生素
2．对症治疗(symptomatic
treatment)
用药目的在于改善症状，或称“治标”
三、不良反应
不良反应(adverse
reaction)p26 disease)
desensitization) 受体增敏（ receptor hypersensitization)
二、受体的概念和特性
受体(receptor)的概念:
important
p29 配体(ligand)的概念:是能与受体特异性结合 的物质,也称第一信使. 受体的特性：①灵敏性（sensitivity) ②特异 性（specificity) ③饱和性（saturability) ④可 逆性（reversibility) ⑤多样性（multiple – variation)
效价强度(potency)：能引起等效反应的相对浓度或
剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲 和力。 important
最小有效量（minimal effective dose)：能引起效应 的最小剂量。也称阈剂量。
效能与效价的临床意义 important
比较药物作用的强弱
对数剂量-效应曲线---- 表示效价强度和效能的区别 A.表示两药效价强度不同，效能一样；B. 表示两药效价强度和效能都不同
(一)、受体学说（续）
3、速率学说(rate theory) 要点： 药物的作用并不与被占领的受体数量呈正比， 而是与单位时间内药物分子同受体相接触的总 数成正比。
（一）、受体学说（续）
4、变构学说（allostearic theory)又称二态学说 (two state theory)p35 要点：
药物作用机制
研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用 （阐明药理效应的初始反应及其中间各环节） 载体 酶 细胞膜的离子通道 核酸 受体 免疫系统 基因
第三节 药物与受体
受体(receptor)的概念、特性 配体(ligand),也称第一信使（内源性、外源性） 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 受体脱敏（receptor
effective dose ED50 )：能引起 50%动物出现阳性反应的药物剂量。 半数致死量(median lethal dose LD50 )：能引起50% 动物出现死亡的药物剂量。
临床意义： 评价药物安全性
药物的安全性评价
治疗指数(therapeutic
important
index) ：TI LD50/ED50的比值，是药物的安全性指标 安全范围(margin of safety) ： ED95～LD5之间的距离，其范围越大越安全。
受体有两种状态，既静息态（Ri)和活化态(Ra)，二
者可互变。 激动剂主要与Ra结合，拮抗剂与Ri及Ra亲和力相等 ，部分激动剂与Ra及Ri均有一定的结合,但与Ra 亲 和力大。 与Ra结合可产生效应，与Ri结合则不产生效应。
㈡、受体药物反应动力学
D+R
反应达到平衡时：
DR
E
D: 药物 R: 受体
四、作用于受体的药物分类
1、激动药 （ agonist） 概念：既有亲和力又有内在活性的药物 分类：完全激动药（full agonist) α=1 部分激动药（partial agonist) 0 <α<1 2、拮抗药 （antagonist） 概念：有亲和力而无内在活性的药物。 α=0 分类 ：竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移
第三章 药物效应动力学
药物基本作用
药物量效关系
药物与受体
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action）是指药物与机体组织间 的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特 异性(specificity) 药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起 的机体在功能和形态上的改变，结果是机体反应 的表现，对不同脏器有其选择性(selectivity)
important
三、不良反应
3．后遗效应(residual effect) :指停药后血药浓度已 降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：催眠药
4．停药反应(withdrawal
reaction) :长期用药后突 然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应(rebound reaction) 。例如：普奈洛尔降血压 预防措施：缓 慢停药
质反应(all-or-none
量反应几点说明（要点）
量反应决定效应的因素是剂量 量反应的量效曲线是测定不同剂量下药
物效应强度的指标 量反应所研究的对象是个体 从量反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
最大效应(maximal effict，Emax )：当药量和浓度继
续增加而药效达到极限不再上升时的效应，也称效 能（efficacy). 反映药物的内在活性。 important
提高、亢进(augmentation)
抑制(inhibition):
使机体器官原有功能
例如：阿司匹林退热 吗啡镇痛
减弱、麻痹(paralysis)
过度兴奋转入衰竭(failure)
药物作用的特异性
特异性：
大多数药物是通过化学反应而产生药理作用的 这种化学反应的专一性使药物作用具有特异性
Βιβλιοθήκη Baidu
药物作用的量效关系曲线
由于所观察的药理效应指标的不同 按性质分类:
1、量反应 2、质反应
量反应与质反应
量反应(graded
important
response)：药理效应强弱是 连续增减的量变，可用具体数量或最大反应 的百分率表示 例如：p27
response或quantal response)药理效应只能用全或无，阳性或阴 性表示，必需用多个动物或多个实验标本以 阳性率表示 例如:p27
[ DR ]
[ RT ]
=
[D] KD + [ D ]
E
= Emax
当[D]=0时，效应为0，
