制药厂纯化水系统GMP验证方案设计.doc

实用标准文档目录1概述2目的3验证范围及依据4验证组织与职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1 纯化水系统安装确认6.2纯化水系统运行确认6.3 纯化水系统性能确认7验证结果与评价8验证方案的培训9验证记录文案大全21概述我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5 μm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器(0.22 μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22 μ m）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。

原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22 μm）、紫外灯灭菌后供给车间。

现对纯化水系统进行验证。

1.1纯化水系统工艺流程原水进入原水罐原水泵手动石英砂过滤器正反清洗水排放手动活性炭过滤器正反清洗水排放再生装置（盐罐）树脂软化器再生清洗排放5μm保安过滤器ROⅠ高压水泵RO膜组清洗装置一级反渗透系统一级浓水排放再生装置（酸碱罐）离子交换床再生清洗排放0.22 μm保安精密过臭氧灭菌纯水罐0.22 μm微孔过滤器纯化水输送泵3紫外线杀菌器车间各用水点总回水纯化水储罐0.22 μm过滤器二车间颗粒包二车间铝塑包装室装室输送泵二车间散剂内二车间洗衣室包室紫外灯二车间洗瓶二车间容器具清洁存放间一车间容器具清洁存放间二车间干燥室二车间铝塑包前处理车间收粉装室一车间洗衣室间二车间总混室一车间工具清洁二车间制丸室前处理车间容器二车间干燥室存放间具清洁存放间二车间合坨室一车间糖浆配剂二车间粉碎室前处理车间工器室二车间硅胶干具清洁存放间二车间制粒室燥室一车间糖浆灌装二车间压片室室一车间酊剂前室二车间配浆室一车间酊剂灌装一车间酊剂配剂二车间工具清洁二车间包衣室室室存放间1.2系统各部分功能41.2.1原水的预处理设备及功能1.2.1.1石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。

1.2.1.2活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。

1.2.1.3树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。

稳定膜组的工作性能。

1.2.2纯化水制备装置及功能1.2.2.1 5μ m保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到 99%。

1.2.2.3离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。

1.2.2.3 0.22μ m精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。

1.2.2.4微孔过滤器（0.22μm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0 μ m以上等污染水质。

1.2.2.5紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。

1.3主要设备技术参数：设备名称 / 型号材质规格主要技术参数原水罐304 不锈钢2000L功率： 2.2kW 原水泵（ CHL8-30）304 不锈钢10T/h 流量： 10T/h扬程： 24m 石英砂过滤器304 不锈钢Φ450×1800 4T/h活性炭过滤器304 不锈钢Φ450×1800 4T/h树脂软化器304 不锈钢Φ450×1800 4T/h 一级反渗透主机304 不锈钢/ 2T/h5μm保安过滤器PP（聚丙稀）5μm，9 芯 254 T/h熔喷寸装5RO高压泵（ CDL4-13）S304/ 不锈钢DOW一级反渗透膜聚酰胺复LCLE-4040合膜RO清洗泵（ CHL2-30）S304 ( 无清洗泵，可不锈钢删除此栏）RO清洗箱PE 100L 离子交换床304 不锈钢/精密过滤器PP（聚丙稀）0.22μm，5芯熔喷20”纯化水输送泵（ CHL2-40）S316 （根据新买的不锈钢泵填写）紫外线杀菌器（ YHUV-1）不锈钢外29W 壳臭氧灭菌机不锈钢外155W/220V 壳0.22 μm微孔过滤器PP折叠滤0.22 μm，5 芯芯20”纯化水罐S3162000L 不锈钢2目的功率： 3 kW流量： 5T/h扬程： 130m8支功率： 0.55kW流量： 2 T/h扬程： 21m//5支功率： 0.55kW流量： 2 T/h扬程： 28m2T/h生产臭氧量： 10g/h2T/h/2.1 检查并确认纯化水系统的设备和管道安装符合设计要求以及GMP的规定；2.2 检查并确认纯化水系统的运行情况符合设计要求以及企业要求；2.3 检查并确认纯化水系统的运行效果符合GMP要求，纯化水质量符合《中国药典》的有关要求。

3 验证范围及依据 :3.1文件的适用范围6此文件适用于纯化水制备系统的验证3.2验证的范围3.2.1纯化水制备系统的安装确认；3.2.2纯化水制备系统的运行确认；3.2.3纯化水制备系统的性能确认；3.2.4纯化水制备系统的日常监控。

3.3 验证依据3.3.1纯化水系统使各设备用说明书3.3.2《中国药典》2010年版3.3.3《生活饮用水卫生标准》GB5749-20064验证组织与职责4.1验证小组成员组长：刘保社主要成员：宋炜、包立志、袁重富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚、李晓艳、陈淑芹。

4.2职责4.2.1组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。

4.2.2验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。

4.2.3设备工程部：负责组织验证文件的起草、实施、记录的收集和汇总；负责仪表的校准；负责验证前对参与验证的人员进行验证方案及相关操作程序的培训；负责实施过程中具体时间的安排和协调。

