病毒的致病性
乙肝病毒危险度评估报告
乙肝病毒危险度评估报告一、乙肝病毒的致病性和感染数量：乙肝病毒属于第Ⅱ类病原微生物。
中国是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家，全世界3.5亿—4亿的慢性乙肝病毒携带者中有超过1/3的人在中国，约有9300万慢性乙肝病毒携带者，其中约有2—3千万人为慢性乙肝患者。
目前，中国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。
乙肝病毒传染率本是很低的，从医学角度来讲，一般接触不会感染乙肝病毒。
乙肝病毒的传播途径主要有血液传播、母婴垂直传播、性传播。
接吻不会传播乙肝，以及口腔溃疡者也不会通过饭菜传播。
普通的工作、学习与这三种传播途径无关。
可见，人们应该对乙肝病原携带者持宽容态度，而不是歧视。
乙肝当前的主要传染方式来自血液和母婴传染。
承认感染乙肝病毒以后，只有6%左右的人会慢性化，大部分人会形成抗体阳性，主动清除病毒，不留下祸根。
而科学研究表明，感染乙肝病毒的年龄和乙肝的发病及慢性化有密切的关系。
一个月大的婴儿感染乙肝病毒后，80%以上会转为慢性携带，留下祸根。
不过，目前的母婴隔断技术已经可以保证有95%以上的机会不会感染乙肝病毒。
二、乙肝病毒暴露后的处理程序：①尽快到医院处理(应在暴露后24小时内)；②立即抽血检查乙肝标志物(乙肝两对半)；③不必等待乙肝两对半结果，可先注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)；④根据乙肝两对半的结果，再决定是否需要注射乙肝疫苗，如抗-HBs阳性，则不需要注射;⑤检查乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，说明既往已感染乙肝病毒；⑥检查HBsAg阴性、抗-HBs阴性，则需注射乙肝疫苗。
疫苗需要注射3次，暴露后1次，1个月、6个月再各注射1次。
6个月后还要抽血检查，如果血清中抗-HBs阳性，说明应急措施非常成功，不会再感染乙肝了。
如果抗体阴性，还需要重新注射乙肝疫苗。
三、乙肝病毒的传播途径：乙肝病毒主要经血液或注射途径传播，凡含有HBV的血液或体液（唾液，乳汁，羊水，精液，分泌物等），直接进入或通过破损的皮肤，黏膜进入体内而造成传播。
病毒的致病性ppt课件
3
1.水平传播：病毒在人群病毒、麻疹病毒等。 2）消化道传播：如肠道病毒、甲肝病毒等。 3）媒介昆虫叮咬传播：如流脑病毒、森林脑炎
病毒等。 4）动物咬伤传播：如猎犬病毒。 5）接触传播：如传染性软疣病毒。 6）性传染：如人类免疫缺陷病毒等。
3）慢发感染：也称迟发感染。病毒感染后，有很长的潜
伏期，达数月、数年甚至数十年。一旦出现临床症状，多 呈进行性发展，最终导致死亡。
麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎。儿童-成人
9
第二节 病毒的致病机制和免疫性
• 一、病毒的致病机制 • （一）病毒对宿主的直接作用 • 1、杀细胞效应 • 2、核酸整合 • 3、形成包涵体 • 4、细胞膜改变 • （二）病毒感染的免疫病理作用 • 1、体液免疫 • 2、细胞免疫 • 3、免疫耐受 • 4、免疫抑制
5
二、病毒感染的类型
根据临床症状有无，分： 一）隐性感染（亚临床感染）
病毒进入机体后，不引起临床症状。 原因： 1、病毒毒力弱或机体防御能力强，病毒不能大量 增殖，不造成细胞、组织的严重损伤。 2、也可因病毒不能最后侵犯到达靶细胞，不出现 临床症状。 隐性感染者可向体外播散病毒而成为传染源。
6
二、病毒感染的类型
20
第二节 病毒的致病机制和免疫性
• 二、抗病毒免疫 • 1、非特异性免疫
• 干扰素 • 巨噬细胞的杀病毒作用 • NK细胞的杀病毒作用
• 2、特异性免疫
• 细胞免疫 • 体液免疫
21
10
第二节 病毒的致病机制
一、病毒对宿主的影响 1.杀细胞效应
病毒在细胞内增殖造成细胞溶解死亡。多见于无 包膜病毒。 （1）病毒增殖、释放时引起细胞裂解 （2）病毒增殖，阻断宿主细胞蛋白质及核酸的合成 （3）病毒感染后，细胞膜溶酶体膜通透性增强，酶 释放 （4）大量的衣壳蛋白，直接损伤宿主细胞
细菌病毒生物知识点总结
细菌病毒生物知识点总结一、细菌的生物知识点总结1. 细菌的结构细菌是一种单细胞微生物，其结构主要包括细胞壁、细胞膜、细胞质、核糖体和质粒等。
细菌的细胞壁主要由肽聚糖和胞外聚糖构成，这使得细菌在染色时能够分为革兰氏阳性和革兰氏阴性两种类型。
2. 细菌的功能细菌是地球上最早出现的生物之一，其功能非常多样。
细菌可以进行呼吸作用、光合作用、一氧化碳还原作用等。
此外，细菌还可以进行分解和合成有机物的代谢作用，参与氮循环、硫循环等。
3. 细菌的生命周期细菌的生命周期包括生长期、滋长期和分裂期等。
在适宜的环境条件下，细菌会进入生长期，细胞数量会迅速增加。
随着时间的推移，资源的消耗和废物的积累会导致细菌数量的平稳状态。
最终，细菌会进入分裂期，进行细胞分裂，形成两个新的细菌。
4. 细菌的致病性细菌是一类重要的病原微生物，它们可以引起很多传染病。
细菌引起疾病的主要方式有直接侵袭、产生毒素和引起过敏三种途径。
常见的细菌性感染包括结核病、大肠杆菌感染、沙门氏菌感染等。
5. 细菌的防治方法细菌的防治方法包括生物防治、化学防治和物理防治等。
在生活中，我们要注意卫生，保持环境的清洁和通风，避免细菌的传播。
另外，对于细菌引起的疾病，可以采用抗生素和疫苗进行治疗和预防。
二、病毒的生物知识点总结1. 病毒的结构病毒是一种非细胞的微生物，其结构主要由核酸和蛋白质组成。
病毒的核酸可以是DNA或RNA，它们包裹在蛋白质的外壳中，形成病毒颗粒。
某些病毒还具有包膜，由磷脂和蛋白质构成。
2. 病毒的功能病毒是一种寄生微生物，它们需要依靠寄主细胞才能进行复制。
病毒侵入寄主细胞后，会利用寄主细胞的生物合成系统制造新的病毒颗粒，最终破坏细胞并释放新的病毒颗粒。
3. 病毒的生命周期病毒的生命周期包括吸附、穿透、解包、复制、组装和释放等阶段。
在生命周期的各个阶段，病毒都需要依靠寄主细胞的生物合成机制才能完成复制和传播。
4. 病毒的致病性病毒是一类重要的病原微生物，它们可以引起很多传染病。
211240638_一株鸭腺病毒3型的分离、鉴定及致病性分析
畜牧兽医学报 2023,54(5):2050-2061A c t a V e t e r i n a r i a e t Z o o t e c h n i c a S i n i c ad o i :10.11843/j.i s s n .0366-6964.2023.05.026开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):一株鸭腺病毒3型的分离㊁鉴定及致病性分析曹秀芸1,刘吉文1,汤智辉1,郑紫怡1,闫丽萍1,2*,宋素泉1*(1.南京农业大学动物医学院动物健康与食品安全实验室,南京210000;2.南京农业大学免疫研究所,南京210000)摘 要:从现地分离一株3型鸭腺病毒(d u c k a d e n o v i r u s 3,D A d V -3)并命名为D A d V -3Y N 株,分析该毒株的基因特征与致病特性,本研究选用L MH 细胞进行病毒分离与纯化,并对Y N 株的h e x o n ㊁p e n t o n b a s e ㊁f i b e r 1和f i b e r 2基因进行测序分析㊂通过腿部肌肉注射病毒感染7日龄番鸭,观察番鸭精神状态,记录体重变化㊁脏器剖检特征㊁组织病理学变化㊁计算脏器载毒量㊁泄殖腔拭子排毒量以及血清生化等数据,同时测定法氏囊与脾内凋亡相关基因转录水平以探究Y N 株对宿主免疫功能的影响㊂结果显示,番鸭感染Y N 株后体重增长受到显著抑制(P <0.01;P <0.0001);体内各脏器均出现不同程度病变,攻毒组鸭的肝组织与肾组织脏器系数均大于对照组且在攻毒后第7天差异极显著(P <0.01);攻毒组番鸭血清内丙氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶和尿素氮含量均显著高于对照组(P <0.001,P <0.0001);同时,法氏囊与脾内细胞凋亡相关基因m R N A 水平显著上升(P <0.01;P <0.001)㊂以上结果提示,Y N 株感染7日龄番鸭后,可以导致肝和肾等脏器损伤,同时可以诱导法氏囊与脾内细胞凋亡从而影响番鸭免疫功能㊂关键词:鸭腺病毒3型;基因特征;致病力;免疫功能中图分类号:S 858.32 文献标志码:A 文章编号:0366-6964(2023)05-2050-12收稿日期:2022-05-18基金项目:禽腺病毒亚单位疫苗平台的构建及应用项目(J B G S 202103)作者简介:曹秀芸(1997-),女,浙江绍兴人,硕士生,主要从事病毒分离工作,E -m a i l :1677588114@q q.c o m *通信作者:闫丽萍,主要从事动物传染病学研究,E -m a i l :y a n l i p i n g @n j a u .e d u .c n ;宋素泉,主要从事临床兽医相关研究,E -m a i l :s u q u a n .s o n g@n ja u .e d u .c n I s o l a t i o n ,I d e n t i f i c a t i o n a n d P a t h o g e n i c i t y A n a l y s i s o f a D u c k A d e n o v i r u s T y pe 3C A O X i u y u n 1,L I U J i w e n 1,T A N G Z h i h u i 1,Z H E N G Z i y i 1,Y A N L i p i n g 1,2*,S O N G S u qu a n 1*(1.A n i m a l H e a l t h a n d F o o d S a f e t y L a b o r a t o r y ,C o l l e g e o f V e t e r i n a r y Me d i c i n e ,N a n j i n g A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210000,C h i n a ;2.N a n j i n g A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y I n s t i t u t e of I mm u n o l og y ,N a n j i n g 210000,C h i n a )A b s t r a c t :T h e p u r p o s e o f t h i s s t u d y wa s t o i s o l a t e a n o v e l D u c k a d e n o v i r u s 3(D A d V -3)Y N s t r a i n a n d e l u c i d a t e i t s g e n e t i c c h a r a c t e r i s t i c s a n d p a t h o g e n i c i t y.L MH c e l l s w e r e s e l e c t e d f o r v i -r u s i s o l a t i o n a n d p u r i f i c a t i o n ,a n d t h e n t h e v i r u s g e n e s ,i n c l u d i n g h e x o n ,pe n t o n b a s e ,f i b e r 1,a n d f i b e r 2w e r e s e q u e n c e d a n d a