支原体肺炎ppt课件

①MP型别与载量 ②MP耐药 ③黏液高分泌 ④高凝状态 ⑤混合感染 ⑥社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（Community
acquired respiratory distress syndrome toxin， CARDS Tx）产生等
黏液高分泌
➢ 黏蛋白是一种糖蛋白，是气道黏液中的主要成分；
➢ 有研究证实MP能使支气管哮喘患者的体外培养的气道上 皮细胞表达MUC5AC基因和黏蛋白明显增多；MP可激活 TLR2受体（Toll样受体2），诱导气道上皮细胞表达黏 蛋白；
支原体肺炎
概述
❖ 肺炎支原体直至20世纪60年代才被确认为支原体属的一 个种
❖ 肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体引起的以间质病变为主 的急性肺部炎症
❖ 肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是儿童社 区获得性呼吸道感染的重要病原
❖ β-内酰胺抗生素和磺胺类药物天然耐药 ❖ 由于近年来发现我国肺炎支原体在体外对大环内酯类抗
❖ 可发生在任何季节，北方地区秋冬季多见，南方 地区则是夏秋季节高发。
❖ 好发于学龄期儿童 ❖ 进入体内不一定均会出现感染症状
临床表现及实验室检查
以发热和咳嗽为主要表现。
病初大多呈阵发性干咳，
少数有黏痰，偶有痰中带
血丝，咳嗽会逐渐加剧，
个别患儿可出现百日咳样 其他系统表现
痉咳，病程可持续2周甚 大约25%出现
CARDS Tx
➢ 重组CARDS Tx的相关性及剂量依赖性细胞毒性效应，气道上皮细胞和 粘膜下层细胞凋亡、坏死，微绒毛、纤毛细胞的消失
➢ 重组CARDS Tx处理的小鼠与MP感染的小鼠相比，细胞炎症反应表现相 似，并且炎症反应程度与CARDS Tx具有剂量相关
➢ 支气管肺泡灌洗液中CARDS Tx的浓度与MP菌落总数（CFU）以及肺组 织炎症反应程度正相关
生素的耐药率明显高于其它国家
MP是什么？
MP致病机制
❖直接损伤： 黏附于上皮细胞表面，抵抗黏 膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬；
❖间接损伤：合成过氧化氢，分泌社区获得 性肺炎呼吸窘迫综合征(CARDS)毒素
❖免疫因素：固有免疫及适应性免疫
流行病学
❖ 经飞沫和直接接触传播，潜伏期1-3周，潜伏期 内至症状缓解数周均有传染性。
上皮细胞吸附与直接损害
ü 与社区获得性呼吸窘迫综合征毒素有关 ü 既往一直认为MP不能分泌细胞毒素
ü Kannan 等发现MP的人表面活性蛋白A结合蛋白，即 MPN372毒力因子
ü 200பைடு நூலகம்年被命名为社区获得性呼吸窘迫综合征毒素 （CARDS Tx）
Kannan TR，Baseman JB. ADP-ribosylating and vacuolating cytotoxin of Mycoplasma pneumoniae represents unique virulence determinant among bacterial pathogens［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2006 ，103（17）：6724-6729.
➢ 不同的支原体菌株（M129-B7, M129-B9,和 S1）感染的小鼠动物模型 发现CARDS Tx水平与不同支原体菌株的克隆、复制以及持续存在直接 相关，并且与肺组织病理损害程度正相关
难治性支原体肺炎表现
Ø 年长儿多见，病情较重，发热时间及住院时间长 Ø 常表现为持续发热、剧烈咳嗽、呼吸困难等 Ø 胸部影像学进行性加重，表现为肺部病灶范围扩大、密
度增高、胸腔积液，甚至有坏死性肺炎和肺脓肿。 Ø 容易累及其他系统，甚至引起多器官功能障碍。 Ø 支气管镜下可见粘液栓和\或粘膜坏死
RMPP发生的原因尚与以下机制有关
有些患者可升高
从肺炎患儿咽喉、鼻咽
部、胸水或体液中分离
出MP是诊断MP感染的可
靠标准
MP-Igm抗体 核酸诊断：可用于早期
诊断，但须注意区分携 带状态，因为MP感染后1 个月时其DNA的检出率仍 然高达50%，MP-DNA持续 携带的中位数时间为7周， 个别长达7个月之久
肺炎支原体诊断——三个“不平行”
CARDS Tx
❖ 结构与百日咳毒素的S1亚单位类似 ❖ 动物实验表明，鼠及狒狒呼吸道暴露rCARDS 后前炎症因
子IL-1a，IL-1β，IL-6，IL-12，IL-17，TNF-α， IFN-γ表达增加 ❖ 出现细支气管上皮细胞空泡变性与细胞毒作用，并引起 气道高反应性和持续气道阻塞
Hardy RD，Coalson JJ，Peters J，et al. Analysis of pulmonary inflammation and function in the mouse and baboon after exposure to Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin［J］. PLoS One， 2009 ，4（10）：7562.
➢ 此外MP感染增加人的肺A549上皮细胞黏蛋白表达，上述 结果暗示气道MP感染增加黏液表达。
➢ 临床发现，RMPP患儿支气管镜下气道内粘液分泌物明显 增多、壅塞，可能是高热持续和造成支气管闭塞的原因， 若不及时清除，易导致肺不张、支气管闭塞等后遗症
上皮细胞吸附与直接损害
Leophonte P. Azithromycin and bronchopulumonary infections[J].Pathol Biol,1995,43(6):534-541.
至更长
皮肤、黏膜系统、心
婴幼儿症状相对较重，可 出现喘息或呼吸困难。
年长儿肺部湿哕音出现相 对较晚，可有肺部实变体 征。
血管系统、血液系统、 神经系统、消化系统 等多系统。 起病2d至数周内出现
可合并胸腔积液和肺不张、
纵隔积气和气胸、坏死性
肺炎、呼吸窘迫等。
外周血白细胞总数和中
性粒细胞比例多正常，
难治性肺炎支原体肺炎 （Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）
难治性支原体肺炎定义
❖ 日本和韩国文献
正规应用抗生素治疗，高热仍持续不退，咳嗽等症状无好转，胸部影像 表现加重者
❖ 国内定义
▪ RMPP尚无明确的定义，目前普遍接受的是指MPP经大环内酯类抗菌 药物正规治疗7 d及以上，临床征象加重、仍持续发热、肺部影像 学加重者，可考虑为RMPP。