生物制药有限公司人用狂犬病疫苗项目环境影响报告书

1、总论

1.1 项目背景

大连汉信生物制药有限公司是大连地区第一家专业从事人用疫苗生产和销售的制药企业，在业内具有较高的知名度。

为进一步落实企业发展规划，巩固和强化企业在疫苗行业内的领先地位，汉信公司拟投资4900万元，在企业现有厂区内进行生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目的建设，待项目建成后，将形成年产人用狂犬病疫苗400万人份的生产规模。

1.2 建设地点

大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目拟建于汉信公司新厂厂区内。

汉信公司位于大连经济技术开发区49#地块，具体地理位置见图1-1。

1.3 环境敏感保护目标

根据现场踏勘，确定本次评价的环境敏感保护目标，具体见表1-1。

表1-1 环境敏感目标

注：“相对方位”以汉信公司厂址为基准点，“距离”是指保护目标与厂界的最近距离。

汉信公司厂址

比例尺1：82000

图1 汉信公司地理位置图

2、现有企业回顾性评价

2.1 现有企业概况

汉信公司现主要进行重组（酵母）乙型肝炎疫苗的生产，年产量为1000万人份（3000万支），同时还正在进行流行性感冒病毒裂解疫苗项目的建设，建成后年产量为300万人份/年（300万支）。

现有企业项目组成情况见表2-1。

表2-1 现有企业项目组成

2.2 生产工艺流程

1、重组（酵母）乙肝疫苗生产系统

图2-1 重组（酵母）乙型肝炎疫苗生产工艺流程

纯

图2-2 乙肝疫苗分装工艺流程

2、流行性感冒病毒裂解疫苗生产系统

图2-3 流行性感冒病毒裂解疫苗生产工艺流程

纯纯纯(S2.8)

纯纯

图2-4 流感裂解疫苗制备/包装工艺

3、生产用纯水/注射用水制备系统❶纯化水制备系统

❷注射用水系统

2.3 现有企业污染物排放汇总

大连汉信生物制药有限公司现有污染物排放情况汇总见表2-2。

表2-2 现有主要污染物汇总

2.4 现有企业存在的环保问题

通过对大连汉信生物制药有限公司新厂现有生产、污染物排放及环境管理等方面的调查，仍然发现存在一定的环保问题，如企业近年来未能严格执行环境监测计划，未对企业现有的污染排放情况进行定期监测（特别是废水排放，最近的一次监测时间为2007年6月）。

3、工程污染分析

3.1 建设项目概况

3.1.1 工程概况

项目名称：大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目

建设位置：汉信公司厂区内西侧空地

建设性质：扩建

3.1.2 项目组成

本项目主要内容为按GMP标准新建一幢两层狂犬疫苗生产车间（厂房层高6.5m，框架结构，设地下夹层）及相关配套辅助设施，具体组成情况见表3-1。

表3-1 建设项目内容组成

3.1.3 产品方案及规模

建设项目达产后，具体产品方案及规模见表3-2。

表3-2 产品方案及生产规模

3.2 施工期工程污染分析

施工期大气污染物主要是扬尘污染，污染因子为TSP，这种污染影响是暂时的、可逆的。扬尘排放量随施工作业的活动水平、特定操作和主导天气而每天变化很大，很大一部分是由于在施工现场临时修筑的道路上，运输车辆往来行驶所引起的。

施工期废水污染物主要是施工人员生活污水和场地降雨产生的含泥沙排水。施工人员的生活污水排放量约为 3.0m3/d，施工场地降雨产生的含泥沙排水携带着大量的污染物、泥沙和悬浮固体，落实相关措施后，对周边环境影响不大。

施工噪声主要是施工现场的各类机械设备和物料运输的交通噪声，属于暂时性污染源，将随着施工的结束而停止，经采取本评价提出的各项噪声控制措施后，对周边环境影响不大。

施工期固体废弃物主要是因施工挖方产生的土石方、施工人员的生活垃圾和建筑装修垃圾。经落实各项固废防治措施后，对周边环境影响不大。

3.3 运营期工程污染分析

3.3.1 工艺流程

本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经生物反应器微载体悬浮培养，收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化后分装而成。

具体工艺流程如图：

纯

纯

纯

S5.1纯纯S5.2

W5.2纯纯

3.3.2 生物安全性分析

1、病源微生物的分类

对照据《病原微生物实验室生物安全管理条例》制定的《人间传染的病原微生物名录》，并结合病毒本身特性可知，本项目所使用的狂犬病病毒（固定毒）属于

第三类病原微生物。生产车间内相应安全设备配置、设计和建造的特殊要求及废弃物的处理均分别参照二级生物安全防护实验室（BSL-2）要求执行。

根据国家卫生部颁布的《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》（WS 233-2002），并结合参考世界卫生组织颁布的《实验室生物安全手册》（2004年第三版）可知，二级生物安全防护实验室在安全设备配置、个体防护、消毒及灭菌方面有如下要求：

✍安全设备和个体防护

本项目二级生物安全防护实验室所需的II级生物安全柜已配备，生产过程中需严格按照要求进行安全设备的使用及个体防护，且在投入使用前，生物安全柜等设备必须用正确方法进行验收，则本项目营运过程中能够满足二级生物安全防护实验室的安全设备及个体防护要求。

✍废弃物处理

二级生物安全防护实验室废弃物处理的首要原则是所有感染性材料必须在实验室内清除污染、高压灭菌。本项目严格遵循这一要求，在生产车间内对产生的废弃物进行消毒、灭菌处理。

✍消毒与灭菌

本项目所采用的消毒及灭菌方法主要为化学杀菌剂法和高压灭菌法。

2、病毒的灭活与监控程序

对于人用疫苗生产企业来说，保障生物安全，防止病毒泄露对环境造成污染，做好相关病毒的灭活工作是相当重要的。具体到本项目，必须对所有与狂犬病病毒接触或者可能感染的废弃物进行灭活处理。

参考狂犬病病毒对热源的敏感特性和2005年版《中国药典》三部中相关的要求，经多次实验结果总结，最终确定了狂犬病病毒的高温灭活工艺及灭活效果验证试验程序，具体为：

✍病毒灭活工艺

首先，利用真空将废液收集到废液罐中，调节蒸汽进入速度，当罐内温度达到100℃时开始计时，5min后关闭蒸汽管路。待废液罐自然冷却至室温后，开启罐底