n a l y z e d .S e v e n -d a y s -o l d M u s c o v y d u c k s w e r e i n f e c t e d b y i n t r a -m u s c u l a r i n j e c t i o n i n t h e l eg s ,a n d th e m e n t a l s t a t e o f t h e d u c k s w a s o b s e r v e d .B e si d e s ,t h e b o d yw e i g h t c h a n g e s ,n e c r o p s y c h a r a c t e r i s t i c s o f o r g a n s ,h i s t o p a t h o l o g i c a l c h a n ge s ,v i r a l l o a d of o r -g a n s ,c l o a c a s w a b d e t o x i f i c a t i o n ,a n d s e r u m b i o ch e mi s t r y w e r e r e c o r d e d a n d a n a l y z e d .F u r t h e r -m o r e ,t h e t r a n s c r i p t i o n l e v e l s o f a p o p t o s i s -r e l a t e d g e n e s i n t h e b u r s a a n d t h e s pl e e n w e r e m e a s -u r e d t o e x p l o r e t h e e f f e c t o f Y N s t r a i n o n i mm u n e f u n c t i o n .T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e w e i gh t g a i n o f i n f e c t e d d u c k s w a s s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t e d (P <0.01,P <0.0001),a n d d i f f e r e n t d e gr e e s o f l e s i o n s a p p e a r e d i n v a r i o u s o r g a n s .T h e c o e f f i c i e n t s o f l i v e r s a n d k i d n e y s o f t h e e x pe r i m e n t a l5期曹秀芸等:一株鸭腺病毒3型的分离㊁鉴定及致病性分析g r o u p w e r e l a r g e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s e x t r e m e l y s i g n i f i c a n t o n t h e7t h d a y a f t e r t h e c h a l l e n g e.A l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e,a n d u r e a n i t r o g e n i n t h e s e r u m o f t h e M u s c o v y d u c k s i n t h e c h a l l e n g e g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P<0.001,P<0.0001).A t t h e s a m e t i m e,t h e m R N A l e v e l s o f a p-o p t o s i s-r e l a t e d g e n e s i n t h e b u r s a a n d t h e s p l e e n i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y(P<0.01,P<0.001).(C o n c l u s i o n)T h e a b o v e r e s u l t s s u g g e s t t h a t D A d V-3Y N s t r a i n c a n d a m a g e l i v e r s a n d k i d n e y s w h e n c h a l l e n g i n g t h e7-d a y s-o l d M u s c o v y d u c k s,s i m u l t a n e o u s l y,i t c a n a f f e c t t h e i mm u n e f u n c-t i o n o f M u s c o v y d u c k s b y c a u s i n g a p o p t o s i s o f c e l l s i n t h e b u r s a a n d t h e s p l e e n.K e y w o r d s:d u c k a d e n o v i r u s3;g e n e t i c c h a r a c t e r i s t i c s;p a t h o g e n i c i t y;i mm u n e f u n c t i o n*C o r r e s p o n d i n g a u t h o r s:Y A N L i p i n g,E-m a i l:y a n l i p i n g@n j a u.e d u.c n;S O N G S u q u a n,E-m a i l: s u q u a n.s o n g@n j a u.e d u.c n鸭腺病毒(d u c k a d e n o v i r u s,D A d V)被发现最早可以追溯到1977年法国番鸭场中爆发的一场大规模疾病之中,在疫病中被感染的番鸭体重下降,站立不稳,直到1982年,B o u q u e t等[1]通过中和试验,确认该病毒不同于之前所知的禽腺病毒属成员,是一种新型腺病毒㊂2011年,H a r r a c h等[2]提议将这种病毒命名为2型鸭腺病毒(d u c k a d e n o v i r u s2, D A d V-2),但是因为缺乏全株基因序列,该提议并没有被国际病毒委员会(T h e I n t e r n a t i o n a l C o m-m i t t e e o n T a x o n o m y o f V i r u s e s,I C T V)所采纳㊂2014年,奥地利科学家M a r e k等[3]成功获得D A d V-2全基因组序列㊂同年在我国广东,部分番鸭养殖场也出现了类似D A d V-2感染的症状,对所分离毒株进行全基因组测序发现,分离株不同于先前的D A d V-2G R株,被认为是3型鸭腺病毒(d u c k a d e n o v i r u s3,D A d V-3)的候选毒株[4-5]㊂根据I C-T V最新分类,D A d V-2和D A d V-3均属于禽腺病毒属成员㊂目前,国内多地流行的鸭腺病毒仍以D A d V-3为主[6],被感染番鸭主要表现为肝㊁肾肿胀出血和轻微心包积液㊂发病率在40%~55%之间,死亡率可达35%~43%,给各地养殖场带来极大的经济损失[6]㊂2021年7月,云南某番鸭养殖场内7日龄雏鸭纷纷发病,呈现典型D A d V-3的感染症状,本实验室在此批病料中分离获得1株D A d V-3,命名为D A d V-3Y N株㊂本研究拟通过分析毒株的4段主要结构蛋白基因,并感染7日龄番鸭观察分析其临床症状㊁脏器变化㊁脏器载毒量以及法氏囊内细胞凋亡相关基因转录水平,对D A d V-3的遗传特性和致病特征做出全面系统描述,以期为临床对D A d V-3的科学防控提供理论支持㊂1材料与方法1.1试剂材料T r e l i e f T M A n i m a l G e n o m i c D N A K i t购自擎科生物有限公司,2ˑH i e f f P C R M a s t e r M i x㊁H i f a i r Ⅱ1s t S t r a n d c D N A S y n t h e s i s K i t㊁H i e f f U N I C O N q P C R S Y B R G r e e n M a s t e r M i x购自翌胜生物, R N A i s o l a t e r T o t a l R N A E x t r a c t i o n R e a g e n t购自诺唯赞生物公司;D L600D N A M a r k e r㊁D L2000 D N A M a r k e r㊁p M D T M18-T V e c t o r C l o n i n g K i t购自T a k a R a宝日医生物公司㊂1.2样品处理与病原检测2021年7月,云南某番鸭养殖场内7日龄番鸭广泛发病,主要临床病变为肝肾肿胀出血㊂无菌采集番鸭肝组织冷藏运送至实验室进行检测㊂取适量肝组织置于E P管内,充分研磨后取组织悬液上清,按照说明书提取组织D N A和R N A㊂使用常见鸭源病毒引物进行检测,P C R阳性产物连接T载体后送往擎科生物有限公司进行测序验证,每样质粒送3份样品㊂1.3病毒扩增与纯化选取雄性莱昂鸡肝癌(L e g h o r n m a l e h e p a t o-m a,L MH)细胞按照文献中内容进行病毒扩增,当80%以上细胞出现病变后收取培养上清[7]㊂采取有限稀释法进行病毒纯化,3轮有限稀释法后用P C R 方法检测无外源病毒,随后使用蚀斑试验进一步纯化病毒株㊂1.4病毒T C I D50测定L MH细胞接种于96孔板,根据文献中方法接毒[8-9],采用R e e d-M u e n c h两氏法计算T C I D50为107.8㊃m L-1㊂收集细胞培养上清用于后续试验㊂1502畜牧兽医学报54卷1.5Y N株主要结构蛋白基因序列分析参照N C B I上已有D A d V-3G D MM10株(MH777398)的h e x o n㊁p e n t o n b a s e㊁f i b e r1和f i-b e r2基因序列,设计5对引物进行序列扩增,引物由擎科生物有限公司合成,相关信息见下表㊂按照各自退火温度进行P C R扩增,在1%琼脂糖凝胶上电泳,切下明亮条带连接T载体后送往擎科生物有限公司进行测序㊂所得测序结果使用D N AMA N 软件进行序列拼接并使用M E G A7进行序列比对分析㊂表1测序引物信息表T a b l e1T h e i n f o r m a t i o n o f s e q u e n c i n g p r i m e r s引物名称P r i m e r n a m e 引物序列(5'ң3')S e q u e n c e(5'ң3')片段长度/b pP r o d u c t l e n g t h退火温度/ħA n n e a l i n g T e m p e r a t u r eD-h e x o n-A F:A T C G C G T A G A C G A A T GR:T G G C A G G T A A T C A G C A 140660D-h e x o n-B F:T A A T A T C C C G G C T T C T AR:G C T G A C T G T C G G T G G T T 156460D-p e n t o n F:T A G C C A A T A A C T T A C C G CR:A T C C T A G A G C A C G A C C T T 168162D-f i b e r1F:A A G G C A G G A T T C A G A G GR:C A G A A C G G A T A T G T T A G G T C 151357D-f i b e r2F:C G T A C C T A G C G A A G A T T GR:T G C C A T G C G A G T A C A T T 160053F.