当[D]>>Kd时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即
[DR]max=[RT]
当[DR]/[RT]=50%时，即50%受体与药物结合时，
KD=[D] 解离常数KD即游离药物的浓度
KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越大，
药源性疾病（drug-induced
1．副作用(side
reaction):药物在治疗剂量时， 机体出现的与治疗目的无关的反应。由于药理效 应选择性低，当某一效应用做治疗目的时，其他 效应就成为副作用。一般轻微，且多数是可以恢 复的机体功能变化。为固有作用,可以预知，可以 避免或减轻。
例如:阿托品 麻黄碱
三、受体与药物的相互作用
㈠、受体学说
1、占领学说 2、备用受体学说（修正占领学说） 3、速率学说 4、变构学说（又称二态模型学说）
（一）、受体学说
1、占领学说 (occupation theory) p29 要点: 药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。 药物与受体的相互作用是可逆的。 药物浓度与效应服从质量作用定律。 占领学说适用于激动剂。 不足: 不能解释一些药物占领受体后，为什么不产生效应 的现象。 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有 95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。
三、不良反应
5．变态反应(allergic
reaction) :机体接受药物 刺激后发生的异常的免疫反应。非肽类药物作 为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经敏感化 过程而发生的免疫反应，也称过敏反应 (hypersensitive reaction)
变态反应(allergic reaction)特点 :
用取决于亲和力和内在活性
两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱 两药内在活性相等时则取决于亲和力大小
药物与受体的 亲和力及其内 在活性对量效 曲线的影响
A图 a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等， 但内在活性（Emax）不等 B图 a,b,c 三药与受体的亲和力（pD2）不等， 但内在活性（Emax）相等
(一)、受体学说（续）
2、备用受体学说（spare receptor theory）p31 要点: 药物引起最大效应时,不一定占领全部受体 药物即具有亲和力（affinity) ，又具有内在活性 (intrinsic activity, α) 才能引起生物效应。只有 亲和力而无内在活性不产生效应。 亲和力是药物与受体的结合能力,内在活性是药物引 起最大生物效应的能力。 激动剂α＝ １，部分激动剂α＜１,拮抗剂α＝０ 药物引起最大效应时,未被占领的受体叫储备受体
DR: 药物-受体复合 物 E: 效应
[D] [ R ] KD = KD是解离常数 [ DR ] 因为[RT]=[R]+[DR]（RT为受体总量），代入上式 E [ DR ] [D] = = KD + [ D ] Emax [ RT ]
※ 通过受体动力学的学习,来了解配体、受体、两者 结合体及效应之间的关系。
① 过敏体质容易发生 ②首次用药很少发生，常在第二次或 用药时出现多次 ③反应性质与药理作用和剂量无关, ④已致敏者可终生不消退 ⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应 ⑥药理性拮抗药无效
6．特异质反应(idiosyncrasy)
: 少数特异体质 病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可 能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一 致，反应严重度与剂量成比例。是一类先天遗 传异常所致的反应. 例如：
•与剂量有关 •症状与药物固有作用有关 •药理性拮抗药有效
特点：
•高敏体质
•非免疫反应
第二节 药物剂量与效应关系
1、什么是量效关系？ 2、如何反映量效关系？ 3、从量效曲线上应掌握的药理学基本概念
量-
效关系(dose-effect relationship)： 药理效应与剂量在一定范围内成比例 量效关系是从量的角度阐明药物作用的规律性 量-效曲线(dose-effect curve ): 药物的效应为纵坐标,剂量或浓度为横坐标 所得到的曲线
亲和力越小，结合型药物越少，两者成反比。
亲和力：药物与受体结合的能力
亲和力指数:pD2=-logKd
pD2=-logKD（解离常数KD的负对数为亲和力指数pD2) 亲和力指数的值与亲和力成正比
内在活性(intrinsic activity)：
激活受体产生药理效应的能力，用α表示 激动药α=1; 拮抗药α= 0; 部分激动药0 <α<1药物作
A A
B
各种利尿药的作用强度及最大效能比较
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
质反应几点说明（要点）
质反应决定效应的因素是个体反应的差
异性 质反应的量效曲线是测定某一剂量下某 种效应发生频数的指标 质反应所研究的对象是群体 从质反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
半数有效量(median
药物作用 与
药理效应
（ drug action ） （ pharmacological effec）
肾上腺素 肾上腺素 血压上升 激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩
（作用）
血压上升
（效应）
药理效应的基本表现
例如:肾上腺素生高血压 呋噻米增加尿量
兴奋(excitation)：使机体器官原有功能
important
三、不良反应
2．毒性反应(toxic
reaction) :指药物剂量过 大或蓄积过多时机体发生的危害性反应， 一般较严重，可以预知也是应该避免发生 的不良反应。例如：催眠药过量
• 急性毒性
• 慢性毒性 • 特殊毒性
CVS、CNS、R 肝、肾、骨髓、内分泌 三致：致癌、致畸、致突变