4.2.4质量管理部：负责验证方案的审核；负责验证全过程的检测工作；负责验证全过程的监督检查。

4.2.5生产技术部：参与验证文件的审核，配合做好纯化水系统验证工作。

5验证周期及再验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证周期分四个阶段完成。

安装确认：2015 年 8 月 10日至 2015 年 8 月 10日；运行确认：2015 年 8 月 11日至 2015 年 8 月 14日；7性能确认：2015 年 8 月 15 日至 2013 年 9 月 4 日；日常监控：2015 年 9 月 5 日至 2016 年 9 月 4 日；6验证项目及方法验证的基本方法：目视、耳听、收集资料、检测。

6.1安装再确认6.1.1 目的：检查并确认该系统设计、所用材质符合GMP要求。

该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。

检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。

6.1.2确认项目6.1.2.1设备基本信息（名称、生产厂家、规格、型号等技术指标）与设计要求、定货合同、装箱单一致；6.1.2.2供应商的资质符合要求；6.1.2.3相关技术资料齐全。

应具备：设备开箱验收记录、使用说明书、控制原理图、纯化水系统设计图纸、工作流程图等系统描述及设计参数；仪器仪表的出厂合格证或检定记录；管道、滤芯、储水罐等的合格证书或材质证明资料等技术资料。

6.1.2.4 检查仪器仪表是否校验合格并在校验有效期内。

6.1.2.5 安装检查6.1.2.5.1 检查所有单体设备是否外观完好、无缺陷、无损坏；零部件是否齐全，无缺损。

6.1.2.5.2 检查地面平整、有排水设施；是否便于操作与维修；房间通风良好。

6.1.2.5.3 检查各单体设备的安装稳固，符合设计要求。

6.1.2.5.4 检查所装管线及阀门安装是否正确无误；6.1.2.5.5 检查一级反渗透装置所采用的电源电压380±10%伏，、离子交换床再生泵所采用的电源电压220± 10%伏，电源接地是否可靠；检查主电源与控制柜连接是否正确。

6.1.2.5.6检查可拆卸的工作部件易于拆卸、装配。

6.1.2.5.7预处理设备的安装确认：石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器等安装合理能够正反冲洗，有排污装置，树脂软化器应有盐罐装置，管道连接合理。

6.1.2.5.8检查臭氧发生器的安装确认：检查臭氧发生器所采用的的电源电压220V/50Hz，接地端子电阻小于4Ω并接地良好，管道连接应合理。

6.1.2.5.9 纯化水贮罐的安装确认6.1.2.5.9.1 确认纯化水贮罐采用内壁电抛光的 304 不锈钢制作，罐的顶部装有不锈钢喷淋球，便于清洁、消毒。

6.1.2.5.9.2 纯化水贮罐上安装 0.22 μm 疏水性的通气过滤器 ( 呼吸器 ) 。

6.1.2.5.9.3 排水阀采用不锈钢快装卫生球阀。

6.1.2.5.9.4 纯化水贮罐有液位计、在罐的下端管道上应取样阀等装置。

6.1.2.5.10 管路及分配系统的安装确认6.1.2.5.10.1 确认管路采用内外抛光的 304 不锈钢制作，便于拆装、清洁、消毒。

6.1.2.5.10.2 管道采用热熔式氩弧焊焊接，管道连接畅通、无渗漏。

6.1.2.5.10.3 阀门连接采用不锈钢卡箍式卫生球阀，易于清洗和消毒。

6.1.2.5.10.4 管道采用循环布置连接，回水流入纯化水储罐，各用水点采用 U型管，管路无盲管。

6.1.2.5.10.5 循环管道安装有一定的坡度，便于纯水排放干净。

6.1.2.5.10.6 总送水口、总回水口、储罐装有取样口。

6.1.2.5.10.7 检查所有的工艺管线和控制点是否与工艺流程图相符，且配置合理。

6.1.2.5.11 纯化水输送泵的安装确认6.1.2.5.11.1 润滑剂采用纯化水本身。

6.1.2.5.11.2 浸水部分采用 304 不锈钢制作，卫生夹头作连接件；可完全排除积水。

6.1.2.5.12 紫外灯的安装确认6.1.2.5.12.1 紫外灯安装合理，使用电源电压 220±10%伏，故障报警功能反应灵敏。

若紫外灯灯管不亮，镇流器中故障报警灯亮。

6.1.2.5.12.2紫外灯外壳采用304 不锈钢制作，接缝严密。

6.1.2.6起草化水系统标作程序、纯化水系统保养维护程序、纯化水系统清洗、消毒操作程序。

6.1.3安装确认记录见表9.1 纯化水系统安装确认记录、表 9.2 技术资料确认记录、9.3 仪器仪表检验一览表。

6.2运行确认：在安装再确认完成并符合规定后方可进行运行再确认。

6.2.1 目的6.2.1.1 证明纯化水系统运行中，设备各部分功能正常，各项技术指标符合设计及GMP要求。

6.2.1.2在正常通水的条件下，检查各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运行状况是否符合设计要求，有无泄露现象。