上游引物序列;R.下游引物序列㊂下同F.F o r w a r d p r i m e r s e q u e n c e.R.R e v e r s e p r i m e r s e q u e n c e.T h e s a m e a s b e l o w1.6D A d V-3Y N株动物致病性试验1.6.1试验动物分组与攻毒设计1日龄番鸭(购自南京特给力种植有限公司)适应性饲养至7日龄,随机分为攻毒组与对照组㊂对照组包含12只番鸭,攻毒组分为观察组与剖检组,每组各10只㊂攻毒组番鸭腿部肌肉注射0.3m L病毒液(3ˑ106.8㊃m L-1 T C I D50),对照组相同部位注射0.3m L P B S㊂攻毒组与对照组番鸭在不同房间饲养,并由不同人员管理,其余条件相同,连续观察14d,记录观察组番鸭临床变化,攻毒后每间隔2d称量番鸭体重并采集泄殖腔拭子㊂剖检组与对照组番鸭在攻毒后第3与第7天随机剖检3只㊂攻毒后14d安乐死剩余攻毒组与对照组番鸭并进行剖检㊂1.6.2剖检观察与切片制作番鸭静脉采血后处死㊂对番鸭进行解剖,观察有无脏器病变㊂称取心㊁肝㊁肾重量并计算脏器系数,脏器系数的计算公式为:脏器重量(g)/体重(g)*100%㊂采集脏器保存于-80ħ冰箱准备后续检测病毒,固定攻毒后第7天番鸭相应脏器,送往武汉皮诺飞生物公司制作切片㊂1.6.3血清生化检测攻毒后第3㊁7和14天分别采集攻毒组与对照组血清,使用南京建成生物工程研究所检测试剂盒检测番鸭血清内丙氨酸氨基转移酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,A L T)㊁天冬氨酸氨基转移酶(a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e,A S T)和尿素氮(u r e a n i t r o g e n,B U N)三种酶含量,每个样本重复检测3次㊂参照说明书计算分析酶活性㊂1.6.4番鸭排毒量与脏器病毒载量测定攻毒后第3㊁7和14天分别采集攻毒组与对照组番鸭脏器,攻毒后每隔2d采集泄殖腔拭子㊂依照说明书步骤提取病毒D N A㊂以D A d V-3Y N株h e x o n基因序列为模板,使用P r i m e r5软件设计引物,引物信息见表2,引物由擎科生物有限公司合成㊂以实验室所构建T-h e x o n质粒为阳性模板,按照文献方法[10],10倍比稀释制作荧光定量标准曲线㊂q P C R检测脏器与泄殖腔拭子所含病毒,将攻毒组C t值数据带入标准曲线公式内计算拷贝数㊂每个样品重复3次㊂根据10c o p i e s病毒量为界限, 3个重复孔C t值大于35的判定为阴性,反之则判断为阳性㊂1.6.5法氏囊与脾凋亡基因m R N A转录水平测定 T R I z o l法提取法氏囊和脾总R N A并反转录成c D N A,S Y B R G r e e n q P C R进行检测,所得数据基于2-әәC t的方式进行计算,获得促凋亡基因25025期曹秀芸等:一株鸭腺病毒3型的分离㊁鉴定及致病性分析B a x,B a k-1,c a s p a s e-3和c a s p a s e-9以及抑凋亡基因B c l-2的转录水平㊂引物参考现有文献内序列,相关信息见表3,由擎科生物有限公司合成㊂表2D A d V-3病毒定量P C R引物信息T a b l e2P r i m e r i n f o r m a t i o n o f q u a n t i t a t i v e P C R d e t e c t i o n f o r D A d V-3引物名称P r i m e r n a m e 引物序列(5'ң3')S e q u e n c e(5'ң3')片段长度/b pP r o d u c t l e n g t hD A d V-3-F G T C T G C T C A G G T A C G C T T A A T T CD A d V-3-R T C T A C T G C C T G A T T C C A T A G T G C149表3引物信息表T a b l e3P r i m e r i n f o r m a t i o n引物名称P r i m e r n a m e 引物序列(5'ң3')S e q u e n c e(5'ң3')片段长度/b pP r o d u c t l e n g t hB a x[11]F:A A AC C A A G C G G C T C A G C G A G TR:G G C C C C A G T T G A A G G C T C C G T C C 162B a k-1[12]F:G G T G A GC C A G C G T T A G A A A GR:G C T C C T G T C A C C A T G T T C C T 135B c l-2[12]F:G G A G G GC T G A A A G A A A A A GR:T A T G A T G C G G C A C G A C T G 213c a s p a s e-3[12]F:C G G A C T G T C A T C T C G T T C A G G C A CR:G T C C T T C A T C G C C A T G G C T T A G C 200c a s p a s e-9[11]F:A T C C T G T C C C A C G G C T G T C AR:T C G G G T G A A T C G C A A T C C A C T 212β-a c t i n[12]F:A T G T C G C C C T G G A T T T C GR:C A C A G G A C T C C A T A C C C A A G A A1651.7数据分析本研究中使用G r a p h P a d P r i s m整理试验数据并绘图,数据均表示为 平均值ʃ标准误差(m e a nʃS E M) ,通过双因素方差分析(T w o-w a y A N O V A)对不同组数据之间的差异性进行统计学检验㊂*Pɤ0.05被认为具有显著性差异㊂2结果2.1病毒的分离番鸭样品经过检测发现禽流感病毒㊁减蛋综合征病毒㊁4型禽腺病毒等常见病原均为阴性,但D A d V-3呈强阳性,同时伴随着鸭瘟病毒(d u c k e n-t e r i t i s v i r u s,D E V)和番鸭细小病毒(M u s c o v y d u c k p a r v o v i r u s,M D P V)感染㊂P C R产物经过测序比对确认无误㊂选择L MH细胞进行病毒分离,病毒接种于L MH细胞24h后,细胞出现典型的细胞病变(图1A):细胞皱缩呈现葡萄串状,大量死细胞脱落漂浮于培养上清中,与腺病毒接毒后病变相似[13]㊂病毒在细胞上多次传代均可见一致的细胞病变㊂收取细胞培养上清,P C R结果显示培养上清中可扩增得到633b p的特异性条带(图1B)㊂2.2Y N株基因进化分析鸭腺病毒主要依据h e x o n与f i b e r等基因序列的同源性进行种属分类[6,14]㊂序列比对结果显示(图2),Y N株h e x o n,p e n t o n b a s e和f i b e r1基因与D A d V-3G D MM10株以及C H-G D-12-2014株高度同源(100%);f i b e r2在第1338个碱基处存在突变,由腺嘌呤(A)突变为胞嘧啶(C),翻译的氨基酸由异亮氨酸变为谷氨酰胺,与G D MM10等毒株相同源性99.93%㊂与禽腺病毒的一些血清型相比,Y N 株与G o o s e a d e n o v i r u s-4同源性更高,相比之下禽腺病毒虽然也能感染鸭,但与Y N株同源性相对较低㊂3502畜 牧 兽 医 学 报54卷A.接毒后L MH 细胞产生病变;B .D A d V -3P C R 后电泳结果:M.D L 2000D N A M a r k e r ;1.阳性对照;2.细胞培养上清;3.阴性对照A.C y t o p a t h i c e f f e c t (C P E )w a s p r o d u c e d i n L MH c e l l s p o s t -i n f e c t i o n o f t h e v i r a l i s o l a t e ;B .E l e c t r o ph o r e s i s r e s u l t s o f D A d V -3a f t e r P C R :M.D L 2000D N A M a r k e r ;1.P o s i t i v e ;2.C e l l c u l t u r e s u p e r n a t a n t ;3.N e ga t i v e c o n t r o l 图1 Y N 株接毒后细胞病变与P C R 检测F i g .1 C y t o pa t h i c e f f e c t d e t e c t e d i n L M H c e l l a n d P C R d e t e c t i o n o f Y N s t r a in A.h e x o n 基因进化树;B .p e n t o n b a s e 基因进化树;C .f i b e r 1基因进化树;D.f i b e r 2基因进化树㊂方框内为本研究中Y N 株A.G e n e t i c e v o l u t i o n a r y t r e e o f h e x o n g e n e ;B .G e n e t i c e v o l u t i o n a r y t r e e o f p e n t o n b a s e g e n e ;C .G e n e t i c e v o l u t i o n a r y tr e e o f f i b e r 1g e n e ;D.G e n e t i c e v o l u t i o n a r y t r e e o f f i b e r 2g e n e .T h e Y N s t r a i n w a s s h o w e d b y a bo x 图2 D A d V -3Y N 株基因进化树F i g .2 G e n e t i c e v o l u t i o n a r yt r e e o f D A d V -3Y N s t r a i n 2.3 攻毒后番鸭临床症状7日龄番鸭攻毒后出现精神沉郁,蹲卧好静等情况,未见死亡病例㊂对照组番鸭精神状态良好,生长发育正常㊂每隔2d 对番鸭进行称重(图3),结果显示,攻毒组番鸭体重在第7与第9天显著低于对照组(P <0.0001),攻毒后第11天攻毒组仍显著低于对照组(P <0.05)㊂直至攻毒后第13天,两组番鸭体重差异不显著㊂结果表明,7日龄番鸭攻毒后体重增长受到一定抑制㊂2.4 攻毒后番鸭脏器病变2.4.1 脏器解剖学病变 雏鸭通过腿部肌肉注射感染病毒后,在感染后第3㊁7和第14天进行剖检,发现攻毒组番鸭出现轻微心包积液(图4A ),心表观未见明显变化㊂在第3㊁7天肝组织略显肿大并45025期曹秀芸等:一株鸭腺病毒3型的分离㊁鉴定及致病性分析*.P <0.05;**.P <0.01;***.P <0.001;****.P <0.0001,下同*.P <0.05;**.P <0.01;***.P <0.001;****.P <0.0001.T h e s a m e a s b e l o w图3 攻毒后番鸭体重(n =5)F i g .3 B o d y w e i g h t o f M u s c o v y du c k s a f t e r i n f e c t i o n (n =5)存在出血点,第14天肝充血肿胀,边缘略显钝圆,存在明显出血点(图4B )㊂此外,攻毒组番鸭肾组织存在不同程度的肿胀,颜色加深(图4C )㊂脾淤血肿胀,边缘钝圆,颜色暗红(图4D )㊂2.4.2 脏器组织病理学变化 固定脏器相应部位后制作切片,显微镜观察未发现心肌细胞出现明显变化㊂攻毒组番鸭肝细胞变性,染色不均,肝细胞排列混乱,肝索结构消失㊂脾淤血,大量红细胞分布于脾细胞间㊂攻毒后番鸭肾组织内肾小球萎缩,与小囊间间隙增大且肾小囊内血细胞增多,肾小管上皮细胞变性㊁肿大突入管腔内导致管腔狭窄,小管结构不清(图5)㊂A.