临床药动学和TDM(临床)生物等效性

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与血药浓度密切相关的药动学参数
表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体 内血药浓度溶解所需体液的理论体积。 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的 百分率。 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。
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速率过程特点
一级速率
➢ 包括：一级吸收，一级消 除
➢ 特点：定比例吸收或消除
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零级速率
➢ 包括：零级吸收，零级消
dx/dt
除
8
➢ 特点：定量吸收或消除
米曼式（非线性）速率
➢ 常先呈零级速率，后呈一
级速率
0
➢ 特点：常先定量吸收或消
0
除，后定比例吸收或消除
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图例
C-T 曲线
lnC-T 曲线
一室(少见)
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二室(多数药物) 静注给药C-T曲线
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三室(与内源物相近者)
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一级参数与二级参数
▪ 一级参数
➢ 药动学数学方程中变量前的系数 ➢ 例如：A，B，G，，β，γ
▪ 二级参数
➢ 由一级参数变换、计算所得 ➢ 例如：t1/2, K10, Vd, CL，K12, K21
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药理学
药理学
研究药物与机体相互作用规律的 一门科学。
研究内容： 药物效应动力学 药物代谢动力学
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药物代谢动力学（pharmacokinetics）
亦称药动学，是研究机体对药物的作用规 律的学科。
系应用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地 描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射、滴注， 口服给药等）进入体内的吸收(Absorption)、分布 (Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄 (Elimination)，即A．Ｄ．Ｍ．Ｅ过程的“量时”变化 或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门科学。
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药物动力学
多种名称
➢ 药代动力学，药代学，药物代谢动力学，药物动力学，药动学，PK， ADME
➢ 吸收动力学 ➢ 代谢动力学 ➢ 消除动力学 ➢ 毒代动力学
体内过程
➢ 研究药物的吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排泄(E)等体内过程的规律 (ADME)
➢ 药动学参数实际上只能分析吸收、分布、消除（包括代谢和排泄） 规律
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血药浓度与药物效应
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血药浓度与药物效应
治疗浓度范围(Therapeutic range):是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。
有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应 浓度（Minimum toxic concentration,“MTC”） 之间的血药浓度范围。
临床药动学:应用血药浓度数据、药动学 原则和药效学指标使临床药物治疗方案 合理化。
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临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
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药动力学
血浆药物浓度 (mg/L)
体内药物浓度随时 药物在人体内吸
间变化的规律
收、分布、代谢、
静脉注射
排泄，应用药代
动力学的原理设
口服
计和完善给药方
案。
时间
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临床药动学
临床药动学:研究药物在人体内的动力学 规律并应用于合理设计个体给药方案的 综合性应用技术学科。
室模型的特点：相对性；客观性；抽象性
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房室模型
一室模型
➢ Ka吸收速率 ➢ Ke消除速率 ➢ Vd表观分布容积
二室模型
➢ K12：1室到2室的速率 ➢ K21：2室到1室的速率 ➢ K10：消除速率常数 ➢ V1：1室表观分布容积
三室模型
K13：1室到2室的速率 K31：1室到2室的速率 其他符号意义同二室
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零级速率
一级速率
非线性速率
4
8
x
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室模型及其选择
室模型：把药物体内分布与消除速率相似的部 分用室来表征，从而将复杂的机体模拟为室的 组合，把药物体内过程描述为各室间药物量的 变化过程，以处理药物动力学数据的方法。
Single compartment model Two compartment model Multic compartment model
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与血药浓度密切相关的药动学参数
吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药
物量占给药部位剩留药量的分数。 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留
药量的分数。 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循
环的速度与程度。
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药物体内动力学过程
一级动力学（恒比吸收、消除） dC/dt=-kC k:消除速率常数
零级动力学（恒量［速］、吸收消除） dC/dt=-k
▪ 非线性动力学（米氏方程） - dC/dt = Vm*C/(Km + C)
Vm：理论上的体内药物最大消除速度 Km：米氏常数。消除速度为1/2 Vm时的血药浓度
药动学和治疗药物监测
课程内容
Part I 药动学和生物利用度 概念 药动学 临床药动学 研究内容 药动学参数 生物利用度 生物等效性 生物等效性评价
Part II 治疗药物监测和给药方案的制定 治疗药物监测（TDM） 个体化给药方案拟定和调整
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Part I
药动学和生物利用度
▪ 通常药动学参数是指二级参数
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反映吸收的参数：AUC
AUC（c-t曲线下面积）： AUC0 指药物从零时间
至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总 面积，反映药物进入血循环的总量 。