番鸭出现心包积液;B .番鸭肝组织病变;C .攻毒后番鸭肾组织病变;D.番鸭脾组织病变㊂心包内积液由黑色箭头指出,肝组织出血点由白色箭头指出㊂d pi 表示攻毒后天数A.P e r i c a r d i a l e f f u s i o n a f t e r i n f e c t i o n ;B .P a t h o l o g i c a l c h a n g e s o f l i v e r s ;C .P a t h o l o g i c a l c h a n g e s o f k i d n e y s ;D.P a t h o l o gi -c a l c h a n g e s o f s p l e e n s .P e r i c a r d i a l e f f u s i o n w a s s h o w e d b y b l a c k a r r o w s a n d b l e e d i n g p o i n t i n l i v e r s w a s s h o w e d b y w h i t e a r -r o w s .d p i m e a n s d a ys p o s t i n f e c t i o n 图4 攻毒后番鸭脏器病变F i g .4 O r g a n s p a t h o l o g i c a l c h a n g e s o f M u s c o v y du c k s a f t e r i n f e c t i o n 2.4.3 脏器系数变化 通过计算脏器系数,发现攻毒组与对照组番鸭心脏系数无明显差异,攻毒组番鸭的肝脏与肾脏系数在攻毒后均大于对照组,在攻毒后第7天存在显著差异(图6A ,P <0.01),提示攻毒后肝㊁肾存在一定肿胀㊂2.4.4 血清生化指标变化 检测血清A L T ,A S T 以及B U N 三种酶的含量㊂结果显示,血清内B U N 含量在攻毒后第3㊁7㊁14天都显著高于对照组(P <0.001)㊂A L T 在攻毒后第3㊁7与14天差异极显著(P <0.01,P <0.001)㊂攻毒组血清A S T5502畜 牧 兽 医 学 报54卷图5 不同脏器病理切片(400ˑ)F i g .5 P a t h o l o g i c a l s e c t i o n o f d i f f e r e n t o r ga n s (400ˑ)A.心脏系数;B .肝脏系数;C .肾脏系数;D.血清B U N 含量;E .血清A L T 含量;F .血清A S T 含量A.C a r d i a c c o e f f i c i e n t ;B .L i v e r c o e f f i c i e n t ;C .K i d n e y co e f f i c i e n t ;D.L e v e l o f B U N ;E .L e v e l o f A L T ;F .L e v e l o f A S T 图6 脏器系数与血清生化指标(n =3)F i g .6 O r ga n c o e f f i c i e n t a n d s e r u mb i oc h e m i c a l i nde x (n =3)含量在攻毒后第3天(P <0.01),第7天(P <0.001)和第14天(P <0.01)与对照组相比差异极显著(图6B )㊂结果提示攻毒后番鸭肝与肾均存在一定损伤㊂2.5 攻毒后番鸭排毒量与脏器载毒量使用荧光定量P C R 对所采集泄殖腔拭子以及不同组织脏器进行检测,结果显示,攻毒后番鸭排毒量持续在102~103c o pi e s ㊃m L -1,攻毒后第1天排毒量最高,直至试验结束仍可向环境中持续排毒(图7A )㊂攻毒后番鸭肝与心载毒量较高,在攻毒后第7和14天分别达105和104c o p i e s ㊃g -1,攻毒后第7与14天,肝载毒量逐渐升高,与其他脏器差异显著(P <0.01,P <0.001,P <0.0001)㊂攻毒后脾脏载毒量较其他脏器略低,约103~104c o p i e s ㊃g -1㊂试验过程中对照组番鸭的泄殖腔拭子与脏器载毒量检测均呈阴性㊂2.6 法氏囊与脾凋亡相关基因转录水平由结果可知(图8㊁9),攻毒后番鸭法氏囊与脾65027502 5期曹秀芸等:一株鸭腺病毒3型的分离㊁鉴定及致病性分析A.攻毒后试验组番鸭泄殖腔排毒情况;B.攻毒后3d脏器载毒量;C:攻毒后7d脏器载毒量;D.攻毒后14d脏器载毒量㊂数据分析采用双因素方差分析(n=3)㊂相同字母表示两组数据无显著差异,不同字母表示两组数据存在显著差异,肝与其他脏器差异性用*表示A.E x p e l l i n g o f t o x i n i n c l o a c a o f e x p e r i m e n t d u c k s a f t e r i n f e c t i o n;B.O r g a n v i r u s l o a d i n3d a y s p o s t-c h a l l e n g e;C.O r g a n v i r u s l o a d i n7d a y s p o s t-c h a l l e n g e;D.O r g a n v i r u s l o a d i n14d a y s p o s t-c h a l l e n g e.D a t a w e r e a n a l y z e d u s i n g t w o-w a y A N O-V A(n=3).T h e s a m e l e t t e r i n d i c a t e s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e t w o g r o u p s a n d t h e d i f f e r e n t l e t t e r s i n d i c a t e s i g-n i f i c a n t d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s o f d a t a,t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e l i v e r a n d o t h e r o r g a n s i s i n d i c a t e d b y*图7攻毒后试验组番鸭泄殖腔排毒量与脏器组织病毒载量F i g.7V i r a l l o a d o f c l o a c a l s w a b a n d v i s c e r a i n e x p e r i m e n t d u c k s a f t e r i n f e c t i o n图8法氏囊凋亡相关基因转录水平(n=3)F i g.8T r a n s c r i p t i o n l e v e l o f a p o p t o s i s-r e l a t e d g e n e s i n b u r s a(n=3)畜 牧 兽 医 学 报54卷图9 脾凋亡相关基因转录水平(n =3)F i g .9 T r a n s c r i p t i o n l e v e l o f a p o p t o s i s -r e l a t e d g e n e s i n s pl e e n (n =3)促凋亡基因转录水平出现不同程度升高㊂攻毒组番鸭在攻毒后第7天法氏囊内4种促凋亡基因B a x ㊁B a k -1㊁c a s p a s e -3和c a s pa s e -9转录水平显著高于对照组(P <0.0001),攻毒后第14天B a x (P <0.01)㊁B c l -2(P <0.001)㊁c a s pa s e -3(P <0.0001)和c a s pa s e -9(P <0.0001)也显著高于对照组㊂抑凋亡基因B c l -2则在攻毒后第7天(P <0.0001)和第14天(P <0.01)显著下降,B c l -2/B a x 比值也在攻毒后显著下降(P <0.001,P <0.0001)㊂结果表明攻毒后番鸭法氏囊内细胞凋亡水平上升㊂攻毒后第7天番鸭脾内凋亡相关基因转录水平均显著高于对照组(P <0.0001),抑凋亡基因转录水平显著下降(P <0.01,P <0.0001);攻毒后第14天B a x (P <0.01)㊁B a k -1(P <0.001)和c a s p a s e -3㊁c a s pa s e -9(P <0.0001)也显著升高㊂B c l -2/B a x 比值也在攻毒后第7与14天显著下降,以上数据提示攻毒后番鸭脾内细胞凋亡水平上升㊂3 讨 论2014年从广东番鸭体内分离到第一株D A d V -3后[15],国内报告D A d V -3临床感染的情况越来越多㊂2018年,S h i 等[14]自福建㊁浙江㊁安徽和广东分离得到4株鸭腺病毒㊂2016 2019年间,S h i 等[6]分离得到7株D A d V -3,全基因组测序发现O R F 67存在缺失,可能是新的突变株㊂2018 2020年间,广东㊁福建与广西三省番鸭养殖场发生多起D A d V -3感染病例,Y i n 等[16]从病料中分离获得12株D A d V -3㊂本实验室从来自云南的病料中分离得到1株D A d V -3Y N 株,序列比对后发现该毒株与目前在国内流行的C H -G D -12-2014株以及G D MM 10株等相应片段相似度为99.93%~100%㊂不同于现有突变株存在的O R F 67截断突变,Y N 株f i b e r 2蛋白长短未改变,也未见对盲肠存在明显致病效果[6]㊂目前对禽腺病毒的研究发现,毒株的致病能力强弱主要由h e x o n ,f i b e r 2蛋白决定[17-18],有研究表明,f i -b e r 2作为保护性抗原可针对病原感染提供免疫保护[19-20],也有学者认为,f i b e r 1在病毒侵染宿主过程中起到主要作用[21]㊂因此,研究4段主要结构蛋白的基因序列对预测分离株的毒力有一定的指导意义㊂之前的研究报道中,鸭腺病毒可以抑制受感染番鸭的生长发育[1,4],同属的禽腺病毒也存在相同的抑制作用[22]㊂本研究中感染番鸭精神状态不佳,体重增长受到显著抑制,与之前研究相一致㊂对攻毒后番鸭脏器进行检测发现各脏器均存在病毒扩增,在肝组织中拷贝量最高㊂番鸭感染D A d V -3后可向环境中持续排毒,这可能对同群番鸭造成感染风险㊂这也与之前对禽腺病毒的研究相符合:禽腺病毒可以通过口-粪传播途径造成水平传播[23]㊂85025期曹秀芸等:一株鸭腺病毒3型的分离㊁鉴定及致病性分析剖检结果显示,番鸭感染Y N株后肝㊁肾等脏器均出现一定病变,与之前C H-G D-12-2014株感染后病变相似[4]㊂相应脏器固定后切片染色,可观察到相对应的组织学病变,同之前S h i等[6]与Y i n等[16]所观察的D A d V-3导致的组织病理学变化相似㊂A L T㊁A S T和B U N分别在肝与肾细胞受到损伤时逸出到血液中[24],因此,本研究攻毒组番鸭血清A L T㊁A S T和B U N含量升高也从侧面证明了番鸭的肝与肾受损㊂B a x与B a k-1作为同一促凋亡家族蛋白,两者之间可形成二聚体激活c a s p a s e[11,25];c a s p a s e-9为凋亡初始阶段发生作用蛋白,c a s p a s e-3则为凋亡的 执行者 ,一旦被激活则使细胞发生不可逆的凋亡[26]㊂本研究中,攻毒组番鸭在感染后法氏囊与脾内B a x等促凋亡基因的表达量均显著上升,B c l-2/ B a x则在攻毒后显著降低,提示法氏囊与脾功能可能受到损害㊂法氏囊是禽类主要免疫器官,在体液免疫中起到重要作用,与宿主抵抗病毒时抗体水平息息相关[27]㊂一些疾病如传染性法氏囊损伤法氏囊后,宿主的免疫功能受到影响[28]㊂研究发现,当传染性法氏囊与禽腺病毒共同感染鸡时,可以导致宿主免疫反应降低以及死亡率增加[29]㊂脾是全身免疫的重要器官,与禽类的先天性免疫息息相关[30],在病毒侵入机体时积极响应[31]㊂已有研究发现,当一些病原感染机体后通过使脾坏死从而削弱宿主的免疫能力[32]㊂本研究中番鸭中枢免疫与外周免疫器官均受到一定影响,势必会增加其他病原的共感染风险㊂流行病学调查发现禽类养殖场内常存在腺病毒与其他病原混合感染的情况[33-35],亦有报道称D A d V-3与其他病原混合感染后可能会导致D A d V-3临床症状加剧[14,16]㊂本研究检测发现,D A d V-3Y N株存在与D E V㊁M D P V混合感染的情况,番鸭免疫机能受到影响,可能导致养殖场内番鸭在混合感染的情况下D A d V-3的临床症状加剧或者其他病原在番鸭体内致病能力增强,这也从侧面解释了实验室感染D A d V-3Y N株后致病能力弱于当地番鸭的临床感染㊂4结论本研究自云南番鸭养殖场分离得到1株鸭腺病毒,通过对分离株的主要基因序列进行分析证实该病毒为D A d V-3㊂致病性试验证实该病毒以较为温和的方式在番鸭群体中流行,感染番鸭后影响其生长性能,损害多个脏器,且导致番鸭持续向环境中排毒,还可以影响番鸭的免疫功能㊂因此,本研究对D A d V-3的分离鉴定和早期防控都具有重要意义㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1] B O U Q U E T J F,MO R E A U Y,M C F E R R A N J B,e ta l.I s o l a t i o n a n d c h a r a c t e r i s a t i o n o f a n a d e n o v i r u si s o l a t e d f r o m M u s c o v y d u c k s[J].A v i a n P a t h o l,1982,11(2):301-307.[2] HA R R A C H B,B E N KÖM,B O T H G W,e t a l.F a m i l ya d e n o v i r i d a e[M]//K I N G A M Q,A D AM S M J,C A R S T E N S E B,e t a l.V i r u s T a x o n o m y:C l a s s i f i c a t i o n a n d N o m e n c l a t u r e o f V i r u s e s:N i n t hR e p o r t o f t h e I n t e r n a t i o n a l C o mm i t t e e o n T a x o n o m yo f V i r u s e s.S a n D i e g o:E l s e v i e r,2011:125-141.[3] MA R E K A,K A JÁN G L,K O S I O L C,e t a l.C o m p l e t eg e n o m e s e q u e n c e s o f p i g e o n a d e n o v i r u s1a n d d u c ka d e n o v i r u s2e x t e n d t h e n u mb e r o f s p ec i e s w i t h i n t h eg e n u s A v i a d e n o v i r u s[J].V i r o l o g y,2014,462-463:107-114.[4] Z HA N G X H,Z HO N G Y J,Z HO U Z H,e t a l.M o l e c u l a r c h a r a c t e r i z a t i o n,p h y l o g e n y a n a l y s i s a n dp a t h o g e n i c i t y o f a M u s c o v y d u c k a d e n o v i r u s s t r a i ni s o l a t e d i n C h i n a i n2014[J].V i r o l o g y,2016,493:12-21.[5]张新珩,蔺文成,周振海,等.新型鸭Ⅲ型腺病毒的分离鉴定及遗传进化分析[J].中国兽医学报,2017,37(1):29-32.Z HA N G X H,L I N W C,Z HO U Z H,e t a l.I s o l a t i o n,i d e n t i f i c a t i o n a n d m o l e c u l a r e v o l u t i o n a n a l y s i s o f t h en e w d u c k a d e n o v i r u s t y p eⅢv i r u s[J].C h i n e s eJ o u r n a l o f V e t e r i n a r y S c i e n c e,2017,37(1):29-32.(i n C h i n e s e)[6] S H I X J,Z HA N G X Y,S U N H W,e t a l.I s o l a t i o n a n dp a t h o g e n i c c h a r a c t e r i z a t i o n o f d u c k a d e n o v i r u s3m u t a n t c i r c u l a t i n g i n C h i n a[J].P o u l t S c i,2022,101(1):101564.[7]武宁.L MH细胞感染禽腺病毒血清4型早期m i R N A s和m R N A s表达变化研究[D].杨凌:西北农林科技大学,2020.WU N.I n t e r a c t i o n s a m o n g e x p r e s s e d m i c r o R N A s a n dm R N A s i n t h e e a r l y s t a g e s o f f o w l a d e n o v i r u sa e r o t y p e4-i n f e c t e d l e g h o r n m a l e h e p a t o c e l l u l a r c e l l s[D].Y a n g l i n g:N o r t h w e s t A&F U n i v e r s i t y,2020.(i nC h i n e s e)[8]徐鑫.坦布苏病毒的遗传变异分析及弱毒疫苗对不同日龄雏鸭的免疫保护效果评价[D].泰安:山东农9502畜牧兽医学报54卷业大学,2020.X U X.G e n e t i c v a r i a t i o n a n a l y s i s o f t e m b u s u v i r u s a n de v a l u a t i o n of i m m u n e p r o t e c t i v e e f f e c t o f a t t e n u a t e dv a c c i n e o n d u c k l i n g s o f d i f f e r e n t a g e[D].T a i a n:S h a n d o n g A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y,2020.(i n C h i n e s e) [9]任斌斌.鸭坦布苏病毒感染雏鸭和小鼠的动物模型的研究[D].广州:华南农业大学,2019.R E N B B.P r e p a r a t i o n o f T e m b u s u v i r u s d u c k l i n g sa n d m i c e m o d e l s[D].G u a n g z h o u:S o u t h C h i n aA g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y,2019.(i n C h i n e s e)[10]陈雨晴.血清4型禽腺病毒J S株的分离鉴定及其h e x o n蛋白单克隆抗体的制备[D].南京:南京农业大学,2020.C H E N Y Q.I s o l a t i o n a n d i d e n t i f i c a t i o n o f s e r o t y p e4f o w l a d e n o v i r u s J S s t r a i n a n d p r e p a r a t i o n o fm o n o c l o n a l a n t i b o d y a g a i n s t h e x o n p r o t e i n[D].N a n j i n g:N a n j i n g A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y,2020.(i nC h i n e s e)[11] W E I Z J,N I E G H,Y A N G F,e t a l.I n h i b i t i o n o f R O S/N L R P3/C a s p a s e-1m e d i a t e d p y r o p t o s i s a t t e n u a t e sc ad m i u m-i n d u ce d a p o p t o s i s i n d u c k r e n a l t u b u l a re p i t h e l i a l c e l l s[J].E n v i r o n P o l l u t,2021,273:115919.[12] WA N G C,N I E G H,Y A N G F,e t a l.M o l y b d e n u ma n d c a d m i u m c o-i n d u c e o x i d a t i v e s t r e s s a n d a p o p t o s i st h r o u g h m i t o c h o n d r i a-m e d i a t e d p a t h w a y i n d u c k r e n a lt u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s[J].J H a z a r d M a t e r,2020,383:121157.[13] C H E N L,Y I N L J,P E N G P,e t a l.I s o l a t i o n a n dc h a r a c t e r i z a t i o n o f a n o v e l f o w l ade n o v i r u s s e r o t y p e8as t r a i n f r o m C h i n a[J].V i r o l S i n,2020,35(5):517-527.[14] S H I S H,L I U R C,WA N C H,e t a l.I s o l a t i o n a n dc h a r a c t e r i z a t i o n o fd u c k a de n o v i r u s3c i r c u l a t i n g i nC h i n a[J].A r c h V i r o l,2019,164(3):847-851.[15]周镇海.鸭腺病毒3型基因组序列分析及致病性研究[D].广州:华南农业大学,2016.Z HO U Z H.G e n o n m i c s e q u e n c e a n a l y s i s a n dp a t h o g e n e c i t y s t u d y o f d u c k a d e n o v i r u s3[D].G u a n g z h o u:S o u t h C h i n a A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y,2016.(i n C h i n e s e)[16] Y I N L J,Z HO U Q,MA I K,e t a l.E p i d e m i o l o g i c a li n v e s t i g a t i o n o f d u c k a d e n o v i r u s3i n s o u t h e r n C h i n a,d u r i n g2018-2020[J].A v i a n P a t h o l,2022,51(2):171-180.[17] Z HA N G Y,L I U A J,WA N G Y N,e t a l.A s i n g l ea m i n o a c i d a t r e s i d u e188o f t h e H e x o n p r o t e i n i sr e s p o n s i b l e f o r t h e p a t h o g e n i c i t y o f t h e e m e r g i n gn o v e l v i r u s f o w l a d e n o v i r u s4[J].J V i r o l,2021,95(17):e0060321.[18] X I E Q,WA N G W K,L I L Y,e t a l.D o m a i n i n F i b e r-2i n t e r a c t e d w i t h K P N A3/4s i g n i f i c a n t l y a f f e c t s t h er e p l i c a t i o n a n d p a t h o g e n i c i t y o f t h e h i g h l y p a t h o g e n i cF A d V-4[J].V i r u l e n c e,2021,12(1):754-765.[19] C H E N L,Y I N L J,Z HO U Q F,e t a l.I mm u n o g e n i c i t y a n d p r o t e c t i v e e f f i c a c y o fr e c o m b i n a n t f i b e r-2p r o t e i n i n p r o t e c t i n g S P Fc h i c k e n s a g a i n s t f o w l ade n o v i r u s4[J].V a c c i n e,2018,36(9):1203-1208.[20] Y I N L J,C H E N L,L U O Y Y,e t a l.R e c o m b i n a n tf i b e r-2p r o t e i n p r o t e c t s M u s c o v y d u c k s ag a i n s t d u c ka d e n o v i r u s3(D A d V-3)[J].V i r o l o g y,2019,526:99-104.[21] Z O U X H,R O N G Y J,G U O X J,e t a l.F i b e r1,b u tn o t f i b e r2,i s t h e e s s e n t i a l f i b e r g e n e f o r f o w la d e n o v i r u s4(F A d V-4)[J].J G e n V i r o l,2021,102:001559.[22] T A N G Z H,L I U M,G A O Z S,e t a l.P a t h o g e n i c i t ya n d v i r u s s h e d d i n g ab i l i t y o f f o w l a d e n o v i r u s s e r o t y p e4t o d u c k s[J].V e t M i c r o b i o l,2022,264:109302.[23] Z HA O J,Z HO N G Q,Z HA O Y,e t a l.P a t h o g e n i c i t ya n d c o m p l e t e g e n o m e c h a r a c t e r i z a t i o n o f f o w la d e n o v i r u s e s i s o l a t e d f r o m c h i c k e n s a s s o c i a t e d w i t hi n c l u s i o n b o d y h e p a t i t i s a n d h y d r o p e r i c a r d i u ms y n d r o m e i n C h i n a[J].P L o S O n e,2015,10(7):e0133073.[24] Y U X L,WA N G Z Z,C H E N H,e t a l.S e r o l o g i c a l a n dp a t h o g e n i c a n a l y s e s o f f o w l a d e n o v i r u s s e r o t y p e4(F A d V-4)s t r a i n i n M u s c o v y d u c k s[J].F r o n tM i c r o b i o l,2018,9:1163.[25] HU X Y,C H I Q R,L I U Q Q,e t a l.A t m o s p h e r i c H2St r i g g e r s i mm u n e d a m a g e b y a c t i v a t i n g t h e T L R-7/M y D88/N F-κB p a t h w a y a n d N L R P3i n f l a mm a s o m ei n b r o i l e r t h y m u s[J].C h e m o s p h e r e,2019,237:124427.[26] L A R S E N B D,R AM P A L L I S,B U R N S L E,e t a l.C a s p a s e3/c a s p a s e-a c t i v a t e dD N a s e p r o m o t e c e l ld i f fe r e n t i a t i o n b y i n d u c i n g D N A s t r a n d b r e a k s[J].P r o c N a t l A c a d S c i U S A,2010,107(9):4230-4235.[27] N I U Y J,S U N Q Q,S H I Y Y,e t a l.I mm u n o s u p p r e s s i v e p o t e n t i a l o f f o w l a d e n o v i r u ss e r o t y p e4[J].P o u l t S c i,2019,98(9):3514-3522.[28] S HA R MA J M,K I M I J,R A U T E N S C H L E I N S,e ta l.I n f e c t i o u sb u r s a l d i s e a s e v i r u s o fc h i c k e n s:p a t h o g e n e s i s a n d i mm u n o s u p p r e s s i o n[J].D e v C o m pI mm u n o l,2000,24(2-3):223-235.0602Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
病毒的复制周期与致病性
病毒的复制周期与致病性
病毒的复制周期包括吸附、穿透、解壳、复制和释放等阶段。
首先，病毒通过与宿主细胞表面的受体结合来实现吸附，这一过程决定了病毒是否能够成功感染宿主细胞。
接下来，病毒通过各种方式穿透宿主细胞膜，进入细胞内部。
在细胞内，病毒解壳释放出基因组，基因组可以是DNA或RNA。
然后，病毒利用宿主细胞的生物合成机制进行复制，合成病毒蛋白和基因组。
最后，病毒蛋白和基因组组装成新的病毒颗粒，并通过细胞溶解或膜融合等方式释放到外界，继续感染其他宿主细胞。
病毒的致病性取决于其感染和复制过程中的多个环节。
首先，病毒需要与宿主细胞表面的受体结合并进入细胞内部，这可能破坏细胞的正常结构和功能。
其次，病毒的基因组在细胞内复制过程中可能产生突变或重组，导致新的毒株出现，这些毒株可能具有更强的致病性。
此外，病毒的复制过程也可能影响宿主的免疫系统，使宿主更容易受到感染或产生严重的病症。
因此，病毒的复制周期和致病性是密切相关的。
了解病毒的复制周期和致病机制对于预防和治疗病毒感染具有重要意义。
病毒的致病性[材料浅析]
![病毒的致病性[材料浅析]](https://img.taocdn.com/s3/m/1855c62ea26925c52dc5bf38.png)
重点资料
6
二、病毒感染的类型
二）显性感染： 病毒在宿主细胞内大量增殖引起细胞破坏、死 亡，使机体出现临床症状。
根据感染部位分：
局部感染 全身感染
根据发病缓急分：
急性感染 持续性感染
重点资料
7
二、病毒感染的类型
1、急性感染：
潜伏期短、发病急，病程数日至数周。 恢复后机体内不再存在病毒，如流行 性感冒、甲肝等。
• 4、免疫抑制
重点资料
10
第二节 病毒的致病机制
一、病毒对宿主的影响 1.杀细胞效应
病毒在细胞内增殖造成细胞溶解死亡。多见于无 包膜病毒。 （1）病毒增殖、释放时引起细胞裂解 （2）病毒增殖，阻断宿主细胞蛋白质及核酸的合成 （3）病毒感染后，细胞膜溶酶体膜通透性增强，酶 释放 （4）大量的衣壳蛋白，直接损伤宿主细胞
1）细胞膜融合：病毒感染人体可导致感染细胞与邻近 正常细胞的融合，形成多核巨细胞，并借此促成病毒 的扩散。如麻疹病毒。
2）细胞出现新抗原：病毒在细胞内复制过程中，可引 起宿主细胞膜组分的改变，形成自身抗原，或由病毒 基因编码的抗原也可表达在宿主细胞膜上，构成新抗 原。
两者均可发免疫应答，致宿主细胞损伤或破坏。
2、持续性感染：
病毒在宿主体内持续存在数月、数年甚至 终身，潜伏期长、发病慢、恢复也慢。
可出现明显症状，也可不出现明显症状而 长期携带病毒，成为重要传染源。
重点资料
8
二）显性感染：
➢ 1）慢性感染：病毒可持续存在于血液或组织中并不断排
出体外，或经输血、注射而传播。病程长达数月至数年， 病毒在整个持续过程中可被检出，一般在机体免疫功能低 下时发病，患者表现轻微或无临床症状。如乙肝。
一、病毒感染的途径（病毒传播方式） 1.水平传播： 2.垂直传播：
病毒感染及其致病性
影响病毒持续性感染的因素
1. 病毒因素： 病毒出现免疫逃逸现象：病毒潜伏、隐匿和抗原位
点变异。病毒及其成分抑制MHC分子和细胞因子作用。 病毒变异产生DIP颗粒：干扰并抑制相应完整病毒的
复制，以维系病毒持续性感染的状态。
影响病毒持续性感染的因素
2. 宿主因素： 体液免疫功能低下：B淋巴细胞诱导产生，杀灭体液中游离病毒 细胞免疫功能低下：T淋巴细胞诱导产生，杀灭细胞内病毒 免疫耐受：病毒抗原成为耐受原不能诱导产生特异性细胞免疫应 答和介导释放细胞因子 病毒经宫内感染和围产期感染 病毒感染免疫器官
慢性感染 chronic infection 病毒感染后，可在机体内持续存在，并经常或间歇性
向体外排放。表现为无症状“携带者 (carrier)”，或表现为 长期不愈的脏器功能损害等临床症状(HBV)。 隐伏感染（潜伏感染） latent infection
病毒初次感染时可表现为急性感染，原发感染后，病 毒长时间以一种隐伏形式存在于机体内，可间歇性引起急 性发作，表现出明显的临床症状(VZV、HSV1 、HSV2)。 慢发病毒感染 slow virus infection
• 局部播散：病毒侵入机体，在局部组织细胞内 增殖，如肠道V在咽部上皮细胞及局部淋巴组织 ；呼吸道V在上呼吸道黏膜的上皮细胞。
• 体内播散——通过血液和淋巴液及神经系统播散 ，定位于特定的组织或靶器官，常引起多组织 和多器官的感染。
病毒在宿主体内播散方式 Spread types of viruses within the infected host
先天性感染：rubella virus，HBV，HIV
后天获得性感染：HIV HBV等
隐性感染（亚临床型感染） inapparent infection
病毒概述 病毒的致病性与免疫性
（二）细胞免疫的抗病毒作用
1、TC的直接杀伤靶细胞作用 2、TH1细胞释放细胞因子发挥
的作用
（三）、干扰素的作用：
1、干扰素(IFN) 是由病毒或其它干扰素诱生剂刺激单
核吞噬细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生 的糖蛋白，具有多种生物学活性。
11、细胞溶解 ■阻断细胞大分子合成 ■病毒蛋白的毒性作用 ■使溶酶体酶释放，细胞自溶 ■对细胞的直接损伤
2、细胞膜融合：有些病毒感染细胞，在光 镜下可见胞浆或胞核内有嗜酸性、嗜碱性 的圆形或不规则的团块结构，称为包涵体。
3、细胞转化：病毒核酸整合到细 胞核酸中，使细胞遗传特性改变而 导致肿瘤发生。
ห้องสมุดไป่ตู้
一、病毒的感染方式与类型
■ 通过皮肤传播：如经创伤、叮咬。
■ 通过粘膜传播：如经呼吸道、肠道粘 膜、性接触等。
■ 医源性传播：如经注射﹑输血、拔 牙等传播。
2、垂直传播：亲代直接传给子代 ■ 经胎盘传播 ■ 经产道传播
（二）感染类型
1、隐性感染： 病毒在宿主细胞内增殖但不引起临床
症状，称为隐性感染或亚临床感染。
2、种类 1）IFN-α——白细胞产生 2）IFN-β——成纤维细胞产生 3）IFN-γ——致敏T细胞产生
干扰素作用机制示意图
4、干扰素抗病毒机制
◆ 干扰素与受体结合
◆ 抗病毒蛋白基因活化
◆ 细胞产生抗病毒蛋白
蛋白激酶、2’-5’-A合成酶、 磷酸二酯酶
2、显性感染（急性感染与持续性感染）
病毒在宿主细胞内增殖，引起明显 临床症状，称为显性感染。
◆急性感染：
感染时间短，宿主一般能将病毒彻 底消灭而恢复。 ◆持续感染：
病毒总论及常见致病病毒
流感的防治
药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶
接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗
28
二、麻疹病毒
麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童最常见的急 性呼吸道传染病。临床上以发热、上呼吸道炎症、 结膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹为特征。预后良好， 并发症常见。
病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe
+
—
—
—
+
+
—
—
+
+
—
—
+
—
—
+
—
—
+
+
—
—
+
+
—
—
—
—
—
—
+
—
抗HBc
— —
+
+ + — + —
结果分析
HBV感染或无症状携带者 急性或慢性乙型肝炎，或无症 状携带者 急性或慢性乙型肝炎（传染性 强，“大三阳”） 急性感染趋向恢复（小三阳） 既往感染恢复期 既往感染恢复期 既往感染或“窗口期” 既往感染或接种过疫苗
19
病毒的感染
3. 病毒的感染类型
1） 隐性感染 Inapparent infection
2） 显形感染 Apparent infection
急性感染 Acute infection
/ 慢性感染 Chronic infection
持续性感染
潜伏感染 Latent infection
Persistent infection
寄生性和致病性的名词解释
寄生性和致病性的名词解释身体是一个复杂而奇妙的机器，由各种不同的细胞、器官和系统组成。
然而，在这复杂的系统中，有些生物体和现象并不总是对我们的健康和生存有利。
在医学领域中，我们经常遇到两个重要的概念：寄生性和致病性。
寄生性是指一种生物体或者生物过程依赖于另一种生物体或者生物过程才能从中获得营养或者其他关键资源的现象。
寄生生物，比如寄生虫，依附于宿主生物，从中获得生存所需的物质。
寄生虫通过各种途径侵入人体，例如摄取被感染食物、叮咬或者通过皮肤接触。
一旦进入宿主体内，寄生虫会通过各种机制抵抗宿主的免疫系统，并在宿主体内寻找合适的环境生存和繁殖。
这种寄生关系对宿主的健康造成了危害，因为寄生虫借宿主的营养和能量生存，从而导致宿主体内的平衡被破坏。
我们熟知的一些寄生虫包括蛔虫、钩虫、蜱虫等，它们在人体中寄生并吸取人体的营养，导致人体出现贫血、消化不良等一系列症状。
此外，还有一些寄生性植物、菌类和微生物，它们也可以寄生在其他生物体上，侵占其生存资源。
例如，附着在植物上的寄生性植物可以吸取植物的养分，使其变得虚弱而难以生存。
与寄生性相对应的是致病性。
致病性是指生物体或物质对宿主造成疾病或损伤的能力。
许多微生物，包括细菌、病毒和真菌等，都具有致病性。
它们通过各种机制侵入宿主体内并感染细胞和组织，从而导致身体各种疾病的发展。
一些具有强致病性的病原体，如霍乱弧菌和HIV病毒，可以引起严重的传染病和全球流行。
为了对抗这些寄生性和致病性的生物，我们需要采取一系列的预防和治疗措施。
对于寄生虫，我们使用驱虫药物来驱除它们，以恢复宿主的健康。
同时，改善卫生条件、加强个人卫生习惯、正确烹饪食物也是预防寄生虫感染的重要措施。
对于致病性微生物，我们使用抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物来治疗感染疾病。
寄生性和致病性的现象在我们的生活中无处不在。
他们对我们的健康和生活产生了重要的影响。
了解和理解寄生性和致病性的名词解释，有助于我们预防各种感染和疾病，保护个人和公共健康。
病毒学
三、抗病毒免疫： （一）体液免疫的保护作用 抗病毒中和抗体：IgG、IgM sIgA具有抗呼吸道、消化道病毒再感染作用。 （二）细胞免疫的保护作用： 致敏T细胞、巨噬细胞、NK细胞 （三）干扰素的作用： 1、干扰素（IFN）：是受染细胞、干扰素诱生 剂、T细胞产生具有高度生物活性的糖蛋白。
A 葡萄球菌 (1000nm） 牛痘病毒 300×250nm
F
B
C
F、烟草花叶病毒
二、病毒的结构和组成
（一）病毒核心：单一核酸（RNA、DNA） 病毒遗传的物质基础。 （二）病毒衣壳：包围在核心外的蛋白质， 由许多壳粒组成。 病毒衣壳功能： 1、保护核心免受酶或其它理化因素的破坏。 2、可与宿主细胞膜的受体特异性结合。 3、具有免疫原性。
（脊髓前角运动神经元）
侵犯延髓可危 急生命。
防治原则： 人工主动免疫：口服小儿麻痹糖丸。 人工被动免疫：注射丙种球蛋白。
二、柯萨奇病毒： 引起疾病主要有：普通感冒 疱疹性咽峡炎 新生儿心肌炎 三、埃可病毒： 引起疾病主要有：婴幼儿腹泻 病毒性脑膜炎 儿童皮疹
第三节 肝炎病毒
肝炎病毒分类：甲型（HAV） 乙型（HBV） 丙型（HCV） 丁型（HDV） 戊型（HEV） 一、甲型肝炎病毒： （一）生物学特性： 1、形态：球形 2、结构：RNA、无包膜， 3、抗抵力：100℃5分钟杀灭，对氯、甲醛 敏感。
一、病毒的形态和大小
形态：球形、砖形、杆状，蝌蚪形等。
引起人类感染多为球形
大小：大小不一，直径20—250nm，大多
数病毒的直径100nm左右
微生物的致病性
微生物的致病性微生物是引起许多疾病的主要原因，它们通过各种途径进入人体并繁殖，从而对机体造成损害。
本文将探讨微生物的致病性，以及如何预防和治疗由微生物引起的疾病。
微生物的致病性是指它们进入人体并在其中导致疾病的能力。
不同的微生物具有不同程度的致病性，有些微生物通常是无害的，但在特定条件下可能变得致病。
微生物的致病性取决于多种因素，包括微生物的类型、毒力、数量、传播途径以及宿主体状况等。
例如，病毒和细菌具有不同的致病性。
病毒往往通过宿主细胞的弱点侵入，利用宿主的细胞机制进行复制，导致细胞死亡或组织损伤。
而细菌则可能通过表面受体与宿主细胞结合，进入细胞并复制，最终导致感染。
空气传播：通过咳嗽、打喷嚏等方式将微生物传播到空气中，其他人吸入后可能感染。
食物和水源：污染的食物和水源可能导致食源性和水源性疾病的传播。
接触传播：直接或间接接触感染者的体液、分泌物等可能导致感染。
生物媒介传播：如蚊虫叮咬可将微生物从一个宿主传播到另一个宿主。
预防和治疗是减少微生物致病性的重要手段。
以下是一些建议：加强卫生教育：教育公众了解微生物的传播途径和预防措施，提高卫生意识。
改善环境卫生：包括改善居住条件、加强水质管理、提供安全的食品和饮水等。
接种疫苗：接种疫苗是预防某些传染病的有效手段，如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等。
治疗措施：对于已经感染的患者，应根据病原体类型选择合适的治疗方法。
例如，抗病毒药物可用于治疗病毒感染，抗生素可用于治疗细菌感染。
隔离措施：对于某些传染病，采取隔离措施可以减少传染病的传播。
例如，将患者隔离在医疗机构或家庭中，以减少传染给他人的风险。
微生物的致病性是一个复杂的问题，需要多方面的努力来预防和治疗。
通过加强卫生教育、改善环境卫生、接种疫苗等措施，我们可以减少微生物对人类的危害。
随着科学技术的发展，致病性病原微生物对人类的威胁日益凸显。
为了有效防控疾病的传播，迫切需要发展一种快速、准确、灵敏的检测技术。
近年来，纳米磁性免疫层析技术以其独特的优势，在致病性病原微生物检测领域展现出广阔的应用前景。
感染的一般概念
1
病原微生物(Pathogenic microorganism)，或病原体(pathogen)：寄生于生物 (包括人)机体并引起疾病的微生物
2
感染(infection)，又称传染：机体与病原体在一定条件下相互作用而引起的病 理过程。（感染不是疾病的同义词！）
3
传染病：由有生命力的病原体引起的疾病，与由其它致病因素引起的疾病在本质 上是有区别的。
破伤风痉挛毒素对中枢神经系统 有高度亲和力，与其细胞表面神 经节苷脂结合，进入细胞后通过 轻链毒性封闭抑制性突触的介质 释放，导致伸肌，屈肌同时强烈
收缩、肌肉强直痉挛。
破伤风痉挛毒素的毒性仅次于肉 毒毒素，当其含量尚不能引起免 疫时即足以致病，而毒素与神经 突触的结合是不可逆的，一般治 疗无效，因此该病的免疫预防特
3.真菌的致病性：
致病性真菌感染：一些外源性真菌感染 可引起皮肤、皮下和全身性疾病。如皮 肤癣菌有嗜角蛋白特性，在皮肤局部大 量增殖后，通过机械刺激和代谢产物的 作用引起局部的炎症和病变，即手足癣、 甲癣、头癣等。
条件致病性真菌感染：
一些内源性真菌在机体免疫力降低，如 长期应用抗生素、放射治疗等情况下发 生。如白念珠菌是存在于人体表及腔道 中的正常菌群，当人体免疫力低下时可 侵入人体许多部位，包括发生于皮肤粘 膜的鹅口疮、口角糜烂、发生于内部器 官的肺炎、食道炎、膀胱炎、发生于中 枢神经系统的脑膜炎等。
抽搐，昏迷直至死亡
真菌中毒与一般细菌病毒感染不同，有地区性与季节性，但没有传染性，不 引起流行。
4.立克次氏体的致病性
01
立克次氏体通过特异受体 进入宿主细胞，已
03
斑疹伤寒的病原体普氏立 克次氏体在吞噬体内通
致病微生物3篇
致病微生物第一篇：细菌的致病性细菌是一类单细胞的原核生物，它们广泛分布于地球上的各个角落，包括土壤、水体、大气中和人、动物、植物的体内等。
大多数细菌是无害的，甚至有一些对人和动植物有利，但也有一些细菌会对宿主产生致病作用，引起严重的疾病。
以下是几种常见的致病细菌。
1. 沙门氏菌沙门氏菌是一种通过口腔、食物、水源等途径进入人体并引起肠道感染的细菌。
感染症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，并且会导致胃肠道出血和脱水等并发症。
沙门氏菌感染最常见的途径为食物中毒，包括肉类、蛋类、奶制品、水果等易受沙门氏菌污染的食品。
针对沙门氏菌感染，常见的治疗方法为抗生素治疗和积极补液、补充盐分等措施。
2. 炭疽杆菌炭疽杆菌是一种产生芽孢的革兰氏阳性细菌，可以在土壤、植物中生长繁殖，并通过动物或人的皮肤、呼吸道、消化道等途径进入宿主体内。
感染的临床表现主要包括皮肤炭疽、肺炭疽、肠炭疽、血炭疽等，严重时可引起败血症和多器官功能衰竭。
预防炭疽杆菌感染的措施包括接种炭疽疫苗，同时对于职业接触炭疽杆菌的人群，需要适当的个人防护和环境卫生措施。
目前治疗炭疽杆菌的方法主要为抗生素治疗。
3. 结核分枝杆菌结核分枝杆菌是一种革兰氏阳性的杆菌，是引起肺结核和其他形式结核病的主要病原菌之一。
结核病是一种慢性传染病，具有极强的传染性和慢性病程。
结核分枝杆菌侵入呼吸道后可以产生结核性病灶，这些病灶在未经过治疗的情况下会不断扩散和恶化。
其他形式的结核病包括骨髓结核、淋巴结核、脑膜结核、肠结核等。
目前治疗结核病的方法包括抗结核药物联合治疗和手术治疗等。
4. 肺炎链球菌肺炎链球菌是一种革兰氏阳性的球菌，是引起肺炎的主要病原菌之一。
该菌主要通过空气传播，在呼吸道上皮细胞内繁殖，引起肺部感染。
肺炎链球菌感染症状包括发热、咳嗽、胸痛、咳出黏液性痰等，严重时可导致肺功能衰竭和死亡。
目前治疗肺炎链球菌感染的方法为广谱抗生素治疗。
5. 大肠杆菌大肠杆菌是一种革兰氏阴性的细菌，是人和动物肠道内的正常菌群之一，同时也是一种重要的致病菌。
病毒概述
4.急性病毒感染的迟发并发症
急性感染后1年或数年，发生致死 性的病毒病，如亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）。该病是在儿童期感染麻疹病 毒后，有些到青春期才表现为中枢神经 系统疾病，用电镜在脑组织中可查到类 似麻疹病毒样颗粒。有人认为这是麻疹 病毒的缺陷病毒。
二、病毒致病性
病毒对细胞的致病作用包括来自病毒对宿 主细胞的直接损伤和机体免疫病理损伤两个方面。 （一）直接损伤 1、溶解细胞 2、细胞膜的改变
病毒红细胞凝集抑 制（HI）
病毒
病毒
病毒
2、侵入
病毒吸附后，采取注射方式
（或其他方式）将病毒核酸注入细
胞的过程。
病毒
注射式侵入：一般为有尾噬菌体的 侵入方式。通过尾部收缩将衣壳内
的DNA基因组注入宿主细胞内。
病毒
病毒侵染过程
病毒
病毒
细胞内吞：动物病毒的常见侵入方 式。经细胞膜内陷形成吞噬泡，使 病毒粒子进入细胞质中。
2.慢性病毒感染
经显性或隐性感染后，病毒并未 完全清除，可持续存在于血液或组织中 并不断排出体外，病程长达数月至数十 年。患者可表现轻微或无临床症状。如 乙型肝炎病毒（HBV）、巨细胞病毒 （CMV）及EB病毒（EBV）等常形成慢性 感染。
3.慢发病毒感染
病毒感染后潜伏期很长可达数月、 数年甚至数十年之久。此时机体无症状， 也分离不出病毒。一旦发病出现慢性进行 性疾病，最终常为致死性感染。 如：AIDS、羊瘙痒病（scrapie）、人克 雅病（ CJD ） 、库鲁病（ Kuru ）等。库鲁 病是朊病毒感染机体后，经过长达数十年 的潜伏期后，引起的一种进行性小脑退行 性疾病。
病毒
病毒的大小
致病性病毒对食品的污染
传播方式与途径
01
02
03
直接接触
病毒通过感染者的飞沫、 鼻涕、唾液等直接传播给 易感人群。
间接接触
病毒通过被污染的物品、 水源、空气等间接传播给 易感人群。
食品传播
病毒通过污染食物或水源， 再经口摄入传播给易感人 群。
病毒对食品的污染途径
食品原料污染
病毒直接或间接污染食品原料，如蔬菜、水果、肉类 等。
病毒在食品生产、加工和储存过程中的传播途径和污染源研究
通过研究病毒在不同环节的传播途径和污染源，有助于发现关键控制点，降低病毒对食 品的污染风险。
开发新型的病毒检测技术与方法
快速、灵敏的检测技术
针对病毒的特异性抗原或核酸，开发高灵敏度、高特异性的检测技术，缩短检 测时间，提高检测准确性。
多重检测方法
针对多种病毒同时检测，提高检测通量，满足大规模筛查和监控的需求。
提高食品工业的抗病毒能力
强化食品加工过程的消毒与灭菌
通过改进加工设备和工艺，强化食品加工过程中的消毒与灭菌措施，降低病毒污 染的风险。
提高食品从业人员的安全意识与操作规范
加强培训和教育，提高食品从业人员的安全意识，规范操作流程，防止病毒通过 人员接触传播。
流感病毒
A型流感病毒
C型流感病毒
可污染水源、食物和环境，引起流感 疫情。
可污染水源、食物和环境，引起流感 疫情。
B型流感病毒
可污染水源、食物和环境，引起流感 疫情。
口蹄疫病毒
• 口蹄疫病毒：可污染水源、食物和环境，引起口蹄疫疫情。
03 致病性病毒对食品的污染 影响
对食品品质的影响
降低食品营养价值
致病性病毒对食品的污染
contents
医学微生物学 病毒感染及其致病性
复制，以维系病毒持续性感染的状态。
影响病毒持续性感染的因素
2. 宿主因素： 体液免疫功能低下：B淋巴细胞诱导产生，杀灭体液中游离病毒 细胞免疫功能低下：T淋巴细胞诱导产生，杀灭细胞内病毒 免疫耐受：病毒抗原成为耐受原不能诱导产生特异性细胞免疫应 答和介导释放细胞因子 病毒经宫内感染和围产期感染 病毒感染免疫器官
皮肤和粘膜屏障等
抗 非特异性 病 免疫 毒
干扰素等细胞因子 NK细胞
感
染
的
免
细胞免疫：T淋巴细胞介导
疫
特异性 免疫
体液免疫：B淋巴细胞介导
抗病毒感染免疫
干扰素（interferon，IFN）：是病毒等诱生剂刺激细胞 由宿主细胞基因编码产生的一种具有抗病毒活性、调节 免疫功能及抑制肿瘤细胞生长作用的糖蛋白（只能抑制 病毒的增殖，但不能直接杀灭病毒）。
仅在入侵部位感染细胞。
全身感染：Systemic infection 病毒经血液、淋巴液和神经组织播
散，引起多器官和多系统的感染。
病毒感染的类型
根据感染的时间 根据感染的症状
先天性感染：rubella virus，HBV，HIV
后天获得性感染：HIV HBV等
隐性感染（亚临床型感染） inapparent infection
体液免疫产生的抗体不能直接清除细胞内的病毒消灭细体液免疫产生的抗体不能直接清除细胞内的病毒消灭细胞内的病毒主要靠细胞免疫胞内的病毒主要靠细胞免疫tt细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫细胞毒性细胞毒性tt淋巴细胞淋巴细胞ctlcytotoxiclymphocytectlcytotoxiclymphocytectlctl接触到病毒感染的细胞后被激活并释放穿孔素及细接触到病毒感染的细胞后被激活并释放穿孔素及细胞毒素导致细胞死亡裂解胞毒素导致细胞死亡裂解辅助性辅助性tt淋巴细胞淋巴细胞helperlymphocytehelperlymphocyte促进促进bb细胞生长与分化活化杀伤性细胞生长与分化活化杀伤性tt细胞及巨噬细胞细胞及巨噬细胞immunepathogenicdamage游离的病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物随血流沉积在关节腔或肾小球基底膜引起变态反应性疾病
RNA病毒的致病机制及其防治
RNA病毒的致病机制及其防治病毒是一种生物体，它不具备自主繁殖的能力，而是借助于感染其他生物细胞来进行繁殖，因此也被称为寄生生物。
而RNA病毒则是一类以RNA为基因组的病毒。
目前，已经发现了多种RNA病毒，比如流感病毒、埃博拉病毒、登革热病毒等，它们对人类健康构成了极大的威胁。
接下来，我们将分析RNA病毒的致病机制及其防治方法。
一、RNA病毒的致病机制RNA病毒感染人体后，它会侵入人体细胞并利用细胞内的代谢机制进行复制。
RNA病毒的基因组是由RNA构成的，而RNA本身是一种相对不稳定的分子。
因此在RNA病毒复制的过程中，可能会发生一些突变，导致病毒的致病性增强，也就是说，病毒的复制过程中会产生多个毒株，这些毒株之间可能存在一些差异。
RNA病毒感染人体细胞后，它会利用细胞内的生物合成系统，合成自己的复制酶和其他蛋白质，以及一些需要的中间体，然后利用这些物质合成大量的新病毒颗粒。
这些新颗粒会在细胞内自发组装成一个完整的病毒颗粒，并且在细胞内殖入到其他细胞中进行感染。
在这个过程中，RNA病毒会摧毁感染的细胞，并且导致一系列的病理反应，比如发热、头痛、肌肉酸痛等症状。
二、RNA病毒的防治方法RNA病毒的防治方法主要有两种：一种是疫苗预防法，另一种是药物治疗法。
1、疫苗预防法疫苗是一种预防传染病的方法，它主要通过注射一定量的病毒抗原或者病毒基因，来激发人体免疫系统产生相应的抗体或者免疫记忆细胞，从而为将来的感染做好预防。
目前，已经有多种RNA病毒的疫苗被研制出来，比如流感病毒疫苗、脊髓灰质炎疫苗、乙型肝炎疫苗等。
这些疫苗的研制主要需要先从病毒中筛选出相应的抗原，然后将这些抗原和疫苗佐剂一起进行充分混合，最后注射到人体中。
科学家们已经在RNA病毒的疫苗研制方面取得了一些重要的进展，比如在新冠病毒疫苗的开发方面，已经有多个疫苗得到了临床试验的许可。
2、药物治疗法药物治疗法是对RNA病毒进行治疗的另外一种常见且有效的方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
病毒的致病性
（一）病毒的感染方式与途径
1.水平感染。
是指出生后个体之间的感染。
水平感染的途径有以下几种：呼吸道感染，如流感病毒、麻疹病毒等；消化道感染，如肠道病毒、肝炎病毒等；媒介昆虫叮咬感染，如乙型脑炎病毒等；动物咬伤感染，如狂犬病毒等。
有些病毒可经过多种途径感染，如乙型肝炎病毒，可经过输血、手术、医疗器械等方式感染。
2.垂直感染。
是指病毒经过卵细胞或胎盘由母体传给胎儿的方式，称为垂直感染。
（二）病毒感染类型
1.显性感染。
病毒在受染机体细胞内大量增殖引起细胞破坏、死亡、组织损伤、机体出现症状，即为显性感染。
显性感染又可分为急性感染与持续感染两类。
急性感染病程较短，如流感等。
持续感染一般病程较长，病毒持续存在于宿主体内。
2.隐性感染。
机体感染病毒后，不表现任何临床症状，但病毒可刺激机体产生免疫应答，如产生特异性抗体等，对机体有一定的保护作用。